腹膜透析液中配伍抗菌药物的稳定性及药代动力学研究进展

 对氨苄青霉素、头孢唑啉、妥布霉素、庆大霉素4种常用抗生素在腹膜透析液中的稳定性及药代动力学研究进展进行了综述．并提出每种抗生素合理的经腹膜透析给药方案。另处，还综述了头抱拉定、环丙沙星、氧氟沙星、氟康唑及氧哌嗪青霉素、头抱氧哌唑等抗菌药物与腹膜透析液配伍的稳定性。     

腹膜透析对邻异丙基苯基甲基氨基甲酸酯毒物动力学的影响

 目的：对新型农药邻异丙基苯基甲基氨基甲酸酯(叶蝉散，IPMC)在家兔体内的代谢动力学、毒效应及腹膜透析进行研究，为临床救治此类农药中毒病人时提供理论依据。方法：对于ig 50 mg/kg IPMC染毒后的家兔在规定时间内采血，腹膜透析组采血同时收集腹膜透析液，用HPLC测定血清及腹膜透析液中IPMC的浓度，用3P87药物动力学程序计算动力学参数，并对腹膜透析组与非透析组的各项动力参数及其毒效进行比较。结果：IPMC 50 mg/kg ig后，兔体内的动力学过程符合一级吸收一室模型，生物半衰期(T_1/2)为29.01±6.5 min,腹膜透析能显著降低血中IPMC的浓度，透析组与非透析组相比，血清中IPMC的浓度-时间曲线下面积(AUC)明显减小(P＜0.05),且所有受试动物的中毒症状减轻，腹膜透析平均清除率为29.49±13.6 ml/min。结论：家兔ig IPMC中毒时，体内的代谢符合线性动力学过程，其代谢半衰期短，清除较快，且腹膜透析可以加速本品的清除。     

头孢羟氨苄在狗体内的药代动力学研究

 本文采用反相高效液相色谱法测定了头孢羟氨苄在狗体内的药物动力学参数。单剂量肌注后用PHARMA程序一室模型拟合的消除半衰期（t_{1/2(K))为1.30±0.32h，消除速率常数（K) 为0.57± 0.15h^-1,平均达峰时间（Tmax)为0.54 ± 0.24h，平均达峰浓度（Cmax)18.52 ±3,94 μg/ml，曲线下面积（AUC )46.35±12.60μg·h·m1M^-1,表观分布容积（Vd ) 0.42±0.21 L/kg。单剂量静注以二室拟合。}     

新生儿静脉滴注头孢呋辛的药物动力学

 目的：对新生儿静脉滴注头孢呋辛进行药物动力学研究，了解该药在新生儿体内的代谢特点及对新生儿的脑膜通透性。方法：7名新生儿静脉滴注头孢呋辛25 mg/kg,进行药物动力学参数测定(取血100 μl)；8名化脓性脑膜炎新生儿静脉滴注后2 h取脑脊液(CSF，50 μl)，测定药物浓度。结果：静脉滴注后峰浓度达75.22±12.97 mg/L，12 h药物浓度为6.95±1.70 mg/L，药物消除半衰期为3.70±0.37 h，表观分布容积为0.34±0.05 L/kg，清除率为0.079±0.016 L/(kg·h)。8名化脓性脑膜炎新生儿静滴后2 h脑脊液浓度为4.95±2.8 mg/L，为同期血浓度的11%±6.1%。结论：头孢呋辛在新生儿体内维持有效浓度时间较长，脑膜通透性较强，适合新生儿抗感染使用，用药间隔应为12 h。     

聚氯乙烯软袋对腹膜透析液中川芎嗪的吸附

 目的：考察聚氯乙烯（PVC）软袋装川芎嗪在腹膜透析液中的稳定性。方法：含川芎嗪0．04mg·ml^－1和0．20mg·ml^－1的腹膜透析液分别置于4℃，25℃和37℃，定时取样以HPLC测定含量，药物浓度降低≤5％为稳定性指标。结果：由于PVC软袋的吸附作用，各浓度在25℃ 6h后均有显著性降低，12h后降至95％以下；37℃ 4h即均有显著性降低，8h后降至95％以下。0．20mg·ml^－1（4℃）在24h后浓度明显下降，但10d后浓度下降未超过5％，0．04mg·ml^－1（4℃）在观察期间浓度略有升高。结论：PVC软袋可吸附川芎嗪，随温度的升高，吸附作用亦增强。川芎嗪溶于腹膜透析液后室温贮放不宜超过6h，温度升至37℃后尽快使用。     

利福喷丁软胶囊的药动学和相对生物利用度

 目的：研究利福喷丁软胶囊在正常中国人体内的药物动力学，并对其生物等效性进行评价。方法：10名健康志愿者随机交叉口服单剂量(450 mg)利福喷丁软胶囊或硬胶囊。采用HPLC测定血浆中的血药浓度。结果：血浆中药物浓度分别在4.67±0.93 h和6.13±1.77 h达到峰值5.11±1.8 μg/ml和5.07±1.9 μg/ml。两种制剂的消除半衰期分别为16.3±1.2 h和15.6±1.1 h,血药浓度曲线下面积分别为143.2±52.0和149.6±58.9 (μg·h)/ml。药时曲线符合一级吸收的单室模型；利福喷丁软胶囊的相对生物利用度为97.6%±12.3%。结论：经统计分析，利福喷丁软胶囊和硬胶囊在正常人体内的药动学性质相似，两者具有生物等效性。     

头孢唑肟在呼吸系统感染病人体内的药物动力学研究

 本文报道了头孢唑肟在10例呼吸系统感染病人休内单剂量静滴给药后的药物动力学研究． 给药方案为头孢唑肟注射剂1g。给药方式：将药物加入250m1 5％葡萄糖溶液中，1h内滴注给药完毕． 根据血药浓度一时间数据，采用PKBP-NI程序进行线性拟合，拟合结果表明，头孢唑肟在人体内的配置 呈血管内二房室模型。给药后血浆药物峰浓度为67. 08± 10. 17μg/ml 。血浆消除半衰期为2.54±0.57h； 表观分布容积9. 75 ± 2.39L；血浆清除率和药时曲线下面积分别为0.84 ± 0. 35m1·min·kg^-1 和 191．98士42. 79μg·h ．ml^-1。     

吴茱萸中两种肝毒性成分吴茱萸新碱和二氢吴茱萸新碱的药代动力学研究＊

吴茱萸新碱和二氢吴茱萸新碱是吴茱萸中的固有成分，又是其致肝毒性的潜在物质基础之一。为了深入分析毒性剂量下两种毒性成分的体内作用过程，采用超高效液相色谱-三重四极杆质谱（UPLC-TQD-MS/MS）联用技术，首次建立和验证了同时测定大鼠灌胃吴茱萸提取物后血浆中吴茱萸新碱和二氢吴茱萸新碱的含量测定方法，并进行药代动力学研究。采用乙酸乙酯萃取法处理血浆样品，在优化后的色谱和质谱条件下，进行等度洗脱、多反应监测模式扫描，测定不同采血时间两种成分的血药浓度。通过PK Solver 2.0软件的非房室模型法对数据进行处理，推算两种成分的药动学参数。实验结果表明，吴茱萸新碱和二氢吴茱萸新碱在体内被迅速吸收，血浆中的平均达峰时间分别为0.54 ± 0.10 h、0.58 ± 0.13 h，平均峰浓度分别为36.38 ± 9.89 ng/mL、22.07 ± 8.34 ng/mL，药时曲线下面积分别为119.8 ± 29.8 ng/mL·h、67.25 ± 21.12 ng/mL·h。二者的半衰期分别为2.80 ± 0.61 h和3.49 ± 0.74 h，经过约4个半衰期，血中残留量大幅降低。本研究为指导吴茱萸的临床合理、安全使用提供了科学依据。     

新生儿静脉滴注头孢拉定的药代动力学

 本文对15名新生儿进行了单次静脉滴注头孢拉定50mg/kg后的药物动力学研究,并对8名新生儿进行了尿药浓度测定?其结果为静滴头孢拉定50mg/kg后峰浓度为84.30±28.00mg/L,药物消除半衰期为 1.91±0.56h,表观分布容积为 0.76±0. 28L/kg,清除率为 0.322±0.126L· kg^-1· h-1?本文还对不同日龄新生儿药物消除?情况进行比较,结果表明:日龄大于 14d比不足 14d的新生儿消除半衰期缩短,清除率增加,差异有显著性?静滴后8h尿药浓度达105.8±61.75mg/L?     

两种糖浆剂中盐酸伪麻黄碱的药代动力学和相对生物利用度

 目的:研究盐酸伪麻黄碱在正常人体内的药代动力学,并对其生物利用度进行评价?方法:8名健康志愿者随机交叉po百服咛儿童感冒咳嗽糖浆和进口泰诺儿童感冒咳嗽糖浆各30ml(含盐酸伪麻黄碱90mg)?采用HPLC测定血清中的血药浓度?结果:血清中药物浓度分别在(1.09±0.6)h和(1.71±1.06)h达到峰值(359±80.93)ng·ml^-1和(364.05±94.09)ng·ml^-1?两种制剂的消除半衰期分别为(4.48±0.83)h和(3.81±0.96)h,血药浓度曲线下面积分别为(2689.31±427.62)ng·h·ml^-1和(2661.86±302.86)ng·h·ml^-1?药-时曲线符合一级吸收的单室模型;其相对生物利用度为(100.93±11.08)%?结论:经统计学分析,两种制剂的盐酸伪麻黄碱在人体内的药动学性质相似,两者具有生物等效性?     

丹参酮ⅡA磺酸钠对腹膜透析大鼠氧化应激状态影响观察

目的：探讨在腹膜透析液中添加丹参酮ⅡA磺酸钠注射液对大鼠腹膜的局部保护作用及对其全身氧化应激状态的影响。方法：将40只SD雄性大鼠（180～200g）随机分为四组,每组10只。A组为正常对照组,每日腹腔注射生理盐水20mL;B组为腹膜透析液组,每日腹腔注射4．25％腹膜透析液20mL;C、D组为丹参酮ⅡA磺酸钠低、高浓度组,每日分别腹腔注射含丹参酮ⅡA磺酸钠50mg·L^-1和100mg·1^-1的4．25％腹膜透析液20mL,于实验第30天于腹腔注射药液2h后杀检动物,取腹主动脉血2mL和透出液lmL,测定并比较四组大鼠血清及透出液的晚期糖基化终产物（AGEs）水平和氧化应激指标：谷胱甘肽（GsH）、丙二醛（MDA）含量及总超氧化物岐化酶（T—SOD）活性。结果：与A组正常对照组比较,B组腹膜透析液组大鼠血清及透出液GSH、T—SOD水平显著降低（P〈0．05）,MDA、AGEs水平显著升高（P〈0．05）。与B组腹膜透析液组比较,透析液添加丹参酮ⅡA磺酸钠治疗组（C组、D组）大鼠血清及透出液GSH、T—SOD水平显著升高（P〈0．05）,MDA、AGEs水平显著降低（P〈0．05）。使用丹参酮ⅡA磺酸钠组大鼠血清及透出液GsH、T—s0D水平与丹参酮ⅡA磺酸钠浓度呈正相关,MDA、AGEs水平与丹参酮ⅡA磺酸钠浓度呈负相关。结论：高浓度葡萄糖透析液可引发透析大鼠腹腔局部及全身高氧化应激状态,并可能导致透析大鼠腹膜纤维化。在透析液中加入丹参酮ⅡA磺酸钠对体外腹膜透析液中糖基化终产物的形成和腹膜纤维化有明显抑制作用,且丹参酮ⅡA磺酸钠的此种抑制作用呈现剂量依赖性,提示丹参酮ⅡA磺酸钠具有潜在的延缓腹膜透析伴发性腹膜纤维化的作用。     

氨苄青霉素钠的制备方法

 氨苄青霉素的合成方法有混合酸酐法、酰氯法、青霉素酰化酶法以及青霉素为原料的一步合成法等。其中以混合酸酐法最为常用，但以统氯法文献报道收率最高。氨苄青霉素钠盐的制备方法有喷雾干燥法、溶媒结晶法和冷冻干燥法等。喷雾干燥法在我国应用较广泛，但也存在着一些质量问题。     

三金片治疗尿路感染42例临床分析

本组以三金片治疗尿路感染４２例，总有效率８３％；口服羟氨苄青霉素治疗（对照组）３６例，总有效率６４％；治疗组明显优于对照组（Ｐ＜０．０５）。临床症状和体征消失或明显消失时间，治疗组６．２±１．３（天），较对照组８．３±２．１（天）显著为短。三金片尚有改善血粘度、降低白细胞数、调节免疫功能的功效。故认为本药为治疗尿路感染的有效药物。     

青霉素和氨苄青霉素对菘蓝种子的生物学效应

目的:探讨青霉素和氨苄青霉素对菘蓝种子的生物学效应。方法:浸种药溶液浓度分别为0、400、600、800、1000、1200 mg/L;浸种时间24 h、36 h。结果:青霉素的最适浓度为800 mg/L,氨苄青霉素的最适浓度约为600mg/L,对菘蓝发芽率、幼苗鲜重、干重、株高和叶绿素含量均能提高,以氨苄青霉素的作用优于青霉素,浸种时间36h的比24 h的效果明显。结论:青霉素和氨苄青霉素对菘蓝种子萌发和幼苗的生长有比较明显的促进作用,可应用于生产。     

老年人丁胺卡那霉素药物动力学研究

 6名老年与6名年轻健康志愿者肌内注射丁胺卡那霉素7.5mg/kg后，老年组经1.04h达血药峰浓度23.54±2.98|ag/ml ，年轻组经0. 99 h达峰浓度20.77 ± 2. 38μg/m 1 ，老年组与年轻组7h后血浆中浓度分别为5.24μg/ml和1.97μg/ml ,按开放一室模型拟合后算得，-消除半衰期分别为2.31±0.56h和1.58±0.28h (P<0.05),表观分布容积分别为0.235 ±0.026L /kg和0.239± 0.010L /kg,老年组和年轻组24h尿排泄原药分别为74.3±12.2%和75,4± 8.1 %,肾清除率分别为61.93±24.30m l/m in和84.63±25.41m I/m in。结果表明，丁胺卡那霉素老年人消除比年轻人要慢。     

早产儿体内茶碱的药动学研究

 目的 研究早产儿血清茶碱的药动学,指导临床合理用药。 方法 11 例早产儿单次静脉滴注氨茶碱注射液 5 mg ·kg^-1 ,采用荧光偏振免疫法测定茶碱血药浓度,利用 DAS 软件拟合求得主要药动学参数。 结果 早产儿茶碱半衰期为（ 43.4 ± 33.2 ） h ,表观分布容积为（ 0.682 ± 0.113 ） L·kg^-1 , 清除率为（ 14 ± 6 ） mL · h ^-1 · kg ^-1 。与国内足月儿茶碱代谢数据比较均有显著差异,与国外早产儿茶碱药动学参数比较半衰期和清除率有显著差异,而表观分布容积无显著差异。 结论 早产儿茶碱药动学与足月儿有显著不同,且个体差异大,临床需根据血药浓度监测来调整用药。     

尿毒康合剂对腹膜透析液诱导的大鼠腹膜组织学变化及TGF-β1表达的影响

目的：本研究主要是探讨我院制剂尿毒康合剂对于腹膜透析液诱导的大鼠腹膜组织学变化及TGF-β1表达的影响。方法：将36只大鼠按随机数字表分为4组,每组9只：正常对照组不予任何干预;生理盐水对照组腹腔注射生理盐水;腹膜透析组腹腔注射20ml 4.25%葡萄糖透析液;腹膜透析合并用药组在腹腔注射4.25%葡萄糖腹膜透析液20ml,每日用灌胃尿毒康合剂20ml/（kg?d）。疗程4周。4周后,测定腹膜超滤功能和腹膜组织厚度,免疫组织化学方法测定TGF-β1的表达,二硫代二硝酸苯甲酸法显色法和黄嘌呤氧化酶法测定血清及透出液中谷胱甘肽（GSH）和超氧化物岐化酶（SOD）水平。结果：①腹膜透析液组、腹膜透析液合并用药组与正常对照组、生理盐水组相比较,超滤量均显著下降、腹膜组织厚度增加（P<0.05）;腹膜透析组与腹膜透析合并用药组比较,超滤量明显减少、腹膜组织厚度增加（P<0.05）;②腹膜透析组的大鼠腹膜组织 TGF-β1表达明显增加（P<0.05）,腹膜透析合并用药组 TGF-β1表达较腹膜透析组降低（P<0.05）;③腹膜透析液组、腹膜透析液合并用药组与正常对照组、生理盐水组相比较,血清及腹透液中GSH和SOD水平水平降低（P<0.05）;腹膜透析合并用药组与腹膜透析组比较,血清及腹透液中GSH和SOD水平水平升高（P<0.05）。结论：尿毒康合剂可能具有减轻氧化应激反应和抑制TGF-β1的表达的作用,从而抑制腹膜间皮细胞损伤和腹膜致密层的增厚,达到保护腹膜、延缓腹膜纤维化的作用。     

阿折地平片的人体药动学研究

 目的建立人血浆中阿折地平的HPLC-MS测定方法,并对其人体药动学进行评价。方法12名健康受试者分别po单剂量阿折地平片8,16 mg,受试者经清洗期后,连续po阿折地平8 mg,每日1次,连续服药8 d。采用HPLC-MS测定人血浆中阿折地平浓度,并计算单次及多次给药后的药动学参数。结果单次口服阿折地平片8及16 mg后,阿折地平的消除半衰期分别为(25.0±4.3)和(24.6±5.6)h,达峰时间分别为(2.9±1.4)和(2.6±0.8)h;达峰浓度分别为(5.13±2.20)和(9.48±3.70)μg·L^-1;AUC分别为(53.6±17.1)和(107.9±39.1)μg·h·L^-1。多次po阿折地平片8 mg后,阿折地平的消除半衰期为(25.2±5.0)h,达峰时间为(3.1±1.1)h,达峰浓度为(6.12±2.27)μg·L^-1,AUC为(53.6±18.4)μg·h·L^-1.结论本试验建立的测定方法灵敏、准确、简便。阿折地平在8～16 mg内呈线性药动学特征,多剂量给药与单剂量给药药动学参数基本一致。     

国产和进口口服钙制剂对体内钙水平影响的比较

 目的：比较国产和进口的3种口服补钙剂对健康志愿者的生物等效性。方法：10名健康志愿者随机4组交叉，不服药或po单剂量1000mg元素钙的补钙剂后，采集测定8h内的血清钙浓度和24h内的尿钙浓度。结果：空白和服用制剂A，B，C后的血清药-时曲线下面积AUC_0h～8h分别为(674.2±49.08)mg·h·L^-1,(728.7±42.47)mg·h·L^-1，(717.5±51.34)mg·h·L^-1，(697.3±52.73)mg·h·L^-1；0h～4h和0h～24h尿钙排泄量分别为(13.06±9.88)mg，(65.20±24.97)mg；(34.07±17.67)mg，(138.25±57.35)mg；(34.11±25.97)mg，(147.41±85.79)mg，(25.77±12.49)mg，(99.37±48.20)mg。结论：经统计学判定，本方法检测可见，服用制剂A，B，C后血钙浓度和尿钙排量与不服药组有明显差异，但3种制剂间无显著性差异。表明国产和进口的钙制剂对体内钙行为的影响是一致的。     

肝癌患者血清12种肿瘤标志物的变化

目的探讨定量测定肝癌患者血清12种肿瘤标志物的临床意义。方法用蛋白芯片技术定量测定42例正常人、46例肝癌、41例肝炎和23例肝硬化患者血清12种肿瘤标志物的变化并对检测效果进行评价。结果42例正常人CA-199(KU/L)、NSE(g/L)、CEA(g/L)、CA-242(KU/L)、Ferritin(g/L)、β-HCG(g/L)、AFP(g/L)、f-PSA(g/L)、PSA(g/L)、CA-125(KU/L)、HGH(g/L)和CA-153(KU/L)的含量分别为12.42±10.62、2.22±1.43、1.28±1.20、5.72±5.73、91.17±79.43、0.64±0.34、2.96±3.93、0.13±0.11、0.61±1.40、5.46±9.65、1.61±2.40、9.83±9.51;46例肝癌患者血清12种肿瘤标志物含量依次为:35.09±39.50、2.83±4.13、2.98±8.72、8.47±23.42、157.50±129.77、0.72±0.72、87.58±63.27、0.15±0.19、0.58±1.88、56.34±102.02、3.63±4.57、15.65±51.09;41例肝炎患者其含量依次为:76.23±96.57、4.12±4.94、2.06±3.92、4.68±6.99、298.76±326.82、1.00±0.74、63.16±91.76、0.11±0.006、0.27±0.94、18.57±36.60、3.63±4.00、6.13±6.86;23例肝硬化患者其含量依次为:49.85±75.60、5.47±14.97、1.71±1.77、12.44±34.55、278.32±326.82、0.70±0.54、52.89±98.28、0.22±0.21、2.24±4.36、111.50±191.99、2.15±0.99、10.51±15.79。该蛋白芯片测定的敏感性为50.0%,特异性为64.2%,阳性预测值为37.7%,阴性预测值为74.7%。结论采用蛋白芯片技术同时测定患者血清多种肿瘤标志物,对普查肿瘤和临床疗效观察有较好应用价值。