普伐他汀药代动力学与其他药物的相互作用研究概述

普伐他汀是新一代羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂,能有效降低血清胆固醇,改善血脂。由于其亲水性强、选择性高、代谢途径为非酶代谢,所以与同类降脂药相比,具有血浆蛋白结合率低、不良反应少、药物相互作用少等优势,是具有良好临床应用前景的降脂药物。因此,本文对普伐他汀的药代动力学性质及其与其他药物的相互作用进行总结,为临床用药的安全性和有效性提供参考。     

手性药物药效及药代动力学的立体选择性

通过对手性药物在药效学,药代动力学立体选择性差异及在临床应用中遇到许多使其更复杂的影响因素作全面系统的阐述,表明以消旋体形式给药不尽合理,而以单一对映体给药已成为药物发展的必然趋势。且随着不对称合成和分离,分析技术的飞速发展,研究和开发疗效更好,毒副作用更小,安全性更高和更适于临床应用的单纯对映体药物将成为新药开发的重要途径。     

药代动力学研究用蛋白质多肽药物的放射性标记、分离纯化和鉴定

药代动力学研究用蛋白质多肽药物的放射性标记、分离纯化和鉴定柴彪新刘秀文汤仲明为保证药代动力学研究的可靠性，要求标记蛋白质多肽的放化纯度＞９５％，保持标记多肽的生物活性和高比活度。为此，笔者重点研究了标记蛋白质多肽分离纯化方法，标记混合物中杂质的来源、...     

药物相关基因多态型与药代动力学相关性的研究进展

药物代谢酶基因突变导致酶活性降低或失活,影响药物的氧化代谢。药物相关基因多态性是造成个体之间药代动力学差异的重要原因,如P450酶系的CYP2D6、CYP2C9、CYP2C19等和Ⅱ相代谢酶及药物转运蛋白的基因突变,使它们代谢药物的动力学参数发生巨大差异。通过对基因多态性与药动学关系的研究,可避免因受试者选择不当而得到片面的药动学结果,导致有前途的化合物被淘汰或使不合适的化合物上市成为新药,造成对患者的潜在危险。     

常用钙离子拮抗剂的药代动力学特点

药代动力学 (ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓ) ,又称药动学或药代学 ,是研究以数学模型来描述药物在体内吸收、分布、生物转化和排泄等动态过程的一门科学 ,通常用药动学参数和公式表达体内药量或血药浓度随着时间变化的规律。钙离子拮抗剂 (ＣａＡ)已被广泛应用于心、脑血管疾病及其他领域 ,但其药代动力学特点并不为大家所熟悉。为此 ,有必要介绍这类药物的药代动力学特点 ,为临床用药提供参考。1　ＣａＡ药代动力学共同特点1 1　ＣａＡ口服吸收率　均超过 90 % ,但经肝脏时 ,大部分被转化为无活性的代谢物 ,即其药效被肝脏首过效应 (…     

以胆酸为载体的肝靶向疗法

通过肝靶向给药技术将化学治疗药物选择性地投放于肝脏,能够减轻或避免其全身的毒副作用.胆酸是唯一的口服有效的小分子肝靶向载体,以胆酸为载体的肝靶向疗法为肝病及肝脏代谢性疾病提供了新的疗法.如胆酸-一氧化氮供体靶向偶合物能够选择性地将一氧化氮投放于肝脏,产生治疗肝硬化的作用;胆酸-脂肪酸靶向偶合物能够选择性地调节肝脏的脂代谢,具有治疗胆结石、脂肪肝和动脉粥样硬化的作用;胆酸-米非司酮偶合物能够选择性地作用于肝脏,产生特异性的降糖作用,而没有全身副作用.     

药代动力学情报资料的微机信息管理系统

本文报道采用微机汉字ｄＢＡＳＥⅢ软件，实时对药代动力学情报资料的信息管理，大大提高了检索速度和管理水平，并为临床医师更及时，准确，合理地选用药品提供可靠信息。     

聚乙二醇化蛋白类药物的药代动力学

聚乙二醇化蛋白质药物的研究开发是改善蛋白药物药代动力学、药效学、毒性和安全性的重要研究领域。本文通过文献资料分析聚乙二醇和聚乙二醇-蛋白质类药物与药代动力学(包括分布、代谢、消除)的关系,认识聚乙二醇化药物的药代动力学对聚乙二醇化蛋白质药物的有效性、毒性、安全性的影响。本文利用聚乙二醇化集落刺激因子长效制剂在比格犬的药代动力学与药效学和聚乙二醇化重组集成干扰素变异体在猕猴的药代动力学研究结果。     

文拉法辛的人体药代动力学

目的建立HPLC-荧光法测定人血浆中文拉法辛浓度,研究其在中国健康人体内的药代动力学。方法以Diamonsil C18（150mm×4．6mm,5um）为色谱柱;流动相为乙腈-磷酸盐缓冲液（pH3．0）．三乙胺（33．5：66．5：1,V/V／V）;流速1．0ml／min;进样量：20．0ul,内标为马普替林。血浆样品经正己烷．异戊醇提取,荧光检测条件：λex276nm,λem596nm。结果文拉法辛在10．0—800．0ng·ml^-1浓度范围内线性关系良好（r=0．9999）,最低血药检测浓度为16．99ng·ml^-1。文拉法辛浓度30．0,150．0,600．0ng·ml^-1的萃取回收率和相对回收率分别在81．51％-91．08％、98．7％-112．6％范围内,日内和日间精密度的RSD分别小于12％和10％（n=5）。文拉法辛的主要药动学参数：t1／2（6．57±2．81）h,Tmax（3．11±0．93）h,Cmax（273．38±75．44）ng·ml^-1,AUC（0-1）（2237．54±816．67）ng·h·ml^-1,AUC（0-∞）（2456．13±838．30）ng·h·ml^-1。结论HPLC-荧光法灵敏、准确、重复性好,适合于文拉法辛的临床药动学研究。     

光动力治癌药血啉甲醚的药代动力学研究

目的 探讨血啉甲醚在动物体内的药代动力学规律。方法 将１５只家兔分成３组，每组５只，分别静脉注射血啉甲醚１０、２０、４０ｍｇ／ｋｇ后，以荧光分光光度法测定血药浓度，并根据血药浓度－时间数据计算药代动力学参数。结果 血啉甲醚血浆浓度为１０、２０、４０μｇ／ｍｌ时，重复测定５次，方法回收率的均值和变异系数分别为９７．１０％、２．１９％，９７．３０％、２．２６％，９８．６０％、２．０３％。静脉给药后，血     

介入放射学中的药代动力学研究

药代动力学(Pharmacokinetics)是用数学的方法,定量描述药物在体内过程中的动态则律的科学。60年代后期才开始用于指导临床用药。80年代,随着介入放射学技术的发展,发达国家开始用于研究和指导动脉内灌注治疗。由于介入放射学采用了许多新的给药途径、给药方法,其在药代动力学、药物毒性、副作用等诸方面都不同于传统的静脉途径给药。为提高介入治疗的疗效,减少副作用,实现剂量个体化,为临床拟订最佳给药方案提供科学依据和探索介入治疗的基础理论,许多作者对介入放射学中的药代动力学特点进行了细致的研究。一、研究方法可分为两大类,一类为体外研究,一类为体内研究,前者多为研究缓释剂在模拟的     

胰岛素经眼给药的药物代谢动力学

用国产胰岛素在54只新西兰大耳白家兔体内观察其经眼给药后药物代谢动力学特征。结果表明：分子量约为6000的胰岛素滴眼后能有效地进入血液循环，体内药物动力学为开放性一级动力学一房室模型。消除半衰期为40-60min，与静脉注射相比，消除半衰期明显延长，达峰时间为20-50min。金属络合剂EDTA对胰岛素的经眼吸收有促进作用，经眼给药后体内药物的浓度呈现出剂量依赖性。     

原发性肝癌介入治疗的药代动力学研究现状

近年来,栓塞剂成为TACE治疗肝癌的讨论热点之一.各种各样的栓塞剂用来提高TACE的疗效,从不规则型到微球,再到载药微球,目的 在于提高肿瘤局部化疗药浓度,降低外周血药浓度,增加抗肿瘤的疗效,降低化疗药的毒性.本文就肝癌不同介入治疗方法的药代动力学变化特性进行回顾.     

131I标记共载两种靶向药物的多功能纳米载体的构建

目的构建131I标记的、共载17-丙烯胺基-17-去甲氧基格尔德霉素（17-AAG）与Torin2两种分子靶向性药物的新型多功能介孔二氧化硅（mSiO₂）纳米载体,测定其表征,了解其释药动力学,以及甲状腺未分化癌（ATC）细胞对其摄取的情况。方法采用传统的模板法制作mSiO₂,按照浓度比为1:1的比例装载两种靶向药物17-AAG与Torin2,并在其表面进行氨基化修饰后连接胎牛血清白蛋白（BSA）,测定其基本表征、药物的载药量及包封率。采用高效液相色谱法分析纳米载体所载药物的体外释放情况。采用氯胺T法对纳米载体进行131I标记,测定其标记率及放化纯度。通过核素胞内摄取定量实验了解该纳米载体被ATC细胞的摄取及滞留情况。采用SPSS19.0统计学软件,对数据进行独立样本t'检验。结果成功制备mSiO₂并完成装载（17-AAG+Torin2）@mSiO₂-BSA-131I纳米载体,经测定得到两者的有效直径分别约为170~250 nm和200~300 nm,并证实所得纳米载体的分散性好且具有理想的球形形态。131I标记率为66.31%~78.25%,放化纯度为98.80%~99.42%,mSiO₂对17-AAG及Torin2的载药量分别为（7.31±0.22）%和（6.04±0.79）%,包封率分别为（86.21±1.32）%和（85.17±2.05）%。证实所得纳米载体对17-AAG与Torin2均具有一定的缓释效果。ATC细胞内核素摄取定量实验结果显示（17-AAG+Torin2）@mSiO₂-BSA-131I可被细胞快速摄取且于3 h时达摄取高峰,其细胞摄碘量明显高于Na131I溶液,差异有统计学意义（t=32.63~109.31,均P < 0.01）。结论mSiO₂纳米载体可以实现两种靶向药物的共载及131I的标记,且具有一定的药物缓释作用,ATC细胞能够明显、快速地摄取（17-AAG+Torin2）@mSiO₂-BSA-131I。     

中药多组分药代动力学的研究进展

近年来,得益于分析技术的进步以及研究思路的开拓,中药药代动力学发展迅猛.由于中药特别是中药复方制剂成分复杂,生物样品内源性物质和共存组分干扰严重,要求高效简便的样品预处理和具有高灵敏度、快速、高专属的分析方法.而传统的单一组分的药代动力学过程不能体现中药整体的药代动力学过程,因此多组分的协同研究对其开发和临床应用具有更...     

依诺沙星对氨茶碱药代动力学的影响

目的：测定健康人单用氨茶碱及合用依诺沙星后的血清茶碱浓度，并进行药代动力学比较。方法：采用反相高效液相色谱法（RP－HPLC）测定8名健康人单用氨茶碱及合用依诺沙星后茶碱的稳态血药浓度，并对两种情况下茶碱的药代动力学参数进行对比研究。结果：联用依诺沙星后血清茶碱浓度普遍提高，最大血药浓度（Cmax)与单用氨茶碱相比有显性差异（P＜0．05），药时曲线下面积（AUC）显提高（P＜0．05），清除率（Cl)明显降低（P＜0．05），半衰期（T1／2）明显延长（P＜0．05）。结论：依诺沙星可使氨茶碱的血清浓度提高，药时曲线下面积（AUC）和半衰期（T1／2）增大，清除率（Cl)减小。     

维拉帕米在高血压患者的药代动力学及药效学

为研究维拉帕米在高血压患者的药代动力学及药效学,采用荧光分光光度法测定24例高血压患者单剂量口服维拉帕米片160mg后的血药浓度,同时观察血压及心率。结果表明,口服维拉帕米的药时曲线符合一级吸收一室模型,血药浓度达峰时间为2.33±1.16h,峰浓度为275±111μg·L~(-1),t_(1/2)为5.22±2.08h,降血压的最大效应时间比血药浓度达峰时间明显滞后。提示,维拉帕米血药浓度与降血压效应呈不完全平行关系。