氧氟沙星缓释药栓在兔眼玻璃体腔内组织相溶性和生物降解实验研究

目的：观察氧氟沙星聚乳酸缓释植入药栓眼内组织相溶性及生物降解过程。方法：1.将自制的氧氟沙星聚乳酸缓释药栓经平坦部巩膜切口植入11只兔眼玻璃体腔，在每只兔植入前1－3天和植入后3－26天作ERG检测，取其b波振幅进行配对t检验统计分析。２.在植入药栓后７天和２１天，作临近的内层眼球壁组织电镜和光镜检查；３.在植入药栓后２－１４周作组织切片观察药栓降解过程和眼组织反应。结果：１.药栓植入前后b波振幅配对t检验差异无显著意义（Ｐ＞０.05）；２.在药栓植入后７天和２１天电镜和光镜检查视网膜组织无病理性改变；３.在药栓植入早期眼组织有轻微异物性炎症反应，药栓逐渐降解吸收。结论：氧氟沙星聚乳酸缓释药栓在眼内玻璃体腔具有良好的组织相溶性，并能逐渐降解吸收。     

氧氟沙星缓释植片在玻璃体腔药代动力学实验研究

目的 研究氧氟沙星缓释药物植片玻璃体腔释药过程,为外伤性眼内炎等玻璃体腔感染的效药物治疗提供实验依据。方法 根据体外释药数据,选取含量氧氟沙星１０％、分子量为１２,５５０的睾乳酸缓释植片,植入兔眼玻璃体腔,采用高效液相法作多点眼内药浓检测。结果 观察４２天,玻璃体内氧氟沙星浓度为０．６５～４．２２μｇ／ｍｌ,其中２８天在一般最小抑菌浓度范围（０．２０～２．０μｇ／ｍｌ）以上（〉２．０μｇ／ｍｌ）,     

姜黄素在兔眼玻璃体腔内的药代动力学研究

目的研究姜黄素在兔眼玻璃体内的代谢过程。方法将36只新西兰白兔随机分为标准及质控组3只兔（6只眼）和实验组33只兔（66只眼）。实验组再随机分为11组,每组3只兔（6只眼）。标准及质控组动物无须手术操作,实验组动物穿刺抽取玻璃体0．1mL后玻璃体腔内注入姜黄素0．1mL（含0．1mg）。注药后0、1、3、7、12、24、36、48、72、96及120h分别摘除眼球并制备玻璃体待检样品。应用高效液相色谱技术（HPLC）检测玻璃体腔内药物质量浓度。用DAS软件计算主要的药代动力学参数。结果姜黄素与玻璃体内源性物质之间的色谱峰分离良好,姜黄素保留时间为4．4min。提取回收率约90％,日内和日问变异较小。玻璃体内姜黄素质量浓度在0．01～4μg／mL范围内呈线性关系,标准曲线为Y=143973x＋603．32（r=0．9991）。在上述时间点测得的清除率分别为1．06％、4．02％、9．44％、19．77％、23．90％、35．44％、57．54％、70．63％、84．65％、91．76％及96．34％。半衰期t1/2=（26．68±2．66）h。结论HPLC法检测玻璃体内姜黄素质量浓度特异性好。姜黄素在玻璃体内半衰期较长,0．1mg注射后整个代谢过程先为零级动力学代谢,48h后为一级动力学代谢。     

丁胺卡那霉素在兔眼玻璃体内的药代动力学研究

用荧光偏振免疫法检测丁胺卡那霉素在家免正常眼、玻璃体切除和眼内炎等6种模型眼玻璃体中的药物动力学。结果表明丁胺卡那霉素在眼内的代谢速率在血-眼屏障和玻璃体受损后加快。从药物动力学的观点，玻璃体切除术用于轻度眼内炎会使眼内药物半衰期缩短．在重度眼内炎则能延长药物在眼内的停留时间。丁胺卡那霉索在眼内的吸收、分布和消除为一级动力学过程。 （中华眼底病杂志，1995，11：28-30）     

兔眼玻璃体腔注射替考拉宁眼内药代动力学研究

背景 眼内炎是严重的感染性眼病,早期有效的药物治疗至关重要.替考拉宁眼内用药治疗眼内炎及眼内药代动力学方面的研究文献报道较少.目的 探讨兔眼玻璃体腔注射替考拉宁眼内药代动力学过程及特点.方法 取日本大耳白兔33只,右眼玻璃体腔注射替考拉宁0.5 mg后,分别于15 min、30 min和1、2、4、6、12、24、48、96、192 h抽取玻璃体及房水各0.1ml,采用微生物检定法测定替考拉宁的质量浓度.结果 替考拉宁标准品质量浓度的对数值随着抑菌圈直径的增加而增加,其标准品回归曲线方程:Y=0.174X-0.813(R2 =0.999),在替考拉宁质量浓度为1.0-80.0 mg/L范围内线性关系良好.替考拉宁玻璃体腔单次注射符合开放性二室模型,玻璃体腔分布相Tα1/2与消除相Tβ1/2分别为1.68 h、152.15 h,房水中分布相T1/2与消除相Tβ1/2分别为2.83 h、70.56h.替考拉宁在玻璃体、房水中的峰质量浓度分别为(358.47±21.53)mg/L、(102.17±9.54)mg/L,达峰时间分别为1h;在192 h时,玻璃体、房水中替考拉宁质量浓度分别为(4.38±0.68)mg/L、(2.38±0.38)mg/L.结论 替考拉宁0.50 mg玻璃体腔注射后能在玻璃体、房水中维持较长时间的药物治疗质量浓度.     

环孢霉素A壳聚糖纳米微粒在兔眼玻璃体腔内药代动力学研究

目的:评价环孢霉素A（CyA）壳聚糖纳米微粒在兔眼玻璃体腔内的药物代谢动力学。 方法:取实验兔20只分别在植入药后1,2,3,5,7,9,11,14,21,28d,各取2只兔(含4眼),抽取玻璃体用高效液相色谱法检测CyA的药物浓度。 结果:CyA壳聚糖纳米微粒在体外14d内药物累积释放比率为81％。在注入玻璃体腔内28d均可检测到CyA,11d时为最高浓度1237.7ng/mL,最小浓度在第28d测为4485ng/mL。 结论:CyA壳聚糖纳米微粒在玻璃体腔能缓慢释放CyA,有很高的生物利用度。壳聚糖纳米微粒有望成为一种新型的药物载体,用于治疗眼后节疾病。     

兔玻璃体腔注射国产美罗培南的药代动力学研究

美罗培南（meropenem）系新一代碳青霉烯类广谱高效抗生素。国产美罗培南的抗菌谱、抗菌活性与国外的基本一致，对多数细菌性眼内炎常见致病菌均有较强的抗菌活性。在视网膜毒性研究中，我们观察到兔玻璃体腔注射国产美罗培南1．25mg后在视网膜电图、光镜、电镜检查中均未出现异常改变。我们采用反相高效液相色谱法（high performance liquid chromatography，HPLC）观察注药后房水和玻璃体中药物浓度变化，计算药代动力学参数，为眼内合理用药提供实验依据。     

吲哚美辛玻璃体腔内注射的药代动力学研究

目的研究兔眼玻璃体腔内注射吲哚美辛(IN)后的药代动力学特点。方法40只新西兰大耳白兔随机分为10组,每组4只8眼。除空白组外,其余各组每眼给予吲哚美辛3mg,分别于注药后30min,1、2、4、8、12、24、48、72h各处死一组兔子,取玻璃体样本,用反向高效液相色谱法(RP-HPLC)测定玻璃体腔内IN质量浓度。用DAS软件计算主要的药代动力学参数。结果IN在玻璃体腔内消除半衰期(t1/2)为7.71h、药-时曲线下面积(AUC)为3785.59μg/(ml.h)、清除率(CL)为0.0015μg/h结论RP-HPLC测定玻璃体腔内IN质量浓度灵敏、特异、准确,IN在玻璃体内的t1/2为7.71h。     

丁胺卡那霉素地塞米松复方脂质体在兔眼玻璃体内的药代动力学研究

目的 应用丁胺卡那霉素地塞米松(丁卡地塞)复方脂质体玻璃体内注射以延长两种药物的半衰期.方法 大白兔随机分4组,正常眼2组和眼内炎眼2组均分别注射复方脂质体和游离药物.结果 丁卡在正常眼复方脂质体的半衰期较游离药物延长1.8倍,在眼内炎眼延长3.4倍.地塞在正常眼复方脂质体半衰期较游离药物延长22.5倍,在眼内炎眼延长46.2倍.结论 丁卡地塞复方脂质体玻璃体内注射使丁卡和地塞两种药物的半衰期有明显延长.     

哌仑西平滴眼剂在兔房水中的药代动力学研究

目的：研究哌仑西平滴眼剂在兔眼房水中的药代动力学，为其临床开发提供依据。方法：将40只兔随机分为8组，每组5只兔。配制不同pH值和不同粘度的哌仑西平滴眼剂，其中哌仑西平浓度均为5％。单眼单次滴入兔眼结膜囊后，分别于8个时间点抽取房水，应用高效液相色谱法(HPLC)测定房水哌仑西平浓度随时间的变化情况，并每隔两周更换处方给药：结果：哌仑西平难以透过角膜到达眼内。随着pH值的降低，哌仑西平角膜透过率逐渐提高。滴眼剂的粘度对角膜透过率无明显作用。结论：哌仑西平在临床开发中需要改变剂型，以进一步提高眼内浓度。     

聚乙烯醇（PVA）水凝胶填充兔玻璃体腔的安全性及有效性研究

目的　评价30 g·L^-1聚乙烯醇（polyvinyl alcohol,PVA）水凝胶在兔玻璃体腔内长期填充的安全性与有效性。方法　将新西兰白兔12只随机分为2组:PVA水凝胶组（PVA组）6只、BSS组6只。2组兔右眼行三通道玻璃体切割术,切除玻璃体后分别填充PVA水凝胶和BSS溶液。术后行裂隙灯、眼底镜、眼压、B超和眼底照相检查;术后90 d、180 d行视网膜电流图（electroretinogram,ERG）检查,同时处死兔并摘出眼球,收集眼内PVA水凝胶后行流变学检查,眼球送病理学检查。结果　至观察终期PVA组与BSS组术眼的角膜、前房等均无明显异常;PVA组有2眼并发白内障、BSS组有1眼并发白内障,2组术眼均未见玻璃体积血、混浊、增殖,视网膜脱离,脉络膜脱离等并发症出现。眼压情况:术前及术后3 d、7 d、14 d、30 d、60 d、90 d和180 d,两组间各时间点眼压比较差异均无统计学意义（均为P>0.05）。ERG检查提示2组术眼SkotERG和PhotERG的a波、b波峰值与术前相比,差异均无统计学意义（均为P>0.05）,两组间比较差异亦均无统计学意义（均为P>0.05）。眼球固定切片和HE染色,光镜下显示:2组术眼视网膜全层结构完整,内丛状层和外丛状层连续,内、外核层细胞排列整齐,视网膜全层细胞未见明显炎症、变性、坏死等改变。电镜下观察显示:术后90 d视网膜色素上皮细胞线粒体轻度水肿、结构欠清,周围有PVA高分子物附着;而术后180 d线粒体细胞水肿明显加重、结构更加模糊。PVA水凝胶在术后90 d玻璃体腔内仍填充较饱满,未见明显降解,黏弹性能未见明显改变,而在术后180 d玻璃体腔内的PVA水凝胶水样物增多,出现明显降解,黏弹性能显著降低。结论　30 g·L^-1PVA水凝胶在体内有良好的生物相容性和视网膜支撑功能,但长期填充后容易被降解。     

玻璃体腔磁性液体对兔视网膜组织病理变化的初步研究

目的探讨玻璃体腔注射不同浓度磁性液体后,兔眼视网膜组织病理学变化情况。方法将18只健康新西兰大白兔,双眼玻璃体腔注射不同浓度磁性液体,其中右眼注射浓度为1％,左眼注射浓度为0．5％。分别于注射后1d、1周、1个月和3个月采用裂隙灯显微镜活体观察兔眼前节形态,并于注射后1周、1个月和3个月分别处死6只实验兔,制备视网膜铺片,经苏木精-伊红染色后观察视网膜组织结构的变化。结果裂隙灯显微镜检查：术后1d,所有术眼前房清亮,未见明显Tyndall征;术后3个月,所有术眼也未出现白内障。视网膜切片可见,术后1周时磁性物质分布于视网膜前,术后1个月和3个月时磁性物质有所减少,整个过程均未见明显的视网膜及视盘组织结构的水肿。结论光学显微镜下两种浓度的磁性液体对兔视网膜组织无明显损伤。     

地塞米松-PLGA纳米粒兔眼玻璃体内注射的药物代谢动力学

目的地塞米松(dexamethasone,DM)是眼科临床常用药物,但目前缺乏高效、低毒的给药途径。借助生物降解性多聚体材料聚乳酸-羟乙酸(PLGA)构建DM-PLGA纳米粒,兔眼玻璃体内注射可望在眼后节较长时间维持稳定的有效药物浓度。方法乳化/溶剂蒸发法制备载药量分别为20%和50%的DM-PLGA纳米粒,兔眼玻璃体内注射给药后于第1、7、14和21d分别进行临床观察和组织药物浓度的高效液相色谱分析。结果给药后21d内,角膜和房水中药物浓度均低于检测水平下限(10μg·L-1);血浆药物浓度最高为024mg·L-1;载药量20%和50%的2组中视网膜脉络膜药物浓度分别为011-0.42mg·L-1和0.38-0.88mg·L-1,玻璃体药物浓度分别为0.82-26.52mg·L-1和1.78-85.72mg·L-1。临床观察眼底未见异常。结论载药量50%组的DM-PLGA纳米粒在兔眼玻璃体内可维持药物浓度达3周,提示具有眼内注射应用的潜力。     

Effect of local hypothermia on the anterior chamber and vitreous cavity temperature: in vivo study in rabbits

BACKGROUND: This study aims to record the variations of the anterior chamber and vitreous cavity temperature after application of local hypothermia. MATERIAL AND METHODS: Local hypothermia was applied on 20 rabbits' eyes after general anesthesia using a liquid which had been placed in a special plastic container and had been frozen at -20 degrees C. In 10 rabbits (Group A) the frozen container was placed on the eyes without direct contact with the cornea, the hypothermia being applied through the eyelids, for 10 min. In the other 10 rabbits (Group B), the container was in direct contact with the cornea for 10 min. After that time, both the anterior chamber and vitreous cavity temperatures were measured in both groups using a special 20 G tip and were recorded with a digital thermometer (BAT-10, Physitemp Instruments Inc.). Reactions on the fundus were assessed by indirect ophthalmoscopy one day after hypothermia application. RESULTS: Mean reduction from the body temperature of temperature in the anterior chamber and in the vitreous was 10 +/- 1 degrees C and 4.2 +/- 0.5 degrees C respectively for Group A, and 20 +/- 0.8 degrees C and 8.5 +/- 0.5 degrees C respectively for Group B. All differences were statistically significant. CONCLUSIONS: Our study shows that local hypothermia application, even without direct contact with the cornea, reduces significantly the temperature in the center of the vitreous in rabbits. This temperature reduction could be beneficial in conditions of intraocular inflammation, where hypothermia could act synergetically with other means to decrease the anterior and/or posterior segment inflammation.     

玻璃体积血对兔眼视网膜影响的研究

目的　观察兔眼玻璃体积血后不同时间视网膜电图（electroretinogram,ERG）及超微结构的变化,为玻璃体积血治疗及预后评估提供实验依据。方法　新西兰大白兔32只,右眼均为实验眼,自体全血0.2 mL玻璃体内注射构建玻璃体积血模型,左眼为空白对照眼。随机分为4组,分别于造模后3 d、7 d、14 d及30 d选取一组常规检查后记录ERG的变化,随后处死动物立即摘取眼球制备标本观察超微结构。结果　实验性玻璃体积血3 d后常规ERG波形消失,造模后7 d逐渐出现。强闪光源刺激下,造模后3 d实验眼ERG的b波振幅与a波振幅与对照眼相比均明显降低（均为P＜0.01）。a波振幅在造模后30 d明显恢复,与对照眼无明显差异（P＞0.05）,较造模后14 d差异有统计学意义（P＜0.05）;b波振幅在造模后7 d时开始回升,与对照眼无明显差异（P＞0.05）,较造模后3 d差异有统计学意义（P＜0.05）,造模后14 d及30 d接近正常。扫描电镜显示实验眼造模后3 d无玻璃体后脱离（posterior vitreous detachment,PVD）发生,造模后7 d部分性PVD占1/8,完全性PVD占1/8,造模后14 d部分性PVD占2/8,完全性PVD占5/8,造模后30 d部分性PVD占1/8,完全性PVD占7/8;对照眼各阶段未见PVD发生。结论　玻璃体积血后约1周可轻度可逆地影响视网膜功能并加速导致PVD形成,为实验及临床判断玻璃体积血后视网膜功能变化和临床玻璃体手术治疗的时间窗的选择提供了参考。     

选择性切口对ICL术后散光控制的临床研究

目的：探讨选择性手术切口对ICL（有晶状体眼后房型人工晶状体）术后散光控制的作用。方法：高度近视患者102例195眼,随机分成选择性切口组（A组）97眼和颞侧角膜切口组（B组）98眼,通过术前、术后1wk; 1,3mo分别行角膜地形图检查,观察患者术后散光的变化。结果：A组术前平均角膜散光为1.26±0.35D,B组术前平均角膜散光为1.28±0.38D,两组差异无统计学意义。A组术后1wk; 1,3mo的平均散光分别为0.93±0.29,0.85±0.16,0.80±0.13D; B组术后1wk; 1,3mo的平均散光分别为1.32±0.33,1.27±0.18,1.25±0.20D,两组差异有统计学意义。结论：选择性手术切口能在一定程度上控制ICL术后散光。