缬沙坦治疗免疫性肝纤维化大鼠及其对Bcl-2/Bax表达的影响

目的 评价缬沙坦对免疫性大鼠肝纤维化的治疗作用,并观察其对免疫性肝纤维化大鼠肝组织中凋亡相关因子Bcl-2/Bax表达的影响.方法 36只雄性SD大鼠随机分为空白对照组、模型组和治疗组.治疗组在造模第6周开始予以缬沙坦干预;第10周实验结束后,观察三组在肝组织纤维化程度、血清透明质酸(HA)、羟脯氨酸(Hyp)水平的变化,免疫组化检测α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Bcl-2、Bax的表达.结果 治疗组大鼠肝纤维化程度、炎症活动度均较模型组明显减轻.模型组和治疗组肝胶原面积分别为(12.5±2.15)%和(5.21±1.21)% (P＜0.05).与模型组比较,治疗组血清HA、Hyp水平均降低(P＜0.05).模型组肝组织α-SMA、Bcl-2和Bax的表达较空白对照组明显增强(P＜0.05);而治疗组α-SMA表达明显低于模型组(P＜0.05).治疗组Bcl-2表达较模型组显著降低(P＜0.05), Bcl-2/Bax比值降低(P＜0.05).结论 缬沙坦能明显减轻猪血清诱导的肝纤维化大鼠的肝纤维化程度、炎症活动度,其机制可能与下调Bcl-2的表达及降低Bcl-2/Bax比值有关.     

舒血宁注射液对大鼠肝纤维化和Bcl-2/Bax信号途径的影响

目的探讨舒血宁注射液对大鼠肝纤维化的防治作用及其抗纤维化作用机制。方法将48只SD大鼠随机分为对照组、模型组、低剂量给药组和高剂量给药组,每组12只。除对照组外,其他三组大鼠每周两次50%CCl4/花生油溶液(1 m L·kg~(-1))灌胃建立肝纤维化模型,同时低剂量给药组和高剂量给药组大鼠分别每日1次腹腔注射舒血宁注射液15 mg·kg~(-1)和30 mg·kg~(-1)。6周后,观察肝脏形态和肝脏指数(肝重/体重)的变化,HE和Masson三重胶原染色检测肝组织病理学的变化,全自动生化分析仪检测肝功能和肝纤维化指标,Western blot技术测定肝组织中Bcl-2/Bax信号途径相关蛋白表达水平的变化。结果与模型组相比,舒血宁注射液给药组(低剂量给药组和高剂量给药组)肝功能明显改善,肝纤维化程度显著下降,并且大鼠肝组织病理学形态也获得了改善(P<0.05)。同时,舒血宁注射液能够降低肝组织中Bax和cleaved Caspase-3蛋白的表达水平,增加Bcl-2蛋白的表达水平(P<0.05)。结论舒血宁注射液可能是通过调节Bcl-2/Bax信号途径发挥抗肝纤维化的作用。     

阿胶对围绝经期大鼠卵巢颗粒细胞凋亡及Bcl-2和Bax表达的影响

目的：探讨阿胶对围绝经期大鼠卵巢颗粒细胞凋亡及其相关基因Bcl-2和Bax表达的影响。方法：选用4月龄雌性大鼠为正常对照组,14月龄阴道细胞学表现为动情期延长的雌性大鼠为衰老大鼠模型。模型动物随机分别给阿胶或戊酸雌二醇片治疗。采用原位末端核苷酸标记法（TUNEL）检测卵巢细胞凋亡,免疫组化法检测细胞凋亡相关因子Bcl-2,Bax。结果：阿胶高、中、低剂量组卵巢细胞凋亡阳性表达与模型组比较有显著性差异,同时可使卵巢凋亡基因Blc-2表达增强,促凋亡基因Bax表达减弱,Bcl-2/Bax比例增加。结论：阿胶通过抑制Bax蛋白的表达,上调Bcl-2蛋白表达,抑制卵巢颗粒细胞凋亡,进而改善卵巢功能。     

肝外胆管癌中Bcl-2、Bax和Fas的表达

目的研究Bcl-2、Bax、Fas在肝外胆管癌中的表达及临床意义。方法应用免疫组化SP法测定41例肝外胆管癌中Bcl-2、Bax、Fas的表达。结果（1）肝外胆管癌组Bcl-2阳性率为58．54％（24／41）,其中高中分化癌组（A组）、低分化癌组（B组）、无转移组（C组）、转移组（D组）阳性率分别为75．00％（21／28）、23．08％（3／13）、76．00％（19／25）、31．25％（5／16）。A组与B组间、C组与D组间差异有显著性（P〈0．01）。（2）肝外胆管癌组Bax阳性率为56．10％（23／41）,其中A组、B组、C组、D组阳性率分别为67．86％（19／28）、30．77％（4／13）、72．00％（18．25）、31．25％（5／16）。A组与B组间、C组与D组间差异有显著性（P〈0．05）。（3）肝外胆管癌组Fas阳性率为51．22％（21／41）,其中A组、B组、C组、D组阳性分别率为67．86％（19／28）、15．37％（2／13）、76．00％（19／25）、12．50％（2／16）。A组与B组间、C组与D组间差异有显著性（P〈0．01）。结论Bcl-2、Bax、Fas的异常表达与肝外胆管癌的病理分级及转移有关,可作为判断胆管癌患者预后的参考指标。     

异甘草酸镁对四氯化碳诱导肝损伤大鼠肝组织Bax、Bcl-2蛋白表达及肝纤维化指标影响

目的:观察异甘草酸镁注射液对四氯化碳诱导肝损伤大鼠肝组织Bax、Bcl-2蛋白表达及纤维化指标的影响.方法:50只大鼠随机分成正常对照组(NS组)、肝损伤模型组(MO组)、异甘草酸镁注射液高剂量组(H组)、异甘草酸镁注射液中剂量组(M组)、异甘草酸镁注射液低剂量组(L组),每组10只.MO组和各给药组大鼠将50％ CC...     

实验性肝硬化大鼠的c-fos、bcl-2、Bax表达及细胞凋亡的研究

目的 :检测 c- fos、bcl- 2、Bax基因及细胞凋亡在肝纤维化、肝硬化中的表达 ,探讨肝纤维化的发生发展机制。方法 :将 10 0只同龄 Wistar大鼠随机分为实验组 80只 ,对照组 2 0只 ,实验组皮下注射四氯化碳制备肝纤维化大鼠模型 ,采用TU NEL 末端标记检测凋亡细胞数。用免疫组化 S- P法检测实验组与对照组肝组织中 c- fos- bcl- 2 - Bax基因表达 ,了解细胞凋亡和 c- fos、bcl- 2、Bax在肝纤维化、肝硬化发展过程中的作用。结果 :c- fos在肝组织中的表达明显高于正常肝组织(P <0 .0 1) .bcl- 2在肝纤维化大鼠肝组织中的表达明显高于正常肝组织 ,且主要表达在纤维间隔、汇管区等组织中。 Bax在肝纤维化大鼠肝组织中的表达明显高于正常肝组织 ,且主要表达在肝细胞浆中。结论 :c- fos、bcl- 2、Bax在肝纤维化、肝硬化的发展过程中起调控作用 ,这些基因通过对肝贮脂细胞凋亡的控制 ,在肝纤维化演变过程中起关键作用。     

柴胡对肝损伤模型小鼠肝细胞Bax、Bcl-2表达的影响研究

目的:探讨柴胡对肝损伤模型小鼠肝细胞凋亡的影响及其机制。方法:将24只小鼠随机分为空白对照组、模型对照组、柴胡低剂量干预组和柴胡高剂量干预组,给予相应药物后处死,采用免疫组织化学法检测小鼠肝组织中Bax、Bcl-2表达情况。结果:柴胡干预组Bax蛋白表达强于模型对照组(P<0·05),Bcl-2蛋白表达弱于模型对照组(P<0·05)。结论:柴胡可能通过上调Bax、下调Bcl-2表达来诱导肝细胞凋亡。     

Bcl-2 Bax在胃癌中的研究进展

Bcl-2 Bax是细胞凋亡的重要调控基因.Bcl-2的超表达使细胞生存期延长,而Bax的超表达则使细胞凋亡.二者不同程度的表达在胃癌的发生、发展中起重要作用.     

血糖水平对大鼠脑挫裂伤后伤灶周围神经细胞中Bcl-2和Bax mRNA表达水平的影响

目的 研究大鼠脑挫裂伤后不同血糖水平对伤灶周围神经细胞中凋亡相关基因Bcl- 2和Bax mRNA表达水平的影响.方法 将60只健康雄性SD大鼠随机分成对照组和实验组,以自由落体法制造大鼠脑挫裂伤模型后,颈静脉置管输入50%葡萄糖溶液建立高血糖动物模型,对照组以相同方法输入等量生理盐水溶液.在伤后即刻、6、12、24、48h 5个时间点,抽提大鼠伤灶周围组织总RNA,RT-PCR方法分析两组大鼠伤灶周围的脑组织中Bcl-2和Bax mRNA表达水平.结果 正常脑组织中Bcl-2 mRNA表达几乎为阴性;脑挫裂伤后早期伤灶周围神经细胞Bcl-2 mRNA表达明显增加,在伤后24h达到高峰,之后渐下降.而正常脑组织中有Bax mRNA表达,脑挫裂伤后早期伤灶周围脑细胞Bax mRNA表达亦有明显增加,伤后12h达到高峰,之后渐下降.伤后各时间点实验组大鼠Bcl-2 mRNA的表达水平较对照组大鼠明显减低,而Bax mRNA表达则明显升高.结论 脑挫裂伤后高血糖水平对挫裂伤灶周围神经细胞中Bcl- 2基因的表达有抑制作用,而对Bax基因的表达则有促进作用.脑挫裂伤后高血糖水平会加重伤灶周围神经细胞的凋亡.     

Bcl-2、Bax在百草枯诱导大鼠视网膜损伤中的表达

目的观察百草枯对SD大鼠视网膜损伤的作用及对Bcl-2、Bax表达的影响,并探讨Bcl-2、Bax在百草枯诱导的视网膜细胞凋亡中的作用及意义。方法将大鼠随机分成对照组和模型组,对照组玻璃体腔注射0.1 mol.L-1 PBS,模型组玻璃体腔注射一定浓度的百草枯,分别在12 h、1 d、2 d、5 d处死动物,HE染色观察视网膜的损伤程度,TUNEL法检测视网膜细胞的凋亡情况,同时采用Western blot检测Bcl-2、Bax蛋白的表达。结果①HE染色观察随着时间的增加,外核层逐渐变得稀疏并观察到核固缩,内核层可观察到核固缩,神经节细胞出现空泡样,5 d时内丛状层消失,外核层内核层紊乱。②TUNEL法检测凋亡结果:对照组没有发现凋亡阳性细胞,PQ可以诱导视网膜细胞凋亡,2 d凋亡指数达到高峰③Western blot结果:百草枯诱导的大鼠视网膜损伤可上调Bcl-2的表达,在1 d时达到高峰,与对照组相比差异有显著性(P<0.01),2 d开始下降;同时上调Bax的表达,在2 d时达到高峰,5 d时下降,各组之间差异均具有显著性(P<0.01);下调Bcl-2/Bax的比值,在2 d时达到最低,与对照组相比差异有显著性(P<0.01),到5 d时升高,与对照组比仍较低(P<0.01)。结论百草枯诱导了视网膜细胞的凋亡,可能是通过调节Bcl-2和Bax的表达来诱导视网膜细胞的凋亡,Bcl-2/Bax也与凋亡的发生密切相关。     

依那普利干预对缺血-再灌注大鼠模型心肌细胞凋亡Bcl-2和Bax基因蛋白表达的影响

目的探讨依那普利干预对缺血再灌注大鼠模型心肌细胞凋亡Bcl-2和Bax基因蛋白表达的影响。方法雄性Wistar大鼠45只,随机分成3组:①缺血-再灌注(I/R)组15只,结扎左冠状动脉45min,松解4h,结扎前15min以及再灌注1h分别静脉注射生理盐水2ml/kg。②依那普利组(L)组15只:结扎左冠状45min,松解4h,结扎前15min以及再灌注1h分别静脉注射依那普利10mg/kg(依那普利以5mg/kg溶于生理盐水)。③假手术(C)组15只,冠状动脉下穿线不结扎,持续4.75h股静脉注射生理盐水2ml/kg。于实验结束时,取出心脏于4%多聚甲醛固定、石蜡包埋切片,按TUNEL法检测凋亡细胞,以S-P免疫组化法检测Bcl-2和Bax基因蛋白表达。结果①I/R组和L组标本中分别有13例和11例心肌细胞发生凋亡,L组凋亡细胞百分数较I/R组明显减少,差异具有高度显著性(P<0.05)。C组15例样本中12例均未检测到TUNEL阳性细胞。②L组Bcl-2表达较I/R组和C组均增强,L组Bax阳性心肌细胞较I/R组明显减少(P<0.05)。结论缺血-再灌注心肌细胞存在明显的凋亡现象,且受Bax蛋白与Bcl-2基因蛋白下调影响,Bax蛋白与Bcl-2蛋白共同调节心肌细胞凋亡,依那普利干预可诱导心肌细胞表达Bcl-2,减少心肌细胞凋亡。     

Bcl-2,Bax在反复自然流产的表达及意义

目的探讨Bcl-2与Bax的表达与反复自然流产的关系。方法随机选取反复自然流产的患者50例作为实验组,正常妊娠流产患者30例作为对照组,采用免疫组织化学SP法检测绒毛细胞滋养细胞和合体滋养细胞中Bcl-2和Bax的表达。结果实验组妊娠组织中Bcl-2的表达明显低于对照组,而Bax的表达明显高于对照组。并且Bax及Bcl-2表达呈负相关。结论 Bcl-2低表达,Bax高表达,二者表达失衡可能是发生反复自然流产的重要因素。     

大鼠蛛网膜下腔出血后海马中Bcl-2和Bax的mRNA表达

目的通过对大鼠实验性蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛的观察,对缺血缺氧造成的脑损伤机制进行探讨。方法用反转录聚合酶链式反应技术检测大鼠SAH后CVS时海马组织Bcl-2和BaxmRNA的表达变化。结果Bcl-2 mRNA的表达水平在蛛网膜下腔组1d时即开始下降,5—7d时降至最低。BaxmRNA的表达1d呈上升趋势,5—7d时达最高。在对照组和假手术组海马组织内的Bcl-2和Bax mRNA的表达水平保持相对恒定。结论提示Bcl-2和Bax可能参与了缺血缺氧所致的神经元损伤。     

解氏肾癌一号方对小鼠肾癌的抑制作用及对Bcl-2和Bax蛋白表达的影响

目的：探讨解氏肾癌一号方对小鼠肾癌的抑制作用及对Bcl-2和Bax蛋白表达的影响。方法建立肾癌小鼠动物模型,分为生理盐水对照组、中药对照组、白介素-2组、解氏肾癌一号方组,计算各组抑瘤率以及采用免疫组化法检测凋亡相关蛋白Bcl-2和Bax的表达。结果解氏肾癌一号方组抑瘤率高于生理盐水对照组及白介素-2组,小鼠体重增加。解氏肾癌一号方组小鼠肿瘤组织Bcl-2表达下调,Bax表达上调。结论解氏肾癌一号方可以下调Bcl-2的表达,上调Bax的表达,从而抑制肿瘤生长,改善小鼠的生存质量。     

DIDS对Bcl-2/Bax在staurosporine诱导心肌细胞凋亡中表达的影响

目的探讨氯离子通道阻断剂DIDS(4,4′-diisothiocy-ano-2,2′-stilbene-disulfonic acid)对staurosporine(STS)诱导心肌细胞凋亡的调节蛋白Bcl-2/Bax表达的影响。方法在STS诱导心肌细胞凋亡模型上,观察DIDS对心肌细胞存活率、caspase-3活性、Bcl-2/Bax蛋白表达水平及Bax细胞内分布的影响。实验分组:对照组、STS组、DIDS组。结果与STS组比较,DIDS能够明显抑制STS诱导的心肌细胞凋亡发生,心肌细胞存活率增加,caspase-3活性水平降低(P<0.01)。对照组、STS组和DIDS组在全细胞水平上Bcl-2、Bax表达差异无显著性(P>0.01),在亚细胞水平上发现STS组有明显的Bax蛋白从胞质向线粒体转位,DIDS可以抑制STS诱导的Bax线粒体转位。结论DIDS抑制心肌细胞凋亡可能与抑制促凋亡分子Bax由胞质向线粒体转位有关。     

镍染毒大鼠睾丸生精细胞凋亡及其对Bcl-2和Bax表达的影响

目的探讨硫酸镍诱导大鼠睾丸生精细胞凋亡的类型及其对生精细胞Bcl-2、Bax蛋白表达和雌二醇水平的影响。方法健康性成熟Wistar雄性大鼠32只,随机分为4组,正常对照组,硫酸镍1.25、2.5、5.0 mg/kg 3个剂量组。腹腔注射染毒,1次/d,连续30 d。采用原位缺口末端标记法(TUNEL)检测睾丸生精细胞凋亡;免疫组化SABC法检测生精细胞Bcl-2和Bax蛋白表达;放射免疫法检测血清雌二醇(E2)水平。结果与对照组比较,各剂量组大鼠睾丸生精细胞凋亡增多(P<0.05),且凋亡细胞主要是生精早期和晚期阶段的精原细胞和精母细胞。各剂量组大鼠生精细胞Bcl-2阳性表达减少而Bax阳性表达增多,且血清E2水平降低(P<0.05)。结论硫酸镍可诱导大鼠睾丸精原细胞和精母细胞凋亡,其机制可能与生精细胞内Bcl-2蛋白表达下调,Bax蛋白表达上调以及雌二醇水平降低有关。