氯沙坦调节钾电流的分子基础

目的探讨氯沙坦对自发性高血压大鼠(SHR)心室肌细胞编码瞬间外向钾电流(Ito)、延迟整流性钾电流(Ik)、内向整流钾电流(Ik1)关键钾通道α和β亚基[Ito(Kv4.2、KChIP2)、IK(ERG、KvLQT1)、IK1(Kir2.1)]mRNA和蛋白水平的变化,研究氯沙坦抗室性心律失常效应的分子基础。方法SHR随机分成2组:对照组(n=12)和氯沙坦组[10mg/(kg.d),n=12,灌胃]。年龄、体质量匹配的WKY(n=12)作为对照。用药8周后采用膜片钳技术记录离体心脏、酶分解所得左室心肌细胞动作电位、Ito、Ik1、Ik,并采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)及免疫印迹(Westernblot)方法测定Kv4.2、KChIP2、ERG、KvLQT1、Kir2.1的mRNA及蛋白水平。结果氯沙坦组心肌动作电位50%及90%复极化时程[(16.8±3.8)、(68.5±13.2)ms]短于对照组[(24.6±4.6)、(73.3±15.5)ms,均P<0.01]。氯沙坦组的Ito电流密度(从+40到+70mV)高于对照组(P<0.01)。氯沙坦组Kv4.2、Kir2.1mRNA及蛋白水平高于对照...     

心力衰竭家兔左室短暂外向钾电流下调的分子基础

目的为探讨心力衰竭(简称心衰)兔左室短暂外向钾电流(Ito)下调的分子基础。方法采用结扎家兔冠状动脉左前降支的方法制备缺血性心衰模型。应用膜片钳全细胞记录方法记录左室心肌细胞Ito,描记电流-电压(I-V)曲线;应用半定量-聚合酶链式反应(RT-PCR)法检测电压依赖性Kv1.4和Kv4.3钾通道α亚单位mRNA表达,并以图象分析系统对其进行半定量分析。结果心衰组家兔左室心肌细胞Ito密度较对照组显著降低,I-V曲线明显下移;指令电压为+70mV时,心衰组Ito密度(9.73±0.94pA/pF,n=5)显著低于对照组(14.35±1.16pA/pF,n=4)(P<0.01)。Kv1.4和Kv4.3钾通道α亚单位mRNA表达心衰组(分别为0.66±0.05,0.21±0.02,n=5)也较对照组(分别为0.95±0.07,0.531±0.04,n=5)显著降低(P均<0.01)。结论心衰家兔左室Ito电流密度下调可能受转录水平调节。     

氯沙坦调节瞬间外向钾电流的分子学研究

目的 观察氯沙坦对自发性高血压大鼠(SHR)心室肌细胞编码瞬间外向钾电流(Ito)关键钾通道α亚基(Kv4.2、Kv4.3)、β亚基(KChIP2)mRNA和蛋白水平变化的影响,探讨氯沙坦抗室性心律失常效应的分子基础.方法 SHR随机分成2组:氯沙坦组(10 mg·d-1·kg-1灌胃)和SHR对照组各12只大鼠.鼠龄、体质量匹配的WKY大鼠12只为WKY对照组.用药8周后采用膜片钳技术记录左心室心肌细胞动作电位、Ito,并采用反转录聚合酶链反应及免疫印迹反应(Western blot)方法测定Kv4.2、Kv4.3、KChIP2 mRNA及蛋白水平.结果 氯沙坦组左心室细胞的动作电位复极至50%及90%时程分别为(16.82±3.79)ms和(68.49±13.25)ms,短于SHR对照组的(24.56±4.59)ms和(73.26±15.47)ms,二者差异有统计学意义(均P<0.01).氯沙坦组的Ito电流密度高于SHR对照组(从+40 mV到+70 mV,均P<0.01).氯沙坦组Kv4.2、Kv4.3 mRNA及蛋白水平高于SHR对照组(均P<0.01).氯沙坦组KChIP2 mRNA及蛋白水平低于SHR对照组(均P<0.01).结论 氯沙坦慢性阻滞血管紧张素受体,逆转SHR左心室的电重构,缩短单个心肌细胞动作电位时程,增加Ito电流密度,这与Kv4.2、Kv4.3表达增加及KChIP2表达降低相关.     

兔慢性心力衰竭心房肌细胞离子通道重构及分子机制

目的 观察兔慢性心力衰竭(CHF)心房肌细胞复极离子通道电流的变化及孔道蛋白mRNA的改变,探讨心力衰竭房性心律失常的可能机制.方法 使用结扎左室支建市兔心衰模型;用全细胞膜片钳记录兔心房肌细胞L钙通道电流(ICa-L)、瞬时外向钾电流(Ito)的变化;用定量PCR方法测定兔心房肌细胞L型钙通道α1、Kv4.3、钠钙交换蛋白的mRNA表达.结果 心衰组和假手术组兔心房肌细胞ICa-L峰电流密度分别为(-4.79±0.80)pA/pF和(-7.19±1.82)pA/pF(P<0.01),其α1 mRNA表达分别为1.10±0.27(×10-1)和1.73+0.33(×10'-1>)(P<0.01).心衰组与假手术组心房肌细胞的Lto峰电流密度分别为(15.60±1.60)pA/pF和(28.70±2.71)pA/pF(P<0.01),其Kv4.3 mRNA分别为3.13±0.36(×10)和6.30±0.61(×10)(P<0.01);心衰组与假手术组心房肌细胞钠钙交换蛋白mRNA的含最分别为2.76±0.60(×10)和1.02±0.14(×10)(P<0.01).结论 兔慢性心力衰竭心房肌细胞ICa-L、Ito电流密度下调,孔道亚单位α1、Kv4.3 mRNA表达减少可能是其机制之一,同时钠钙交换蛋白mRNA的含量增加,可能是导致房性心律失常的原因.     

慢病毒介导RNA干扰心房区心肌细胞Kir2.2基因对Kv2.1钾通道及内向整流钾电流的影响

目的探讨慢病毒介导RNA干扰心房区心肌细胞Kir2.2基因对Kv2.1钾通道及内向整流钾电流的影响。方法构建携带Kir2.2基因干扰RNA的慢病毒载体(pGCSIL-Kir2.2-siRNA),并转染大鼠心房区心肌细胞,采用荧光显微镜观察携带报告基因GFP的慢病毒载体(pGCSIL-GFP-siRNA)在心肌细胞的转染情况,根据实验设计分为三组:Control组(不行慢病毒转染)、Ad-siRNA-null组(仅行空慢病毒转染)和Ad-siRNA-Kir2.2组(行pGCSIL-Kir2.2-siRNA慢病毒转染)。分别采用RT-PCR和Western印迹检测三组的Kir2.2基因的mRNA及Kv2.1钾通道的蛋白水平,采用膜片钳技术记录RNA干扰前后的心肌细胞内向整流钾电流(IK1)的变化情况。结果 pGCSIL-GFP/Kir2.2-siRNA慢病毒载体构建成功,且pGCSIL-GFP-siRNA转染心房肌细胞后,超过80%的细胞均可检测GFP(MOI=50),载体可正确表达;RT-PCR显示干扰后的细胞Kir2.2基因表达受到明显抑制,Ad-siRNA-Kir2.2组的Kir2.2基因的mRNA和Kv2.1钾通道的蛋白水平均下降,与其余两组相比均有差异(P<0.05);与Control组相比,Ad-siRNA-Kir2.2组的IK1减弱,电流密度降低,且电流-电压曲线上移,内向电流(-100 mV)和外向电流(-60 mV)均降低。结论慢病毒介导RNA干扰心房区心肌细胞Kir2.2基因可降低Kv2.1钾通道的表达并抑制内向整流钾电流。     

自发性高血压大鼠肥厚左室心肌组织微小RNA-1与内向整流钾通道2.1表达的改变及其意义

目的观察自发性高血压大鼠(SHR)肥厚的左室心肌组织微小RNA-1、内向整流钾通道2.1(Kir2.1)表达的变化及其关系,以探讨高血压左心室肥厚(LVH)发生室性心律失常的分子机制。方法取10只17周龄雄性SHR为LVH组,10只8周龄雄性SHR为阳性对照组,10只17周龄雄性WKY大鼠作为空白对照组,通过HE染色、心肌细胞横径测量、实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)、免疫组织化学法及Western blot检测等方法,检测大鼠左室心肌组织病理学改变、微小RNA-1表达、Kir2.1蛋白表达水平的改变。结果①与空白对照组比较,LVH组和阳性对照组的收缩压、舒张压明显升高(分别P<0.01,P<0.05);②与两对照组相比,LVH组的左室质量指数及心肌细胞横径均明显增大(均P<0.05),左室心肌细胞明显肥大,心肌间质增多,伴随着微小RNA-1表达水平明显升高,Kir2.1蛋白表达水平显著降低(P<0.05);③LVH组大鼠左室心肌组织微小RNA-1与Kir2.1蛋白的表达水平呈负相关(r=-0.720,P<0.05)。结论SHR肥厚左室心肌组织微小RNA-1表达上调,并伴随Kir2.1表达下调。     

益母草碱抑制ERK/NF-κB信号通路对心力衰竭大鼠心肌细胞凋亡的影响

目的:观察益母草碱抑制细胞外调节蛋白激酶(ERK)/核转录因子κB(NF-κB)信号通路对心力衰竭(HF)大鼠心肌细胞凋亡的影响。方法:将大鼠随机分为Control组、HF组,低剂量益母草碱(L-益母草碱)组、高剂量益母草碱(H-益母草碱)组及ERK抑制剂组。采用腹腔注射阿霉素法建立HF模型,HF模型建立成功后根据分组进行给药干预,连续14 d。利用彩色多普勒动物超声仪测量心功能指标[左室射血分数(LVEF)、左室收缩末期内径(LVESD)、左室舒张末期内径(LVEDD)、左室短轴缩短率(LVFS)]变化;末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记测定法(TUNEL)检测心肌细胞凋亡情况;免疫组化法检测心肌组织凋亡相关蛋白表达情况;蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测心肌组织ERK/NF-κB信号通路相关蛋白表达情况。结果:与Control组比较,HF组LVEF、LVFS及心肌组织Bcl-2蛋白表达均减少,LVESD、LVEDD、心肌细胞凋亡率及心肌组织Bax蛋白表达均增加(P<0.05);与HF组比较,L-益母草碱组、H-益母草碱组、ERK抑制剂组LVEF、LVF...     

比索洛尔对容量超负荷心力衰竭大鼠心室肌细胞钙调节蛋白的影响

目的观察容量超负荷心力衰竭大鼠心室肌细胞钙调节蛋白心肌浆网Ca2+-ATPase 2a(SERCA2a)、钠钙交换体1型(NCX1)的表达变化及富马酸比索洛尔干预对其的影响。方法成年雄性SD大鼠72只,随机分为对照组16只、假手术组16只、心力衰竭组20只和干预组20只,后2组采用腹主动脉-下腔静脉穿刺造瘘法制作容量超负荷心力衰竭模型。术后8周,干预组给予富马酸比索洛尔(1mg/kg,1次/d)灌胃,连续4周。术后12周后,采用RT-PCR和Western blot检测各组大鼠心室肌细胞SERCA2a、NCX1mRNA及蛋白表达。结果心力衰竭组较假手术组SERCA2amRNA和蛋白(0.57±0.15 vs 0.96±0.03,0.20±0.17 vs 0.85±0.19)表达明显降低、NCX1mRNA和蛋白(2.26±0.36 vs 0.99±0.24,1.66±0.14 vs 0.28±0.05)表达明显升高;干预组较心力衰竭组SERCA2amRNA和蛋白(1.15±0.12 vs 0.57±0.15,1.11±0.20 vs 0.20±0.17)表达明显升高、NCX1mRNA和蛋白(1.03±0.26 vs 2.26±0.36,0.32±0.06 vs 1.66±0.14)表达明显降低(P0.05,P0.01)。结论富马酸比索洛尔干预可部分逆转容量超负荷心力衰竭大鼠心室肌细胞钙调节蛋白表达的改变。     

钾流在糖尿病大鼠心室肌细胞的改变机制

目的 研究糖尿病对大鼠心室肌细胞瞬间外向钾流(Ito)的影响及其分子机制,探讨糖尿病引起的心脏损害与心律失常的关系.方法 取体质量150～200 g的雄性Sprague-Dawley大鼠,单次腹腔注射链脲菌素(STZ,65 mg/kg,pH=4.5)建立糖尿病大鼠模型,采用酶解法获得单个心室肌细胞,应用膜片钳全细胞方法记录Ito;并用反转录聚合酶链式反应技术进一步半定量编码该电流通道α亚单位基因(Kv4.2、Kv4.3和Kv1.4)mR-NA的表达水平.结果 与对照组比较, 70 mV时,糖尿病大鼠心室肌细胞Ito密度显著降低[对照组:(30.6±3.8)比糖尿病组:(18.9±3.3)pA/pF,P<0.01);半定量分析法显示糖尿病大鼠心室肌细胞Ito通道α亚单位编码基因Kv4.2、Kv4.3 mRNA表达水平分别下调56.9%和46.6%;而Kv1.4 mRNA表达则上调约48.0%,3组基因表达水平的改变差异均有统计学意义(P<0.05).结论 糖尿病大鼠心室肌细胞Ito密度显著降低主要与编码该通道α亚单位的基因表达下调有关.     

钙/钙调素依赖性蛋白激酶IIδ调控短暂外向钾通道致心力衰竭时心律失常的机制

钙/钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ(Ca MKⅡ)δ可以调控短暂外向钾通道(Ito),参与心力衰竭(简称心衰)合并心律失常的形成。Ca MKⅡδ不仅可以调控Ito的门控特性,还可以引起Kv4.2、Kv1.4、KCh IP2等Ito相关蛋白或mRNA水平的改变。Ca MKⅡδ对心衰调控机制的研究已经取得了一些成果和进展,但不同种属,不同病理阶段仍有一些未能解释的问题,尚需进一步研究。     

压力超负荷心力衰竭大鼠心室肌电生理失稳态及缝隙连接蛋白Cx43 的变化

目的观察压力超负荷所致心力衰竭（HF）大鼠心室肌电生理失稳态和缝隙连接蛋白Cx43表达的变化。方法采用腹主动脉缩窄法建立压力超负荷大鼠HF模型,取左室舒张末压≥15mmHg的存活大鼠入HF组,另设假结扎对照组。术后32周两组大鼠以颈总动脉插管法和心脏B超测定心功能,并检测电生理指标,以免疫印迹方法检测心肌细胞Cx43蛋白表达的变化,通过透射电镜观察心室肌缝隙连接分布的变化。结果HF大鼠出现明显电生理失稳态和心功能不全,左室舒张末压明显增高而心室有效不应期明显延长,左室射血分数明显下降,同时大鼠心室肌中缝隙连接蛋白Cx43表达明显下调（0．929±0．095VS1．250±0．083,P〈0．05）并出现空间重构。结论压力超负荷所致HF大鼠心室肌存在明显缝隙连接重构,这可能是导致HF时心肌电生理重构的重要机制。     

稳心颗粒对心力衰竭兔心肌细胞肌浆网钙泵基因和蛋白表达的影响

目的探讨稳心颗粒对心力衰竭（简称心衰）兔肌浆网钙泵基因和蛋白表达的影响及其意义。方法采用主动脉瓣返流联合腹主动脉缩窄制作家兔慢性心衰模型。36只日本大耳白兔随机分为假手术组（Sham）、假手术稳心颗粒组（Sham—drug）、心衰组（HF）、心衰稳心颗粒组（HF—drug）。仅游离结扎右颈总动脉和分离腹主动脉,并不造成主动脉瓣返流和腹主动脉缩窄为假手术处理,稳心颗粒组于主动脉瓣返流术后第二天开始喂药稳心颗粒。连续给药8周后行心脏超声检查观察兔心脏结构和功能的变化,并检测肌浆网钙泵（SERCA2a）和受磷蛋白（PLB）的mRNA和蛋白的表达水平。结果与Sham组比较,HF组左室舒张末期内径（LVEDD）、左室收缩末期内径（LVESD）、左室舒张末期容积（LVEDV）和左室收缩末期容积（LVESV）增大（P〈0．05）,而左室射血分数（LVEF）和左室短轴缩短率（LVFS）降低（P〈0．05）,HF—drug组的LVEDD、LVESD、LVEDV、LVESV均低于HF组（P〈0．05）,LVEF、LVFS高于HF组（P〈0．05）。与Sham组相比,HF组心肌SERCA2amRNA和蛋白表达明显降低（P〈O．05）;然而,HF-drug组心肌SERCA2amRNA和蛋白表达显著高与HF组（P〈O．05）。而PLB的mRNA表达和蛋白表达水平4组间无差异（P〉0．05）。结论稳心颗粒能一定程度上提高心衰家兔SERCA2amRNA和蛋白的表达,增加SERCA2a的活性,可能是稳心颗粒改善心功能的原因。     

Spatial alterations of Kv channels expression and K(+) currents in post-MI remodeled rat heart.

OBJECTIVE: The hypothesis being tested in the present study is that increased anisotropic properties occurs in the remodeled post-infarction heart due to spatial alterations in Kv channels expression and K(+) currents of the remodeled myocardium. METHODS: Three to 4 weeks post myocardial infarction (MI) in the rat, we measured the two components of the outward K(+) current, I(to-fast (f)) and I(to-slow(s)) in the epicardium (epi) and endocardium (endo) of noninfarcted remodeled left ventricle (LV) using patch clamp techniques. Alterations in mRNA and/or protein levels of potassium channel genes Kv1.4, Kv1.5, Kv2.1, Kv4.2 and Kv4.3 were measured in epi, midmyocardium (mid), and endo regions of LV and in the right ventricle (RV). RESULTS: In sham operated rat heart, the density of I(to-f) was 2.3 times greater in epi compared to endo myocytes. In post-MI heart, the density of I(to-f) and I(to-s) decreased to a similar degree in LV epi and endo but the difference in I(to-f) density between epi and endo persisted. The mRNA and/or protein levels of Kv1.4, Kv2.1, Kv4.2 and Kv4.3 but not Kv1.5 decreased to a varying extent in different regions of LV but not in RV of post-MI heart. CONCLUSIONS: Our results suggest that regional downregulation of Kv channels expression and density of K(+) currents can be a significant determinant of increased spatial electrophysiological heterogeneity and contribute to increased electrical instability of the post-MI heart.     

心力衰竭家兔肌浆网钙泵的异常

目的 探讨家兔慢性心力衰竭（心衰）时心肌肌浆网钙泵（SERCA2）表达和功能的改变.方法 14只家兔随机分为2组,假手术组和心衰组各7只.通过超容量负荷联合压力负荷建立家兔心衰模型.于术后7周观察左心室结构、血流动力学的变化及SERCA2的表达和功能的改变.结果 与假手术组比较,心衰组左心室重量指数（LVMI）、左心室舒张末压显著升高（P〈0.05）,左心室短轴缩短率及左室射血分数明显降低（P〈0.05）;心衰组SERCA2的表达和功能显著低于假手术组（P〈0.05）.结论 心肌SERCA2的表达和功能降低可能是心力衰竭发生因素之一.     

Caspase-3在慢性心力衰竭大鼠心肌重塑中动态表达及意义

目的探讨慢性心力衰竭大鼠心肌内半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3（caspase-3）表达及意义。方法40只雄性Wistar大鼠随机分为四组,假手术组、心力衰竭1d组、7d组、14d组各10只。以缩窄大鼠腹主动脉,造成左心室压力负荷,制备慢性心力衰竭大鼠模型。观察和比较成模后1d、7d、14d及假手术组左心室肌重量指数,Masson染色后对比心肌胶原含量,免疫组化法测定心肌中caspase-3蛋白表达水平。结果腹主动脉缩窄术后各组大鼠均发生左室重塑和纤维化,左心室肌重量指数、胶原含量及caspase-3蛋白表达均明显高于假手术组;caspase-3于正常心肌内表达较少,而在心力衰竭后心肌内表达则明显增多,且随着心力衰竭程度的加重而表达增多。结论caspase-3可能参与了大鼠压力负荷性心肌重塑的发生和发展,其水平的高低与慢性心力衰竭的严重程度密切相关。     

血管生长素与超声心动图对冠心病心衰患者诊断的一致性研究

目的探索冠心病患者进展为心力衰竭过程中,血浆血管生长素（ANG）水平与超声心动图表现的变化情况,以及二者对冠心病合并心衰的诊断效能。方法选取2013年10月到2014年10月在复旦大学附属中山医院诊断为冠心病患者56例,其中25例合并慢性心力衰竭,其余31例为非心衰患者。对其进行血浆ANG浓度测定。并对这些患者心超报告进行分析,计算根据美国心脏超声协会即推荐16节段左心室室壁运动指数（LVWMI）积分。分析二者的相关性,并用受试者工作特征曲线（ROC）曲线评价二者对心衰诊断的作用。结果单纯冠心病组与冠心病合并心衰组相比,N末端B型利钠肽（NT-pro BNP）、ANG、LVWMI具有显著差异,两组ANG分别为（2905.0±741.6）pg/ml与（3977.6±963.2）pg/ml,LVWMI积分分别为1.989±0.383与1.361±0.274,二者与NT-pro BNP均具有显著相关性（P〈0.01,Pearson相关检验）。ANG与LVWMI对冠心病慢性心衰诊断的ROC曲线下面积分别为0.7935（95%可信区间0.66780~0.91930）、0.9168（95%可信区间0.84835~0.98520）,二者合并后对冠心病心衰诊断的ROC曲线下面积为0.9200（0.84890~0.99110）。结论冠心病合并心衰患者血浆ANG水平较未合并心衰组显著升高,左心室节段收缩功能显著下降,二者是诊断冠心病合并心衰的良好指标。     

心力衰竭家兔钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ异常的研究

目的探讨家兔慢性心力衰竭（心衰）时心肌钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ（CaMKⅡ）蛋白表达及活性改变的意义。方法14只家兔随机分为2组,假手术组和心衰组各7只,通过超容量负荷联合压力负荷建立家兔心衰模型,于术后7周观察左心室结构、血流动力学的变化及CaMKⅡ的表达和活性的改变。结果与假手术组比,心衰组左心室重量指数[（1．3±0．1）g／kg比3．6±0．1）g／kg]、左室舒张末径[（13．3±1．8）him比（21．4±2．5）mm]、左室后壁厚度[（2．0±0．2）mm比（2．9±0．8）min]、左心室舒张末压[（01．5±O．5）mm Hg比（23．0±2．4）mmHg]明显升高（P〈0．05）,左心室缩短率[（37．8±3．6）％比（17．4±3．1）％]及左室射血分数[（71．9±4．6）％比（38．5±6．1）％]明显降低（P〈O．05）;CaMKII蛋白表达（1．45±0．13）及活性[（3．54±0．17）pmol·min-1·μg-1]显著高于假手术组[（O．89±0．05）,（2．18±0．13）pmol·min-1·μg-1]（P〈0．05）。结论心肌CaMKⅡ蛋白表达及活性增加可能是导致心力衰竭的发生因素之一。     

Molecular and functional remodeling of Ito by angiotensin II in the mouse left ventricle

The transient outward potassium current (I_to) in cardiac myocytes is mainly mediated by members of the Kv4 subfamily of voltage-gated potassium channels. Several in vitro studies have shown that angiotensin II (Ang II), which plays an important role in the development of cardiac hypertrophy, rapidly downregulates Kv4.3 mRNA expression. However, it is not clear whether Ang II regulates I_toin vivo and whether this regulation may depend on alterations in Kv4.3 gene expression. To address this question, we determined the effects of acute (24 h) and chronic (14 days) exogenous infusions of Ang II on I_to and the expression of its channel subunits in the mouse left ventricle. Ang II rapidly increased blood pressure and reduced Kv4.2 but not Kv4.3 mRNA levels in the absence of cardiac hypertrophy. In response to chronically elevated Ang II levels cardiac hypertrophy developed, which was associated with a downregulation of Kv4.2 and Kv4.3 mRNA levels, and an upregulation of Kv1.4 mRNA levels. In contrast, neither KChIP2 mRNA levels nor amplitude or macroscopic inactivation kinetics of I_to were affected by the acute or chronic Ang II treatments. Consistent with the unchanged I_to amplitude, Kv4.2, Kv4.3, and KChIP protein expression levels were similar after chronic Ang II and sham treatment. Our findings demonstrate that elevations of Ang II concentrations that induce hypertension and cardiac hypertrophy do not alter the amplitude of I_to in the mouse left ventricle. Furthermore, they suggest that functional expression of cardiac I_to in mice is stabilized by KChIP2.     

The integration of BNP and NT-proBNP into clinical medicine

B-type natriuretic peptide (BNP) and NTproBNP have been shown to be extremely helpful in the diagnosis and management of patients with heart failure (HF). These neurohormones are predominately secreted from the left and the right cardiac ventricle in response to volume and pressure overload. BNP and NT-proBNP can be seen as quantitative markers of HF summarizing the extent of systolic and diastolic left ventricular dysfunction. Research data from clinical studies and six years of clinical experience with BNP allow us to provide clear recommendations regarding the integration of BNP/NT-proBNP into clinical medicine. With multiple additional indications in prospect, current evidence clearly supports the use of BNP and NT-proBNP in three clinical settings: patients with acute dyspnoea, prior to discharge in patients hospitalised with acute HF, and the longterm management of patients with HF.