托吡酯的合成

托吡酯（ｔｏｐｉｒａｍａｔｅ,１）,化学名为２,３：４,５－双－Ｏ－（１－甲基亚乙基）－β－Ｄ－吡喃果糖氨基磺酸酯,是美国Ｊｏｈｎｓｏｎ＆Ｊｏｈｎｓｏｎ公司开发的ＧＡＢＡ再摄取抑制剂,１９９５年以商品名Ｔｏｐａｍａｘ在英国上市,临床用于治疗成人原发性部分性癫痫。文献报道１的合成,以Ｄ－果糖（２）与丙酮缩合得２,３：４,５－双－Ｏ－（１－甲基亚乙基）－β－Ｄ－吡喃果糖（３）［１,３］,然后３与氨基磺酰氯和ＮａＨ在ＤＭＦ中反应制得１,此法缺点是需制备氨基磺酰氯,它有毒,不安全,收率仅４６％［１,２］…     

托吡酯的合成研究进展

目的 介绍托吡酯的研究背景和合成研究进展。方法 综合国内外报道的文献,阐述托吡酯的合成方法。结果 重点列出了关键中间体的合成方法以及酯化法、氨解法、催化氢化法和水解法4种托吡酯的合成方法,分析各方法。结论 氨解法是托吡酯合成方法的主要研究方向。     

托吡酯的合成工艺改进

本研究发现在托吡酯(1)的合成过程中可生成杂质[(3aS,5aR,8aR,8bS)-2,2,7,7-四甲基四氢-3aH-双[[1,3]二氧戊环]-并[4,5-b:4',5'-d]吡喃-3a-基]甲基[(3aS,5aS,8aR,8bS)-2,2,7,7-四甲基四氢-3aH-双[[1,3]二氧杂戊环]并[4,5-b:4',5'-d]吡喃-3a-基)甲基]氨基磺酸酯(4),其结构经核磁和质谱鉴定确证,证明4是由油状物2,3:4,5-双-O-(1-甲基亚乙基)-β-D-吡喃果糖氯磺酸酯(2)中残余的2,3:4,5-双-O-(1-甲基亚乙基)-β-D-吡喃果糖苷(3)与1反应引起。因此,对2合成工艺进行了改进。将3与磺酰氯在二氯甲烷/甲苯混合溶剂中反应得油状物2,经异丙醚精制首次制得固体2,其中3的含量降至0.05%。将固体2与氨气反应得1,产品无需精制,纯度99.93%,总收率87%(以3计)。该工艺易于除去杂质,所得中间体2为固体,存储取样方便。     

托吡酯及其类似物的合成

D-果糖经丙酮缩合后用硫酰氯氯磺酰化制得2,3:4,5-双-O-(1-甲基亚乙基)-β-D-吡喃果糖氯磺酸酯,再以碳酸铵进行氨解制得目标化合物托吡酯(1),总收率77%.按此方法制得1类似物1,2∶5,6-双-O-(1-甲基亚乙基)-α-D-呋喃葡萄糖氨基磺酸酯(2)和1,2∶3,4-双-O-(1-甲基亚乙基)-α-D-吡喃半乳糖氨基磺酸酯(3),总收率分别为45%和80%.     

托吡酯合成工艺研究

目的合成托吡酯并对工艺进行研究。方法以D-果糖为起始原料,在浓硫酸的催化下,与丙酮缩合生成双丙酮果糖,再同氯磺酸异氰酸酯反应采用"一锅法"制备,得到托吡酯。结果本工艺总收率为43.3%。结论工艺改进后,简化了操作过程,提高了托吡酯的收率。     

托吡酯单药治疗癫痫31例

目的：观察托吡酯（TPM）单药治疗癫痫的效果及安全性。方法：31例患者入组,TPM目标维持剂量100mg,基础期4周,记录痫发作次数;加药期4－8周;稳定期12周,坚持服用维持剂量,记录发作次数及不良反应。结果：30例患者癫痫总有效率为86．6％,其中显效73．3％,无效占13．4％。治疗各种类型的癫痫有效率均＞75％。不良反应发生率60％,多数较轻微且短暂。结论：TPM单治癫痫疗效明显,且较为安全。     

新型抗癫痫药托吡酯治疗癫痫的临床研究

目的观察托吡酯治疗癫痫的临床疗效及安全性.方法采用开放性试验,对15例难治性癫痫患者进行托吡酯添加治疗以及对61例新诊断的癫痫患者进行托吡酯单药治疗.结果15例难治性癫痫发作频率减少≥50%者10例,有效率66.7%,其中2例发作停止;61例新诊断的癫痫发作频率减少≥50%者45例,有效率73.8%,其中16例(26.2%)完全控制.不良反应发生率低,且程度较轻.结论托吡酯不论作为添加治疗或单药治疗,对多种癫痫发作形式均有良好的疗效,而且安全.     

托吡酯单药治疗新诊断的癫痫

托吡酯（topiramate）是一种新型抗癫痫药，已广泛用于成人和儿童的部分发作、原发性全面性强直阵挛发作及Lennox-Gastaut综合征（LGS）的添加治疗。近几年来，有越来越多的研究发现托吡酯单药治疗新诊断的癫痫及替换原有AEDs后转为单药治疗的疗效优于添加治疗，且不良反应更少，耐受性更佳。因此许多国家已将其适应证定位于既可添加又可单药治疗癫痫，尤其是新诊断的癫痫患者。现就托吡酯单药治疗不同年龄、不同发作类型的癫痫、用药剂量、循证医学评价及不良反应和耐受性等进行综述。     

新型抗癫痫药托吡酯治疗癫痫的临床研究

目的 :观察托吡酯治疗癫痫的临床疗效及安全性。方法 :采用开放性试验 ,对15例难治性癫痫患者进行托吡酯添加治疗以及对61例新诊断的癫痫患者进行托吡酯单药治疗。结果 :15例难治性癫痫发作频率减少≥50 %者10例 ,有效率66 7 % ,其中2例发作停止 ;61例新诊断的癫痫发作频率减少≥50 %者45例 ,有效率73 8 % ,其中16例 (26 2 % )完全控制。不良反应发生率低 ,且程度较轻。结论 :托吡酯不论作为添加治疗或单药治疗 ,对多种癫痫发作形式均有良好的疗效 ,而且安全     

托吡酯治疗小儿癫痫

目的 :评价托吡酯治疗小儿癫痫的疗效和安全性。方法 :3 1例癫痫病儿 (男性 2 1例 ,女性 10例 ,年龄 6a±s 4a)口服托吡酯 ,起始剂量为 1～ 2mg·kg- 1·d- 1,qd ;目标剂量为 4～ 10mg·kg- 1·d- 1,bid。随访时间为 3～ 8mo。结果 :托吡酯总有效率为 69% ,单药治疗与添加治疗的疗效比较差异无显著意义 (P >0 .0 5 ) ,其不良反应较轻。结论 :托吡酯对于小儿癫痫有较好的疗效 ,单药与添加治疗的疗效近似 ,病儿对其有较好的耐受性。     

沙丁胺醇中两种杂质的合成

目的 为加强对沙丁胺醇药物的质量控制,合成了欧洲药典中沙丁胺醇的两个杂质。方法 分别以4-羟基苯乙酮和3-甲基-4-羟基苯乙酮为起始原料,经溴化、N-苄基叔丁基胺取代,再用H2/Pd-C脱去苄基,最后用NaBH4还原合成目标化合物。结果与结论 目标化合物结构经1H-NMR、MS确证,可以作为沙丁胺醇药物质量控制的杂质对照品。本实验反应条件温和,原料易得,操作简单,收率高。     

氮杂噢哢类化合物的合成

为了研究噢口弄类化合物的构效关系 ,设计用嘧啶环代替噢口弄分子中的 A环 ,合成了一系列氮杂噢口弄类化合物 ,并对其结构进行了鉴定     

托吡酯单药及合并用药治疗癫痫32例

目的：观察托吡酯单药及合并用药治疗癫痫的临床疗效。方法：对11例癫痫患者采用托吡酯单药治疗,对21例难治性癫痫患者采用托吡酯附加治疗,观察治疗前后癫痫发作频率变化。同时观察脑电图和药物的不良反应。结果：单药治疗组发作频率减少72．50％,总有效率为81．83％;托吡酯合并用药治疗组发作频率减少78．59％,总有效率为85．71％。脑电图明显改善。结论：托吡酯单用及合用其他药治疗各型癫痫均有效,未见明显不良反应,有较高的临床应用价值。     

抗癫痫新药托吡酯药代动力学研究现状

本综述了抗癫痫新药托吡酯近年来药代动力学的研究现状。从单剂量、多剂量以及与其它药物联合应用时药动学参数的确定，到各种因素如年龄、疾病等影响下药动学参数的改变，揭示出该药在正常人体及病态下体内代谢、排泄的规律，为我国癫痫病患临床合理用药提供参考资料。     

Safety of topiramate for treating migraines

Introduction: Migraine is a very common medical disorder characterized by attacks of moderate-severe headache, nausea and disability. Topiramate is an effective, popular prophylactic migraine treatment, which is approved for use in adults and adolescents. Due to its multiple mechanisms of action, topiramate has multiple potential safety issues, including systemic and CNS adverse events, which may complicate therapy.

Areas covered: This review evaluates common adverse events as seen in the pivotal trials of topiramate for migraine as well as those observed in postmarketing studies. These include weight loss, metabolic acidosis, renal calculi, acute angle closure glaucoma, visual distortions and cognitive slowing. Topiramate use during pregnancy is associated with an increased risk of cleft lip. This review highlights both common and unusual safety issues associated with topiramate use, including important drug interactions and a comparison with other migraine prophylactic agents.

Expert opinion: Topiramate is highly effective in migraine prophylaxis but clinicians using the drug need to be aware of the potential for bothersome or serious adverse events. When treating with topiramate, use a slow titration to the goal dose of 100 mg or the lowest dose, which helps prevent migraine.