脱氧氟尿苷针剂对小鼠移植性肿瘤的抑制作用

目的 观察脱氧氟尿苷DFUR针剂对动物移植性肿瘤的实验治疗作用。方法 选用肉瘤S180、肝癌HepS、白血病L615和艾氏腹水癌ECA等四株小鼠移植性肿瘤,观察注射途径下脱氧氟尿苷DFUR的抗肿瘤作用。结果 腹腔、静脉或口服给药,DFUR对S180的抑瘤率均大于80％。腹腔给药对HepS的抑瘤率为78％,对L615和ECA的生命延长率为515％和202％。腹腔给药对S180的化疗指数分别为DFUR2．8,FU1．3,FT2071．4和FUDR1．5。结论 无论是静脉、腹腔或口服给药,脱氧氟尿苷DFUR对多种小鼠肿瘤均有明显的抑制作用。与FU,FT207和FUDR相比,DFUR可在较低的毒性下显示更好的抗肿瘤作用。     

脱氧氟尿苷针剂对小鼠移植性肿瘤的抑制作E用

目的观察脱氧氟尿苷DFUR针剂对动物移植性肿瘤的实验治疗作用.方法选用肉瘤S180、肝癌HepS、白血病L615和艾氏腹水癌ECA等四株小鼠移植性肿瘤,观察注射途径下脱氧氟尿苷DFUR的抗肿瘤作用.结果腹腔、静脉或口服给药,DFUR对S180的抑瘤率均大于80%.腹腔给药对HepS的抑瘤率为78%,对L615和ECA的生命延长率为515%和202%.腹腔给药对S180的化疗指数分别为DFUR2.8,FU1.3,FT207 1.4和FUDR1.5.结论无论是静脉、腹腔或口服给药,脱氧氟尿苷DFUR对多种小鼠肿瘤均有明显的抑制作用.与FU,FT207和FUDR相比,DFUR可在较低的毒性下显示更好的抗肿瘤作用.     

脱氧氟尿苷冻干粉针剂的抗肿瘤作用研究

目的研究脱氧氟尿苷(DFUR)冻干粉针剂(DFURLP)对荷瘤小鼠的抗肿瘤活性.方法以荷瘤小鼠的瘤重和生命延长率为指标,观察药物(300,150,75 mg*kg-1)的抗肿瘤活性.结果DFURLP(300,150 mg*kg-1,iv)对小鼠移植性肉瘤180(S180)、肝瘤实体型(Heps)及子宫肉瘤(U14)的肿瘤生长具有明显的抑制作用(P<0.01),DFURLP(300 mg*kg-1,iv)与DFUR(600 mg*kg-1,ig)作用相近,DFURLP(300,150 mg*kg-1,ip)能显著延长S180,Heps,EAC腹水型小鼠移植瘤的存活天数,而DFUR(300 mg*kg-1,ig)对以上3种腹水瘤无明显延长生命作用.结论DFURLP iv及ip对动物实验性肿瘤具有显著的抑制作用.     

注射用脱氧氟尿苷与5-氟尿嘧啶对照治疗恶性肿瘤121例

目的:验证和比较注射用脱氧氟尿苷(5'-DFUR)和5-氟尿嘧啶(5-FU)抗肿瘤疗效和安全性.方法:121例晚期恶性肿瘤患者进行5'-DFUR单药(n=22)或联合化疗(n=99),后者随机分为治疗组(n=54)和5-FU对照组(n=45).5'-DFUR用法为3 000mg·m-2,静脉滴注,d1～d5;5-FU用法为750mg·m-2,静脉滴注,d1～d5;单药和联合化疗组均给药21～28d为1个周期,2个周期为1个疗程.结果:可评价疗效119例患者,单药组有效率13.6%(3/22),各病种之间差异无显著性.联合化疗中,对照组有效率为11.6%(5/43),治疗组有效率为20.4%(11/54),两组之间差异无显著性,既往治疗与否与疗效无明显相关性.单药组主要不良反应为白细胞下降、恶心呕吐、乏力、腹泻、口腔溃疡等.联合化疗组的不良反应主要为骨髓抑制、恶心呕吐、乏力、神经毒性及口腔黏膜损伤等,治疗组和对照组差异无显著性.结论:5'-DFUR单药和联合其他药物对乳腺癌、胃肠道肿瘤均有一定疗效,但与5-FU对照组之间差异无显著性.     

酶法合成2’—脱氧—5—氟尿苷

本文采用大肠杆菌核苷磷酸化酶，以5-氟尿嘧啶（FU）、2’-脱氧尿苷（dU)和磷酸盐为底物酶法合成2’-脱氧-5-氟尿苷，实验结果表明，含10mmol/L dU、30mmol/L FU、10-30mmol/L磷酸盐的混合物加入5%培养24h的大肠杆菌湿菌体于pH7.0反应3h，底物dU的转化率可达45.9%。     

2''''-脱氧-5-氟尿苷的合成工艺改进

目的:改进2'-脱氧-5-氟尿苷的合成工艺。方法:参照文献方法,以氟尿嘧啶为起始原料,经硅醚化、缩合、溴化、氢化和皂化等工艺合成2'-脱氧-5-氟尿苷,并对其关键步骤进行了改进。结果:该合成工艺对2'-脱氧-5-氟尿苷有较高的收率,总收率为34.31%。结论:工艺更趋于合理,操作条件更为简单,三废易于处理,适合于工业化生产。     

2＇-脱氧-5-氟尿苷的合成工艺改进

目的：改进2＇-脱氧-5-氟尿苷的合成工艺。方法：参照文献方法,以氟尿嘧啶为起始原料,经硅醚化、缩合、溴化、氢化和皂化等工艺合成2＇-脱氧-5-氟尿苷,并对其关键步骤进行了改进。结果：该合成工艺对2＇-脱氧-5-氟尿苷有较高的收率,总收率为34.31%。结论：工艺更趋于合理,操作条件更为简单,三废易于处理,适合于工业化生产。     

脱氧氟尿苷脂质体的制备及其质量评价

目的:优选脱氧氟尿苷脂质体的制备工艺及建立其质量评价方法。方法:采用逆相蒸发法制备脂质体,并以包封率为参考指标,以处方中卵磷脂与胆固醇摩尔比(A)、有机相与水相体积比(B)、脱氧氟尿苷浓度(C)、磷酸盐缓冲液pH值(D)为因素通过正交试验优选该脂质体的处方,并对脂质体粒径、包封率、稳定性、体外释药情况等进行考察。结果:最佳处方为A2:1、B5:1、C2mg.mL-1、D7.0。以此处方制备的脂质体平均粒径231nm,包封率(52.22±1.30)%,贮藏49d稳定性较好,与脱氧氟尿苷溶液比较具有明显的缓释性。结论:建立的脱氧氟尿苷脂质体制备方法简便、可行,以优选处方制备的脂质体质量符合要求。     

高效液相色谱法测定脱氧氟尿苷粉针和胶囊的含量

脱氧氟尿苷（deoxyfluorouridine，doxifluridine，DFUR)为氟尿嘧啶(FU)类抗癌药，于1979年由AT．Cook等首先合成，国产脱氧氟尿苷于1996年开始报道。脱氧氟尿苷的抗瘤谱与FU相似，进入人体后通过嘧啶核苷磷酰化酶(PYNPase酶)活化转变成FU发挥抗肿瘤作用。     

抗肿瘤药物2''''-脱氧-5-氟尿苷合成研究

目的合成抗肿瘤药物2'-脱氧-5-氟尿苷.方法以5-氟尿嘧啶核苷为原料,经丙酰澳酰化溴代得2'溴代-3',5'-O-二丙酰基-5-氟尿嘧啶核苷,然后氢化得产物2'-脱氧-3',5'-O-二丙酰基-5-氟尿嘧啶核苷,最后经皂化合成2'-脱氧-5-氟尿苷.结果以5-氟尿嘧啶核苷为起始原料经3步反应合成了2'-脱氧-5-氟尿苷.结论本合成方法工艺简便,原料易得,条件温和,总收率为72.0%,适于工业制备.     

抗肿瘤药物2′-脱氧-5-氟尿苷合成研究

目的:合成抗肿瘤药物2′-脱氧-5-氟尿苷。方法:以5-氟尿嘧啶核苷为原料,经丙酰溴酰化溴代得2′-溴代-3,′5′-O-二丙酰基-5-氟尿嘧啶核苷,然后氢化得产物2′-脱氧-3,′5′-O-二丙酰基-5-氟尿嘧啶核苷,最后经皂化合成2′-脱氧-5-氟尿苷。结果:以5-氟尿嘧啶核苷为起始原料经3步反应合成了2′-脱氧-5-氟尿苷。结论:本合成方法工艺简便,原料易得,条件温和,总收率为72.0%,适于工业制备。     

去氧氟尿苷合成工艺改进

以5－氯尿嘧啶为原料经硅醚化、和四乙酰核糖缩合、皂化、酮缩醇形成、碘化、氢解及水解等反应合成了也氧氟尿苷。本法工艺简便、条件缓和、原料易得、成本低，总收率达54．6％。     

高效液相色谱法测定5-氟-2’-脱氧尿嘧啶核苷（氟尿苷）粉针剂的含量

目的:建立氟尿苷(5-氟-2’-脱氧尿嘧啶核苷)粉针含量测定的高效液相色谱法。方法:北京迪马C18色谱柱(250 mm×4.6 mm,10 μm),流动相为甲醇-水-10％四氢呋喃(15:55:30),流速1.0 mL·min～1,检测波长269 nm。结果:在5～160 mg·L-1浓度范围内,浓度与峰面积呈良好线性关系(r=0.9998);加样回收率为98.5％,RSD为1.42％(n=5)。结论:本法简便、可靠,能够满足氟尿苷粉针的含量测定要求。     

去氧氟尿苷及其代谢物在肿瘤病人体内药代动力学研究

目的主要研究了去氧氟尿苷(5'-deoxy-5-fluridine)及其主要代谢物5-氟尿嘧啶在肿瘤病人体内的药代动力学特征.方法肿瘤病人口服800mg去氧氟尿苷胶囊,采用高效液相色谱法(HPLC)分别测定肿瘤病人体内中的去氧氟尿苷和其主要代谢物5-氟尿嘧啶的血药浓度.结果肿瘤病人体内去氧氟尿苷的血药浓度-时间曲线下面积AUC0-∞为6.45±1.71mg·h·L-1,末端相消除半衰期t1/2为0.65±0.23h,峰时间和峰浓度分别为1.00±0.37h和5.11±1.36mg·L-1.5-氟尿嘧啶的血药浓度-时间曲线下面积AUC0-∞为222.7±86.3μg·h·L-1,末段消除相的半衰期t1/2为0.65±0.50 h,峰时间tmax和峰浓度Cmax分别为的0.93±0.26h和199.11±89.14μg·L-1.比较不同肿瘤病人的药动学参数,胃癌病人对去氧氟尿苷的吸收与肝癌和结肠癌病人有差异,去氧氟尿苷在不同肿瘤病人体内代谢成5-氟尿嘧啶未见明显差异.结论去氧氟尿苷在三种肿瘤病人体内的吸收可能有差异,其主要药代动力学特征没见明显改变.     

酶法合成5-氟尿苷

采用产气肠杆菌ＣＰＵ７８５６变异株的游离细胞,利用其中的嘧啶核苷磷酸化酶通过碱基交换进行酶法合成目的物。试验以３０ｍｍｏｌ／Ｌ尿苷（ＵＲ）,３０ｍｍｏｌ／Ｌ５－氟尿嘧啶（ＦＵ）,３０ｍｍｏｌ／Ｌ磷酸盐缓冲液ＰＨ７．８）的混合物加入１０％的产气肠杆菌湿菌体反应３ｈ,底物ＵＲ的转化率可达５０％。     

氟尿苷和氟尿嘧啶动脉内输注治疗原发性肝癌的比较

氟尿苷(FUDR)是5-氟尿嘧啶的一种衍生物,临床观察证明它对原发性肝癌有一定疗效。用随机分组的方法,将FUDR治疗组与5-FU对照组相比较,疗效基本相仿,而毒性反应发生率明显低于5-FU。因此FUDR不失为一种治疗原发性肝癌的较好抗癌药物。     

5-氟胞苷和5''-脱氧-5-氟胞苷的合成

5-氟胞嘧啶经苯甲酰化保护后分别与供糖体四乙酰核糖和5-脱氧三乙酰核糖缩合,再经氨解,以45.7%和42.6%的收率分别制得5-氟胞苷和5'-脱氧-5-氟胞苷.     

反相高效液相色谱法测定小鼠血清及脏器中氟尿苷的浓度

目的:建立以反相高效液相色谱法快速测定小鼠血清及部分脏器匀浆中氟尿苷浓度的方法。方法:色谱柱为C18,流动相为磷酸盐缓冲液(pH=7·4)-甲醇(95∶5),检测波长为268nm。结果:氟尿苷检测浓度线性范围均为15~240μg/ml,最低检测浓度为3μg/ml(S/N≥3);平均提取回收率>95%,方法回收率在91%~112%之间,日内和日间精密度均<10%。结论:本方法简便、快速、可靠、经济,可用于氟尿苷血药浓度分析及动物体内分布研究。     

HPLC法测定去氧氟尿苷有关物质

目的建立高效液相色谱法测定去氧氟尿苷中有关物质。方法采用DiamonsilC18色谱柱(250mm×4.6mm,5μm);流动相:乙腈-水(1∶1);检测波长:269nm;流速:0.8ml.min-1。结果该方法测定已知有关物质的线性范围为1.1~22.0μg.ml-1,r=0.9999(n=5)。结论本法简便,准确,专属性好,灵敏度高,可用于去氧氟尿苷中有关物质的测定。