心脑血管疾病患者阿司匹林抵抗的临床与实验研究

目的探讨心脑血管疾病患者阿司匹林抵抗(aspirin resistance,AR)的发生率、可能影响因素及其对预后的影响。方法采用光学法测定157例服用阿司匹林的心脑血管疾病患者的血小板聚集率,其中高血压76例、脑梗死56例、冠心病25例,将AR和阿司匹林半抵抗患者作为非阿司匹林敏感(aspirin sensitive,AS)组(59例),其余患者作为AS组(98例),并同时检测肝、肾功能、血脂、血糖等生化指标,分析该患者群中AR的发生、相关危险因素及预后。结果非AS组冠心病患者较AS组明显增多(P0.05)。糖尿病、高脂血症与AR发生相关(OR=4.438,OR=2.943,P0.01)。非AS组脑梗死和心肌梗死再发率明显高于AS组(15.05% vs 3.06%,P0.05;18.64% vs 7.14%,P0.01)。结论 AR对预后影响大,可使心脑血管事件再发风险显著升高,应及时调整药物剂量或者联合应用其他抗血小板药物。     

血栓弹力图评价缺血性心脑血管病患者抗血小板药物疗效及影响因素

目的应用血栓弹力图(TEG)评价缺血性心脑血管病患者口服阿司匹林、氯吡格雷的疗效及影响因素。方法缺血性心脑血管病患者131例,单用阿司匹林患者34例,单用氯吡格雷患者10例,两药合用87例。根据TEG结果,将121例服用阿司匹林患者分为阿司匹林抵抗(AR)组43例和阿司匹林敏感(AS)组78例;97例服用氯吡格雷患者分为氯吡格雷抵抗(CR)组38例和氯吡格雷敏感(CS)组59例,比较AR与AS组及CR与CS组各项指标。结果 AR组血红蛋白较AS组升高[(144.80±14.63)g/L vs(136.20±18.14)g/L,P=0.0101];血红蛋白偏高、加入二磷酸腺苷(ADP)血凝块最大强度升高增加AR风险。CR组高脂血症比例较CS组升高(65.8%vs33.9%,P=0.0021),血凝块形成时间延长及高脂血症增加CR风险。单用氯吡格雷花生四烯酸抑制率低于联合用药(P=0.0003),联合用药较单药血凝块形成时间延长(P=0.0061)。结论阿司匹林的抗血小板疗效不低于联合用药,阿司匹林可能通过影响ADP途径抑制血小板聚集。     

老年患者服用小剂量肠溶阿司匹林的不良反应和有效性分析

目的调查小剂量肠溶阿司匹林在年龄≥75岁老年患者中使用的不良反应及有效性。方法选择长期服用肠溶阿司匹林100mg/d的心脑血管病及糖尿病患者,年龄≥75岁226例(老年组),年龄<75岁270例(成年组),比较2组在服用阿司匹林过程中的不良反应。另对坚持服用阿司匹林的老年组患者178例,成年组患者249例检测血小板聚集率。结果老年组阿司匹林不良反应发生率明显高于成年组(43.8%vs 23.7%,P<0.01)。老年组与成年组血小板聚集率差异无统计学意义(11.3%vs 12.7%,P>0.05)。结论年龄≥75岁老年人长期服用小剂量肠溶阿司匹林与成年人同样有效,但不良反应明显增加,需要仔细评价风险并密切监测。     

倾向值匹配法分析老年人群阿司匹林剂量与阿司匹林抗血小板作用的相关性

目的倾向值匹配法分析阿司匹林抗血小板作用是否对阿司匹林剂量存在依赖性。方法收集2008年4月~2010年7月驻京干休所530例老年患者资料,根据每日服用阿司匹林剂量分为3组:未用阿司匹林40例为空白对照组,25~50mg组24例,75~100mg组466例。用花生四烯酸诱导光比浊法检测血小板聚集率,血小板聚集率≥20%诊断为血小板高反应性。采用倾向值匹配法,将3组性别、年龄、体质量指数、吸烟、饮酒、基础疾病、服心血管病药物等14个协变量完全匹配分析。结果空白对照组,25~50mg组,75~100mg组的血小板高反应性发生率分别为72.50%,37.50%,13.73%,3组比较差异有统计学意义(χ2=87.25,P<0.01)。经倾向值匹配后,每组各17例患者临床基线完全匹配,空白对照组,25~50mg组,75~100mg组的血小板高反应性发生率分别为82.35%,47.06%,11.76%,3组比较差异有统计学意义(χ2=17.00,P<0.01)。结论服用阿司匹林剂量在0~100mg变动,抗血小板作用对阿司匹林剂量有依赖性,多数口服≤50mg/d的阿司匹林患者达不到抗血小板作用。     

高龄老年应用氯吡格雷与阿司匹林抗血小板治疗的临床研究

目的对比研究高龄老年应用氯吡格雷与阿司匹林抗血小板治疗的效果及安全性。方法91例高龄老年冠心病患者随机分为氯吡格雷组(50 mg/d)、阿司匹林组(100 mg/d)及对照组(复方丹参滴丸10粒3次/d),药物治疗8周后,观察实验前后血小板聚集率改变、胃黏膜出血、对中性粒细胞及血小板的影响以及凝血三项的改变。结果与对照组比较,氯吡格雷组与阿司匹林组对血小板聚集率均有确切的抑制作用;在血小板聚集率抑制方面,氯吡格雷组优于阿司匹林组;各组实验前后均未出现中性粒细胞及血小板的显著变化;在胃黏膜损伤方面,虽然阿司匹林组发生例数较多,但各组均无显著差异;阿司匹林组及对照组实验前后凝血指标未发生变化,氯吡格雷组用药后活化部分凝血酶时间延长,与对照组比较有显著差异,而用药前两组无显著差异。结论高龄老年应用氯吡格雷与阿司匹林均能获得确切的抗血小板聚集效果,且较安全,其中氯吡格雷效果优于阿司匹林。     

阿司匹林在心脑血管疾病中的作用

目的对阿司匹林在心脑血管疾病中使用情况和不良反应进行回顾性分析,为临床合理使用阿司匹林提供借鉴和指导。方法对我院2008年9月—2012年9月门诊或住院的心脑血管疾病患者在诊治过程中阿司匹林临床应用和不良反应情况进行回顾性分析。结果阿司匹林主要用于治疗心血管疾病,其中治疗慢性稳定型心绞痛所占比例最高(占33.01%),其次为不稳定型心绞痛、急性心肌梗死、缺血性脑卒中、高血压;服用阿司匹林主要的不良反应有胃肠道反应、哮喘、机体出血、药物合用出现问题。结论针对心脑血管疾病的预防治疗,阿司匹林疗效收益和风险比比较高,实际临床中应该加强其合理运用,才能发挥良好的疗效。     

老年再发脑梗死患者阿司匹林抵抗及相关因素分析

目的探讨再发脑梗死老年患者中发生阿司匹林抵抗(AR)的概况及相关因素。方法 77例再发脑梗死老年住院患者,发病前连续服用阿司匹林3～38个月,每天100 mg。住院第2天晨起采集空腹静脉血,分别以二磷酸腺苷(ADP)、花生四烯酸(AA)为诱导剂,检测血小板聚集功能。结果用光学法测定血小板聚集功能,患者中AR发生率为23.4%(18例),阿司匹林半抵抗(ASR)发生率15.6%(12例);AR/ASR总发生率39.0%(30例);吸烟者较多(73.3%,P=0.001),并与高敏C反应蛋白(hsCRP)存在相关性(β=-1.643,χ2=10.534,P=0.003,OR=0.001,95%CI:-0.849～-0.242)。结论再发缺血性脑血管病老年患者中存在较高比例的AR及ASR,其发生与吸烟、炎症有一定相关性。有效预测AR/ASR及抗血小板治疗个体化,将使病人在二级预防的治疗中受益更大。     

阿司匹林抵抗的研究进展

阿司匹林（Aspirin），别名乙酰水杨酸，由德国的化学家Hoffman于1897年首先合成，并于1899年作为抗炎、解热和镇痛药进入临床，商品名阿司匹林。1971年，Smith和Willis发现，阿司匹林可以抑制血小板前列腺素（prostaglandin，PG）的合成。阿司匹林的抗血小板聚集作用正是通过不可逆的抑制环氧合酶1（cyclooxygenase，COX-1），将花生四烯酸（arachidonic acid）生成血栓素（thromboxane）而实现的。     

长期口服阿司匹林对合并脑白质疏松的缺血性脑卒中患者转化为脑出血的影响

目的探讨长期口服阿司匹林对于合并有脑白质疏松(leukoaraiosis,LA)的缺血性脑卒中患者转化为脑出血风险的影响。方法收集我院神经内科收治的急性缺血性脑卒中患者368例,分为LA组180例和无LA组188例。记录入选者人口学资料,采用Fazakas量表(0～6分)进行脑白质损害严重程度;2组患者均口服拜阿司匹林100mg/d,随访1年,观察脑出血发生率及LA严重程度对出血风险的影响。结果 2组性别、收缩压、舒张压、血小板、糖化血红蛋白及病死率比较,差异无统计学意义(P0.05)。LA组合并脑出血发生率明显高于无LA组(6.7%vs 2.1%,P=0.033);LA组1例患者死亡,2组病死率比较,差异无统计学意义(0.6%vs 0,P0.05)。LA组轻度脑白质损害患者106例、重度患者74例,分别合并脑出血3例和9例;重度患者脑出血发生率明显高于轻度患者(12.2%vs 2.8%,χ2=4.692,P=0.030)。结论合并LA的缺血性脑卒中患者长期口服阿司匹林可增加出血转化风险,且程度越重出血风险越大;对于合并LA特别是重度LA的缺血性脑卒中患者长期抗血小板聚集治疗需充分评估获益与出血风险,应慎重选择。     

阿司匹林和氯吡格雷不同服药时间对急性冠状动脉综合征患者血小板聚集率昼夜节律变化的影响

目的 观察急性冠状动脉综合征患者日间、夜间不同时间服用阿司匹林和氯吡格雷对血小板聚集率昼夜变化的影响,确立冠心病患者更有效的服用抗血小板药物时间,提高临床治疗效果.方法 采用交叉试验设计,30例急性冠状动脉综合征患者分别设立为日间服药组(日间组)及夜间服药组(夜间组),于药物达稳态浓度后,用全血阻抗法以ADP及花生四烯酸为诱导剂检测24 h内5个时间点血小板聚集率.之后,两组交换,药物达稳态浓度后以相同方法再次测定24 h内5个时间点血小板聚集率.结果 花生四烯酸诱导的血小板聚集率,日间组10:00时最高[(7.96±3.64)欧姆],00:00时最低[(6.12±3.29)欧姆],两者比较差异无统计学意义(P＞0.05);夜间组20:00时最高[(7.86±4.28)欧姆],10:00时最低[(5.46±3.93)欧姆],两者比较差异有统计学意义(P＜0.05).ADP诱导的血小板聚集率,日间组10:00时最高[(9.93±5.73)欧姆],16:00时最低[(9.14±5.13)欧姆],两者比较差异无统计学意义(P＞0.05);夜间组20:00时最高[(9.40±5.39)欧姆],10:00时最低[(7.37±4.12)欧姆],差异无统计学意义(P＞0.05).同一时间点两组之间比较,2种诱导剂测定的血小板聚集率在10:00时日间组均明显高于夜间组(P＜0.05),其余4个时间点之间两组比较差异均无统计学意义.结论 日间服药与夜间服药血小板聚集率呈现不同的昼夜变化规律,夜间服用阿司匹林及氯吡格雷可抑制晨起血小板聚集高峰,夜间服药优于日间服药.     

高龄老年新发癫痫的临床特点分析

目的分析高龄老年新发癫痫的临床特点。方法收集本院收治的58例高龄老年癫痫患者,回顾性分析患者的临床资料。58例癫痫患者发病年龄85~114岁,平均发病年龄90.0岁。结果 41例(70.7%)为部分性发作,17例(29.3%)为全面性发作,18例(31.0%)表现为癫痫持续状态。55例(94.8%)病因明确,最常见的病因为脑血管病。34例行常规脑电图检查,其中9例有癫痫样放电(15.5%)。40例头颅CT和(或)MRI检查28例异常(70.0%)。79%服用传统抗癫痫药物,21%服用新型抗癫痫药物。46例(79.3%)发作减少,12例(20.7%)治疗无效。26例死亡,死亡原因主要为肺部感染继发多脏器功能衰竭,其中16例(61.5%)首发癫痫后6个月内死亡。结论高龄老年癫痫的发病率高,病死率高,绝大多数病因明确,部分性发作比例高,癫痫持续状态发生率高,常规脑电图阳性率低,抗癫痫药物治疗效果较好。     

慢性肝病患者的抗结核治疗及安全性

含异烟肼（H）、利福平（R）、吡嗪酰胺（Z）的短程化疗方案是目前治疗初治结核病最有效的方案。只要能保证病人的依从性,几乎可治愈所有对药物敏感的结核病人。但限制该方案在临床应用的最常见及最严重的不良反应是肝脏的毒性反应,有时甚至是致命性的。随着该方案的广泛采用,其引起的药物性肝损害常有报道。国内报道抗结核药所引起肝损害发生率为2.16%～43.5%^[1-2],而国外早年报道引起肝损害发生率较低,经再次投药证实与抗结核药物有关的肝损害发生率为2%^[3-4];在有对照研究的HRZ的抗结核方案中,肝毒性反应的发生率是0.6%～3.0%^[5],不会影响其HRZ方案的安全应用。     

Low-dose aspirin increases aspirin resistance in patients with coronary artery disease

PURPOSE: We sought to investigate the association of aspirin dose and aspirin resistance in stable coronary artery disease patients measured by a point-of-care assay. METHODS: We studied 468 consecutive stable coronary artery disease patients in a referral cardiac center who were taking aspirin 80 to 325 mg daily for > or =4 weeks. The VerifyNow Aspirin (Ultegra RPFA-ASA, Accumetrics Inc, San Diego, Calif) was used to determine aspirin responsiveness. An aspirin reaction unit (ARU) > or =550 indicates the absence of aspirin-induced platelet dysfunction, based on correlation with epinephrine-induced light transmission aggregometry. Demographic and clinical data were collected to analyze the predictors of aspirin resistance. RESULTS: Aspirin resistance was noted in 128 (27.4%) patients. Univariate predictors of aspirin resistance include elderly (P = 0.002), women (P <0.001), anemia (P <0.001), renal insufficiency (P = 0.009) and aspirin dose < or =100 mg (P = 0.004). Multivariate analysis revealed hemoglobin (odds ratio [OR] 0.6; 95% confidence interval [CI] 0.51 to 0.69; P <0.001) and aspirin dose < or =100 mg (OR 2.23; 95% CI 1.12 to 4.44; P = 0.022) to be independent predictors of aspirin resistance. Daily aspirin dose < or = 100 mg was associated with increased prevalence of aspirin resistance compared with 150 mg and 300 mg daily (30.2% vs 16.7% vs 0%, P = 0.0062). CONCLUSION: A 100 mg or less daily dose of aspirin, which may have lower side effects, is associated with a higher incidence of aspirin resistance in patients with coronary artery disease. Prospective randomized studies are warranted to elucidate the optimal aspirin dosage for preventing ischemic complications of atherothrombotic disease.     

阿司匹林静脉给药在急性冠状动脉综合征中的可行性研究

目的 比较静脉与口服阿司匹林给药在急性冠状动脉综合征(ACS)急性期治疗的临床效果,观察静脉阿司匹林的不良反应及6个月临床事件.方法 符合诊断标准如不稳定性心绞痛或急性心肌梗死的患者99例,入院前均服用口服阿司匹林100 mg/d至少1周以上.采用随机前瞻性对照研究,按随机区组设计方法将符合入选标准的患者随机分到三组,排除自动转院及失访者,最后静脉(300 mg/d)组30例,口服(100 mg/d)组32例、口服(300 mg/d)组33例.对照组20例为无器质性心脏病及血液病从未服用过阿司匹林及氯吡格雷的患者.结果 静脉组二磷酸腺苷(ADP)诱导血小板聚集率降低幅度为(12.0±10.4)%,与口服(100 mg/d)组的(6.0±14.6)%及口服(300 mg/d)组的(9.4±16.6)%比较差异无统计学意义;静脉组花生四烯酸(AA)诱导血小板聚集率降低幅度为(6.7±11.2)%,与口服(100 mg/d)组的(6.9±12.3)%及口服(300 mg/d)组的(7.3±13.0)%比较,差异无统计学意义.静脉组CD62p水平降低幅度(10.9±18.6)%,与口服(100 mg/d)组的(9.0±11.8)%及口服(300 mg/d)组的(7.1±15.7)%比较差异无统计学意义.6个月随访结果:静脉组出现临床终点事件3例(10.0%),口服(100 mg/d)组和口服(300 mg/d)组分别为3例(9.4%)和4例(12.1%),三组比较差异无统计学意义.结论 阿司匹林静脉(300 mg/d)与口服(100 mg/d,300 mg/d)途径在ACS急性期1周应用对ADP、AA诱导的血小板聚集率及血小板CD62p水平降低幅度的影响无明显差异.静脉用药可减少消化道黏膜的直接刺激,能够替代不能口服阿司匹林的ACS患者的抗血小板治疗.     

高龄后循环脑梗死患者的临床特点分析

目的探讨高龄后循环脑梗死患者的发病危险因素、临床表现、影像学特点和预后。方法选择522例老年急性后循环脑梗死患者,依据年龄分为高龄组152例(≥80岁)和老年组370例(60⁷9岁)。比较2组患者的临床症状、影像学资料和发病危险因素,并在病后30d进行改良Rankin量表评估分析预后。结果与老年组比较,高龄组头晕和双侧肢体乏力、心房颤动比例明显升高(42.11%vs 29.73%、7.89%vs 3.24%、17.11%vs 10.00%,P<0.05,P<0.01)。高龄组最常累积后循环血管的中段和远段。与老年组比较,高龄组枕叶单发梗死和多发梗死明显升高;预后不良比例明显升高(28.29%vs 17.57%,P<0.01)。结论高龄后循环脑梗死患者在发病危险因素、临床表现以及影像学特点均与老年后循环脑梗死患者存在差异,高龄后循环脑梗死患者预后相对较差。     

心血管病患者中的阿司匹林抵抗

目的　前瞻性地评价心血管病患者发生阿司匹林抵抗 (AR)的流行病学概况 ,并探讨其预测因子。方法　 35 2例病情稳定的心血管病住院患者 ,每日服用阿司匹林 10 0mg ,连服 7天 ,服用最后一剂后 2 4h内抽取的空腹静脉血为血样 ,分别用二磷酸腺苷 (ADP)、花生四烯酸 (AA)诱导血小板凝集试验 (PAgT) ,检测血小板聚集率。结果　患者中AR发生率为 3.98% ,阿司匹林半敏感 (ASR)者占 2 5 .9% ,且AR或ASR患者中的女性较AS者多(35 .2 %vs 18.2 % ,P =0 .0 0 1) ,而AS者中吸烟者较AR或ASR者多 (0 %vs 9.5 % ,P =0 .0 0 2 )。结论　阿司匹林用于抗血小板治疗及预防动脉硬化事件的心血管病患者 ,若有AR存在可选择其他安全有效的抗血小板制剂长期服用 ,预测AR及抗血小板治疗个体化 ,将是抗血小板治疗未来的方向     

阿司匹林在心血管病患者中的抵抗现象

目的 :调查冠心病患者发生阿司匹林抵抗 （AR）的发生率和流行病学特征 ,并探讨其相关因素。方法 :病情稳定的冠心病患者 2 0 9例 ,每日服用阿司匹林 10 0 mg,连服 7d,服用最后一剂后 2 4h内抽取空腹静脉血 ,分别用二磷酸腺苷 （ADP）、花生四烯酸 （AA）诱导血小板凝集试验 （PAg T） ,检测血小板聚集率。结果 :患者中 AR发生率为3 .8% ,阿司匹林半敏感 （ASR）者占 2 5.8% ,且 AR或 ASR患者中的女性比率较阿司匹林敏感者 （AS）高 （P <0 .0 5） ,而 AS者中吸烟者较 AR或 ASR者多 （P<0 .0 1）。结论 :阿司匹林用于抗血小板治疗及预防动脉硬化事件的冠心病患者可产生 AR,预测 AR及抗血栓治疗个体化 ,将有利于抗血栓治疗     

高龄脑梗死合并H型高血压患者颈动脉粥样硬化特征分析

目的探讨高龄脑梗死合并H型高血压患者颈动脉粥样硬化特征。方法选择高龄脑梗死患者112例,分为H型高血压组48例,非H型高血压患者64例作为对照组。2组行双侧颈部血管超声检查进行相关分析。结果H型高血压组颈动脉粥样硬化的发生率为100%,对照组颈动脉粥样硬化发生率为95.3%,差异无统计学意义(P>0.05)。H型高血压组颈动脉粥样硬化斑块C级比例明显低于对照组(14.6% vs 43.8%),E级比例明显高于对照组(37.5% vs 14.1%,P<0.01)。结论高龄脑梗死合并H型高血压患者严重颈动脉粥样硬化发生率高。