中国健康志愿者单剂静滴甲磺酸加替沙星注射液的药代动力学

目的:研究中国健康成年男性志愿者单剂静滴甲磺酸加替沙星注射液的药代动力学。方法:按药物临床试验管理规范(GCP)指导原则设计试验方案。选择9名受试者分别依次单刘静滴100,200和400mg的甲磺酸加替沙星注射液后,应用HPLC测定血药浓度,采用3P97软件进行数据处理,求出药代动力学参数。结果:受试者分别给药后,药-时曲线符合二房室模型,主要药代动力学参数C_(max)分别为1.10±0.19,2.17±0.33和3.16±0.47mg·L~(-1);t_(1/2)β分别为7.42±1.99,8.41±2.72和8.46±2.83h;AUC_(0-∞)分别为4.45 ±0.71,11.10±1.81和23.03±3.83mg h·L~(-1)。原形药主要经肾排泄,48h尿药累积排泄率分别为(43.08±15.79)％,(51.33±23.69)%和(45.67±18.22)％。结论:9名静滴甲磺酸加替沙星注射液后,药-时曲线符合二房室模型。提示甲磺酸加替沙星在100～400mg剂量内药物体内过程基本呈线性动力学特征而无饱和性,主要排泄途径为肾脏。     

中国健康志愿者单剂口服甲磺酸加替沙星片的药代动力学研究

目的研究中国健康成年志愿者单剂口服甲磺酸加替沙星片的药代动力学.方法按GCP指导原则设计试验方案,选择9名健康受试者分别依次单剂口服200mg、400mg、600mg 3个剂量的甲磺酸加替沙星片后,应用HPLC测定血药浓度,采用3P97软件进行数据处理,求出药代动力学参数.结果受试者分别给药后,药-时曲线符合二房室模型,主要药代动力学参数Cmax分别为2.028±0.362 mg.L-1、3.749±0.446 mg.L-1、4.876±0.569 mg.L-1;t1/2β分别为7.489±0.806h、7.063±0.890h、7.735±0.8701h;AUC0～t分别为12.24±1.51mg·h·L-1、26.02±3.38 mg·h·L-1、39.22±6.57 mg·h·L-1;原型药主要经肾排泄,48h尿药累积排泄率分别为61.90%±7.70%、60.90%±5.70%和58.74%±13.49%.结论9名健康受试者分别口服给药后,药-时曲线符合二房室模型,甲磺酸加替沙星在200mg～600mg剂量范围内药物体内过程呈线性动力学特征而无饱和性,主要排泄途径为肾脏.     

中国健康志愿者单剂口服甲磺酸加替沙星片的药代动力学研究

目的:研究中国健康成年志愿者单剂口服甲磺酸加替沙星片的药代动力学.方法:按GCP指导原则设计试验方案,选择9名健康受试者分别依次单剂口服200mg、400mg、600mg 3个剂量的甲磺酸加替沙星片后,应用HPLC测定血药浓度,采用3P97软件进行数据处理,求出药代动力学参数.结果:受试者分别给药后,药-时曲线符合二房室模型,主要药代动力学参数Cmax分别为2.028±0.362 mg.L-1、3.749±0.446 mg.L-1、4.876±0.569 mg.L-1;t1/2β分别为7.489±0.806h、7.063±0.890h、7.735±0.8701h;AUC0～t分别为12.24±1.51mg·h·L-1、26.02±3.38 mg·h·L-1、39.22±6.57 mg·h·L-1;原型药主要经肾排泄,48h尿药累积排泄率分别为61.90%±7.70%、60.90%±5.70%和58.74%±13.49%.结论:9名健康受试者分别口服给药后,药-时曲线符合二房室模型,甲磺酸加替沙星在200mg～600mg剂量范围内药物体内过程呈线性动力学特征而无饱和性,主要排泄途径为肾脏.     

中国健康志愿者单剂口服甲磺酸加替沙星片的药代动力学研究

目的研究中国健康成年志愿者单剂口服甲磺酸加替沙星片的药代动力学。方法按GCP指导原则设计试验方案,选择9名健康受试者分别依次单剂口服200、400、600mg三个剂量的甲磺酸加替沙星片后,应用HPLC测定血药浓度,采用3P97软件进行数据处理,求出药代动力学参数。结果受试者分别给药后,药-时曲线符合二房室模型,主要药代动力学参数Cmax分别为(2.028±0.362)mg/L、(3.749±0.446)mg/L、(4.876±0.569)mg/L;t1/2β分别为(7.489±0.806)h、(7.063±0.890)h、(7.735±0.8701)h;AUC0-t分别为(12.24±1.51)mg·h/L、(26.02±3.38)mg·h/L、(39.22±6.57)mg·h/L;原型药主要经肾排泄,48h尿药累积排泄率分别为(61.90±7.70)%、(60.90±5.70)%和(58.74±13.49)%。结论9名健康受试者分别口服给药后,药-时曲线符合二房室模型,甲磺酸加替沙星在200～600mg剂量范围内药物体内过程呈线性动力学特征而无饱和性,主要排泄途径为肾脏。     

多剂静脉滴注甲磺酸加替沙星氯化钠注射液药代动力学研究

目的　在中国健康成年志愿者中进行多剂静脉滴注甲磺酸加替沙星氯化钠注射液的药代动力学研究。方法　根据GCP原则设计试验方案 ,须获得伦理委员会批准 ,受试者自愿签署知情同意书。选择 10名 18～ 40岁健康成人男性 ,静脉滴注甲磺酸加替沙星氯化钠注射液每次 40 0mg ,每日 1次 ,连续 14d。首次给药和第 8日给药前及静滴开始后 0 67、1 3 3、2、2 3 3、2 5、3、4、6、8、10、14、2 4h取血 ;此外每日给药前和停药后即刻取血监测峰、谷浓度。应用高效液相色谱法 (HPLC)测定血药浓度 ,采用 3P97软件拟合药代动力学参数。结果　受试者静脉滴注甲磺酸加替沙星氯化钠注射液 ,体内过程为二房室模型。连续给药 8d后AUC0 -∞ 、AUC0 -t值比首次给药显著增加 ,但第 8日给药后AUC0 -t与首次给药后AUC0 -∞ 差异无统计学意义 ;其余参数Cmax、T1/ 2 β、Vd等差异亦无统计学意义。平均稳态血药浓度Cav为 ( 0 971± 0 184)mg/L ,稳态血药浓度 时间曲线下面积AUCss 0 -t为 ( 2 3 3 0 4± 4 42 6)mg·h/L ,累积比 1 2 81± 0 3 2 8,波动系数 1 70 2± 0 0 5 6。稳态时谷浓度实测值与计算值差异无统计学意义。连续给药至 14d的峰、谷浓度与第 1日比较差异无统计学意义。受试者给药期间未出现严重不良反应。结论     

替米沙坦在中国健康志愿者体内的药代动力学特征

目的　通过对健康志愿者口服不同剂量替米沙坦片后的药代动力学研究 ,探讨替米沙坦在国人体内的药代动力学特征。方法　 9名中国健康男性志愿者按拉丁方设计分别口服三种单剂量替米沙坦片 (4 0、80、12 0mg) ,用高效液相色谱荧光检测法测定血浆替米沙坦浓度 ,采用 3P97软件拟合药代动力学参数。结果　受试者血药浓度随其单剂量给药量的增加呈现非比例的升高趋势 ,计算所得的药动学参数显示 ,口服 4 0、80、12 0mg替米沙坦片的AUC0～ 96分别为(895 0 3± 36 4 5 3)、(30 30 34± 14 5 4 80 )和 (135 70 4 4±35 5 1 5 4 ) μg·h-1·L-1;Cmax 分别为 (6 0 71± 2 8 10 )、(2 14 0 5± 74 14 )和 (978 32± 2 34 89) μg·L-1,不同剂量组的AUC0 t/dose、Cmax/Dose比值间差异有显著性 (P <收稿日期 :2 0 0 4-0 4-2 6,修回日期 :2 0 0 4-0 5 -2 9作者简介 :熊玉卿 ( 195 7-) ,女 ,博士 ,教授 ,研究方向 :药物代谢及药代动力学 ,Tel:0 791 63 60 65 4,E mail:xyq112 6@yahoo .com .cn0 0 1)。结论　替米沙坦在中国人体内过程 (剂量范围为 4 0～ 12 0mg)显示非线性药代动力学特征     

多剂口服甲磺酸加替沙星片药代动力学研究

目的:在中国健康成年志愿者中进行多剂口服甲磺酸加替沙星片的药代动力学研究.方法:根据GCP原则设计试验方案.选择10名18～40岁健康成人男性,口服甲磺酸加替沙星片每次400mg,每日1次,连续10日.首次给药和第10日给药前及给药后0.083、0.25、0.5、0.75、1.0、1.5、2.0、3.0、4.0、6.0、8.0、12.0、24.0h分别取血;此外每日测定谷浓度和峰浓度.应用高效液相色谱法(HPLC)测定血药浓度,采用3P97软件拟合药代动力学参数.结果:受试者口服甲磺酸加替沙星片,体内过程为二房室模型.连续给药10日后AUC0-∞、AUC0-τ值比首次给药显著增加,但第10日给药后AUC0-τ与首次给药后AUC0-∞差异无统计学意义;其余参数Cmax、T1/2β、Vd等差异亦无统计学意义.平均稳态血药浓度Cav为0.844&#177;0.180 mg&#183;L-1,稳态血药浓度-时间曲线下面积AUCss为26.165&#177;4.530mg&#183;h&#183;L-1,累积比为1.354&#177;0.867,波动系数1.685&#177;0.158.受试者给药期间未出现严重不良反应.结论:口服甲磺酸加替沙星片,每次400mg,每日1次的给药方案,在人体内可达到有效血浆浓度,且连续给药10日体内未见蓄积.该方案适宜在临床推广应用.     

多剂口服甲磺酸加替沙星片药代动力学研究

目的在中国健康成年志愿者中进行多剂口服甲磺酸加替沙星片的药代动力学研究.方法根据GCP原则设计试验方案.选择10名18～40岁健康成人男性,口服甲磺酸加替沙星片每次400mg,每日1次,连续10日.首次给药和第10日给药前及给药后0.083、0.25、0.5、0.75、1.0、1.5、2.0、3.0、4.0、6.0、8.0、12.0、24.0h分别取血;此外每日测定谷浓度和峰浓度.应用高效液相色谱法(HPLC)测定血药浓度,采用3P97软件拟合药代动力学参数.结果受试者口服甲磺酸加替沙星片,体内过程为二房室模型.连续给药10日后AUC0-∞、AUC0-τ值比首次给药显著增加,但第10日给药后AUC0-τ与首次给药后AUC0-∞差异无统计学意义;其余参数Cmax、T1/2β、Vd等差异亦无统计学意义.平均稳态血药浓度Cav为0.844±0.180 mg·L-1,稳态血药浓度-时间曲线下面积AUCss为26.165±4.530mg·h·L-1,累积比为1.354±0.867,波动系数1.685±0.158.受试者给药期间未出现严重不良反应.结论口服甲磺酸加替沙星片,每次400mg,每日1次的给药方案,在人体内可达到有效血浆浓度,且连续给药10日体内未见蓄积.该方案适宜在临床推广应用.     

多次静滴甲磺酸帕珠沙星注射液在中国健康志愿者药代动力学研究

目的:研究中国健康成年志愿者多次静滴甲磺酸帕珠沙星注射液的药代动力学。方法:按GCP指导原则设计试验方案,选择10名18岁～40岁健康志愿者,多次静滴300mg甲磺酸帕珠沙星注射液后,应用高效液相色谱法(HPLC)测定血药浓度,采用DAS1.0软件进行数据处理,求出药代动力学参数。结果:受试者分别给药后,药-时曲线符合二房室模型,首次与第五日给药后主要药代动力学参数C0分别为(5.73±0.79)mg/L、(5.72±0.82)mg/L;t1/2β分别为(2.01±0.27)h、(1.85±0.20)h。首次给药AUC0-∞为(13.50±2.47)mg·h·L-1,第五日给药AUC0-τ为(14.53±2.71)mg·h·L-1,二者比较差异无统计学意义。继续给药至五日的峰谷浓度与第一日给药的峰谷浓度差异无统计学意义。结论:静脉滴注甲磺酸帕珠沙星,2次/d,300mg/次,在人体内可达到有效血浆浓度,且连续给药五日体内未见蓄积。该方案适宜在临床推广应用。     

甲磺酸加替沙星片健康人单剂口服药代动力学

目的研究健康人口服单剂甲磺酸加替沙星片后药代动力学特征,为该药II期临床试验提供依据。方法采用3剂量3周期拉丁方实验设计。9名健康受试者单剂口服甲磺酸加替沙星片100、200、300mg,HPLC法测其血清、尿药物浓度。结果受试者口服甲磺酸加替沙星片后,人体耐受良好,体内过程符合二室开放模型。主要药代动力学参数与给药剂量呈线性关系,tmax为0.5～0.7h,Cmax分别为1.42、2.42、3.25μg/ml,AUC0-∞分别为11.33、21.85、32.32μg·h/ml,V/Fc值为50～80L,t1/2β为8～9h,72h尿药累积回收率约为63.5%。结论甲磺酸加替沙星片口服吸收良好,血峰浓度高,组织分布广,消除半衰期长。200mg每日一次口服用于治疗敏感菌感染。     

单剂量肌肉注射甲磺酸齐拉西酮在健康人体的药动学研究

目的:研究单剂量肌肉注射甲磺酸齐拉西酮后药动学。方法:健康受试者10名肌肉注射甲磺酸齐拉西酮注射液20mg后不同时间取静脉血,高效液相色谱法测定其血药浓度,计算药动学参数,数据经3p97程序分析。结果:血药浓度-时间曲线为二室模型。药动学参数Cmax(866.32±482.88)ng/ml,tmax(0.57±0.23)h,t1/2ke(2.17±1.04)h,CL(17.0±9.00)ml/h,AUC0~12(1467.94±644.80)(ng.h)/ml,AUC0~∝(1603.48±722.47)(ng.h)/ml。结论:10名健康受试者肌肉注射甲磺酸齐拉西酮注射液20mg后药动学参数与国外文献报道结果基本一致。     

Single Dose Pharmacokinetics of Doxepin in Healthy Volunteers

Abstract: The pharmacokinetics of orally administered doxepin (50 mg) was studied in 8 healthy volunteers. Doxepin (DOX) and desmethyldoxepin (DDOX) concentrations in serum (or plasma) and red blood cells (RBCs) were measured by radioimmunoassay. Peak serum concentrations of DOX were observed at 1–2 hours and they ranged between 59.1–107.4 nmol/1. DOX disappearance was biphasic with a mean distribution half-life of 2.0 hrs and elimination half-life of 17.9 hrs. The mean total apparent volume of distribution was 22.7 l/kg and plasma clearance 0.93 l/hr/kg. The estimated mean first-pass metabolism of DOX was 71 % assuming complete absorption. Peak DDOX concentrations were observed at 1–6 hours and they ranged between 35.0–117.8 nmol/1. DDOX elimination was monophasic with a mean apparent half-life of 28.5 hours. Equilibrium dialysis gave a mean protein binding of 75.5% for DOX and 76.0% for DDOX. A highly time dependent and interindividually variable RBC/plasma concentration ratio was observed for both substances. Initially the plasma concentrations were 3–4 times higher than the respective RBC concentrations, but at later time points more DOX and DDOX could be found from the RBCs than from plasma. The major reason for this seemed to be a slower elimination of both drugs from the erythrocytes than from plasma.     

注射用比阿培南在健康人体内的药动学

12名健康志愿者分别于30 min内静注比阿培南150、300和600 mg,采用三向交叉拉丁方设计单剂量给药;多剂量给药时12名志愿者分别静注比阿培南300 mg(2次/d),连续给药5d.采用高效液相色谱法测定血浆和尿液中的比阿培南.志愿者单剂量和多剂量给药后,比阿培南体内过程均符合二房室模型,单剂量给药低、中、高剂量的主要药动学参数分别为:t1/2(1.16±0.12)、(1.14±0.11)和(1.17±0.12)h,cmax(9.41±1.64)、(17.75±2.59)和(35.32±4.60) μg/ml,AUC0-6h (11.86±1.61)、(23.45±3.66)和(46.06±7.05) h·μg·ml-1.多剂量末次给药后的主要药动学参数分别为:t1/2(1.19±0.26)h,cmax (19.76±2.83) μg/ml,AUC0-6h (24.47±3.26) h·μg·ml-1,css_av (1.98±0.27)μg/ml,AUCss (23.78±3.22) h·μg·ml-1.中剂量12h尿累积排出率为(49.58±5.36)%.     

注射用比阿培南单剂量及多剂量静脉滴注给药的人体药动学研究

目的:研究注射用比阿培南单剂量及多剂量静脉滴注的人体药动学过程。方法:采用单中心、开放、随机自身对照设计,12名健康受试者单剂量恒速静脉滴注注射用比阿培南300mg;单剂量试验结束后进入多剂量给药试验,q12h,连续给药5d。采用高效液相色谱法测定血浆和尿液中比阿培南的浓度,并采用DAS药动学软件对试验数据进行处理,求算有关药动学参数。结果:12名健康受试者单剂量静脉滴注注射用比阿培南后,主要药动学参数分别为cma(x13.74±4.40)μg.mL-1,tma(x0.51±0.11)h,t1/2β(1.34±0.41)h,t1/2(z1.18±0.23)h,AUC0～(t15.60±2.95)μg.h.mL-1,12h平均尿液累积排泄率为(33.04±13.54)%。多剂量静脉滴注达稳态后的主要药动学参数cssmin因低于定量下限而未检测出,cssmax为(15.12±3.27)μg.mL-1,cssav为(1.43±0.23)mg.L-1,tssmax为(0.49±0.05)h,t1/2β为(1.33±0.39)h,t1/2z为(1.02±0.18)h,AUC0～t为(17.18±2.73)μg.h.mL-1,血药浓度波动系数DF为(10.56±1.55)%。结论:注射用比阿培南静脉滴注给药300mg,q12h,连续给药5d,药物在体内无蓄积,安全性好。     

盐酸右美托咪定注射液在健康人体的药动学

［摘要］目的在中国健康志愿者中进行盐酸右美托咪定注射液的药动学研究。方法健康志愿者30例,分为3个剂量组：分别静脉推注盐酸右美托咪定0.5,1.0和1.5 μg &#8226;kg 1。采用高效液相色谱 质谱联用（HPLC/MS/MS）法测定血浆中右美托咪定浓度变化。以DAS2.0软件进行数据处理,计算药动学参数［血药浓度 时间曲线下面积（AUC）,血药峰浓度（Cmax）,半衰期（t1/2）,清除率（CLz）,表观分布容积（Vz）,达峰时间（tmax）］。结果盐酸右美托咪定注射剂3个剂量组的AUC0→12分别为（902.51±264.18）,（1 828.68±643.71）和（2 462.55±492.97） pg&#8226;h&#8226;mL 1;AUC0→∞分别为（1 068.87±505.46）,（2 027.72±816.93）和（2 597.89±463.06） pg&#8226;h&#8226;mL 1;Cmax分别为（569.90±155.87）,（1 042.80±330.77）和（1 682.00±639.67） pg&#8226;mL 1;tmax分别为（0.13±0.03）,（0.08±0.00）和（0.11±0.04） h;t1/2分别为（2.69±1.38）,（2.59±1.12）和（2.62±0.87） h;3个剂量组间药动学参数AUC0→12,AUC0→∞,Cmax,t1/2,tmax,CLz,Vz均差异无统计学意义（均P＞0.05）。结论静脉给予盐酸右美托咪定注射剂在健康受试者体内呈现随着剂量增加,AUC0→12,AUC0→∞,Cmax增大的代谢规律,其代谢呈线性动力学特征。     

加替沙星分散片生物等效性研究

目的研究加替沙星分散片在健康志愿者体内的药物动力学特征及相对生物利用度。方法采用双交叉试验设计自身对照试验法,将20名健康志愿者随机分成2组,单次空服加替沙星分散片（受试制剂）或加替沙星片（参比制剂）400mg,采用高效液相色谱法测定其血药浓度。结果试验制剂和参比制剂的达峰时间（Tmax）分别为（1.813±0.949）h和（1.413±0.718）h,峰浓度（Cmax）分别为（3958.814±598.317）ng/mL和（4098.321±838.365）ng/mL,0-t药时曲线下面积（AUC0-t）分别为（42330.694±5478.929）ng·h/mL和（42927.761±5237.192）ng·h/mL。受试制剂的相对生物利用度为（98.9±8.9）%。结论受试制剂加替沙星分散片与参比制剂生物等效。     

西洛他唑片在人体的药动学研究

目的研究西洛他唑片在人体内的药动学。方法12名健康男性志愿者单剂量口服100 mg西洛他唑片,采用高效液相色谱法测定血浆中西洛他唑浓度,数据用3P97软件统计处理。结果西洛他唑片药-时曲线符合二室模型,其Cm ax为(769.5±228.2)μg.L-1,Tm ax为(3.004±1.204)h,T1/2α为(4.72±3.38)h,T1/2β为(25.95±12.22)h,AUC0-72为(12525±3077)μg.h.L-1,AUC0-为(13003±3206)μg.h.L-1。结论西洛他唑在人体内药动学过程符合二室开放模型,本研究可为临床用药提供药动学参数。     

加替沙星胶囊在健康人体的生物等效性

目的:研究加替沙星胶囊在健康人体的生物等效性。方法:20名健康男性志愿者随机交叉口服单剂量受试制剂加替沙星胶囊和参比制剂加替沙星片0．4 g,用高效液相色谱-荧光检测法测定加替沙星血浆浓度,计算药物动力学参数,评价胶囊和片剂的生物等效性。结果:加替沙星胶囊剂与片剂的t_max分别为(2．27±0．71)和(2．11±0．89)h;C_(max)分别为(4．00±1．22)和(4．05±0．61)mg·L~(-1);AUC 0-36分别为(32．96±4．68)和(34．00±4．34)mg·h·L~(-1)。胶囊剂的相对生物利用度为(96．98±8．63)％,主要药动学参数经统计学分析无统计学差异(P>0．05)。结论:两制剂生物等效。