核转录因子NF—κB——肿瘤基因治疗的新焦点

NF－κB是一种重要的核转录因子，由一个复杂的体系组成，它存在于多种细胞，参与多种生理、病理过程的基因调控，并在细胞的抗凋亡过程中起着至关重要的作用，NF－κB系统由NF－κB家族及其抑制物IκB家族共同组成。NF－κB的激活是肿瘤细胞抵抗 TNF等抗肿瘤药物作用的重要机制。通过抑制IκB的降解来抑制NF－κB的激活可以导致肿瘤细胞的大量凋亡。因此，通过基因治疗来抑制NF－κB的活性，再辅以常规的3化疗将有望成为一个有效的肿瘤治疗方法。     

核转录因子NF-κB——肿瘤基因治疗的新焦点

NF κB是一种重要的核转录因子 ,由一个复杂的体系组成。它存在于多种细胞 ,参与多种生理、病理过程的基因调控 ,并在细胞的抗凋亡过程中起着至关重要的作用。NF κB系统由NF κB家族及其抑制物IκB家族共同组成。NF κB的激活是肿瘤细胞抵抗TNF等抗肿瘤药物作用的重要机制。通过抑制IκB的降解来抑制NF κB的激活可以导致肿瘤细胞的大量凋亡。因此 ,通过基因治疗来抑制NF κB的活性 ,再辅以常规的化疗将有望成为一个有效的肿瘤治疗方法     

NF-κB的激活及阻断策略的研究进展

核因子-κB(NF-κB)是一种重要的转录调节因子,它的活化是涉及多种分子的复杂过程.其过度激活与多种疾病相关,尤其是在肿瘤细胞的发生及抗凋亡的过程中起重要作用.因此,针对NF-κB激活途径中的不同环节、以NF-κB为核心进行阻断,可以导致肿瘤细胞的凋亡.     

NF-κB及其在肿瘤发生发展中的作用

核因子KB（NF-κB）是一组广泛存在于哺乳动物细胞中的转录因子，由Sen等于1986年首先在B细胞中发现。NF-κB除主要参与炎症和自身免疫反应相关的基因调控外，还参与骨的重建以及皮肤附属器官的发生。近些年来，很多研究发现，NF-κB对肿瘤的起源、发展、血管新生和转移及肿瘤细胞凋亡具有重要作用，并与肿瘤细胞耐药性的产生关系密切。因此，NF-κB在癌症发病过程中的作用越来越受到重视。本文对NF-κB的组成、调控、激活等方面及其在肿瘤发生发展过程中的作用作一综述。     

NF-kB及其在肿瘤发生发展中的作用

核因子κB(NF-κB)是一组广泛存在于哺乳动物细胞中的转录因子,由Sen等于1986年首先在B细胞中发现。NF-κB除主要参与炎症和自身免疫反应相关的基因调控外,还参与骨的重建以及皮肤附属器官的发生。近些年来,很多研究发现,NF-κB对肿瘤的起源、发展、血管新生和转移及肿瘤细胞凋亡具有重要作用,并与肿瘤细胞耐药性的产生关系密切。因此,NF-κB在癌症发病过程中的作用越来越受到重视。本文对NF-κB的组成、调控、激活等方面及其在肿瘤发生发展过程中的作用作一综述。     

羟基喜树碱通过激活NF-κB诱导人乳腺癌Bcap-37细胞凋亡

 目的: 探讨NF-κB信号转导途径在羟基喜树碱诱导人乳腺癌Bcap-37细胞凋亡中所起的作用。方法: 突变IκB-α-pcDNA3.1(-)质粒转染Bcap-37细胞，并用G418进行阳性克隆选择；采用MTT法测定细胞的增殖活力，琼脂糖凝胶电泳观察细胞凋亡，流式细胞仪进行细胞周期分析，Western blotting法和DIG-EMSA研究细胞凋亡途径。结果: 羟基喜树碱对Bcap-37有明显的生长抑制作用，琼脂糖凝胶电泳检测到典型的DNA梯状条带；羟基喜树碱可通过降解IκBα 蛋白进而激活NF-κB，并使NF-κB发生核移位；羟基喜树碱没有激活突变IκB-α-pcDNA3.1(-)质粒转染细胞的NF-κB，并且转染细胞凋亡受到抑制。结论: 羟基喜树碱对Bcap-37有明显的生长抑制和诱导凋亡作用；NF-κB 信号转导途径在羟基喜树碱诱导人乳腺癌Bcap-37细胞凋亡中起着促进凋亡的作用。     

核因子κB抑制蛋白家族的研究进展

核因子κB抑制蛋白(inhibitor ofNF-κB,IκB)是核因子κB(nuclear factor-kappa B,NF-κB)的抑制因子。IκB蛋白家族与Rel/NF-κB蛋白家族一样,也是一个大家族,它们都来源于相同祖先NF-κB/IκB超家族的Rel同源区-锚蛋白重复序列区(Rel homology domain-ankyrin repeat domain,RHD-ARD)结构[1]。IκB蛋白一方面可以在胞浆中与NF-κB二聚体结合形成复合物,抑制NF-κB进入细胞核发挥转录激活作用;另一方面也可以直接在细胞核内抑制NF-κB与DNA的结合。IκB蛋白家族的成员主要包括:IκBα、IκBβ、IκBε、Bcl-3、IκB…     

NF-κB在丙肝病毒感染中的抗凋亡作用

NF-κB是一种核转录因子,众多研究发现NF-κB与肿瘤细胞抵抗凋亡有关,而抑制NF-κB则增强TNF的抗肿瘤效应.近年来研究发现丙肝病毒核心蛋白可激活NF-κB而拮抗细胞调亡,对HCV持续感染和致癌可能起到重要作用,为丙肝病毒感染的病因和防治提供了新的线索.本文对这方面的有关研究作一综述.     

核因子-κB在糖尿病肾组织中的表达及干预治疗

核因子(NF)-κB是细胞中一种重要的核转录因子，它参与细胞内的信号转导、免疫反应、炎症反应以及细胞生长发育等多种生物过程，在细胞因子诱导的基因表达中起关键性的调控作用。活化的NF-κB可能通过调控许多炎症因子的转录过程在糖尿病肾病（DN）的发生发展过程中起重要作用。抑制NF-κB的激活和IκB的降解等干预治疗可能是防治DN的手段之一。     

核转录因子-κB与前列腺肿瘤

核转录因子NF-κB具有多向性调节作用,可在多种因素作用下被激活,参与调控多种基因的表达;参与免疫反应、胚胎发育、凋亡、肿瘤形成和转移等多种生理及病理过程;并与肿瘤转移过程中起重要作用的粘附分子和细胞外基质蛋白水解酶等分泌调节有关.前列腺肿瘤的发生、发展及浸润转移,与NF-κB及其抑制因子间正常平衡的破坏及随之而来的系列NF-κB依赖基因表达的改变密切相关.本文综述了NF-κB与恶性肿瘤发生、发展、浸润转移的关系及与NF-κB相关的抗肿瘤策略.     

核转录因子—κB与免疫应答

核转录因子-κB(nuclear factor κB，NF—κB)是一种重要的核转录因子，NF-κB系统由NF-κB／Rel蛋白家族和IκB蛋白家族组成，通过对多种基因表达的调节，影响机体非特异性免疫反应和特异性免疫反应，从而在体机免疫功能调节中发挥重要作用。本文就NF-κB在免疫应答中的作用作一综述。     

SC58125 通过抑制IκBα的降解调节TNF-α 诱导的人结肠癌HT29细胞的凋亡

目的： 了解SC58125与TNF-α是否具有协同诱导HT29细胞凋亡的作用，同时探讨其可能的分子机制。方法： 用MTT、Hoechst 33342染色及琼脂糖凝胶电泳，观察SC58125/TNF-α对HT29结肠癌细胞增殖与凋亡的作用；用EMSA及Western blotting检测转录因子NF-κB的结合活性、IκBα以及磷酸化IκBα的表达。结果： SC58125与TNF-α在抑制HT29细胞增殖及诱导其凋亡方面具有明显的协同作用；表现为细胞核浓缩、核碎裂及“DNA梯带”形成；凋亡过程中伴随caspase活性的激活。经TNF-α刺激后的HT29细胞，IκBα，磷酸化IκBα迅速降解，NF-κB的结合活性大大提高，而加入SC58125后，IκBα降解及NF-κB的结合活性明显受抑制。结论： SC58125与TNF-α在诱导HT29细胞凋亡方面具有明显的协同作用，这可能与激活caspase-3 及抑制IκBα降解有关。     

肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体在前列腺癌细胞株PC-3M中对核因子kappa B活化的影响

目的：研究TRAIL诱导激素非依赖前列腺癌细胞株PC-3M过程中核因子kappa B（NF-κB）的活化和失活现象。方法： 当不同浓度的TRAIL和LPS作用于细胞后，我们通过细胞免疫组化染色和凝胶电泳迁移试验（EMSA）来检测NF-κB核转位的情况。并通过RT-PCR的方法粗略评定二硫代氨基甲酸吡咯烷（PDTC）对抑制蛋白IκB的影响。结果： EMSA和免疫组化分析显示PC-3M细胞中NF-κB的核转位可被TRAIL或LPS明显地激活。以PDTC预处理可以上调抑制蛋白IκB的表达，阻断NF-κB的核转位。结论： TRAIL的作用于激素非依赖前列腺癌细胞时主要的负作用在于其可以显著地刺激NF-κB的活化。另一方面，在PC-3M细胞凋亡过程中NF-κB的核转位可以被PDTC有力地抑制，同时IκB的表达升高和降解减少（PDTC引起的）是抑制NF-κB活化的潜在因素，为我们提出了增强TRAIL疗效的可能性方案。     

核因子κB 与恶性肿瘤

 核因子κB （nuclear factor kappa B，NF-κB）是由Rel/ NF-κB家族的多肽成员所形成的一组二聚体形式的转录因子的统称，首次被确认于1986年[1]。Rel/NF-κB家族成员包括NF-κB1（p50及其前体p105）、NF-κB2（p52及其前体p100）、Rel（c-Rel）、RelA（p65，或NF-κB3）、RelB蛋白，v-Rel以及果蝇蛋白dorsal和Dif。在人类，最先被确认且最为重要的NF-κB是p50/RelA（p50/p65），通常所说的NF-κB即指此。NF-κB/ Rel家族成员的共同特征是拥有一个高度保守的Rel同源区（Rel homology region，RHR，或称Rel同源结构域，Rel homology domain，RHD）。 NF-κB 在组织细胞中广泛存在，但在不同的组织细胞中，NF-κB 的活性状态存在生理性差异。NF-κB 通常以与其抑制蛋白 IκB （inhibitor of NF-κB）相结合的无活性状态贮存于细胞质中（由于 IκB 对 NF-κB 的位于 RHR 上的核定位序列的遮蔽作用）。当细胞在必须迅速做出反应时，NF-κB 将被激活，该激活过程主要依赖于由 IκB 激酶（IκB kinase，IKK）复合体所诱导的 IκB 蛋白的泛素化蛋白水解作用，NF-κB 此时因其核定位序列的重新显露而被介导进入细胞核，通过与位于目标基因的启动子和增强子区的特异位点的结合，实现其转录调控功能。在为数众多的转录因子中，NF-κB 因其在生命活动与疾病发生中的重要作用，特别是其与恶性肿瘤发生、发展的关系，以及可能据以设计新型药物与疾病治疗新策略，而备受瞩目。现扼要介绍其近年来的研究进展。     

P65在上皮源性恶性肿瘤中的表达进展

核转录因子(nuclear factor -κB ,NF-κB)是一个广泛存在于哺乳动物细胞中的转录因子,参与机体的炎症反应、免疫反应、细胞分化与凋亡及其它应激反应.NF-κB主要存在或表现形式形式为P65和P50,p65 参与基因转录的起始调节,并可促进p50 与DNA 结合,当p65 与细胞质内抑制蛋白IκB 结合,可掩盖p50 上核定位信号.最近研究表明,P65对于促成肿瘤细胞发生发展具有重要作用.     

核因子κB(NF-κB)信号通路在炎症与肿瘤中作用的研究进展

核因子κB(NF-κB)是一种能调节多种炎症和免疫基因表达的诱导性转录调节因子,能与多种细胞因子基因的启动子或增强子区NF-κB结合位点特异性结合,调控其转录和表达;进一步影响细胞的周期、自噬、衰老、凋亡,炎症反应和免疫应答等病理生理过程。同时,NF-κB是联系炎症与肿瘤的关键信号分子,对炎症及肿瘤微环境具有重要影响。NF-κB不适当的激活和表达与多种肿瘤的发生发展及肿瘤细胞的耐药性密切相关。NF-κB的激活是许多病理状态的决定因素,这使它逐渐成为相关临床疾病的治疗靶点。精细调控NF-κB活性,对于临床治疗炎症相关疾病和肿瘤将具有重要意义。     

小白菊内酯增强4-HPR诱导肿瘤细胞凋亡

目的：探讨NF-κB在4-HPR诱导人肝癌细胞凋亡中的作用及小白菊内酯对4-HPR诱导凋亡的影响。方法:采用TUNEL染色、流式细胞仪、电泳迁移率变动分析（EMSA）技术，在肝癌细胞Hep-3B和SK-Hep-1中，观察4-HPR引起细胞凋亡过程中NF-κB活性的变化，小白菊内酯对4-HPR诱导细胞凋亡的影响及作用靶点。结果:通过TUNEL 染色，流式细胞仪检测细胞凋亡率，小白菊内酯明显增强4-HPR诱导肝癌细胞Hep-3B和SK-Hep-1凋亡。EMSA实验表明小白菊内酯能抑制NF-κB的活性。结论:小白菊内酯抑制NF-κB活性，增强4-HPR诱导的肿瘤细胞凋亡。     

NF-κB/REL激活的信号机制

NF-κB/REL蛋白是进化学上高度保守的一种免疫反应介质。多种不同的刺激信号都可激活核转录因子参与细胞的生长、分化、发育、凋亡、粘附及炎症反应。激活NF-κB的信号机制十分复杂。不同的刺激信号,不同的细胞种类,以及细胞不同的状态所涉及的NF-κB激活的具体信号通路有可能不同。随着一些IκB家族成员激酶的鉴定及其相关敲剔基因模型的建立,人们对NFκB激活的信号机制有了更深入、全面的认识。     

核因子-κB家族成员c-Rel在自身免疫病发病机制及治疗中的研究进展

哺乳动物核因子-κB (NF-κB)家族由c-Rel、RelA(p65)、RelB、NF-κB1(p50/p105)以及NF-κB2(p52/p100)五名成员组成.相比于其它家族成员广泛表达于机体的各种细胞,c-Rel主要在活化的淋巴细胞和单核细胞中表达,并与多种免疫细胞的分化以及炎性因子的表达密切相关,从而在自身免疫病的病理过程中发挥着重要作用.     

11-羰基-β-乙酰乳香酸对皮肤T细胞淋巴瘤细胞系HuT 78增殖、凋亡的作用研究

为探究11-羰基-β-乙酰乳香酸(acetyl-11-keto-β-boswellic acid, AKBA)对皮肤T细胞淋巴瘤(cutaneous T cell lymphoma, CTCL)细胞系HuT 78增殖和凋亡的影响及作用机制，用不同浓度的AKBA处理HuT 78细胞系24、48 h后，应用CCK-8法检测HuT 78细胞的增殖；应用FACS检测肿瘤细胞的凋亡水平；通过Real-time PCR及Western blotting检测凋亡相关基因及蛋白的表达水平。结果显示，AKBA通过抑制HuT 78细胞NF-κB抑制蛋白α(NF-κB inhibitor alpha, IκB-α)的磷酸化抑制NF-κB活化；下调抗凋亡蛋白Bcl-xL、Bcl-2的表达，促进caspase3的活化降解，同时上调Fas的配体FasL的表达，对HuT 78细胞发挥抑制增殖和促进凋亡的作用，可作为免疫治疗的候选药物。