NO在肿瘤中的双刃作用

一氧化氮 (ＮｉｔｒｉｃＯｘｉｄｅ,ＮＯ)是由一氧化氮合酶 (ＮＯｓｙｎｔｈａｓｅ,ＮＯＳ)催化Ｌ -精氨酸 (Ｌ -Ａｒｇｉ ｎｉｎｅ,Ｌ -Ａｒｇ)生成的。作为一种重要的生物活性分子 ,ＮＯ参与体内一系列生理和病理条件下的生物过程 ,调节循环、神经、免疫等系统一系列的生理活动 ,如血管扩张 ,血管通透性 ,血板粘附和聚集 ;神经信号传递 ,宿主防御反应等 ,同时参与包括肿瘤在内的病理过程。本文就其在肿瘤发生发展中的作用 ,参与调节血管形成方面作一综述。1　ＮＯ的合成与降解1 .1　内源性ＮＯ的产生内源性ＮＯ是由ＮＯＳ催化Ｌ -Ａｒｇ生…     

体外肾小管细胞一氧化氮的合成作用及对外源性刺激剂的反应

一氧化氮（ＯＮ）是新近发现的一种细胞信使分子。Ｌ－精氨酸（Ｌ－Ａｒｇ）是ＮＯ的前体，经ＮＯ合成酶（ＮＯＳ）作用，形成ＮＯ和Ｌ－瓜氨酸。ＮＯ的合成可以被Ｌ－Ａｒｇ的类似物ＮＧ－单甲基－Ｌ－Ａｒｇ（Ｌ－ＮＭＡ）所阻断。此外，硝普钠（ＳＮＰ）则可不依赖ＮＯ...     

一氧化氮的生物学效应及临床意义

长期以来ＮＯ仅被认为是一种毒性气体分子 ,但自 80年代以来 ,内源性ＮＯ的生物学研究取得了重要进展 ,ＮＯ不仅可能在心血管系统中作为一种信使分子发挥重要作用 ,而且可能是一种新型的神经递质[1,2 ] 。本文对ＮＯ在人体内的生物学效应和临床意义进行了初步的探讨。1　ＮＯ的生物合成及生物学效应ＮＯ酶合成途径 :ＮＯ是由左旋精氨酸 (Ｌ -Ａｒｇ)和氧分子(Ｏ2 )为底物 ,经ＮＯ合成酶 (ＮＯＳ)催化而生成。该途径以ＮＡＤＰＨ为辅助因子提供电子 ,ＮＯＳ中的ＦＡＤ及ＦＭＮ以及血红素 -铁传递电子 ,四氢生物喋呤 (ＢＨ4 )与ＮＯＳ形成 1:1…     

鼠脑线粒体一氧化氮的生成

目前已知细胞产生一氧化氮(ＮＯ)主要由存在于胞浆的一氧化氮合酶(ＮＯＳ)催化Ｌ精氨酸(ＬＡｒｇ)生成。最近,Ｇｉｕｌｉｖｉ等[1]发现,分离的大鼠肝线粒体能独立合成ＮＯ,并提取和纯化出线粒体ＮＯＳ。Ｂａｔｅｓ等[2]用免疫组织化学技术发现大鼠脑的线粒体内膜存在ＮＯＳ或其抗原相关蛋白,而ＮＯＳ激活所必需的底物及辅助因子亦存在于脑神经元的线粒体内。由此我们推测脑线粒体存在有独立于胞浆的ＬＡｒｇ/ＮＯＳ/ＮＯ系统,该系统对线粒体的生理及病理生理活动可能具有重要意义。我们在分离和纯化的大鼠脑线粒体上用光谱技术直接检测脑线…     

一氧化氮合成酶与血管疾病

一氧化氮 (ｎｉｔｒｉｃｏｘｉｄｅ ,ＮＯ)是近年来逐渐明确的细胞信息分子 ,在体内具有广泛的作用。作为决定ＮＯ生成的酶 ,一氧化氮合成酶(ＮＯＳ)在体内广泛分布 ,其中血管内皮细胞是最集中部位。本文简要介绍ＮＯＳ的分子结构 ,并就内皮ＮＯＳ(ｅＮＯＳ)、ＮＯ与血管疾病之间的关系作一简述。1　一氧化氮合成酶 (ＮＯＳ)的生物学性质　　ＮＯ在体内由ＮＯＳ作用于Ｌ -精氨酸 (Ｌ-Ａｒｇ)的胍基而产生 ,以旁分泌或自分泌方式作用于靶细胞。体内ＮＯＳ存在三种异构体 ,根据其首次克隆时所在组织不同 ,分别命名为 :内皮ＮＯＳ(ｅＮＯＳ)、…     

一氧化氮与肿瘤研究进展

一氧化氮 (ｎｉｔｒｉｃｏｘｉｄｅ ,ＮＯ)是近年来发现的生物体内重要的信使分子 ,它参与多种疾病的病理生理过程。ＮＯ是由一氧化氮合酶 (ＮＯｓｙｎｔｈａｓｅ,ＮＯＳ)介导 ,以Ｌ -精氨酸 (Ｌ -Ａｒｇ)和分子氧为底物合成的一种小分子气体自由基。ＮＯＳ有 3种亚型 :内皮型 (ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌＮＯＳ ,ｅＮＯＳ)、诱导型 (ｉｎ ｄｕｃｉｂｌｅＮＯＳ ,ｉＮＯＳ)和神经型 (ｎｅｕｒｏｎａｌＮＯＳ ,ｎＮＯＳ)。ＮＯＳ不仅存在于人和动物的正常组织 ,包括免疫细胞 (如巨噬细胞 ) ,还存在于许多肿瘤细胞和实体瘤组织中。大量研究表明 ,…     

一氧化氮在胃粘膜保护中的作用

２０只Ｗｉｓｔａｒ雄性大鼠随机分为４组：对照组（生理盐水）、精氨酸组、ＮＧ－硝基－Ｌ－精氨酸甲酯且、Ｌ－ＮＡＭＥ＋Ｌ－Ａｒｇ组。实验结果发现Ｌ－Ａ作为一氧化氮的前体物质可以减轻乙醇所致的胃粘膜损伤，Ｌ－ＮＡＭＥ作为ＮＯ合成酶抑制剂可加重乙醇所致的粘膜损伤，而Ｌ－ＮＡＭＥ＋Ｌ－Ａｒｇ组胃粘膜损伤与对照组无明显性差异。证明外源性给予Ｌ－Ａｒｇ可起到保护胃粘膜的作用，而抑制内源性ＮＯ合成则加重胃粘粘膜损     

L-精氨酸及其在盐敏感性高血压中的作用

早在一个世纪以前 ,德国科学家就已经发现、鉴定、分离、并命名了作为蛋白质成分之一的精氨酸 (Ａｒｇ) ,但直到 1 980年 ,Ｆｕｒｃｈｇｏｔｔ和Ｚａｗａｄｚｋｉ提出了内皮依赖性舒张因子 (ＥＤＲＦ)的概念及其在血管舒张中的作用 ,才为精氨酸的研究打开了一扇新的大门 ,最终引导我们逐渐了解了Ｌ -精氨酸 (Ｌ -Ａｒｇ)的主要代谢过程—ＮＯ (一氧化氮 )合成的途径及生理效应[1 ] 。近 2 0年来Ｌ -Ａｒｇ/ＮＯ代谢通路已成为国内外研究的热点 ,1 987年Ｐａｌｍｅｒ和Ｌｇａｒｒｏ提出ＥＤＲＦ为ＮＯ样物质 ,并发现Ｌ -Ａｒｇ为ＮＯ前体 ;1 …     

L-精氨酸对肾性高血压心肌肥厚大鼠孤束核内NOS及左室、主动脉中钙调素含量的影响

目的：观察Ｌ－Ａｒｇ对肾血管性高血压所致心肌肥厚大鼠孤束核ＮＯＳ及主动脉、左室肌ＣａＭ含量的影响。方法：运用组织化学染色显示孤束核ＮＯＳ阳性神经元,并测定光密度作半定量分析,用生化方法测定主动脉和左室肌ＣａＭ活性。结果：８周后Ｌ－Ａｒｇ治疗组孤束核ＮＯＳ含量增加,主动脉及左室肌ＣａＭ活性较２Ｋ１Ｃ组和Ｌ－ＮＡＭＥ治疗组低。结论：Ｌ－Ａｒｇ治疗能逆转心肌肥厚,促进孤束核ＮＯＳ阳性神经元生成,并对主动脉及左室肌ＣａＭ产生积极影响。     

一氧化氮与慢性阻塞性肺疾病

一氧化氮（ＮＯ）是由内皮细胞内的一氧化氮合成酶（ＮＯＳ）作用于Ｌ－精氨酸（Ｌ－Ａｒｇ），在分子氧参与下合成的内源性舒张因子，它能调节肺血管阻力。慢性阻塞性肺疾病（ＣＯＰＤ）患者长期缺氧，ＮＯ合成分泌减少，肺血管收缩，导致肺动脉高压，吸入ＮＯ可选择性作用于肺血管，使之扩张而降低肺动脉压力，对ＣＯＰＤ患者预后有较大意义。     

一氧化氮对睡眠—觉醒周期的调控

一氧化氮 (ｎｉｔｒｉｃｏｘｉｄｅ,ＮＯ)是近年发现的一种结构简单、半衰期短 (3～ 5ｓ)、化学性质不稳定的“气体型”信息小分子。在体内ＮＯ由一氧化氮合酶 (ｎｉｔｒｉｃｏｘｉｄｅｓｙｎｔｈａｓｅ ,ＮＯＳ)催化Ｌ 精氨酸 (Ｌ ａｒｇｉｎｉｎｅ ,Ｌ Ａｒｇ)末端一个胍基氮氧化而生成 ,ＮＯ没有专门的贮存及释放机制 ,生成后直接向四周扩散 ,透过细胞膜进入靶细胞发挥作用。ＮＯ主要通过氧化还原反应而发挥其生物功能。 1988年Ｇａｒｔｈｗａｉｔｅ等[1] 发现兴奋性神经递质谷氨酸作用于脑胶质细胞ＮＭＤＡ受体后产生ＮＯ ,首次提出ＮＯ…     

L－精氨酸和N~G－甲基－L－精氨酸对血管内皮细胞释放EDRF的影响

通过培养的大鼠胸主动脉内皮细胞（ＣＥＣ）及胸主动脉环，利用生物分析法，探讨ＣＥＣ释放内皮源性舒张因子（ＥＤＲＦ／ＮＯ）的检测方法，影响ＥＤＲＦ／ＮＯ分泌的因素。发现单纯ＣＥＣ或经乙酰胆碱（Ａｃｈ）预处理的ＣＥＣ对去内皮血管环张力无明显影响；而经Ｌ－精氨酸（Ｌ－Ａｒｇ）或Ｌ－Ａｒｇ和Ａｃｈ预处理的ＣＥＣ可引起去内皮血管环产生明显舒张；ＮＧ－甲基－Ｌ－精氨酸和Ａｃｈ预处理的ＣＥＣ则引起去内皮血管环明显收缩。提示ＣＥＣ在基础状态和经Ａｃｈ预处理后，其合成和分泌ＥＤＲＦ／ＮＯ的能力很低或丧失，可能存在内源性ＥＤＲＦ／ＮＯ前体Ｌ－Ａｒｇ不足，供给外源性Ｌ－Ａｒｇ有增强ＣＥＣ合成和释放ＥＤＲＦ／ＮＯ的作用。在Ｌ－Ａｒｇ供给充足情况下，Ａｃｈ可进一步刺激ＣＥＣ释放ＥＤＲＦ／ＮＯ。     

一氧化氮与脑缺血的损伤及保护

在机体内,Ｌ精氨酸（ＬＡｒｇ）通过一氧化氮合酶（ＮＯＳ）的催化,生成一氧化氮（ＮＯ）。近年来,随着对脑缺血损伤发病机制的深入研究,ＮＯ及ＮＯＳ的作用正日益受到重视。在中枢神经系统中含有３种ＮＯＳ,包括神经元型ＮＯＳ（ｎＮＯＳ）、诱生型ＮＯＳ（ｉＮ...     

L-精氨酸与心血管疾病研究进展

近年来 ,随着人们对一氧化氮 (ＮｉｔｒｉｃＯｘ ｉｄｅ,ＮＯ)研究的不断深入 ,作为ＮＯ合成前体的Ｌ -精氨酸 (Ｌ -Ａｒｇｉｎｉｎｅ,Ｌ -Ａｒｇ)在心血管疾病中所起的作用 ,正日益受到医学科学工作者的广泛关注。现就其研究进展情况介绍如下。1　Ｌ -Ａｒｇ -ＮＯ系统Ｆｕｒｃｈｇｏｔｔ和Ｚａｗａｄｓｋｉ于 1 980年首次证实在内皮细胞存在的情况下 ,由乙酰胆碱 (Ａｃｈ)介导的游离动脉可引起舒张作用 ,并认为在Ａｃｈ引起血管舒张反应中肯定有某种舒血管物质存在 ,他们将此种物质命名为内皮细胞衍生舒张因子 (ＥＤＲＦ) ,1 987年Ｐａｌ…     

心肌顿抑组织一氧化氮含量的变化

目的 探讨心肌顿抑（ＭＳ）时局部组织一氧化氮（ＮＯ）含量的变化。方法 开胸阻断犬左前降体（ＬＡＤ）１５ｍｉｎ,实验组分别再灌注ＮＯ合成前体Ｌ－精氨酸（Ｌ－Ａｒｇ）、供体Ｓｉｎ－１、一氧化氮合酶（ＮＯＳ）抑制剂Ｌ－ＮＡＭＥ,通过将ＮＯ检测电极与左室前壁ＭＳ组织流出血液密切接触的直接测定法及用Ｇｒｅｉｓｓ法检测冠状窦血样的间接测定法,观察ＭＳ组织ＮＯ含量的变化。结果 ＭＳ组织ＮＯ含量降低,再灌注Ｌ－Ａ     

一氧化氮不介导内毒素引起的离体大鼠脊髓释放降钙素基因相关肽

目的；探讨一氧化氮（ＮＯ）及ＮＯ合成酶（ＮＯＳ）报制剂对内毒素引起的大鼠脊髓降钙素相关肽（ＣＧＲＰ）释放的影响。方法；采用离体大鼠脊髓切片孵育，以放射免疫疫法测定ＣＧＲＰ的释放。结果；ＮＯＳ的合成底物Ｌ－Ａｒｇ：ＮＯ供体ＳＮＡＰ和ＳＮＰ；各种ＮＯＳ抑制剂Ｌ－ＮＮＡ，Ｌ－ＮＡＭＥ，Ｌ＿ＮＭＭＡ和７－ＮＩ对离体大鼠脊髓ＣＧＲＰ的基础释放以及内毒素相起的ＣＧＲＰ释放均无明显影响。结论；ＮＯ在离体脊髓水平     

一氧化氮在哮喘发病中的作用

自 198 7年Ｐａｌｍｅｒ等证实了血管内皮细胞能产生一氧化氮 (ＮＯ)且ＮＯ具有舒张血管的作用以来 ,医学界出现了一个崭新的领域 ,即一氧化氮生物学。根据近年的研究发现 ,内源性ＮＯ除具舒张血管作用外 ,尚有调节循环、呼吸、中枢神经系统等多种生理功能 ,本文着重介绍ＮＯ在支气管哮喘发病与治疗中的作用。1　ＮＯ在肺脏的产生与调控肺内能合成ＮＯ的细胞包括气道上皮细胞、血管内皮细胞、非肾上腺能非胆碱能 (ＮＡＮＣ)神经元、巨噬细胞、中性粒细胞等。ＮＯ由一氧化氮合成酶(ＮＯＳ)催化Ｌ 精氨酸末端胍基中的一个氮原子氧化而成 ,其反…     

一氧化氮不介导内毒素引起的离体大鼠脊髓释放降钙素基因相关肽

目的：探讨一氧化氮（ＮＯ）及ＮＯ合成酶（ＮＯＳ）抑制剂对内毒素引起的大鼠脊髓降钙素基因相关肽（ＣＧＲＰ）释放的影响。方法：采用离体大鼠脊髓切片孵育，以放射免疫法测定ＣＧＲＰ的释放。结果：ＮＯＳ的合成底物Ｌ－Ａｒｇ；ＮＯ供体ＳＮＡＰ和ＳＮＰ；各种ＮＯＳ抑制剂Ｌ－ＮＮＡ，Ｌ－ＮＡＭＥ，Ｌ－ＮＭＭＡ和７－ＮＩ对离体大鼠脊髓ＣＧＲＰ的基础释放以及内毒素引起的ＣＧＲＰ释放均无明显影响。结论：ＮＯ在离体脊髓水平没有参与内毒素引起的ＣＧＲＰ释放过程。     

原发性高血压病人红细胞L—精氨酸／一氧化氮系统的改变

目的：探讨原发性高血压病人红细胞精氨酸／一氧化氮系统的改变。方法：通过核素标高测定红细胞＾３ＨＬ－Ａｒｇ转运的特征;一氧化氮合酶（ＮＯ ｓｙｎｔｈａｓｅ,ＮＯＳ）改良法测定红细胞ＮＯＳ活性;放射免疫法测定环磷酸鸟苷（ｃＧＭＰ）的含量。结果：高血压组红细胞Ｌ－Ａｒｇ摄入的最大转运速率（Ｖｍａｘ）较正常组明显降低,但两组Ｌ－Ａｒｇ转运的亲合力（Ｋｍ）无差异。其中高血压组经过Ｙ＾＋通道的Ｖｍａｘ与正常对照组比较明显下降,Ｋｍ与正常组无差别。经过Ｙ＾＋Ｌ通道的Ｖｍａｘ与正常对照组比较无变化,Ｋｍ升高。高血压组红细胞ＮＯＳ生成量及ＮＯＳ活性均降低。高血压时红细胞中的ｃＧＭＰ的含量也较正常人明显减少。结论：高血压时红细胞利用精氨酸生成一氧化氮的能力下降。     

L-精氨酸对异丙肾上腺素致害心肌的影响

目的：为探讨Ｌ－精氨酸（Ｌ－Ａｒｇ）对异丙肾上腺素（ＩＳＰ）致害心肌的影响。方法：将大鼠随机分为４组：ＩＳＰ组，ＩＳＰ４０ｍｇ／ｋｇ·ｄａｙ×２，皮下注射；对照组，体重匹配的大鼠注射同容量的生理盐水；Ｌ－Ａｒｇ组腹腔注射Ｌ－Ａｒｇ１．５ｇ／ｋｇ·ｄ×２；ＩＳＰ＋Ｌ－Ａｒｇ组。结果：ＩＳＰ处理的大鼠心重／体重比值、心肌内ＮＯ、钙的水平以及血清ＬＤＨ、ＮＯ水平高于对照组（ｐ＜０．０５），而心肌中ＧＳＨ－ＰＸ及Ｌ－Ａｒｇ水平低于对照组（ｐ＜０．０５），Ｌ－Ａｒｇ可部分逆转ＩＳＰ致心肌肥厚，心肌中ＮＯ、钙、Ｌ－Ａｒｇ、ＧＳＨ－ＰＸ及血清ＬＤＨ、ＧＳＨ－ＰＸ水平的变化。结论：Ｌ－Ａｒｇ对ＩＳＰ致害心肌有抗损伤的作用。