促使肿瘤细胞凋亡的信号途径

与传统的化学疗法相比，合理设计的分子靶向抗肿瘤药物具有高选择性和低毒性。目前，大多数此类药物均靶向于异常的生长信号。除不适当的生长信号外，许多癌细胞不能凋亡。Petersen等发现促细胞凋亡蛋白的小分子类似物可恢复一些癌细胞亚型的细胞凋亡，并解释了其作用机制。     

凋亡的分子生物学途径和肿瘤细胞凋亡

研究肿瘤的发生、发展已成为当前医学的热门课题。肿瘤的发生常常是由于肿瘤细胞凋亡失控造成肿瘤组织的无限增长 ,在肿瘤细胞凋亡的过程中线粒体 (ｍｉｔｏ ｃｈｏｎｄｒｉａｍｔ)起着非常重要的作用 ,线粒体是哺乳动物细胞中唯一含有自身的遗传物质的效应器 ,同时它又是各种损伤因子作用的敏感部位。因此细胞中线粒体损伤导致其中的遗传物质即线粒体ＤＮＡ的释放事件可能时有发生。已经证实[1] ,癌细胞核基因组中存在线粒体ＤＮＡ的同源序列 ,在生理状态下 ,任何细胞的线粒体ＤＮＡ游离片段都可能具有潜在的转化活性 ,因而从理论上可以推…     

基于细胞凋亡的肿瘤中医药治疗现状

细胞凋亡。是细胞在基因控制下有序死亡的方式。借助现代分子生物学的技术。探讨细胞凋亡在肿瘤发生发展中的规律，为新的抗癌治疗提供美好的前景。     

肿瘤细胞凋亡及常用检测方法

攻克癌症已成为全人类共同努力的目标,诱导细胞凋亡作为一种发展中的疾病治疗手段,已逐渐成为国内外肿瘤治疗研究的一个热点。近年来,基于细胞凋亡机制的抗肿瘤药物迅速发展起来,对肿瘤细胞凋亡机制及其检测方法的研究具有极其重要的意义。因此,笔者就肿瘤细胞凋亡及其主要的检测方法做一综述。     

牛磺酸通过线粒体凋亡途径诱导胃癌细胞凋亡

目的:探讨牛磺酸对人胃癌细胞系HGC27细胞增殖、凋亡的影响及其机制。方法:体外培养的HGC27细胞,用不同浓度牛磺酸处理24、48、72 h,MTT法测定其对HGC27细胞增殖的影响;倒置显微镜下观察细胞的形态学变化;牛磺酸(浓度分别为20、40、80 mmol/L)处理HGC27细胞48 h后,分别采用流式细胞仪检测细胞凋亡,Rh123探针染色流式细胞仪检测线粒体膜电位变化,western blot法检Bcl-2、Bax、细胞色素C(cyt-c)、Caspase-3、Caspase-9蛋白表达情况。结果:牛磺酸(浓度10~160 mmol/L)能抑制HGC27细胞的增殖,呈剂量和时间依赖性;倒置显微镜下可观察到典型的细胞凋亡形态;牛磺酸(浓度分别为20、40、80 mmol/L)作用HGC27细胞48 h后,细胞凋亡率分别为15.2%、23.3%、35.4%,而对照组凋亡率仅为3.4%;线粒体膜电位降低,Bax、细胞色素C表达上调,而Bcl-2表达下调,Casepase-3、Caspase-9酶原均有活化,可见裂解后片段,呈剂量依赖性。结论:牛磺酸能抑制HGC27细胞的增殖并可能是通过线粒体凋亡途径诱导细胞凋亡。     

AdCMVtk/GCV系统诱导肿瘤细胞死亡途径

目的 :探讨 Ad CMVtk/GCV系统诱导肿瘤细胞死亡的途径。方法 :采用台盼蓝染色检测坏死细胞数 ,吖啶橙荧光染色检测凋亡细胞数 ,同时观察凋亡细胞的形态学改变。结果 :Ad CMVtk/GCV系统诱导肺癌 ( Lewis)细胞死亡形式有两种 ,即坏死和凋亡 ,先出现凋亡 ,后引起坏死。结论 :HE染色及吖啶橙荧光染色可见典型的凋亡形态学改变。     

电离辐射诱导肿瘤细胞凋亡的机理

本文对细胞凋亡的概念、特征及检测方法进行了描述，并对辐射诱发细胞凋亡的机制、基因调控及细胞凋亡在临床肿瘤治疗中的意义等方面的研究状况作了介绍。     

放疗诱导肿瘤细胞铁死亡的研究进展及治疗策略

肿瘤细胞固有的死亡抵抗机制是导致放疗抵抗的主要原因。铁死亡是一种铁依赖的脂质过氧化介导的新型调节性细胞死亡方式。研究发现：放疗具有诱导肿瘤细胞铁死亡的效能,尤其是在难治性肿瘤中发挥重要的作用,并可有效地改善患者预后和生存期。文章就放疗和肿瘤细胞铁死亡之间的关联性作一综述,并探讨针对肿瘤细胞铁死亡的联合治疗策略,对于改善肿瘤的治疗现状具有重要的临床价值。     

维甲酸经基因及非基因途径抗肿瘤治疗的研究进展

维甲酸是维生素A的活性代谢物,在胚胎发育和多种肿瘤细胞的分化、增殖、凋亡及耐药方面发挥重要作用。维甲酸除可通过经典的基因途径(即通过与核受体家族成员结合调节下游靶基因表达)外,也可通过非基因途径(即核外和非转录效应)而发挥抗肿瘤效应。     

多发性骨髓瘤细胞凋亡及其靶向治疗研究进展

多发性骨髓瘤是一种恶性浆细胞疾病。其发生和发展是瘤细胞增殖异常和凋亡受抑的结果。肿瘤细胞凋亡是凋亡相关基因通过启动凋亡信号传导系统来实现。本文主要是从骨髓瘤细胞凋亡的线粒体途径及靶向治疗作一综述。     

肿瘤细胞TRAIL信号传递途径中抗凋亡机制的研究进展

肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（TNF-related apoptosisinducing ligand，TRAIL）是近年来发现的一种凋亡分子，为Ⅱ型膜蛋白，属于TNF家族成员，能够诱导多种肿瘤细胞与转化细胞发生凋亡，而对正常组织及细胞无凋亡诱导作用。早期认为肿瘤细胞对TRAIL敏感还是耐受，与细胞表面TRAIL受体的表达和分布有关。近期研究表明，细胞内凋亡分子与抗凋亡分子的相互作用可能发挥了更重要的作用。现综述TRAIL诱导肿瘤细胞凋亡途径中的抗凋亡机制。     

油酸对非酒精性脂肪肝细胞活性氧、周期及凋亡的影响

目的 研究油酸对非酒精性脂肪肝细胞活性氧、周期及凋亡的影响。方法 处理组用60μg/ml油酸处理小鼠正常肝细胞AML-12 24、48、72h,对照组不作任何处理。检测细胞培养后上清甘油三酯、丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶生化指标,油红O染色观察非酒精性脂肪肝细胞脂滴形成。EdU染色观察肝细胞增殖,利用流式细胞术检测肝细胞ROS、周期及凋亡。结果 在24、48及72h时,处理组甘油三酯含量比对照组高(P<0.05)。天冬氨酸氨基转移酶和丙氨酸氨基转移酶24、48h结果变化比较,差异无统计学意义(P>0.05),在72h时升高(P<0.05)。油红O染色显示脂滴形成明显(P<0.05)。油酸处理72h后EdU染色显示进入S期细胞增多(P<0.05)。流式结果显示ROS比对照组升高(P=0.000),G₀/G₁期细胞降低(P<0.01),S期细胞数量增多(P<0.05),G₂/M期没有变化(P>0.05),同时肝细胞凋亡比对照组高(P=0.000),坏死比对照组高(P<0.01)。结论 非酒精性脂肪肝细胞油酸的代谢产生大量ROS,可能使细胞阻滞在S期,促使了肝细胞的凋亡和坏死。     

五味子乙素通过线粒体凋亡途径诱导凋亡的机制研究

五味子是吉林省中药材的优势产业,它具有抗衰老、抗氧化和抗肿瘤等多种作用,五味子乙素是五味子抗肿瘤的主要活性成分之一.在凋亡发生时线粒体途径一直是研究的热点内容,因此,我们将Sch B与凋亡线粒体途径中caspases及Bcl-2家族成员的关系进行综述.     

SWA-Fab''''对肿瘤细胞的凋亡作用

目的研究SEA-Fab'对肿瘤细胞的凋亡作用及单克隆抗体于肿瘤定向治疗作用.方法实验分为三组SEA-Fab'、SEA及对照组,三组肿瘤细胞分别用SEA-Fab'、SEA及PBMC+Walker-256细胞处理,在24～72 h内观察肿瘤细胞的凋亡情况.结果SEA-Fab'组、SEA组的肿瘤细胞指数分别为(34.6%～68.9%)和(15.5%～31.9%)高于对照组(5.5%～12.5%),差异存在显著性,SEA-Fab'组高于SEA组差异显著.结论SEA-Fab'在激活T细胞和杀死肿瘤细胞效果好于SEA,将来有可能利用单克隆抗体来作定向靶位治疗.     

肺癌中凋亡信号途径及其与EGFR通路的关系

肺癌是目前发病率和病死率最高的恶性肿瘤,其中约80%为非小细胞肺癌(non small cell lung cancer,NSCLC)。目前,肺癌可以简单分为:EGFR突变型、K-RAS突变型、ALK融合型及其他型。对于前3种肺癌亚型目前均有相应的靶向药物治疗。第四型约占肺癌的25%,而对于这一占主要比重的肺癌亚型我们是否可以通过直接上调凋亡途     

白首乌新苷A抗肿瘤及诱导肿瘤细胞凋亡作用的研究

目的 评价白首乌新苷A (CA) 的体内外抗肿瘤活性及诱导肿瘤细胞凋亡的作用。方法 以3种人肿瘤细胞株为模型,用 MTT 法检测药物对肿瘤细胞增殖的影响;以小鼠移植性肉瘤 S₁₈₀ 为模型,检测药物对在体肿瘤生长的影响;以人乳腺癌细胞株 MCF-7 为模型,用 Wright′s-Giemsa 染色观察药物对细胞核形态的影响,并用流式细胞仪检测肿瘤细胞凋亡率;以体外培养的大鼠皮层神经元细胞为模型,评价药物对正常细胞的毒性。结果 CA 对3种人肿瘤细胞株的生长呈浓度依赖性抑制,其半数抑制浓度 (IC₅₀) 为 35.68～39.78 mg/L;CA 40、80、160 mg/kg 对 S₁₈₀ 内瘤生长的抑制率分别为 20.0%、28.0%、48.1%;CA 80 mg/L 处理后,MCF-7 细胞的凋亡率显著增高 (P＜0.01),细胞核出现固缩、断裂;CA 100 mg/L 对体外培养 8 d 的神经元无毒性。结论 CA 有明显的体内外抗肿瘤活性,诱导肿瘤细胞凋亡是其作用机制之一。     

死亡受体DR5与肿瘤细胞凋亡的研究进展（上）

死亡受体DR5与肿瘤凋亡的研究近年来十分热门,波及到肝癌、胃癌、食管癌、胰腺癌、白血病、妇科肿瘤等,本文就相关问题进行综述。     

大鼠非心肌细胞对心肌细胞凋亡的影响

目的探讨大鼠心脏非心肌细胞对心肌细胞凋亡的影响。方法分别培养SD乳鼠心肌细胞(MC)和非心肌细胞(NMC)。制备非心肌细胞条件培养液(NMCM)。培养细胞的分组及药物干预:M组:MC+新鲜培养液;C组:MC+70%新鲜培养液+30%NMCM;L组:MC+新鲜培养液+Losartan;CL组:MC+70%新鲜培养液+30%NMCM+Losartan;P组:MC+新鲜培养液+PD123319;CP组:MC+70%新鲜培养液+30%NMCM+PD123319;LP组:MC+新鲜培养液+Losartan+PD123319;CLP组:MC+70%新鲜培养液+30%NMCM+Losartan+PD123319。用图像分析仪测定各组心肌细胞的面积,用流式细胞仪检测各组心肌细胞凋亡情况。结果用药物干预后,L组、P组及LP组与M组比较,心肌细胞面积无明显变化(P>0.05);C组及CP组细胞面积较M组、L组、P组、LP组明显增大(P<0.01)。C组及CP组细胞凋亡率明显高于其他组(P<0.001),CP组细胞凋亡较C组更为明显(P<0.05)。结论非心肌细胞培养液在促进心肌细胞肥大的同时,也促进了细胞的凋亡。Losartan可抵消非心肌细胞条件培养液促进心肌细胞凋亡的作用,提示AT1受体介导促进心肌细胞凋亡。