CYP1A1、GSTT1、GSTM1基因与乳腺癌易感性的病例对照研究

目的探讨雌激素代谢通路相关基因CYP1A1、GSTT1、GSTM1与乳腺癌易感性的关系。方法采用聚合酶链反应(PCR)、限制性片段长度多态性(RFLP)及琼脂糖凝胶电泳法,对天津市360例正常女性和315例女性乳腺癌患者的CYP1A1、GSTT1、GSTM1基因及多态性进行检测,Logistic回归分析评估单基因、联合基因以及相关因素对乳腺癌的危险度。结果 CYP1A1基因、GSTT1基因、GSTM1基因在两组间分布频率有差异(χ2值分别为20.677,47.250,43.621,P=0.000)。基因型联合分析显示,随着携带危险基因型数目的增加,个体罹患乳腺癌的危险性增加(χ2=51.366,P=0.000)。多因素非条件Logistic回归分析结果显示,CYP1A1基因与体育锻炼、摄入肉类(每日多于150g)、摄入蔬菜(每日超过300g)的交互作用有统计学意义[OR(95%CI)分别为0.465(0.362～0.597)、1.559(1.344～1.808)、0.465(0.362～0.597)];GSTT1基因缺失、GSTM1基因缺失是乳腺癌的危险因素[OR(95%CI)分别为3.245(1.645～6.375)、2.462(1.818～3.334)],且GSTT1基因与体育锻炼、累计行经年数的交互作用有统计学意义[OR(95%CI)分别为1.546(1.113～2.147)、3.735(1.401～9.956)],GSTM1基因与哺乳期限、绝育手术的交互作用有统计学意义[OR(95%CI)分别为1.206(1.024～1.420)、1.690(1.353～2.111)]。结论雌激素代谢通路相关基因与乳腺癌发生有关,且其与雌激素暴露影响因素、生活方式等存在交互作用。     

武夷山市1例输入性甲型H1N1流感病例调查报告

2009年8月14日,武夷山市1名台湾游客经厦门市疾病预防控制中心实验室检测,确诊为甲型H1N1流感病例。接到报告后,我们立即开展流行病学调查及疫情处理。     

2009年甲型H1N1流感研究进展

流感是一种特别的传染病,它潜在的威胁在于能够在几个月内感染世界上30%的人口.二十一世纪的第一次世界流感大流行由甲型H1N1流感所引起,病原体是一种以前未曾发现过的人、猪、禽三源重组甲型H1N1亚型流感病毒,主要通过real-time RT-PCR方法进行实验室诊断.典型的临床症状包括发热、流涕、咳嗽、咽部疼痛,部分病例伴有呕吐和腹泻症状.发病和重症人群主要集中于年轻人和健康成年人,住院病例往往有基础性慢性疾病.流行程度较普通季节性流感略强.病毒对金刚烷胺类药物耐药,对oseltamivir和zanamivir敏感,比起季节性流感引起雪貂和非人类灵长类动物更为严重的病理病变.人群抗体水平调查显示,部分60岁以上老年人对其有保护性抗体.疫苗接种是有效控制其传播的重要手段.     

细胞色素P450基因1A1与肺癌类型病例对照研究

目的研究肿瘤易感性标记物细胞色素P4501A1（CYP1A1）与肺癌类型的关系。方法收集原发性肺癌91例和138例对照。所有研究对象均采血进行DNA提取，采用多聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RELP）技术检测CYP1A1基因型。结果鳞癌与CYP1A1突变型有关（OR=2．72，P=0．011）。吸烟与CYP1A1基因的联合作用未发现与不同类型肺癌有关系。对不吸烟者，CYP1A1杂合型可能是一个保护因素（OR=0．13，P=0．033），降低其发生鳞癌的危险性。饮酒和CYP1A1突变型基因联合作用与鳞癌有关（OR=4．32，P=0．048），和CYP1A1杂合型基因联合作用与腺癌有关（OR=22．00，P=0．009）。结论CYP1A1突变型基因型是肺癌的易感因素。     

P4501A1基因Thr~(461)→Asn~(461)及Ile~(462)→Val~(462)突变载体的构建

目的构建P4501A1基因cDNAThr461→Asn461及Ile462→Val462突变载体,为进一步研究CYP1A1的功能和致癌机制奠定基础。方法根据人CYP1A1基因(GeneBankNM-000499)cDNA序列设计通用引物Pm3/Pm4和突变引物Pt15/Pt16;Pt17/Pt18,内含酶切位点和突变位点,先用Pm3/Pt16,Pm3/Pt18组成两对引物,以pGEM-T-CYP1A1质粒为模板进行第一轮扩增,获得上游1397bp片断,再用Pt15/Pm4,Pt17/Pm4组成两对引物以10ngpGEM-T-CYP1A1质粒为模板进行第二轮扩增,得到下游177bp片断。然后用Pm3/Pm4做引物以第一、第二轮扩增产物为模板进行第三轮扩增,获得的1·5kb扩增产物用1%琼脂糖凝胶分离并回收纯化,将纯化的PCR产物与pMD-T载体连接后转化大肠埃希菌DHα5感受态细胞,挑单克隆扩增、质粒抽提后进行酶切和测序鉴定。结果三轮PCR扩增得到的1·5kb片断,经内切酶BamHI和SalI消化和T7p和SP6通用引物进行双向测序,证实克隆的目的片段与GeneBank中人CYP1A1基因cDNA的序列同源性为99·9%,且包含两个设计的突变位点Asn461、Val462。结论本实验成功地构建了含突变位点Asn461、Val462的CYP1A1基因cDNA的片断。     

铜川市甲型流感监测流行情况

目的通过甲型流感监测,探索铜川市2009年9月-2010年1月该病流行趋势。方法实时荧光定量PCR方法 (Real-timePCR)。结果共监测476份样本,阳性184份,阳性率38.7%。结论 184份阳性标本中,甲型H1N1阳性样140份,阳性率76.1%。     

细胞色素P4501A1基因多态性与食管癌易感性关系的Meta分析

目的 探讨细胞色素P4501A1(CYP1A1)MspI和Ile/Val位点基因多态性与食管癌发生的关系.方法 采用Meta分析方法,对国内外1997-2008年采用病例对照方法研究CYP1A1MspI和Ile/Val基因多态性与食管癌发生关系的16篇(MspI 8篇,Ile/Val 14篇)文献,采用显性模型(即突变基因型与野生型比较)进行综合定量分析,然后按病理分型(鳞癌/腺癌)分亚组进行分析.结果 综合分析CYP1A1 MspI突变基因型(TC+CC)与食管癌发生无统计学关联(OR=1.17,95%CI:0.82～1.66),亚组分析亦未发现CYP1A1 MspI突变基因型与食管鳞癌(OR=1.17,95%CI:0.82～1.69)和食管腺癌(OR=1.39,95%CI:0.67～2.09)的统计学关联;携带CYP1A1突变基因型(Ile/Val+Val/Val)的个体发生食管癌的危险性是野生型的1.39倍(OR=1.39,95%CI:1.07～1.80);亚组分析显示突变基因型与食管鳞癌发生的易感性相关但与食管腺癌无关联,OR值分别为1.43(95%CI:1.07～1.91)和1.20(95%CI:0.62～2.30).结论 CYP1A1 Ile/Val位点突变基因型可增加食管鳞癌发生的危险性,CYP1A1 MspI位点基因多态性与食管癌无关联.     

52例儿童甲型H1N1流感肺炎的影像表现

目的探讨儿童甲型H1N1流感肺炎的影像表现。方法对52例住院儿童甲型H1N1流感肺炎的临床资料及X线、CT表现进行分析,将其分为重症组及危重症组,所有52例患者均摄肺部X片,12例患者行CT检查。结果重症组47例,11例表现为单个肺野小斑片状或结节状或磨玻璃样渗出病变;36例表现为超过1个肺野斑片状模糊密度增高影和/或磨玻璃样渗出病变,其中2例出现单叶肺实变,合并肺间质病变17例,1例患者表现为双肺弥漫性病变,5例肺门及/或纵隔淋巴结肿大。危重症组5例,所有患儿双肺散在或弥漫渗出病变并不同程度肺间质病变,其中2例合并单叶肺实变或不张,1例见右上叶实变及气胸、纵隔气肿。1例出现急性呼吸窘迫综合征（ARDS）,5例肺门及/或纵隔淋巴结肿大。结论儿童甲型H1N1流感肺炎的影像表现有一定特点,为临床判断患者病情轻重及发展变化提供依据。     

CYP1B1基因多态性与乳腺癌关系的病例-对照研究

目的研究细胞色素P4501B1突变基因型与乳腺癌患病风险的关系。方法运用病例-对照研究方法,从2003年12月起至2004年9月止,序贯收集组织病理学确诊乳腺癌女性病例共95名,社区来源健康女性对照140名。采用问卷调查和病例查询方法收集乳腺癌相关危险因素信息及患病资料;用等位基因特异性聚合酶链反应(AS-PCR)法检测CYP1B1第3外显子432密码子基因型(3*型突变);用logistic回归模型分析突变基因型与乳腺癌患病风险的相对危险度(OR)。结果按绝经状态分层分析,绝经前和绝经后人群病例和对照携带突变基因率差异也无显著性。在控制了年龄、哺乳史和未足月产史后,总病例-对照及按绝经状态分层分析均未观察到CYP1B1的3*型突变杂合型(Val/Leu)及突变纯合基因型(Leu/Leu)与乳腺癌之间的关联无统计学意义(OR≈1,P>0.05)。结论CYP1B1的3*型突变基因型并不能增加一般人群乳腺癌的患病风险。     

CYP1A1基因多态性与女性子宫内膜癌易感性关系的Meta分析

目的综合评价CYP1A1基因多态性与女性子宫内膜癌遗传易感性的关联度。方法通过检索万方、CNKI、维普和PUBMED数据库,获取CYP1A1基因多态性与女性子宫内膜癌易感性关系的病例-对照研究。以子宫内膜癌组与对照组人群基因型分布的OR值为效应指标,采用REVMAN4．2软件进行Meta分析,并根据一致性检验的结果选用合适的模型进行数据的合并。结果入选文献共4篇,其中英文文献1篇,中文文献3篇,累计病例数和对照数分别为908和1585例。CYP1A1CC（纯合子模型）合并后OR值为1．19（95％CI：0．81～1．74）。CYP1A1（杂合子模型）合并后OR值为1．37（95％CI：1．12—1．67）,CYP1A1等位基因C合并后OR值为1．19（95％CI：1．03—1．39）。结论CYP1A1的基因多态性与子宫内膜癌的易感性有关。     

甲型H1N1流感病毒裂解疫苗安全性和免疫原性初步研究

2009年春,墨西哥首发新甲型H1N1流感病例并形成人际传播,随后在北美洲和全球迅速蔓延。世界卫生组织6月11日将甲型H1N1流感警戒级别升至6级,宣布全球将面临41年来首次流感大流行。随着持续性的社区传播,进人秋冬季节的北半球进入第二波流行的趋势。     

以学术影响力为中心的办刊策略——以《第三军医大学学报》为例

目的 从办刊策略的角度探讨医科大学学报影响因子增长受限的原因。方法 根据《中国科技期刊引证报告（核心版）》公布的医科大学学报、医学综合类期刊、基础医学类期刊、临床医学综合类期刊等4类期刊2010-2013年IF的变化情况,结合《第三军医大学学报》2008-2013年、5种医科大学学报2014年相关发文、被引数据,分析导致医科大学学报IF下降的影响因素。结果 基础研究论文发文量高而被引率低、“SCI热”的剧烈冲击以及较多版面用于专题报道等原因导致医科大学学报IF低下。结论 为提升IF,医科大学学报应充分了解发文的引用属性、鼓励编辑走进科室、做好论文推送及个性化服务等。     

苯及其同系物接触对细胞色素P450酶活力的影响

目的探讨在职业接触中,苯及其同系物对细胞色素P450(CYPlAl、CYP2E1)酶活力的影响。方法对苯接触组和对照组中工人的血液样本进行检测,得出其细胞色素P450的酶活力并进行分析。结果苯接触组与对照组CYP1A1酶活力分别为(0.075±0.054)和(0.660±0.437)μmol/(mg.min);CYP2E1酶活力分别为(0.361±0.267)和(0.573±0.040)μmol/(mg.min)。2组酶活力差异存在统计学意义(P<0.01,P<0.05)。苯接触组男性CYP1A1野生型及变异纯合型的酶活力明显低于对照组。结论苯接触对CYP1A1野生型及变异纯合型男性酶活力存在一定的影响,对CYP2E1杂合型也存在一定的影响。     

环境外暴露及GSTT_1、GSTM_1基因型对1-羟基芘作为多环芳烃暴露标志物的影响

目的研究多环芳烃(PAHs)暴露(环境空气暴露和吸烟)、GSTT1、GSTM1基因型对1-羟基芘(1-OHP)作为PAHs暴露标志物的影响。方法选取51名巡警作为研究组,48名内勤警察作为对照组,测定两组人群环境空气中的PAHS浓度以及尿中的1-OHP浓度,采用HPLC方法分析环境空气中PAHs浓度和研究对象尿样中的1-OHP;PCR方法测定GSTT1、GSTM1基因型。结果对照组环境PAHs浓度为12.79ng/m3,研究组为20.85ng/m3。研究组、对照组内部相同吸烟条件下GSTT1、GSTM1不同基因型人群尿中1-OHP浓度没有差别,相同基因型下的非吸烟人群中,对照组尿中1-OHP浓度均小于研究组,吸烟人群中没有发现同样的规律。按吸烟分层后,研究组、对照组内部吸烟者尿中的1-OHP浓度均大于非吸烟者,并且对照组吸烟者尿中1-OHP浓度大于研究组非吸烟者。结论PAHs暴露及吸烟是影响尿中1-OHP浓度的重要因素;在环境空气中PAHs浓度较低的情况下,吸烟对尿中1-OHP浓度的贡献更大。但GSTT1、GSTM1基因型不是影响尿中1-OHP浓度的主要因素。     

HIV-1潜伏和储存库研究进展

目前,无法根治HIV-1感染的主要障碍在于病毒可以在被它感染的某些细胞亚群中保持潜伏状态,即使成功应用HAART,潜伏的感染细胞也能够通过逃避病毒引起的免疫应答而存活很长时间.如果加以适当刺激,潜伏的细胞能够重新活化,产生具有感染性的病毒体.此文对HIV-1潜伏的机制和储存库研究进展进行了综述.     

HIV-1潜伏和储存库研究进展

目前,无法根治HIV-1感染的主要障碍在于病毒可以在被它感染的某些细胞亚群中保持潜伏状态,即使成功应用HAART,潜伏的感染细胞也能够通过逃避病毒引起的免疫应答而存活很长时间.如果加以适当刺激,潜伏的细胞能够重新活化,产生具有感染性的病毒体.此文对HIV-1潜伏的机制和储存库研究进展进行了综述.     

辛伐他汀对糖尿病大鼠早期肾损害的保护作用的实验研究

目的 探讨辛伐他汀对2型糖尿病大鼠早期肾损害的保护作用及其机制。方法将36只大鼠随机分为对照组，糖尿病组和治疗组，后两组制备2型糖尿病大鼠模型。采用免疫组化法检测各组大鼠肾组织中细胞间黏附分子-1（ICAM-1）和单核／巨噬细胞（ED1）的的表达。结果糖尿病组大鼠肾组织中ICAM-1和ED1的表达较对照组增加（P〈0．05）。以辛伐他汀处理6周后，ICAM-1和ED1的的表达下调（P〈0．05）。结论辛伐他汀的肾保护作用至少部分是与其不依赖降胆固醇作用的，减少肾组织中ICAM-1的表达和单核／巨噬细胞的浸润有关。     

复方孕二烯酮对多囊卵巢综合征患者IGF-1、IGFBP-1、肾素-血管紧张素系统及促排卵结局的影响

目的:研究复方孕二烯酮(复方GES)对多囊卵巢综合征(PCOS)患者卵巢肾素-血管紧张素系统(RAS)、血清胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、胰岛素样生长因子结合蛋白-1(IGFBP-1)、性激素水平及促排卵结局的影响并探讨其可能的作用机制。方法:选择PCOS患者40例,随机分为两组,实验组口服复方GES治疗,连续3个月。治疗前后分别测定血浆肾素原(PRA)、血管紧张素Ⅱ(ATⅡ)及血清IGF-1、IGFBP-1、空腹胰岛素(INS)、空腹血糖(GLU)、黄体生成素(LH)、促卵泡素(FSH)、雄烯二酮(A2)、雌二醇(E2)、睾酮(T),测量每侧卵巢内卵泡数目、卵巢体积并观察临床症状的改善及服药期间的副反应。停药后开始促排卵治疗。对照组直接进行促排卵治疗。结果:实验组服药3个周期后,FSH(P<0.05)、LH、A2、E2、T水平及LH/FSH比值(P<0.01)均显著下降,血浆PRA与ATⅡ水平显著降低(P<0.01),血清IG-FBP-1水平明显升高(P<0.05)。双侧卵巢体积显著缩小,卵泡数目明显减少(P<0.01)。临床症状得到缓解。促排卵治疗过程中,实验组HMG(或FSH)用量显著低于对照组(P<0.05),单卵泡生长率和HCG日A型内膜出现率高于对照组(P<0.05、P<0.01)。结论:复方GES能显著降低PCOS患者的血浆PRA及ATⅡ水平,提高血清IGFBP-1水平,降低LH、T、A2水平及LH/FSH比值,减少卵巢体积及卵泡数目,而对空腹INS及空腹GLU水平无明显影响;应用复方GES3个周期能明显改善PCOS患者CC+HMG方案促排卵治疗的效果。     

复方孕二烯酮与二甲双胍联合应用对PCOS患者IGF-1、IGFBP-1、 肾素-血管紧张素系统及促排卵结局的影响

目的:研究二甲双胍与复方孕二烯酮(复方GES)对多囊卵巢综合征(PCOS)患者卵巢肾素-血管紧张素系统(RAS)、血清胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、胰岛素样生长因子结合蛋白-1(IGFBP-1)、性激素水平及促排卵结局的影响并探讨其可能的作用机制。方法:选择PCOS患者40例,随机分为两组,实验组接受二甲双胍及复方GES治疗,连续3个月。治疗前后分别测定血浆肾素原(PRA)、血管紧张素Ⅱ(ATⅡ)及血清IGF-1、IGFBP-1、空腹胰岛素(INS)、空腹血糖(GLU)、黄体生成素(LH)、促卵泡素(FSH)、雄烯二酮(A2)、雌二醇(E2)、睾酮(T),测量每侧卵巢内卵泡数目、卵巢体积并观察临床症状的改善及服药期间的副反应。停药后开始促排卵治疗。对照组直接进行促排卵治疗。结果:实验组服药3个周期后,FSH(P<0.05)、LH、A2、E2、T水平及LH/FSH比值(P<0.01)均显著下降,血浆PRA、ATⅡ与空腹INS、BMI、INS/GLU比值显著降低(P<0.01)。IGFBP-1水平明显上升(P<0.05)。超声监测双侧卵巢体积显著缩小,卵泡数目明显减少(P<0.01)。促排卵治疗过程中,实验组HMG(或FSH)用量显著低于对照组(P<0.01),单卵泡生长率和HCG日A型内膜出现率均高于对照组(P<0.01),周期排卵率显著高于对照组(P<0.05)。结论:二甲双胍与复方GES合并用于PCOS患者,能改善PCOS患者内分泌水平,调节PCOS患者IR状态,显著提高PCOS患者CC+HMG方案促排卵治疗的效果,并减少促排卵并发症的发生。     

RD1/ESX-1分泌系统与结核分枝杆菌的毒力和致病性

结核分枝杆菌(MTB)全基因序列测定的完成和比较基因组学的发展,使得对MTB毒力和致病机制的认识不断深入,近年发现RDI区在MTB的致病机制中充当重要角色,而RDI区编码的ESX-1蛋白组成的分泌转运系统与MTB的毒力关系密切.此文主要从MTB RD1/ESX-1蛋白分泌转运系统对ESAT-6/CFP-10分泌输出的影响,探讨其与MTB的毒力和致病机制的关系.