白血病抑制因子与种植窗期子宫内膜容受性

胚胎着床是从胚泡植入子宫内膜开始的一系列细胞、分子信号传递过程.子宫内膜容受性是决定胚胎成功着床的重要因素.对子宫内膜容受性进行评估是辅助生育技术中的重要环节.白血病抑制因子在胚胎种植过程中的作用越来越引起人们的重视.白血病抑制因子的生物效应是通过结合靶细胞膜上的白血病抑制因子受体启动细胞内一系列信号分子而完成信息传递,使细胞产生一系列生理或病理变化,在胚胎着床的各个环节发挥重要的作用.目前,对于种植窗期及白血病抑制因子的研究仍有限,白血病抑制因子的作用机制和调节因素也值得进一步探讨.对白血病抑制因子进一步的研究有助于确定种植窗期,并预测体外受精.胚胎移植的结局,进而提高辅助生殖技术的成功率.     

白血病抑制因子与生殖

白血病抑制因子（LIF）是一种多功能多生物学活性细胞因子。LIF存在于子宫内膜、妊娠期蜕膜和胎盘上。LIF受子宫内膜雌、孕激素及其他一些因子的严格调控，LIF表达峰值与着床窗时间一致，是着床的关键因子。其能促进体外培养胚胎的胚泡发育与孵化，但LIF对妊娠的维持作用观点还不尽相同，一些研究表明，LIF对妊娠的维持有重要作用，也有的研究表明，LIF不是妊娠维持所必需的。不孕妇女LIF水平较正常妇女要低，因此认为LIF与不孕关系密切。     

补肾健脾活血法对超排卵小鼠种植窗期子宫内膜LIF表达的影响

目的:观察补肾健脾活血法对超排卵小鼠子宫内膜白血病抑制因子(LIF)表达的影响。方法:雌性小鼠予阿拉瑞林/孕马血清促性腺激素/人绒毛膜促性腺激素构建超排卵小鼠模型,并随机分成实验组(中药组)、阳性对照组(阿司匹林组)、阴性对照组,分别给予补肾健脾活血中药、阿司匹林、0.9%氯化钠注射液进行干预。在小鼠种植窗期取子宫中段组织,用逆转录-PCR(RT-PCR)法检测小鼠子宫内膜组织中LIF mRNA的表达水平。结果:中药组与阿司匹林组超排卵小鼠子宫内膜LIF mRNA的表达均明显高于阴性对照组,差异有显著统计学意义(P<0.01);中药组LIF mRNA的表达高于阿司匹林组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:补肾健脾活血法可以提高超排卵状态下子宫内膜LIF mRNA的表达水平,改善超排卵状态下子宫内膜的容受性,效果优于阿司匹林。     

A、C型子宫内膜种植窗期形态学特征

目的:观察A、C型子宫内膜种植窗期形态学的特征。方法:选择自然周期尿LH峰日A、C型子宫内膜各10例。应用组织形态学方法和图像分析以及扫描电镜技术观察、分析组织形态变化及胞饮突特征。结果:①组织形态特征:C型子宫内膜的腺腔轻度增大,见核下空泡,A型子宫内膜的腺腔增大明显,腺腔内分泌旺盛;图像分析两组子宫内膜组织结构定量分析指标比较差异有显著性(P<0.05)。②扫描电镜:在120倍镜下观察,C型子宫内膜表面皱缩,较A型子宫内膜发育差;在2500倍镜下时,C型子宫内膜胞饮突发育滞后于A型子宫内膜。结论:晚卵泡期C型子宫内膜种植窗期内膜腺体发育和胞饮突发育均滞后于A型子宫内膜。     

子宫内膜容受性与白血病抑制因子的相关性

子宫内膜容受性在胚胎植入中起关键作用,约2/3的胚胎植入失败是由于子宫内膜容受性不佳。白血病抑制因子（leukemia inhibitory factor,LIF）是子宫内膜容受性的重要生物学标志物之一,其在种植窗子宫内膜腺上皮高表达,参与调控胚胎植入过程中子宫上皮细胞的信号转导,将子宫内膜从非接受状态转化为接受状态。LIF表达异常可使子宫内膜容受性受损,与不孕症的发生密切相关,且其表达具有类固醇激素依赖性,并受多种细胞因子和生长因子调控。综述LIF在子宫内膜容受性的建立、胚胎植入、子宫内膜蜕膜化过程中的表达、相关信号转导通路及影响因素的研究进展,以期为子宫内膜容受性的诊治提供新的思路。     

白血病抑制因子在着床中的作用

白血病抑制因子（LIF）是IL-6家族中的一个多效性细胞因子，主要通过与其受体（LIF-R）结合后发挥作用。目前认为LIF是调节胚胎着床的关键因子之一，主要表现在大多数动物的子宫内膜在着床期LIFmRNA表达升高；子宫内膜中LIF基因表达缺失或减少将导致不孕。内膜中LIF的分泌在不同种类的动物受不同性激素的调控且其调节作用不一。着床前的胚胎以及一些细胞因子也可以促进子宫内膜中LIFmRNA的表达。     

控制性超促排卵对子宫内膜种植窗的影响

在种植窗期，子宫内膜形态、组织结构、激素受体、旁分泌以及免疫环境都发生一系列的变化，以达到最大的接受状态，胚胎才能植入。控制性超促排卵（COH）使雌、孕激素异常升高时，影响子宫内膜形态、组织结构、激素受体、旁分泌以及免疫环境，种植窗提前开放，子宫内膜发育与胚胎发育不同步，子宫内膜接受性下降，胚胎植入障碍，妊娠率低下。临床上，在行COH治疗时，密切监测并适当凋整雌、孕激素水平，将有助于提高体外受精一胚胎移植的胚胎植入率。     

白血病抑制因子在人类生殖中的作用

<正> 白血病抑制因子(LIF)是1986年澳大利亚墨尔本Water和Eliza学院临床研究所的Metcalf和他的同事们首先确认的。LIF是一种有6种白细胞介素的多向性的细胞活素,它对许多不同类细胞起作用,它的活性不受连锁细胞限制。许多细胞有LIF的受体,包括神经细胞、巨核细胞、巨噬细胞、脂肪细胞、肝细胞、上皮细胞、成肌细胞和肾、乳腺上皮细胞,以及来自这些组织的肿瘤细胞系列。每一种类的哺乳动物都有它自己的LIF,而老鼠、人类、羊、猪和大老鼠的LIF的核苷酸链已命名。     

白血病抑制因子与生殖

白血病抑制因子(LIF)是一种多功能多生物学活性细胞因子。LIF存在于子宫内膜、妊娠期蜕膜和胎盘上。LIF受子宫内膜雌、孕激素及其他一些因子的严格调控,LIF表达峰值与着床窗时间一致,是着床的关键因子。其能促进体外培养胚胎的胚泡发育与孵化,但LIF对妊娠的维持作用观点还不尽相同,一些研究表明,LIF对妊娠的维持有重要作用,也有的研究表明,LIF不是妊娠维持所必需的。不孕妇女LIF水平较正常妇女要低,因此认为LIF与不孕关系密切。     

白血病抑制因子与生殖

白血病抑制因子(LIF)是一种多功能多生物学活性细胞因子.LIF存在于子宫内膜、妊娠期蜕膜和胎盘上.LIF受子宫内膜雌、孕激素及其他一些因子的严格调控,LIF表达峰值与着床窗时间一致,是着床的关键因子.其能促进体外培养胚胎的胚泡发育与孵化,但LIF对妊娠的维持作用观点还不尽相同,一些研究表明,LIF对妊娠的维持有重要作用,也有的研究表明,LIF不是妊娠维持所必需的.不孕妇女LIF水平较正常妇女要低,因此认为LIF与不孕关系密切.     

补肾安胎方对胚泡着床障碍小鼠子宫LIF及其受体表达的影响

目的:观察补肾安胎方对胚泡着床障碍小鼠子宫白血病抑制因子(Leukaemia inhibitory factor,LIF)及其受体(Leukaemia inhibitory factor receptor,LIFR)表达的影响。方法:将雌鼠随机分为未孕组、正常组、模型组、中药组,每组40只,在妊娠4、5、6天(Pd4、5、6)均取妊娠子宫-80℃保存。采用免疫荧光双标和免疫印迹法分别观察LIF及其受体的表达。结果:免疫印迹显示正常组和中药组Pd4LIF蛋白为表达高峰,高于模型组(P<0.01),此后下降;模型组LIF蛋白表达高峰延迟至Pd5,高于正常组和中药组(P<0.01),此后下降。免疫荧光双标显示正常组和中药组LIF及其受体Pd4荧光较强,LIF及其受体表达基本同步;Pd4模型组LIF及LIFR均有较少表达,但LIFR表达更弱,其范围及强度不如LIF广泛,二者表达强度不完全同步;Pd5为模型组LIF及LIFR表达高峰,此后表达强度降低。结论:补肾安胎方可能通过促进LIF及其受体的同步表达来促进胚泡着床。     

Monoclonal anti-leukemia inhibitory factor antibody inhibits blastocyst implantation in the rhesus monkey

INTRODUCTION: Leukemia inhibitory factor (LIF) appears important in the process of blastocyst implantation in primates. In the present study, we investigated the effect on pregnancy outcome of the administration of a monoclonal antibody (mAb) to recombinant human (rh) LIF (anti-LIF mAb) into the uterine cavity of mated female rhesus monkeys during the peri-implantation period. METHODS: Two milligrams of either mouse mAb to rhLIF or isotype-matched immunoglobulin (Ig) was administered into the uterine cavity on estimated Day 5 or Day 8 after ovulation either through the vagina (n=33) or through the oviduct (n=29) of successfully mated females. RESULTS: There was a significant (p<.04) decline in pregnancy outcome in groups treated with anti-LIF mAb (8 pregnancies from 32 animals) compared with control animals (24 pregnancies from 30 animals). There was, however, no significant difference in pregnancy inhibition between a group of animals subjected to vaginal route treatment and a group of animals subjected to oviductal route treatment, as well as between a group subjected to anti-LIF mAb on Day 5 after ovulation and a group subjected to anti-LIF mAb on Day 8 after ovulation. No significant change was seen in the number of viable pregnancy in animals treated with 6 mg of anti-LIF mAb (5 pregnancies from 16 animals) compared with animals treated with 2 mg of anti-LIF mAb (8 pregnancies from 32 animals). Serum profiles of estradiol, progesterone, monkey chorionic gonadotropin and mouse IgG did not show any difference among different treatment subgroups during the luteal phase. However, among animals treated with anti-LIF mAb, the mean area under the curve for serum mouse IgG in pregnant animals (234+/-55 microg/mL day) was significantly (p<.01) less than that of nonpregnant animals (1325+/-97 microg/mL day). CONCLUSION: The results of the present study put forward the proof of concept that LIF plays a critical role in the process of blastocyst implantation in the rhesus monkey.     

不孕妇女种植窗期血小板活化因子及其受体的表达和意义

目的:探讨血小板活化因子(PAF)及其受体(PAF-R)在不孕妇女种植窗期的表达及意义。方法:在10例不孕妇女(不孕组)和10例正常非孕妇女(正常组)种植窗期及10例妊娠早期妇女(孕40+天,孕早期组),①采用ELISA法检测3组对象血清PAF的含量及血小板活化因子-乙酰水解酶(PAF-AH)的活性;②流式细胞仪检测3组对象外周血单核细胞上PAF-R的表达;③免疫组织化学技术检测种植窗期子宫内膜及早孕蜕膜组织中的PAF-R表达。结果:不孕组妇女种植窗期血清中PAF含量(7.49±0.90ng/ml)、PAF-AH活性(15.37±2.19ng/ml)、PAF-R在外周血单核细胞上(40.79±16.10%)和在子宫内膜组织中(0.27±0.05%)的表达与正常组和孕早期组比较差异有统计学意义(P均<0.01)。不孕组妇女种植窗期PAF-R在外周血单核细胞上和在子宫内膜组织中的表达呈正相关(r=0.972,P<0.01)。结论:①不孕妇女种植窗期血清PAF水平明显降低,PAF-AH活性明显增高,PAF-R在外周血单核细胞上和子宫内膜组织中的表达降低,可能是导致不孕的因素之一,提示PAF、PAF-AH、PAF-R表达水平的变化在女性不孕症发生机制中可能起一定作用。②外周血单核细胞上PAF-R的表达可间接反映子宫内膜组织中PAF-R的表达情况。     

白血病抑制因子调节胚胎着床机理的研究

哺乳动物胚胎着床是一复杂的生理过程。白血病抑制因子是一种多功能的细胞因子,在诱导子宫内膜容受、调节胚胎发育、控制滋养细胞入侵和调节母胎免疫等方面具有重要作用,为胚泡着床所必需。该文综述其调节胚胎着床机理的研究进展。     

白血病抑制因子在女性生殖系统的表达及调控

白血病抑制因子是具有抑制多项生长潜能的胚胎细胞分化并保持其增殖能力的细胞因子。越来越多的研究发现白血病抑制因子影响生殖活动的各个环节,它表达于生殖系统的各个部位,是胚泡着床时所必须的。对白血病抑制因子的理化性质、分子量、生物活性进行综述,探讨其在生殖领域的作用。     

黄体功能不全患者着床期子宫内膜雌孕激素受体的表达及超微结构改变

目的 :探讨黄体功能不全 (L PD)不孕患者和正常育龄妇女着床期子宫内膜雌、孕激素受体的表达及超微结构改变。方法 :应用单克隆免疫组织化学技术分别对 8例组织学诊断 L PD的不孕妇女和 13例健康育龄妇女尿 L H峰出现后 6～ 10 d子宫内膜雌激素受体 (ER)及孕激素受体 (PR)的表达进行检测 ,同时在扫描电镜 (SEM)下观察两组着床期子宫内膜超微结构特点。结果 :L PD患者着床期子宫内膜腺上皮 PR、 ER和间质 ER表达水平均较正常对照组显著增高 (分别为 P<0 .0 1,P<0 .0 5 ,P<0 .0 5 ) ;扫描电镜下观察 L PD组子宫内膜细胞胞膜转换延迟 ,胞饮小泡发育滞后于正常对照组 2 d以上。结论 :L PD患者子宫内膜组织学上的成熟延迟与内膜 ER、 PR降调失败密切相关 ,延迟开放的着床窗和受损的内膜容受性影响了胚胞的着床 ,是导致L PD不孕的重要原因     

胎盘组织白血病抑制因子和hCG的表达与妊娠期高血压疾病的关系

目的:探讨白血病抑制因子(LIF)基因和人绒毛膜促性腺激素(hCG)基因在胎盘组织的表达与妊娠期高血压疾病(HDCP)的关系。方法:采用荧光定量RT-PCR(FQ-RT-PCR)技术,对37例子痫前期患者、50例妊娠期高血压患者和80例正常足月妊娠妇女胎盘组织进行LIF-mRNA和hCG mRNA的检测,分析目的基因与β-actin拷贝数的比值。结果:①子痫前期组LIF mRNA的表达较妊娠期高血压组和正常对照组明显降低,差异有统计学意义(P0.01),且随着病情的加重,LIF mRNA表达下降。妊娠期高血压组和正常对照组比较,LIF mRNA的表达稍有降低,但差异无统计学意义(P0.05)。②hCG mRNA的表达水平均按照正常对照组、妊娠期高血压组、子痫前期组依次升高,子痫前期组与妊娠期高血压组、正常对照组比较差异有统计学意义(P0.01)。妊娠期高血压组与正常对照组比较,hCG mRNA表达水平的差异无统计学意义(P0.05)。③通过pearson相关分析,子痫前期组LIF mRNA的表达量和hCG mRNA的表达量相关系数为-0.57,呈显著性负相关(P0.05)。结论:HDCP患者胎盘中LIF表达下降和hCG水平升高,可能通过影响细胞滋养细胞的浸润能力而影响血管床的发育,共同参与了子痫前期的发病过程。