磷脂酶C及其活化机制研究近况

早在 1 983年 ,Streb等人首先报道三磷酸肌醇 (inositol-1 ,4,5 -trisphosphate,IP3)可作为第二信使。此后人们对肌醇磷酸信号途径进行了广泛的研究 ,发现激素、神经递质、多肽生长因子、有丝分裂原、抗原等多种细胞外信息分子 ,与细胞表面相应受体结合后 ,可以活化磷酸肌醇特异性磷脂酶 C(phosphoinositide-speci-fic phospholipase C,PI-PL C) ,活化后的 PL C水解细胞膜中的磷酯酰肌醇 4,5 -二磷酸 (phos-phatidylinositol4,5 -bisphosphate,PIP2 ) ,产生两个第二信使分子—— IP3和甘油二酯 (1 ,2 -sn-diacylglycerol,DAG) ,参…     

磷脂肌醇特异的磷脂酶C与高血压关系的研究进展

研究发现,在高血压的发生发展中,磷脂肌醇特异的磷脂酶C(PI-PLC)的活性存在明显的变化.比较一致的观点是,在高血压出现的早期阶段,PLC活性升高,它对高血压的形成起非常关键的作用.     

磷脂酶C在胰岛中的分布及作用

磷脂酶C（phospholipase C,PLC）是磷脂酰肌醇信号通路的关键酶,根据不同的结构特点和激活机制被分为6大类15种亚型。PLC在体内分布相当广泛,包括心、脑、骨骼肌等组织。PLC在不同的组织细胞中具有不同的功能,有研究表明胰岛中有PLC不同亚型的分布并提示其与胰岛素的分泌相关。本文就PLC的生理学特性及其在胰岛中的作用进行综述。     

磷脂酶A_2的调节机制

PLA2广泛存在于细菌、植物、哺乳动物的组织、细胞和分泌物中。它的生理功能包括参与磷脂重建、肺泡表面活性物质代谢、细胞信号传递、宿主反应、促进血液凝固等。PLA2是具有甘油磷脂分解活性的酶类家族。通过催化细胞膜的磷脂酰胆碱（Pc）、磷脂酰乙醇胺（PE）、磷脂酰丝氨酸（Ps）的二位酰基（sn-2）水解，产生以花生四烯酸（AA）为主的游离脂肪酸及溶血卵磷脂。从的代谢产物PGs、LTs、血栓素（TXA2）、脂氧素（LX）以及磷脂产物PAF等均具有强烈的生物活性。PLA2又是所有这些脂质介质的限速酶。可见，PLA2在疾病发生发展中起着非常重要的作用。     

磷脂酶C在原发性高血压中的作用

目的 为提示磷脂酶Ｃ（ＰＬＣ）在原发性高血压的病理变化中的作用。方法 对原发性高血压组和正常对照组分别以抗牛磷酯酶Ｃ－β１（ＰＬＣ－β１）和磷脂Ｃ－γ（ＰＬＣ＿γ）单克隆抗体为探针，用免疫印迹方法测定人动脉血管平滑肌层中ＰＬＣ－β和ＰＬＣ－γ的相对含量。结果 人动脉平岂层中未检测到ＰＬＣ－β；能检出ＰＬＣ－γ１，但原发性高血压组与对照组比较ＰＬＣ－γ１的相对含量针显著性差异。结论这可能与应用抗高血     

原发性高血压与磷脂酶C信号传导

原发生高血压是一种病因不明,由多种遗传和非遗传因素共同作用,血压调节功能失调而致的疾病,其发病机制仍未完全阐明,而细胞外许多血管活性因子与细胞膜表面相应受体结合后,即可通过活化磷脂酶C（PLC）,水解细胞中的磷脂酰肌醇4,5－二磷酸（PIP2）,产生三磷酸肌醇（IP3）和甘油二酯（DAG）二个第二信使分子,使细胞内Ca^2 浓度急速增加和蛋白激酶C（PKC）活化,最终导致血管平滑肌细胞（VSMCs)收缩,管壁张力增高及细胞增生和肥厚,而血管壁张力增高和细胞肥厚／增生所致的管壁增厚,是原发性主血压的重要病理生理改变,因此,PLC可能在原发性高血压的形成和发展中起重要的作用。     

肥大心肌磷脂酶C的活性变化及卡托普利对其影响

目的 :探讨肾性高血压所致肥大心肌组织磷脂酶C(PLC)活性改变在心肌肥大发生发展中的作用。方法 :制作两肾一夹 (two kindneyoneclip ,2KIC)高血压动物模型 ,以未进行两肾一夹者为假手术组。观察术后 1周、2周、4周和 8周时动脉血压 ,心肌肥大指数 ,心肌ACE活性及PLC活性的变化 ;术后 4周给予卡托普利 (captopril) ,观察 8周时动物的动脉血压 ,心肌肥大指数 ,心肌ACE活性及PLC活性的变化。结果 :术后 2周开始发生高血压与心肌肥大 ,心肌ACE活性于术后 2周、4周、8周显著增高 ;PLC活性于术后 2周、4周、8周分别增高 6 4 6 5 % (P<0 0 5 )、81 5 3 % (P <0 0 5 )、97 2 2 % (P <0 0 1) ,术后 4周给予captopril ,至 8周动脉血压、心肌肥大指数、心肌ACE活性及PLC活性均回降至假手术组水平。结论 :肾性高血压所致肥大心肌组织磷脂酰肌醇特异性PLC活性升高 ,AngⅡ可能通过活化的PLC参与心肌肥大的发生过程     

磷脂酶C抑制剂对脑缺血大鼠脑细胞膜游离脂肪酸释放的影响

目的　观察磷脂酶C抑制剂苯甲基磺酰氟 ( phenylmethylsulfonylfluoride ,PMSF)对脑缺血时脑细胞膜游离脂肪酸 (freefattyacid ,FFA)释放的治疗及保护作用。方法　选用雄性SD大鼠局灶性脑缺血模型 ,气 液色谱分析技术观察了脑缺血前后应用PMSF对不同缺血时间点脑细胞膜FFA含量的变化。结果　PMSF主要抑制缺血早期磷脂酰肌醇和缺血后期磷脂酰乙醇胺、磷脂酰胆碱的FFA释放。结论　多不饱和脂肪酸 (C2 0∶4、C2 2∶6 )积聚是反映缺血性脑损伤程度的重要指标 ,PMSF对缺血脑组织有一定的保护及治疗作用     

卡托普利对肾性高血压大鼠主动脉磷脂酶C活性的影响

目的　观察肾性高血压主动脉磷脂酶 C(PL C)活性变化及卡托普利对其的影响。方法　制备二肾一夹高血压动物模型作为实验组 ,术后 4周开始给予卡托普利者作为治疗组 ,以未进行二肾一夹者为对照组。术后 4周测定动脉血压 ,8周时测定动脉血压与主动脉组织 PL C活性。结果　与对照组相比 ,实验组 8周大鼠动脉血压显著升高 (P<0 .0 1) ,主动脉组织 PL C活性明显增强 (P<0 .0 5) ;卡托普利显著降低动脉血压与主动脉 PL C的活性 (P<0 .0 5)。结论　肾性高血压主动脉 PL C活性升高 ,Ang 可能通过活化的 PL C参与高血压的发生和发展     

磷脂酶C-γ1和γ2对成纤维细胞生长及增殖的影响

目的 观察磷脂酶C-γ1和γ2基因在血小板源性生长因子(PDGF)诱导的成纤维细胞生长和增殖信号转导中的作用。方法 测定PDGF刺激后，敲除磷脂酶C-γ1基因的细胞株及其转染磷脂酶C-γ2基因后的生长和增殖能力，并对数据进行统计学分析。结果 磷脂酶C-γ1和γ2在PDGF引起的细胞生长、增殖信号转导中均有正调控作用，并不是必需的因素，两者有协同作用，但各自的作用力度和时期不同，γ1作用显著，γ2作用较弱且较晚；磷脂酶C-γ1对DNA合成和细胞周期进程有重要影响，缺失时，细胞G1和S期缩短，DNA合成能力增强；γ2对DNA合成无显著影响，但在野生型成纤维细胞中表达时，可使S期提前并相对延长。结论 在成纤维细胞中，磷脂酶C-γ1和γ2对细胞生长和增殖的影响各不相同，有相同处，起不同程度的协同作用；又有不同处，不能相互取代。     

颈源性头痛发病机制的研究进展

【摘要】 颈源性头痛是一种牵涉痛,国际头痛协会认为这是一种特殊类型的疾病,ICHD II中被归入继发性头痛。目前关于颈源性头痛的发病机制尚存在争议,我们回顾了最近2年的文献,并总结了其可能的机制。除了颈椎的病变之外,扳机点的形成,中枢神经系统的广泛敏感化,局部伤害感受器阈值下降均在颈源性头痛的发生中起重要作用。本文就颈源性头痛发病机制作一综述。     

Progress on the M-type phospholipase A2 receptor in idiopathic membranous nephropathy

Objective To highlight current knowledge about M-type phospholipase A2 receptor （PLA2R） which is the first human autoantigen discovered in adult idiopathic membranous nephropathy.Data sources Relevant articles published in English from 2000 to present were selected from PubMed.Searches were made using the terms ＂idiopathic membranous nephropathy,M-type PLA2R and podocyte.＂ Study selection Articles studying the role of M-type PLA2R in idiopathic membranous nephropathy were reviewed.Articles focusing on the discovery,detection and clinical observation of anti-PLA2R antibodies were selected.Results M-type PLA2R is a member of the mannose receptor family of proteins,locating on normal human glomeruli as a transmembrane receptor.The anti-PLA2R in serum samples from MN were primarily IgG4 subclass.Technologies applied to detect anti-PLA2R autoantibody are mainly WB,lIFT,ELISA and so on.Studies from domestic and overseas have identified a strongly relationship between circulating anti-PLA2R levels and disease activity.Conclusion Recent discoveries corresponding to PLA2R facilitate a better understanding on IMN pathogenesis and may provide a new tool to its diagnosis,differential diagnosis,risk evaluation,response monitoring and patient-specific treatment.     

脂蛋白a的促炎、促血栓形成机制及临床价值的研究进展

脂蛋白a[lipoprotein(a), Lp(a)]是一种修饰的脂蛋白,主要由低密度脂蛋白样颗粒及载脂蛋白a[apolipoprotein(a), Apo(a)]所构成。已证明Lp(a)升高具有促动脉硬化作用;此外,其潜在的促炎、促血栓形成机制日益引起学界的关注。Apo(a)组分与纤溶酶原具有显著的同源性;并可以通过单核细胞活化、内皮功能障碍以及促进平滑肌细胞增殖参与炎症。多种降低Lp(a)的新型降脂药陆续被研发出来。本文主要从Lp(a)的结构出发,对Lp(a)的促炎、促血栓形成机制进行综述,并探讨其在临床应用中的价值。     

衣原体免疫逃逸机制的研究进展

衣原体作为一类专性细胞内寄生的原核微生物,具有广泛的致病谱,其在宿主体内的持续感染是衣原体致病的主要原因。研究表明,衣原体可通过逃避宿主细胞溶酶体的融合、下调宿主细胞MHC分子表达、抑制宿主细胞凋亡、干扰宿主细胞信号转导等途径逃避机体的免疫清除。     

白色念珠菌磷脂酶B的研究进展

目的介绍近年来对磷脂酶B及其与白色念珠菌毒力关系的研究进展。方法查阅国内外大量关于磷脂酶B的研究文献，并进行详述。结果白色念珠菌是最常见的条件性致病真菌。磷脂酶B是磷脂酶家族中的重要成员，与90％的念珠菌磷脂酶细胞外活性有关，在白色念珠菌的毒力方面起着重要作用。结论磷脂酶B的研究成果将有助于进一步明确白色念珠菌的致病机制、耐药机制，为抗真菌药物的开发及白色念珠菌病的诊断和治疗等方面提供了新的前景。     

染色质结构与基因活化

核小体是染色质的基本单位。核小体对真核基因转录的阻扼现象是在特定细胞中基因组选择表达特异基因的最重要因素之一。染色质去阻扼后出现的开放构象能促进基因转录。本文讨论梁色质动态调整的本质、组蛋白乙酰基转移酶和云乙酰基酶的作用、以及通过甲基化ＣｐＧ结合蛋白而产生对染色质结构影响的机制等。染色质的顺式元件能参与确定染色体不同节段的功能,它将为生物信息学以及为基因组学与蛋白质组学之间的连接提供不可缺少的重要