微卫星DNA不稳定性及杂合性缺失和胃癌的血液或淋巴转移的关系

为了明确胃癌的血液或淋巴转移和微卫星ＤＮＡ不稳定性（Ｍｉｃｒｏｓａｔｅｌｉｔｅｉｎｓｔａｂｉｌｉｔｙ，ＭＳＩ）及杂合性缺失（Ｌｏｓｓｏｆｈｅｔｅｒｏｚｙｇｏｓｉｔｙ，ＬＯＨ）的关系，选择２９个多态微卫星ＤＮＡ标记（ＭＳ），采用ＰＣＲ－聚丙烯酰胺凝胶电泳及银染技术，分析了３８例胃癌的ＭＳＩ和ＬＯＨ频率。其中胃癌伴有血液或淋巴转移的２４例；不伴有血液或淋巴转移的１４例，结果表明：总的ＭＳＩ和ＬＯＨ频率分别为２０．８４％和２７．５９％，伴有血液或淋巴转移的胃癌，ＭＳＩ在Ｄ７Ｓ５２０、Ｄ８Ｓ２７９位点频率最高为５４．１７％；ＬＯＨ在Ｄ６Ｓ４３０位点频率最高为６２．５０％。无血液或淋巴转移的胃癌，ＭＳＩ和ＬＯＨ频率均为５７．１％。经χ２检验，ＬＯＨ和ＭＳＩ的发生频率在伴有或不伴有血液或淋巴转移胃癌中，两者无统计学差异。表明胃癌的血液或淋巴转移和ＭＳＩ及ＬＯＨ的发生频率无关，目前还难以以这两个指标作为辅助性的判断预后。     

发性肝癌9号染色体等位基因杂合性丢失研究

目的：对广东地区３７例肝癌染色体９ｐ的９个位点进行微卫星多态性分析,明确这睦位点染色体等位基因杂合性丢失（ＬＯＨ）的情况,定位该区域可能存在的与肝癌有关的肿瘤抑制基因。方法：对所取位点用ＰＣＲ法进行微卫星多态性分析并确定发生ＬＯＨ的位点;结果：３０例（８０．８０％）在至少一个位点发生ＬＯＨ,其中ＬＯＨ频率最高的位点是Ｄ９Ｓ５４（６０．６％）,ＬＯＨ频率高于５０％的位点有位于９ｐ２１带的ＩＦＮＡ,Ｄ     

原发性肝细胞癌多染色体杂合性丢失研究

研究原发性肝细胞癌（ＨＣＣ）５对染色体３８个位点等位基因杂合性丢失（ＬＯＨ），ＬＯＨ与肝癌的临床病理改变和肝炎病毒的关系。方法：用ＰＣＲ微卫星多态性分析检测肝癌ＬＯＨ。结果发生高频率ＬＯＨ的位点有染色体１ｐ的Ｄ１Ｓ１８６（这，４８．１％）和Ｄ１Ｓ２４３（１ｐ３６．３，５１．６％）；染色体９ｎ２４的Ｄ９Ｓ５４（６１．８％），９这的Ｄ９Ｓ１７４７（５２．％）和ＤＤ９Ｓ１７５２（５１．８％）ＷＵＧ ＨＫ     

微卫星不稳定和杂合性丢失与宫颈癌相关性的研究

目的：探讨染色体微卫星不稳定性（ＭＳＩ）及杂合性丢失（ｌｏｓｓ ｏｆ ｈｅｔｅｒｏｚｙｇｏｓｉｔｙ,ＬＯＨ）在宫颈癌的发生及发展的相关性。方法：运用ｐ５３（Ｄ１７Ｓ７８６）、９ｐ２１（Ｄ９Ｓ１７１）２对微卫星标志,结合ＰＣＲ银染技术,分别检测４８例宫颈癌组织、癌旁组织及周围静脉血ＤＮＡ的ＭＳＩ（ｍｉｃｒｏｓａｔｅｌｌｉｔｅ ｉｎｓｔａｂｉｌｉｔｙ）和ＬＯＨ及其与临床分期和病理分级的关系。结果：４８     

肺癌染色体遗传标记 2q~- 在癌变和发展中的意义

目的研究肺癌发生过程中的细胞遗传学改变，探讨肺癌发生的遗传学机理。方法应用荧光原位杂交（ＦＩＳＨ）技术，对１例已永生化并趋于恶性的人支气管上皮细胞系Ｍ，以及１２例临床原发非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）标本中２号和３号染色体改变进行了研究。结果２ｑ－和３ｐ－高频发生。Ｍ细胞系的晚期代数ＭＰ７１及检测的７例ＮＳＣＬＣ标本中的３例有２ｑ－，Ｍ细胞系及１２例标本中的５例有３ｐ－。结论２ｑ－也是肺癌中高发的细胞遗传学改变。可能在２ｑ上存在一个或几个肿瘤抑制基因，其丢失可导致ＮＳＣＬＣ的发生和发展。     

口腔鳞癌中染色体9p、9q的杂合性丢失及p16表达的研究

检测９号染色体及ｐ１６基因在口腔鳞癌发生发展中的作用。方法：应用聚合酶链反应技术,检测经显微切割的口腔鳞癌组织中两个ＤＮＡ微卫星多态标记ＤｑＳ３１９（９ｐ２１）和ＤｑＳ２９９（９ｑ２２～３１）,分析染色体９ｐ、９ｑ的杂合性丢失情况。同时应用免疫组织化学方法观察其ｐ１６蛋白表达状况。结果：２９．４％出现ＤｑＳ３１９标记的ＬＯＨ,ＤｑＳ２９９标记发现较高频率ＬＯＨ（４３．８％）。ｐ１６蛋白免疫组化染色阳性率为８６．４％。其中３例未表达ｐ１６的标本中,有２例发现ＤｑＳ３１９的ＬＯＨ。结论：口腔鳞癌在染色体９ｐ２１区域频繁丢失可能与ｐ１６失活有关,而染色体９ｑ２２～３１区域在口腔鳞癌的较高频率丢失推测此区可能存在与肿瘤发生密切相关的抑癌基因。     

158例非小细胞肺癌中3p25杂合性丢失研究

目的 探讨非小细胞肺癌组织（ＮＳＣＬＣ）中３ｐ２５位点上等位基因的杂合性丢失（ＬＯＨ）与肺癌发生，发展的相关性。方法 采用银染聚合酶链反应结合二核苷酸（ＣＡ）ｎ重复程序出现多态性评价ＬＯＨ，分析１５８例ＮＳＣＬ癌组织中３ｐ２５等位基因的ＬＯＨ。结果 １５８例ＮＳＣＬＣ组织中８０例出现３ｐ２５ＬＯＨ，总的杂合性丢失率为５０．６％，腺癌组织中３ｐ２５杂合性丢失率为６２．０％，鳞癌为４３．２％，两者间差     

SEARCH FOR HERPES SIMPLEX VIRUS TYPE2（HSV－2）AND HUMAN PAPILLOMAVIRUS（HPV）IN THE NORMAL AND ABNORMAL CERVICAL SAMPLES

ＳＥＡＲＣＨＦＯＲＨＥＲＰＥＳＳＩＭＰＬＥＸＶＩＲＵＳＴＹＰＥ２（ＨＳＶ－２）ＡＮＤＨＵＭＡＮＰＡＰＩＬＬＯＭＡＶＩＲＵＳ（ＨＰＶ）ＩＮＴＨＥＮＯＲＭＡＬＡＮＤＡＢＮＯＲＭＡＬＣＥＲＶＩＣＡＬＳＡＭＰＬＥＳＺｈａｎｇＷｅｉ;张伟;ＪｉｎＳｈｕｎｑｉａ...     

弥漫性大Ｂ细胞淋巴瘤中Ｓｋｐ２和ｐ２７ｋｉｐ１的表达及其临床意义

目的　研究Ｓｋｐ２和ｐ２７^ｋｉｐ１蛋白在弥漫性大Ｂ细胞淋巴瘤（ＤＬＢＣＬ）中的表达及其相关性,探讨二者在ＤＬＢＣＬ发生发展中的作用及其临床意义。方法　免疫组化方法检测９６例ＤＬＢＣＬ石蜡样本中Ｓｋｐ２、ｐ２７^ｋｉｐ１的蛋白表达,并分析二者的相关性及其与ＤＬＢＣＬ临床特征之间的关系。结果　ＤＬＢＣＬ中Ｓｋｐ２阳性表达率为６０.４％,显著高于反应性增生淋巴组织中的２５.０％（Ｐ＜０.０５）;而ＤＬＢＣＬ中ｐ２７^ｋｉｐ１阳性表达率为２６.０％,显著低于反应性增生淋巴组织中的６５.０％（Ｐ＜０.０５）。ＤＬＢＣＬ中Ｓｋｐ２的阳性表达与ＡｎｎＡｒｂｏｒ分期、结外病灶数、Ｂ症状、ＬＤＨ水平有显著相关性（Ｐ＜０.０５）,与年龄、性别、ＰＳ评分无关（Ｐ＞０.０５）。其中Ⅲ ～Ⅳ期、结外病灶数≥２组Ｓｋｐ２表达阳性率分别为８２.４％和８０.０％,显著高于Ⅰ ～Ⅱ期、结外病灶数＜２组的４８.４％和５５.３％（Ｐ＜０.０５）;有Ｂ症状、ＬＤＨ水平升高组Ｓｋｐ２表达阳性率分别为８１.６％和６９.０％,显著高于无Ｂ症状、ＬＤＨ水平正常组的４６.６％和３６.０％（Ｐ＜０.０５）。ＤＬＢＣＬ中ｐ２７^ｋｉｐ１的阳性表达与ＡｎｎＡｒｂｏｒ分期、Ｂ症状、ＬＤＨ水平有显著相关性（Ｐ＜０.０５）,与年龄、性别、结外病灶数、ＰＳ评分无关（Ｐ＞０.０５）。其中Ⅲ ～Ⅳ期、有Ｂ症状、ＬＤＨ水平升高组ｐ２７^ｋｉｐ１的阳性表达率分别为１１.８％、１０.５％、１８.３％,显著低于Ⅰ ～Ⅱ期、无Ｂ症状、ＬＤＨ水平正常组的３３.９％、３６.２％、４８.０％（Ｐ＜０.０５）。ＤＬＢＣＬ中Ｓｋｐ２与ｐ２７^ｋｉｐ１表达无显著相关性（Ｐ＞０.０５）。结论　Ｓｋｐ２和ｐ２７^ｋｉｐ１在ＤＬＢＣＬ的发生发展过程中起一定的作用,Ｓｋｐ２和ｐ２７^ｋｉｐ１可作为判断ＤＬＢＣＬ预后有价值的指标,Ｓｋｐ２和ｐ２７^ｋｉｐ１在ＤＬＢＣＬ的发生发展过程中可能发挥着独立的作用。     

中国人胃癌组织微卫星DNA的杂合性缺失研究

目的从多位点筛选中国人胃癌的杂合性缺失（ＬＯＨ）频率,以初步确定与胃癌的致病基因连锁最密切的ＭＳｍａｒｋｅｒ。方法选择了３０个多态微卫星标记,采用ＰＣＲ、聚丙烯酰胺凝胶电泳及银染技术,对４２例胃癌组织进行了ＬＯＨ分析。结果在２９个位点上检测到总的ＬＯＨ频率为２７．７％。高频率的ＬＯＨ主要集中在Ｄ３Ｓ１５７７、Ｄ３Ｓ１０６７、Ｄ６Ｓ４３０、Ｄ１５Ｓ２０５、Ｄ１７Ｓ９４５等位点。ＬＯＨ频率均在４０％以上。其次是Ｄ５Ｓ４０７、Ｄ２Ｓ１３６、Ｄ２Ｓ１４７、Ｄ１３Ｓ１７５、Ｄ１４Ｓ６８、Ｄ８Ｓ２７９,其ＬＯＨ频率均在３０％以上。不同病理分型的胃癌,ＬＯＨ频率存在明显差异。印戒细胞癌的ＬＯＨ明显高于低分化胃癌（Ｐ＜０．０１）;低分化胃癌的ＬＯＨ频率亦明显高于高分化胃癌（Ｐ＜０．０１）。４例高分化胃癌均未发现ＬＯＨ。结论高频率的ＬＯＨ位点附近,除了已克隆的癌基因、抑癌基因外,可能还含有未知的胃癌易感基因。这一结果表明,恶性程度高的胃癌涉及更多的等位基因丢失     

非小细胞肺癌pl6/CDKN2基因失活的研究

目的：分析中国人非小细胞肺癌中ｐ１６／ＣＤＫＮ２基因失活的情况,探讨该基因在肺癌发生中的作用。方法：选取与ｐ１６基因紧密连锁的Ｄ９Ｓ１７４８位点,对１７例临床切除的原发性肺癌标本进行微卫星不稳定性分析,用甲基化特异性ＰＣＲ（ｍｅｔｈｙｌａｔｉｏｎ－ｓｐｅｃｉｆｉｃ ＰＣＲ, ＭＳＰ）检测 ｐｌ６基因启动子区 ＣｐＧ岛甲基化状况,用免疫组织化学法检测Ｐ１６蛋白表达情况。结果：微卫星不稳定性分析结果表明,在１３例Ｄ９Ｓ１７４８位点存在多态性的肿瘤ＤＮＡ中有 ９例（６９ ．２％）发生了杂合性缺失（ｌｏｓｓ ｏｆ ｈｅｔｅｒｏｚｙｇｏｓｉｔｙ, ＬＯＨ）。 ＭＳＰ的结果显示,有 ７０． ６％（１２／１７）的肿瘤组织存在ｐ１６启动子区的异常高甲基化。在本研究中,８２．４％（１４／１７）的肿瘤组织可以检测出一种或两种ｐ１６基因的异常改变。对此１７例肿瘤标本进行的免疫组织化学分析显示,有 １３例 Ｐ１６蛋白表达阴性,其中 ９２ ３％（１２／１３）存在一种或两种ｐ１６基因的异常改变。免疫组化结果与ｐ１６基因分子遗传学改变情况基本吻合。结论：作为一种抑癌基因,ｐ１６在多种肿瘤组织中都有异常改变。我们的研究表明,ｐ１６基因失表达是非小细胞肺癌     

中国人肺癌p16基因失活的研究

目的：分析研究中国人肺癌中ｐ１６／ＣＤＫＮ２基因失活的情况，探讨该基因在肺癌发生、发展中的作用。方法：对２６例临床切除的原发性肺癌标本分别用甲基化特异性ＰＣＲ（ＭＳＰ）以及限制性内切酶－ＰＣＲ法检测了ｐ１６／ＣＤＫＮ２基因５’启动子区及第一外显子区ＣｐＧ岛甲基化的情况，选取与ｐ１６紧密连锁的Ｄ９Ｓ１７４８位点进行微卫星不稳定性分析，同时对其中１７例病例的肿瘤及癌旁组织标本用双色ＦＩＳＨ分析ｐ１６基因丢失情况，并用免疫组织化学法检测了ｐ１６蛋白表达。结果：用ＭＳＰ检测到５０％（１３／２６）的标本存…     

子宫内膜癌微卫星不稳定性和p53表达的临床意义

目的：检测微卫星不稳定性（ＭＩ）在子宫内膜癌中的阳性率及其与ｐ５３蛋白表达的相关性和临床意义。方法：常规方法提取了３６份子宫内膜癌新鲜冰冻组织和相应外周血的ＤＮＡ，利用ＰＣＲ技术扩增，其分别位于５号、１０号、１２号、１７号和１８号染色体上的６个微卫星位点，包括５（Ｄ５Ｓ１０７）、１０（Ｄ１０Ｓ１９７）、１２（Ｄ１２Ｓ７９、Ｄ１２Ｓ９５）、１７（Ｄ１７Ｓ５１３）和１８（Ｄ１８Ｓ５８）。用免疫组织化学方法检测其石蜡包埋组织切片中的ｐ５３蛋白表达情况。结果：ＭＩ者发生率为２７．７％（１０／３６），其中３例乳头状浆液性子宫内膜癌均未表现ＭＩ。子宫内膜样癌的ＭＩ发生率为３０．３％。ＭＩ与ｐ５３蛋白表达呈负相关，与患者的年龄、临床分期、组织分化程度以及有无淋巴结转移无明显相关性。结论：ＭＩ是子宫内膜样癌较普遍的基因异常，与     

肝癌1号染色体等位基因杂合性缺失及临床意义

研究肝癌１号染色体等痊基因杂合性缺失（Ｌｏｓｓ ｏｆ ｈｅｌｅｒｏｚｙｇｏｓｉｔｙ,ＬＯＨ）及临床意义。方法采用ＰＣＲ及微卫星多态技术,对６５例肝癌１号染色体上２８个微卫生标志位点杂合性缺失进行检测。结果：６５例肝癌中６３例为杂合子,５７例至少在１个微卫星标志位点上发生ＬＯＨ,１号染色体ＬＯＨ率为９１％（５７／６３）,１ｐ７６％（４８／６３）,１ｑ８８％（５２／５９）;１ｐ３６．３２－ｐ３６．３３     

鼻咽癌染色体3p21-26的等位基因杂合性丢失研究

目的细胞遗传学研究表明,３号染色体缺失是鼻咽癌常见的染色体异常之一。分子生物学研究表明,染色体３ｐ在鼻咽癌中出现高频率的等位基因杂合性丢失（ＬＯＨ）。本研究将进一步确定鼻咽癌３ｐ等位基因杂合性丢失的频率及范围。方法应用位于３ｐ２１２６区域１６个微卫星多态性位点,对２４例低分化鼻咽癌患者进行了ＬＯＨ分析。结果２４例患者中有１６例存在杂合性丢失（６６．７％）。丢失频率最高的两个位点是Ｄ３Ｓ１５６０（５０％,１１／２１）和Ｄ３Ｓ１６２０（５０％,９／１８）。在具有丢失的１６例患者中,８例显示为１个连续的多个相邻位点的杂合性丢失区域,５例患者存在２个或２个以上的杂合性丢失区。病例１,３,４,７,８,１０,１６,１７,１８,１９和２２在Ｄ３Ｓ１５９７和Ｄ３Ｓ１２９７之间,表现为一个不同大小的杂合性丢失区。结论最小共同丢失区位于Ｄ３Ｓ１５６０Ｄ３Ｓ１６２０（３ｐ２５．３２６．２）之间,提示该区域有一个尚未克隆的、与晚期鼻咽癌明显相关的抑癌基因。     

家族性多发性息肉症腺瘤的早期分子生物学变化--单个腺体微解剖分析

目的：研究来自１０个家族性多发性肠息肉症（ＦＡＰ）患者１４个腺瘤的早期分子病理学变化。方法：将腱生蛋白（ｔｅｎａｓｃｉｎ,ＴＮ）阳必单个腺体经微解剖分离得ＤＮＡ,分析肿瘤相关基因位点的变化。结果：２例患者的ＴＮ阳性腺体分别出现５ｐｌ２及１８ｐ１２位点的杂合性技失（ＬＯＨ）。５ｐ１２位点的ＬＯＨ在所有ＴＮ阳性腺体分别出现５ｑ１２及１８ｑ１２位点的杂合性丢失（ＬＯＨ）。５ｑ１２位点的ＬＯＨ在所有ＴＮ阳     

非小细胞肺癌中3p^25杂合性丢失研究

目的为探讨非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）细胞中第三号染色体短臂上３ｐ２５位点上等位基因的杂合性丢失（ＬｏｓｓｏｆＨｅｔｅｒｏｚｙｇｏｓｉｔｙＬＯＨ）与肺癌发生发展的相关性。方法采用银染聚合酶链反应（ＰＣＲ）结合二核苷酸（ＣＡ）ｎ重复程序出现多态性评价杂合性丢失方法，分析５８例ＮＳＣＬＣ组织中３ｐ２５等位基因的杂合性丢失。结果５８例肺癌组织中有２９例出现３ｐ２５ＬＯＨ，总的杂合性丢失率为５０％。３ｐ２５的杂合性丢失率在１８例腺癌中为１２例（６６．７％），明显高于鳞癌（４２．９％，１５／３５），有显著性统计学意义（Ｐ＜０．０５），但３ｐ２５杂合性丢失与ＮＳＣＬＣ临床分期关系不明显，Ⅰ期为４２．１％，Ⅱ期为５５．６％和Ⅲ期为５２．２％，５例正常胎儿肺组织均不出现３ｐ２５ＬＯＨ。结论３ｐ２５杂合性丢失在ＮＳＣＬＣ中普遍存在，从而说明３ｐ２５位点处存在着某些与肺癌发生发展有关的抑癌基因。     

大肠癌组织APC／MCC和DCC基因杂合缺失的研究

采用聚合酶链反应（ＰＣＲ）技术，并配合限制性片段长度多态性（ＲＦＬＰ）分析，对４１例大肠癌组织ＡＰＣ／ＭＣＣ和ＤＣＣ基因的杂合缺失（ＬＯＨ）进行研究。ＡＰＣ基因ＬＯＨ率为２８．０％（７／２５），ＭＣＣ基因ＬＯＨ率为３６．４０％（８／２２），两者综合分析ＬＯＨ率为３８．９％（１４／３８）。ＤＣＣ基因ＬＯＨ率为５５．３％（２１／３８）。ＤＣＣ基因在有淋巴结转移组的ＬＯＨ率（８０．０％），显著高于无淋巴     

IMMUNOLOGICAL CHARACTERISTICS OF THE LEUKEMIA CELLS TRANSFECTED WITH ONCOSTATIN M GENE BY RECOMBINANT ADENOVIRUS

ＩＭＭＵＮＯＬＯＧＩＣＡＬＣＨＡＲＡＣＴＥＲＩＳＴＩＣＳＯＦＴＨＥＬＥＵＫＥＭＩＡＣＥＬＬＳＴＲＡＮＳＦＥＣＴＥＤＷＩＴＨＯＮＣＯＳＴＡＴＩＮＭＧＥＮＥＢＹＲＥＣＯＭＢＩＮＡＮＴＡＤＥＮＯＶＩＲＵＳ１ＷａｎｇＱｕａｎｘｉｎｇ王全兴ＣａｏＸｕｅｔａｏ２...     

以异环磷酰胺为主治疗晚期肺癌42例疗效观察

目的 探讨以异环磷酰胺（ＩＦＯ）为主的化疗方案治疗晚期肺癌的疗效。方法 ４２例晚期肺癌,ＳＣＬＣ组１９例,ＮＳＣＬＣ组２３例,ＳＣＬＣ组以ＩＥ方案（ＩＦＯ＋Ｖｐ－１６）、ＮＳＣＬＣ组以ＩＶＰ方案（ＩＦＯ＋ＶＤＳ＋ＰＤＤ）。结果 全组病人有５例达ＣＲ,１５例达ＰＲ,总有效率（ＲＲ）４０．４７％。其中ＳＣＬＣ组ＲＲ为６３．１５％,ＮＳＣＬＣ组ＲＲ为３４．７８％。本组毒性反应轻微结论以ＩＦＯ为主的化疗方