抗生素89－07联合氟氧头孢实验治疗mec A基因阳性MRSA感染小鼠败血症体内抗菌疗效

应用ｍｅｃＡ基因阳性的甲氧西林耐药金葡球菌２株临床分离菌株，金葡球菌９２－１０６与８９－１８７感染小鼠引起的小鼠败血症实验模型，评价抗生素８９－０７与氟氧头孢联合方案的体内抗菌活性并与去甲万古霉素单独给药进行比较。结果表明去甲万古霉素治疗金葡球菌９２－１０６和８９－１８７引起的小鼠ＭＲＳＡ感染的半数有效剂量ＥＤ５０值分别为５．８±１．１和４．１±０．８ｍｇ／ｋｇ，均显著低于抗生素８９－０７（１０．０，１０．５ｍｇ／ｋｇ）或氟氧头孢（２６；９，２９．２ｍｇ／ｋｇ）。抗生素８９－０７与氟氧头孢联合治疗ＭＲＳＡ９２－１０６与８９－１８７感染小鼠的ＥＤ５０值分别为３．８与２．５ｍｇ／ｋｇ。均显著低于去甲万古霉素、抗生素８９－０７和氟氧头孢相应的ＥＤ５０值。说明抗生素８９－０７与氟氧头孢联合方案的体内抗菌活性比去甲万古霉素强，具有统计学显著意义（Ｐ＜０．０１）。表明两药联合具有很好的体内协同作用。     

新抗生素89—07对小鼠感染的保护效果

小鼠分别感染金葡球菌、肺炎杆菌、大肠杆菌和绿脓假单胞菌，以抗生素８９－０７与奈替米星、庆大霉素、阿米卡星和妥布霉素进行药效比较。结果表明：抗生素８０－０７对金葡球菌、肺炎杆菌、大肠杆菌和绿脓假单胞菌的保护效果略逊于ＮＴＬ，而比ＧＭ和ＡＭＫ优越或相似。     

抗生素89—07的耳毒性试验Ⅱ.抗生素89—07与庆大霉素,阿米卡…

为进一步观察比较抗生素８９－０７与庆大霉素（ＧＭ）、阿米卡星（ＡＭＫ）对耳蜗形态的影响。本试验用１２３只豚鼠，以等效剂量给药２８天，停药１天后处死，取颞骨观察耳蜗铺及火棉胶加续切片，并用扫描电镜进行形态学观察，根据毛细胞坏死数与形态观察，阴性对照生理盐水与抗生素８９－０７无显著差异，而盐水ＡＭＫ有非常显著的差异。抗生素８９－０７本与ＧＭ、ＡＭＫ极其显著的差异、ＡＭＫ的量效关系显著。而抗生素８９－０     

抗生素89—07效价的微生物检定法

试验了抗生素８９－０７对４种检定菌的敏感性，比较了不同培养基和缓冲液对抑菌圈的影响，考核了３种检定菌的效价测定数据，测试了标准曲线的直线范围浓度，据此确定了采用１号培养基，ＩＶ号缓冲液和枯草芽孢杆菌６３５０１为检定菌的抗生素８９－０７微生物检定法。     

抗生素89—07的体内抗菌作用

抗生素８９－０７对７种１２株临床分离菌株感染小鼠的体内保护实验结果显示；静脉或皮下注射抗生素８９－０７所试菌感染小鼠有良好的疗效，其中对金葡球菌９２－１９８感染小鼠的ＥＤ５０静脉和皮下注射分别为４．０８和２．０６ｍｇ／ｋｇ；对大肠杆菌９０－２０分别为０．８３和１．６０ｍｇ／ｋｇ。     

抗生素89—07的局部刺激性试验

用新西兰大白兔比较了抗生素８９－０７和阿米卡星（ＡＭＫ）肌肉注射的肌肉刺激性。１００ｍｇ受试药物（按碱基计算）溶于１．０ｍｌ生理盐水中，１次注入一侧股四头肌。给药２４和９６ｈ，根据肉眼观察和病理组织学检查结果，判断局部肌肉损伤程度。本试验结果证明，肌注抗生素８９－０７引起的肌肉损伤程度比ＡＭＫ轻。     

半合成新抗生素——抗生素89—07的合成和结构测定

以庆大霉素Ｃ１８为母核，采用保护合成法，将其二脱氧链霉胺（２－ＤＯＳ）１－Ｎ位上的１个氢原子用１个乙基取代，得到半合成新抗生素８９－０７，经ＩＲ、ＵＶ、ＭＳ、＾１Ｈ－ＮＭＲ、＾１３Ｃ－ＮＭＲ、ＤＥＰＴ、＾１Ｈ－＾１Ｈ－ＣＯＳＹ、＾１３Ｃ－＾１Ｈ－ＣＯＳＹ等测试证实抗生素和中间体的分别与１－Ｎ－乙基ＣＭＣ１ａ和３，２，６，－三－Ｎ－乙酰基ＧＭＣ１ａ（Ｐ１），３，２，６，－三－乙酰基１－Ｎ－乙基ＧＭＣ     

抗生素89—07对中国仓鼠细胞的正向突变

用哺乳动物培养细胞基因突变试验评价抗生素８９－０７诱发中国仓鼠卵巢细胞正向突变能力。在加和不加代谢活化系统中，抗生素８９－０７浓度为２０、４０、８０ｍｇ／ｍｌ，其突变率均在ＣＨＯ细胞自发突变率０－２０／１０＾６范围之内。     

抗生素89—07的胚胎毒和致畸研究

于ＳＤ怀孕大鼠的致畸敏感期抗生素８９－０７、２０、４０和８０ｍｇ／（ｋｇ．ｄ）ｉｖ连续１０ｄ，实验结果表明母鼠毒性症状出现在８０和４０ｍｇ组，主要表现为母鼠在给药的１－４ｄ其平均体５理增长低于对照组且８０ｍｇ组有１只母鼠死亡，７只母鼠呼吸急促，步态。     

抗生素89—07的细胞染色体畸变

用中国仓鼠肺细胞（ＣＨＬ）染色体畸变试验评价抗生素８９－０７的诱变能力，实验包括加和不加代谢活化系统２部分，实验浓度为３、６、１２ｇ／Ｌ，其结果为阴性。     

抗生素89—07,庆大霉素和阿米卡星的耳毒性比较

采用听性脑干电反应，眼震电图，结合火棉胶切片，耳蜗铺片琥珀酸脱氢酶染色方法和扫描电等形态学观察。综合主人抗生素８９－０７与阿米卡星、庆大霉素的耳毒性。结果表明：ＧＭ１００ｍｇ确有耳蜗系和前庭系毒性；ＡＭＫ２００ｍｇ对耳蜗第有轻度损伤，而抗生素８９－０７ ２５、５０、１００ｍｇ对耳蜗均无损伤。     

氧头孢烯类新抗生素氟氧头孢（Flomoxef）随机对照治疗细菌…

氟氧头孢（ＦＭＯＸ）是一个新的氧头孢烯类广谱抗生素，本项临床试验采用多中心随机对照方法，评价了氟氧头孢治疗呼吸道感染、尿路感染、妇产科及外科感染的有效性及安全性，并选用头孢美唑（ＣＭＺ）作对照。两组共治疗患者２０６例，其中氟氧头孢组１０５例，头孢美唑组１０１组，均为静脉给药，剂量每次１－２ｇ，每日两次，间隔１２ｈ疗程：７－１４ｄ。氟氧头孢组与头孢美唑组痊愈率分别为６１．０％和５４．５％，有效率分别     

抗生素89—07对前庭器功能形态影响的观察

给豚鼠肌注抗生素８９－０７并用旋转试验评价前庭功能。２８天后用扫描电镜观察前庭壶腹嵴、椭园囊斑、球囊斑的形态改变，检测比较８９－０７与ＡＭＫ及ＧＭ对前庭器的影响，结果表明：８９－０７虽对耳石膜有损害，并使感觉毛细胞的纤毛粘连，但８９－０７对前庭的毒性作用仍比庆大霉素及丁胺卡那霉素小得多。     

用HPLC （OPA柱前衍生）外标法测定抗生素89—07

建立了一种用ＨＰＬＣ法测定抗生素８９－０７含量的分析方法。采用ＯＰＡ柱前衍生，紫外３３０ｎｍ检测。流动相为甲醇：水：冰醋酸＝３７５：１０５：２０，经Ｃ１８柱，使抗生素８９－０７与杂质组份分离。     

大鼠肌注抗生素89—07,阿米卡星和庆大霉素肾毒作用的比较

抗生素８９－０７、庆大霉素、阿米卡星按每天５０、１００１５０ｍｇ／ｋｇ，ｉｍ给予大鼠。分别于给药后５、１０、１５天处死动物，取样作肾功能和肾脏光镜形态学检查，比较评价了３种氨基糖苷类抗生素的肾脏毒性，ｉｍ庆大霉素１００ｍｇ／（ｋｇ．ｄ）以上剂量的动物，给药后７天就出现死亡。     

抗生素89—07与奈替米星对豚鼠耳毒性的比较

９２只豚鼠分别肌注４种剂量的抗生素８９－０７、ＮＴＬ及生理盐水、２８ｄ后通过电生理、病理形态学检查，比较抗生素８９－０７与ＮＴＬ对豚鼠的耳毒性。结果显示：抗生素８９－０７与ＮＴＬ对听性脑干电反应阈值无显著影响。抗生素８９－０７较ＮＴＬ对前庭功能影响稍轻。     

抗生素89—07,庆大霉素和阿米卡星对豚鼠连续肌注15天的耳毒…

从功能与形态学两方面比较抗生素８９－０７，庆大霉素（ＧＭ），阿米卡星（ＡＭＫ）对豚鼠耳蜗的影响，在豚鼠连续肌注１５天，停药１４天后，发现２００ｍｇ／（ｋｇ．ｄ）组庆大霉素与阿米卡星对耳蜗毛细胞平均损伤率为６３％与１０％，而相同剂量的抗生素８９－０７平均损伤率仅０．３％说明抗生素８９－０７耳毒性极小，比ＧＭ和ＡＭＫ更为安全。