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1.
近年来研究发现在多种恶性肿瘤中5-脂氧合酶(5-ipoxygenase,5-LOX)表达都明显增高,而抑制5-LOX可抑制肿瘤的增殖与生长,这表明5-LOX在肿瘤的发生发展过程中可能起着重要作用,对发现肿瘤的增殖与凋亡以及治疗可能有重要的意义,本文就5-LOX与肿瘤的增殖和凋亡的关系做一综述。 相似文献
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5-脂氧合酶(5-1ipoxygenase,5-LOX)是LOX同工酶中研究较为深入的一种氧化代谢酶,它普遍存在于人体
各种组织细胞中,参与内源和外源化学物的氧化代谢,产生多种代谢产物,与人体的炎症、哮喘、动脉粥样硬化和
肿瘤等疾病的发生有关。5-LOX在人体正常组织或器官中表达很少,而当组织或器官发生异常时表达增多,甚至过度
表达。5-LOX与人体的卵巢、脑、心血管、肺、肝、胰腺等组织的许多疾病有关,其异常表达往往会促进疾病的发生
和发展。 相似文献
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4.
目的:研究5-脂氧合酶抑制剂对黑素瘤细胞a375黏附的作用。方法:体外培养人黑素瘤细胞a375,分别以环氧合酶抑制剂吲哚美辛,5-脂氧合酶抑制剂去甲二氢愈创木酸(NDGA)、AA861及MK886孵育2 h,以光密度法测定a375细胞对细胞外基质蛋白的黏附,以流式细胞仪测定a375细胞整合素的表达,以双抗体夹心法测定a375细胞核因子NF-kB的含量。结果:吲哚美辛对a375细胞与细胞外基质蛋白黏附、细胞整合素表达及细胞核因子NF-KB含量没有明显影响。NDGA、AA861及MK886剂量依赖性地抑制a375细胞对Ⅳ型胶原的黏附及NF-kB活化,显著降低细胞整合素β1表达量。5-脂氧合酶抑制剂作用浓度为20 μmol/L时,NDGA、AA861、MK886处理组细胞黏附率分别为对照组的(52.3±11.7)%、(48.7±9.9)%、(50.8±8.4)V0,整合素β1表达量分别为55.3%、54.9%、47.6%,NF-KB活化率分别为67.7%、72.6%、58.3%,与对照组比较均有显著性差异(P<0.05)。结论:5-脂氧合酶抑制剂通过抑制黑素瘤细胞NF-kB活化,降低整合素β1的表达量,抑制a375细胞对Ⅳ型胶原的黏附。 相似文献
5.
非甾体类抗炎药(NSAID)广泛用于各种炎症的治疗。长期使用经典的NSAID会产生严重的副作用,尤其是胃肠道副作用。为避免经典的NSAID的副作用,开发出了选择性COX-2抑制剂,但长期使用选择性COX-2抑制剂对心血管系统有副作用。COX/5-LOX双重抑制剂通过同时阻断炎症介质前列腺素和白三烯的形成,产生协同的抗炎作用,有望提高疗效,同时避免COX抑制剂引发的副作用。本文对COX/5-LOX双重抑制剂的抗炎镇痛作用机制,以及研究现状进行综述。 相似文献
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目的探讨5-脂氧合酶(arachidonate 5-Lipoxygenase,5-LO)通路在ApoE-/-小鼠动脉硬化中的作用。方法将8周龄ApoE-/-雄性小鼠24只[体质量(22.42±1.21)g]随机分为2组:对照组(n=12,普通饲料)、动脉硬化模型组(n=12,高脂饲料)。16周后,病理检测分析校正斑块面积(PA/LA);RT-PCR和Western blot法检测主动脉中5-LO的表达;酶联免疫法检测白三烯B4(leukotriene B4,LTB4)和白三烯D4(leukotriene D4,LTD4)的血清水平。结果建模成功,动脉硬化模型组粥样斑块形成。动脉硬化模型组较对照组小鼠主动脉中5-LO的mRNA的表达[(0.61±0.0)vs(0.18±0.03),P<0.01]及蛋白表达[(1.53±0.18)vs(0.52±0.40),P<0.01]明显升高,血清LTB4水平[(34.79±4.47)vs(12.07±2.35),P<0.01]及LTD4水平[(2 862.48±48.77)vs(2 357.10±53.57),P<0.01]显著升高。动脉硬化模型组血清LTB4(r=0.954,P<0.01)、LTD4(r=0.946,P<0.01)水平与校正斑块面积成正相关。结论 5-脂氧合酶通路在动脉粥样硬化发病机制中起着重要作用。 相似文献
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5-脂氧合酶是合成白三烯的关键酶,白三烯是体内一种重要的炎症和过敏介质.采用同源重组方式敲除胚胎干细胞中的5-脂氧合酶基因,小鼠能正常生长和发育,但对某些炎症损伤的反应性与正常小鼠不同.5-脂氧合酶在不同的细胞中表现出不同的亚细胞定位,分布于胞质或胞核,或两者都有.在一定条件下,5-脂氧合酶发生胞核内外的穿梭,提示5-脂氧合酶可能还具有传统酶催化作用以外的其他功能. 相似文献
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盛烨华 《中国交通医学杂志》2011,25(6):562-563,566
目的:检测5-脂氧合酶(5-1ipoxygenase,5-LOX)在胃癌组织中的表达,并探讨其临床意义。方法:采用半定量RT-PCR法检测42例胃癌组织及22例浅表性胃炎组织中5-LOX的表达。结果:5-LOX mRNA在胃癌组织中的表达阳性率(81.0%)及相对表达量(1.039±0.240)均明显高于浅表性胃炎组织,差异有统计学意义(P<0.05);5-LOXmRNA表达阳性率及相对表达量与胃癌的分化程度有关,分化程度越低,阳性率及相对表达量越高,低分化胃癌与高分化胃癌间差异有统计学意义(P<0.05)。结论:5-LOX基因在胃癌中的表达与肿瘤分化程度有关,且表达阳性率及相对表达量高于浅表性胃炎组织,提示5-LOX基因的高表达可作为判断预后及分化程度的指标。 相似文献
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目的探讨5-脂氧合酶(5-lipoxvgenase,5-LO)及其产物白三烯B4(LeukotrieneB4,LTB4)在急性肝衰竭大鼠模型中的变化及其在肝脏炎性损伤中的作用。方法30只成年雄性Wistar品系大鼠分为实验对照组(6只)和肝衰竭模型组(24只)。通过腹腔注射D-氨基半乳糖及脂多糖建立大鼠急性肝衰竭模型,动态观察4、8、16、24h各时间点大鼠肝组织的病理变化以及血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(T—BIL)的变化。荧光定量PCR测量肝组织5-LOmRNA变化.免疫组化法及蛋白质印迹法检测5-LO蛋白表达,ELISA试剂盒检测肝组织LTB4含量。结果联合腹腔注射D-氨基半乳糖/月旨多糖后,血清中ALT、AST及T-BIL逐渐升高,24h时达高峰.ALT(3992.6±290.7)U/L、AST(10114.7±l014.2)U/L,T—BIL(32.9±2.0)μmmol/L,与对照组比较差异有统计学意义(P〈0.01)。24h病理改变表现为肝细胞坏死、肝索解离,小叶及汇管区大量炎性细胞浸润。5-LOmRNA表达于造模后升高,8h表达最高;与对照组比较,肝衰竭4、8、16h的表达差异有统计学意义(P〈0.01)。造模后肝组织5-LO表达呈持续升高,24h表达最高。LTB4含量与5-L0变化趋势相同,于造模后24h浓度最高,为(355.4±22.2)pg/ml。结论5-LO及其产物LTB4参与急性肝衰竭的病理生理过程.并发挥重要的作用。 相似文献
10.
目的 研究5- 脂氧合酶(5-LOX)在恶唑酮诱导溃疡性结肠炎(UC)小鼠结肠黏膜中的表达情况,探讨其在UC 发病
机制中的作用及其与炎症程度的关系。方法 50只Balb/c小鼠分为正常对照组10 只和模型组40只。模型组用3%恶唑酮致敏2d,第5 天用0.5%恶唑酮灌肠。第8 天用颈椎脱臼法处死所有小鼠。实验期间观察小鼠疾病活动指数(DAI),处死小鼠后行结肠组织学病理评分(HPS)。RT-PCR 法检测结肠黏膜5-LOXmRNA 的表达,免疫组织化学方法检测结肠黏膜5-LOX 的蛋白表达情况。结果 模型组DAI 和HPS 均高于对照组,5-LOXmRNA和蛋白表达也明显高于对照组(均P<0.01),并随炎症程度加重,表达水平明显增高。结论 5-LOX 在UC 中表达水平明显升高,并参与了UC 的发生和发展,在一定程度上可反应疾病的活动度,并且可能作为药物治疗的潜在靶点。 相似文献
11.
目的:探析5-脂氧合酶通路在ApoE基因敲除小鼠动脉硬化中的意义,为临床同类治疗提供靶向.方法:通过60只ApoE缺陷型小鼠设为观察组,60只同鼠龄的C57BL/6型小鼠作为对照组,对观察组小鼠进行促进动脉粥样硬化形成的西方饮食(Westerndiet,含21%脂肪和0.15%胆固醇),对照组小鼠进行常规喂食,15周后,比较2组小鼠5-脂氧合酶基因的表达水平以及主动脉根部血管斑块的面积.结果:(1)15周后,观察组小鼠血浆中5-脂氧合酶的mRNA表达量0.61±0.05,高于对照组0.18±0.03明显升高(P<0.05);(2)15周后,观察组小鼠血浆中5-脂氧合酶的mRNA表达量0.60±0.04,高于对照组0.19±0.02明显升高(P<0.05).结论:5-脂氧合酶通路参与动脉粥样硬化病理过程,是控制动脉硬化的靶点. 相似文献
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脂氧合酶-5及血管内皮生长因子在乳腺癌中的表达及临床意义 总被引:1,自引:1,他引:0
目的检测脂氧合酶-5(LOX-5)及血管内皮生长因子(VEGF)在乳腺癌中的表达,分析LOX-5、VEGF在乳腺癌发生发展中的作用及其与临床病理因素的关系。方法采用免疫组化方法检测60例乳腺癌组织、20例乳腺纤维腺瘤组织及20例癌旁正常组织中LOX-5与VEGF的表达情况,分析其与临床病理因素的相关性。结果 60例乳腺癌组织中LOX-5阳性表达率为85.0%,明显高于癌旁组织(15.0%)及乳腺纤维腺瘤组织(5.0%)(P<0.05);60例乳腺癌组织中VEGF阳性表达率为81.7%,明显高于癌旁组织(35.0%)及乳腺纤维腺瘤组织(20.0%)(P<0.05)。LOX-5、VEGF的表达与肿瘤大小、组织学分级、临床分期、淋巴结转移相关(P<0.05,P<0.01),与患者年龄、雌激素及孕激素受体情况无关。经Spearman等级相关检验,提示LOX-5与VEGF阳性表达呈正相关(r=0.5151,P<0.01)。结论 LOX-5、VEGF在乳腺纤维腺瘤组织及癌旁组织中低表达,在乳腺癌组织中高表达,其高表达与肿瘤浸润、转移等预后不良的因素相关。 相似文献
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目的 研究大鼠外科脑损伤(SBI)模型脑组织中5-脂氧合酶(5-LOX)表达的空间分布、细胞定位和随时间变化的规律,并探讨其在SBI发病中的可能作用机制.方法 将72只健康成年雄性SD大鼠随机分为假手术(Sham)组及SBI术后1 d(SBI-1d)组、3 d(SBI-3d)组、7 d(SBI-7d)组,每组18只.对SBI-1d、SBI-3d和SBI-7d组大鼠采用右侧额叶切除法建立SBI模型,Sham组大鼠只移除相应部位的颅骨,不伤及硬脑膜.采用干湿质量法测量损伤同侧、对侧脑组织的含水量;Garcia评分和杠杆平衡评分评估各组大鼠的神经行为学功能;免疫荧光化学染色确定5-LOX的空间分布及细胞定位;蛋白质印迹法检测5-LOX和核转录因子(NF)-κB的蛋白表达;生物化学法测定损伤区周围脑组织中超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量.结果 (1)与Sham组相比,SBI-1d和SBI-3d组大鼠损伤侧脑组织含水量增加(P<0.05);SBI-1d、SBI-3d和SBI-Td组大鼠出现神经功能障碍(P<0.01),SBI-Td组大鼠的Garcia评分较SBI-1d、SBI-3d组改善(P<0.05).(2)5-LOX主要分布在损伤区周围的脑组织中,其中以神经元表达为主,星形胶质细胞和小胶质细胞也有表达.(3)与Sham组相比,SBI-1d和SBI-3d组大鼠损伤区周围脑组织中5-LOX、NF-κB表达增加(P<0.05),而SBI-7d组两者表达低于SBI-1d和SBI-3d组(P<0.05),其中5-LOX表达增加在SBI术后第1天最明显.(4)与Sham组相比,SBI-1d、SBI-3d和SBI-7d组大鼠损伤区周围脑组织中SOD活性降低(P<0.05),SBI-1d和SBI-3d组MDA含量增加(P<0.05).结论 SBI后,5-LOX主要表达于损伤区周围神经元,星形胶质细胞和小胶质细胞也有表达;且在SBI术后1d表达最多.5-LOX加重脑损伤可能与NF-κB表达增多以及氧化应激增加有关. 相似文献
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AA861对人胃癌细胞凋亡及5-脂氧合酶mRNA表达的影响 总被引:4,自引:0,他引:4
目的探讨5-脂氧合酶(5-LOX)选择性抑制剂AA861对胃癌AGS细胞株凋亡及其5-LOX mRNA表达的影响。方法体外培养人胃癌AGS细胞,噻唑蓝(MTT)法检测不同浓度(25,50,100μmol/L)组AA861不同作用时间(24,48,72 h)后AGS细胞的存活率。TUNEL染色法计数细胞凋亡指数。透射电子显微镜技术检测细胞的凋亡形态。RT-PCR检测AGS细胞5-LOX mRNA表达及AA861对其5-LOX mRNA表达的影响。结果AA861以时间剂量依赖的方式抑制AGS细胞的生长,与对照组比较差别有统计学意义(P<0.05,25μmol/L作用24 h除外),不同药物浓度作用后72 h细胞存活率最高为59.9%(25μmol/L组),最低为36.2%(100μmol/L组);TUNEL染色法显示50,100μmol/L作用48 h后细胞凋亡率为(24.6±3.3)%和(51.2±1.8)%,均高于对照组(P<0.01);透射电镜观察到典型的细胞凋亡形态。AGS细胞存在5-LOX mRNA的表达,AA861作用前后细胞5-LOX mRNA表达无改变。结论AA861能抑制AGS细胞株的生长,亦能诱导其凋亡,但不影响其5-LOX mR-NA的表达。 相似文献
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缺血性卒中是一种复杂的多因素疾病,关于这个疾病的遗传学组成为流行病学数据提供了大量证据。但是易患人群的范围还不清楚。对单基因紊乱相关的缺血性中风的研究已经取得了很大进步。但与基因相关的复杂多因子遗传卒中知之甚少。通过全基因组连锁研究确认了在冰岛人口中5-脂氧合酶激活蛋白(5-lipoxygenase activating protein,ALOX5AP,FLAP)的单元型是缺血性脑卒中的危险因素,但它们在其他人口中的作用还不能确定。高通量基因分析和生物统计学的进步使新的研究设计成为可能,包括全基因组研究。这个途径将可识别其他基因和最终发现治疗缺血性卒中的新方法。 相似文献
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花生四烯酸经由5-脂氧合酶(5-LO)通路转化为白三烯类代谢产物。研究表明,5-LO参与了脑血管病、脑肿瘤、阿尔茨海默病和癫痫等多种神经系统疾病的发生和演变过程,尤其是5-LO与脑血管疾病的脑水肿、炎性反应等之间的关系已成为近年来研究的热点。5-LO在脑缺血/再灌注损伤时亦发挥重要作用,现主要对二者关系的研究进展予以综述。 相似文献
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目的 探讨5-脂氧合酶抑制剂Zileuton对压力负荷诱导小鼠心肌重构和心功能的影响。方法 部分结扎C57小鼠胸主动脉制作小鼠压力负荷诱导的心肌重构模型,并在术后1周Zileuton灌胃干预,每天1次,每次70mg/kg,观察至术后7周,行心脏超声检测后取材,称取小鼠体重、心重和肺重,并留取病理标本,行左心室心肌组织HE和天狼星红染色。结果 Zileuton抑制了小鼠心肌重构和心功能下降,包括改善了射血分数,抑制了左心室舒张末内径、室间隔厚度、左心室后壁厚度的增加,减轻了心肌细胞肥大和心肌组织胶原沉积。结论 Zileuton能够抑制压力负荷诱导的小鼠心肌重构,5-LOX可能成为治疗心力衰竭的潜在靶点。 相似文献
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目的 研究5-脂氧合酶(5-lipoxygenase,5-LOX)在梗阻性黄疸大鼠(obstructive jaundice,OJ)肝组织中的表达.方法 将48只雄性SD大鼠随机分为3组:假手术组(Sham组)、胆管结扎组(BDL)和AA-861干预组(AA-861组).分别于术后第7天、14天处死大鼠,鲎试剂测定血浆内毒素含量,用免疫组织化学法检测肝组织5-LOX的表达,ELISA法检测大鼠血清LTB4及TNF-α、IL-6水平;肝组织匀浆检测丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)的含量,全自动生化分析仪测定血浆ALT、AST水平.结果 Sham组5-LOX轻微表达,BDL组明显表达,AA-861组各时相点相比,BDL组5-LOX表达显著降低,BDL、AA-861组较Sham组血浆内毒素、LTB4、TNF-α、IL-6、alt、AST水平明显升高,AA-861组较BDL组每个时相点LTB4、TNF-α、ALT、IL-6、ALT、AST水平明显降低,差异有显著性,AA-861组较BDL组肝组织MDA含量明显减少;SOD含量明显增高.结论 梗阻性黄疸时,5-LOX表达明显增加,使用AA-861后,5-LOX表达明显减少,肝损伤明显减轻. 相似文献
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5-脂氧合酶诱导表达系统的建立 总被引:1,自引:1,他引:0
为建立5-脂氧合酶(5LO)诱导表达系统,深入研究5LO功能、信号转导机制及药物筛选,采用PCR扩增含HindⅢ酶切位点的2kb长的5LO cDNA基因片段并将其克隆入质粒pBI-G中构建重组表达载体pBI-5LO。pBI-5LO/pTK-Hyg共转染Tet-HeLa细胞。多西环素与转染细胞孵育48h诱导目的基因表达。对构建的重组载体pBI-5LO进行序列测定,证实克隆的目的基因片段是5LO基因片段,且阅读框架正确。X-gal染色证实多西环素能诱导目的的基因表达,阳性细胞的细胞核被染为蓝色。提示5LO诱导表达系统建立成功,证实其在细胞模型上系统工作。 相似文献
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<正>血管的形成和发生是一基本的的生物学过程,在机体正常的生长发育和创伤修复过程中都具有重要意义[1],同时对许多疾病的发生也具有重要影响,比如慢性炎症,肿瘤的生长、转移[2-3]以及非肿瘤性的血管源性疾病,如动脉粥样硬化[4-5]、早产儿视网膜病变、糖尿病视网膜病变等许多眼病[6-7]均有新生血管形成,这些疾病严重威胁人类的健康,寻找参与血管新生的相关因素成为治疗这类新生血管性疾病的关键。研究显示,动物体内脂氧合酶(lipoxygenase, 相似文献