缺氧诱导因子-1α在宫颈鳞癌中的表达及临床意义

目的研究缺氧诱导因子-1α（hypoxia inducible factor-1,HIF-1α）在宫颈鳞癌中表达的意义。方法采用免疫组化SABC法检测42例子宫颈鳞癌组织（cervix squamous cell carcinoma,CSCC）、12例子宫颈上皮内瘤样病变组织（cervical intraepithelial neoclassic,CIN）和10例正常宫颈组织（normal cervical endotheliment,NCE）中缺氧诱导因子1α的表达。结果HIF-1α在NCE中无表达,在CSCC中表达高于CIN,差异有显著性（P〈0．05）。CSCC中HIF-1α表达与年龄、临床分期、病理学分级、肿瘤大小及盆腔淋巴结无关（P〉0．05）。结论HIF-1α与子宫颈癌变有关并可估计预后。     

低氧诱导因子-1α的基因克隆

目的克隆低氧诱导因子-lα(HIF-1α)cDNA,为进一步研究HIF-1α基因在肿瘤基因治疗中的作用提供依据。方法从健康成人外周血液中提取总的RNA,利用特异性引物,用两步法进行RT-PCR扩增出约2500 bp的HIF-1αcDNA,与T载体连接后转化感受态细胞DH5α,建立HIF-1α的cDNA克隆。结果RT-PCR产物进行琼脂糖凝胶电泳,可见一条清晰特异扩增带,长2500 bp;cDNA经酶切鉴定证实为人低氧诱导因子1α基因。结论成功克隆HIF-lαcDNA,为进一步研究HIF-1α奠定了基础。     

低氧诱导因子-1α在人脑胶质瘤中的表达及意义

目的 研究低氧诱导因子-1α(HIF-1α).在不同病理级别人脑胶质瘤中的表达情况,探讨其与病理级别问的关系.方法 收集67例人脑胶质瘤标本以及10例行内减压术切除的正常脑组织标本,采用免疫组织化学方法研究HIF-1α在不同病理级别胶质瘤及正常脑组织中的表达情况.结果 HIF-1α阳性表达率在Ⅲ、Ⅳ胶质瘤中显著高于Ⅱ级胶质瘤,分别为72.7%、80.0%、36.0%,在正常脑组织中未见阳性表达,随着病理级别的增高,HIF-1α的表达阳性强度也相应增加(r=0.518).结论 HIF-1α在人脑胶质瘤中存在高度表达,其阳性表达率及表达阳性强度随着病理级别增加而上升.     

低氧诱导因子-1α在溃疡性结肠炎中的表达

目的 探讨低氧诱导因子-1α(HIF-1α)在溃疡性结肠炎(UC)组织中的表达及与疾病活动性的关系.方法 采用免疫组织化学方法检测47例UC患者(活动期35例、缓解期12例)和20例正常对照组中HIF-1α的表达.结果 溃疡性结肠炎患者活动期HIF-1α表达显著高于正常人,差异有显著性(152.27±16.26)vs(193.28±16.65)(P＜0.01),缓解期HIF-1α表达与正常人差异无显著性(185.93±11.80)vs(193.28±16.65)(P＞0.05),溃疡性结肠炎中HIF-1α的表达与Walmsley评分标准有相关性,且呈正相关.结论 HIF-1α作为一种转录因子可能参与了UC的发病过程并与疾病的活动性有关.     

低氧诱导因子-1研究进展

低氧诱导因子-1(HIF-1)是机体的一种重要转录因子,其表达和活性受到细胞氧浓度的严密调控。它通过控制血管生成来调节氧的运输能力,通过调控糖酵解作用来增强机体对低氧的耐受。肿瘤的生长和血管生成与HIF-1的表达紧密相关,抑制HIF-1活性可能是治疗癌症的一种途径。另外,对HIF-1表达水平的药理学控制,可能也是治疗慢性肺疾患、脑缺血和心肌缺血等疾病的一种新思路。     

缺氧诱导因子-1α在肿瘤中的表达研究进展

<正>国际肿瘤研究机构编制的《全球肿瘤发病率和死亡率估计》中报道,2018年全球有1 810万新发癌症病例和960万癌症死亡病例,其中肺癌是最常见的诊断癌症(占总病例的11.6%),是癌症死亡的主要原因(占总癌症死亡的18.4%).在男性中发病率和死亡率排在首位的肿瘤是肺癌,其次是前列腺癌、结直肠癌、肝癌、胃癌;在女性中乳腺癌是最常见的肿瘤,其次是结直肠癌、肺癌、宫颈癌[1].肿瘤的治疗方法主要有手术治疗、放疗、化疗、分子靶向药物治疗和免疫治     

缺氧诱导因子-1α在膀胱癌中的研究进展

肿瘤在生长过程中都存在相对缺氧的环境,缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)作为其调节的关键因素,在肿瘤的生长、代谢、转移、凋亡、新生血管生成等过程中都有重要的作用。膀胱癌是泌尿系统最常见的恶性肿瘤,在其生长、侵袭和转移的过程中也存在相对缺氧的环境,本文将就其相关研究进展做一综述。     

缺氧诱导因子-1α在子宫内膜癌组织中的表达及其临床意义

目的探讨缺氧诱导因子1α在子宫内膜癌组织中的表达及其意义。方法用免疫组化法检测21例正常子宫内膜组织、29例不典型增生子宫内膜组织、44例子宫内膜癌组织中HIF-1α的表达情况,并分析其与子宫内膜癌临床病理特征的关系。结果 HIF-1α在子宫内膜癌和不典型增生子宫内膜组织中的阳性率明显高于正常子宫内膜组织（P〈0.05）。在子宫内膜癌组织中HIF-1α阳性表达率与手术病理分期有关（P〈0.05）,但与肌层浸润、组织病理学分级、淋巴结转移无关（P〉0.05）。在子宫内膜癌组织中HIF-1α阳性表达与雌激素受体呈正相关（P〈0.01）。结论 HIF-1α的过表达参与了子宫内膜癌的发生、发展,HIF-1α和雌激素受体在子宫内膜癌中表达具有相关性。     

缺氧诱导因子-1α/Notch1通路在缺氧致病机制中的研究进展

缺氧普遍存在于多种疾病中。缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)是细胞适应缺氧微环境的关键转录调节因子,Notch信号是传递缺氧反应的关键中间体,缺氧状态下Notch信号的激活独立于HIF-1α,HIF-1α与Notch1信号存在串扰,共同参与疾病的发生与发展。现就HIF-1α/Notch1通路在缺氧致病机制中的作用相关研究进展进行综述,为靶向缺氧途径提供新的策略。     

低氧诱导因子-1α对成骨细胞功能的调控作用

目的 探讨低氧诱导因子-1α(HIF-1α)对成骨细胞增殖、分化和矿化功能的影响. 方法 分别在21%和2%O2浓度下培养成骨细胞,21%O2 培养24 h和2%O2培养6、12、24 h后分别检测成骨细胞表达HIF-1α、血管内皮生长因子、核结合因子a1、骨钙素的水平,检测成骨细胞增殖率、分泌碱性磷酸酶情况以及钙结节形成情况. 结果 与21%O2培养相比,2%O2浓度下,成骨细胞在mRNA和蛋白水平HIF-1α表达均上升,同时成骨细胞表达血管内皮生长因子、核结合因子a1、骨钙素的水平逐渐升高;成骨细胞增殖率增加,分泌碱性磷酸酶的能力以及钙结节形成能力也逐渐增强. 结论 在2%O2浓度下24 h内,HIF-1α能促进成骨细胞增殖、分化和矿化,从而促进成骨细胞的成骨功能.     

低氧诱导因子-1α对成骨细胞功能的调控作用

目的探讨低氧诱导因子-1α(HIF-1α)对成骨细胞增殖、分化和矿化功能的影响。方法分别在21%和2%O2浓度下培养成骨细胞,21%O2培养24 h和2%O2培养6、12、24 h后分别检测成骨细胞表达HIF-1α、血管内皮生长因子、核结合因子a1、骨钙素的水平,检测成骨细胞增殖率、分泌碱性磷酸酶情况以及钙结节形成情况。结果与21%O2培养相比,2%O2浓度下,成骨细胞在mRNA和蛋白水平HIF-1α表达均上升,同时成骨细胞表达血管内皮生长因子、核结合因子a1、骨钙素的水平逐渐升高;成骨细胞增殖率增加,分泌碱性磷酸酶的能力以及钙结节形成能力也逐渐增强。结论在2%O2浓度下24 h内,HIF-1α能促进成骨细胞增殖、分化和矿化,从而促进成骨细胞的成骨功能。     

低氧对人肺腺癌细胞SPCA-1低氧诱导因子-1α和低氧诱导因子-2α的差异性调控作用

目的探讨低氧对肺腺癌细胞SPCA-1低氧诱导因子-lα(HIF-lα)和低氧诱导因子-2α(HIF-2α)的差异性调控作用及其原因。方法体外培养肺腺癌细胞系SPCA-1细胞在常氧、低氧条件下培养不同时间,采用RT-PCR和Western blot检测低氧对HIF-2α和HIF-lα基因的激活作用。通过加入线粒体活性氧族阻断剂观察低氧对HIF-2α和HIF-lα蛋白表达的影响,探讨其表达调控的机制。结果正常氧条件下,SPCA-1整细胞提取物和细胞核提取物中,HIF-1α几乎不表达,HIF-2α在整细胞提取物中有少量表达,但在细胞核提取物中无明显表达。经低氧(0.5%O2)处理4 h后,HIF-2α和HIF-1α蛋白均明显增多;HIF-2α和HIF-1α蛋白与细胞浓度、氧浓度有关;HIF-1α蛋白在低氧4 h后增加,6 h后显著降低,而HIF-2α蛋白低氧4 h增加后并保持于此水平。HIF-1αmRNA水平在低氧6～12 h时降低,而HIF-2αmRNA表达持续升高;经线粒体活性氧族阻断剂鱼藤酮、二亚苯基碘鎓和粘噻唑菌醇处理4 h后,HIF-2α和HIF-lα蛋白水平明显降低。结论低氧可在肺腺癌细胞诱导HIF-1...     

缺氧诱导因子-1α在胃腺癌的表达及临床意义

目的:探讨缺氧诱导因子-1α（Hypoxiainduciblefactor-1,HIF-1α）表达与胃腺癌临床病理特征两者间的相关性。方法:应用免疫组织化学方法,检测63例胃腺癌组织、癌旁组织及正常组织中HIF-1α的表达。结果:HIF-1α蛋白在胃黏液腺癌组织的阳性率明显高于癌旁区组织、正常组织,差异具有显著性（P<0.05）;在胃黏液腺癌组织中,随着组织学病理分级的增加、临床分期的进展和淋巴结的转移,HIF-1α蛋白表达阳性率逐渐上升,差异具有统计学意义（P<0.05）。结论:HIF-1α表达与胃癌浸润、淋巴结转移和肿瘤大小有关,参与胃癌的发生和发展;HIF-1α可作为判断胃癌患者生物学行为及预后的指标之一,也为临床提供靶向治疗的方向。     

低氧预处理大鼠缺血再灌注脑组织缺氧诱导因子-1α的表达

目的 :探讨低氧预处理对脑缺血再灌注组织缺氧诱导因子 - 1α表达的影响。方法 :SD大鼠 80只随机分为 3组 ,即假手术组 10只 ,缺血再灌注组 35只 ,低氧预处理组 35只。低氧预处理组连续吸入V(O2 ) :V(N2 ) =8:923h作低氧预处理 ,12h后再经插线左大脑中动脉栓塞 (MCAO)作缺血再灌注模型 ,缺血再灌注组不行低氧预处理 ,在大鼠大脑中动脉缺血 3h再灌注后 2h ,6h ,12h ,2 4h ,4 8hTTC法测定脑梗死体积 ,同时采用免疫组织化学方法观察低氧预处理对缺血再灌注大鼠脑组织缺氧诱导因子 - 1α蛋白表达的影响。结果 :与缺血再灌组相比 ,低氧预处理组大鼠的脑梗死体积明显降低 ,缺氧诱导因子 - 1α蛋白的表达增加 ,差异有统计学意义 (P <0 .0 5 )。结论 :低氧预处理对脑缺血再灌注有明显的保护作用 ,缺氧诱导因子 - 1α表达增加可能是其机制之一     

低氧诱导因子-1α对毛囊细胞的作用

目的探讨外源性人低氧诱导因子-1α（HIF-1α）在成纤维细胞中表达的可行性及其对毛囊周围细胞活性的影响。方法通过脂质体将含有HIF-1αcDNA的真核表达载体pcDNA3.0稳定转染成纤维细胞,应用RT-PCR及Westernblot方法检测HIF-1α在成纤维细胞中的表达,ELISA法检测转染细胞上清液中血管内皮细胞生长因子（VEGF）的表达,RT-PCR方法检测转染后细胞中成纤维细胞生长因子（bFGF）的表达。将该上清加入成纤维细胞及真皮鞘细胞中,MTT法检测加入上清后成纤维细胞及真皮鞘细胞活性。结果RT-PCR及Westernblot可检测出转染后细胞中HIF-1α的表达,MTT检测加入转染上清后成纤维细胞及真皮鞘细胞活性增强（P〈0.05）,并且该上清液VEGF的表达显著高于未转染组（P〈0.01）。转染后成纤维细胞的bFGF的mRNA表达显著高于未转染组（P〈0.01）。结论应用脂质体能够成功地将外源性人HIF-1α基因转染成纤维细胞,并进行有效表达,其表达的HIF-1α可增强细胞活性且可诱导转染细胞上清液中VEGF的表达,并增加bFGF的mRNA表达,且转染细胞上清可增强成纤维细胞及真皮鞘细胞活性。推测HIF-1α通过其下游因子VEGF及bFGF促进毛囊相关细胞的活性,为HIF-1α对毛囊作用的进一步研究打下了基础。     

SIRT1在特发性肺纤维化发病机制中的研究进展

特发性肺纤维化(IPF)是一种进展性的终末期肺间质疾病,以弥漫性肺泡炎、肺泡结构紊乱和肺间质纤维化为特点.其临床特征是肺功能进行性下降,最终进展为呼吸衰竭.IPF的发生发展可能与沉默信息调节因子1(SIRT1)抑制转化生长因子-β激活的肺泡上皮细胞损伤和异常修复有关,但具体发病机制尚不清楚.SIRT1是依赖于烟酰胺腺苷...     

缺氧诱导因子-1与缺氧缺血性心肌损伤

缺氧诱导因子-1（hypoxia—inducible factor-1,HIF-1）首先是由Semenza于1992年在低氧诱导的肝细胞癌细胞株Hep3B细胞的核提取物进行电泳位移分析时发现的一种蛋白质,它能与人红细胞生成素（erythopoietin,EPO）基因的3’端增强子的寡核苷酸序列特异性结合,并促进EPO转录。后来还发现HIF-1是细胞在缺氧条件下产生的核蛋白,它与靶基因结合,促进其转录,使机体产生一系列缺氧适应反应,从而使人们对缺氧、缺血状态下机体的各种应答反应机制的研究更加深入。近年来HIF-1在心肌缺氧缺血中的作用也逐渐受到人们的关注。本文主要就HIF-1在结构、功能调节、靶基因以及其在缺氧、缺血性心肌损伤时的重要作用作一综述。     

缺氧诱导因子-1α在膀胱移行细胞癌组织中的表达及其临床意义

目的 检测膀胱移行细胞癌（BTCC）组织中HIF-1α的表达情况,初步探讨HIF-1α在膀胱移行细胞癌中表达的临床意义.方法 应用免疫组织化学检测膀胱移行细胞癌组织中HIF-1 α的蛋白表达,并分析其表达与肿瘤临床分期、病理分级及复发的关系.结果 12例正常膀胱组织未发现HIF-1α阳性表达,57例膀胱移行细胞癌组织中有30例HIF-1 α表达阳性,阳性表达率占52.63%.其表达与肿瘤的病理分级无关,但与肿瘤的临床分期及复发明显相关.结论 在膀胱移行细胞癌中,HIF-1α的表达均明显上调,HIF-1α在膀胱移行上皮细胞癌的侵袭等生物学过程中具有重要的作用,HIF-1α可能可以用于临床监控膀胱肿瘤的进展.     

低氧诱导因子-1α在小鼠次级骨化中心形成中的表达

目的研究低氧诱导因子-1α(HIF-1α)在小鼠肢体次级骨化中心形成阶段的时空表达规律,并探讨其在长骨次级骨化中心发生和发育过程中的作用。方法解剖镜下整体观察股骨次级骨化中心的发生、发展过程;以地高辛标记的HIF-1αcRNA为探针,采用组织切片原位杂交技术,观察HIF-1αmRNA在次级骨化中心形成阶段的时空表达规律;通过免疫组织化学法观察HIF-1α蛋白在次级骨化中心形成中的表达及分布。结果出生6d,在股骨髁部见到不透光的骨化影,提示次级骨化中心开始出现;其后不透光影在股骨髁内不断膨大。原位杂交显示,出生6d时股骨髁中心出现小片状荧光增强区,出生8d时荧光增强区呈放射样扩大,表示HIF-1αmRNA有大量表达。免疫组织化学法显示,出生6d时股骨髁中心少量HIF-1α蛋白表达,出生8d时次级骨化中心的细胞核内出现大量HIF-1α蛋白表达,之后很快消失。结论HIF-1α在次级骨化中心发育中呈规律性的时空表达,提示其可能参与小鼠长骨次级骨化中心形成的骨发育过程。     

缺氧诱导因子-1α在缺血性心力衰竭中的作用研究进展

缺氧诱导因子-1(HIF-1)是一种由缺血缺氧反应产生的核转录因子,由α亚基和β亚基组成,其中HIF-1α作为其主要调节的亚基,在生理或应激状态下,通过细胞保护、血管生成和代谢调节等途径发挥心肌保护作用.在缺血性心力衰竭的发生发展过程中,HIF-1α可通过调控氧传递、促进侧支循环形成、增强缺氧组织存活、缩小梗死范围以及...