特发性肺纤维化患者血清CC16和γ干扰素水平的变化及意义

目的：探讨特发性肺纤维化（ IPF）患者血清CC16、γ干扰素（ IFN－γ）水平的变化及意义。方法选取经临床确诊的IPF患者30例作为观察组，另取30例健康体检者作为对照组。用酶联免疫吸附试验法检测观察组和对照组血清CC16、IFN－γ水平，同时对观察组患者行肺功能检查。比较两组血清CC16、IFN－γ水平，观察观察组血清CC16水平与IFN－γ水平的相关性，以及血清CC16、IFN－γ水平与肺功能指标的相关性。结果观察组血清CC16水平明显低于对照组（ P＝0．000），血清IFN－γ水平明显高于对照组（ P＝0．000）；观察组血清CC16水平与IFN－γ水平呈显著负相关（rs ＝－0．998，P＝0．000），血清CC16水平与肺活量占预计值百分比（VC％pred）、一氧化碳弥散量占预计值百分比（DLCO％）均呈显著正相关（rs ＝0．880，P＝0．000；rs ＝0．922，P＝0．000），血清IFN－γ水平与VC％pred、DLCO％无显著相关性（rs＝0．337，P＝0．069；rs ＝0．286，P＝0．125）。结论CC16可能通过调控IFN－γ参与IPF发病，检测血清CC16、IFN－γ可用于IPF的辅助诊断，且血清CC16水平可作为判断肺纤维化程度的生物标志物。     

PI3K、α-SMA蛋白在特发性肺纤维化肺组织的表达及意义

目的探讨磷脂酰肌醇-3-激酶（phosphatidylinositol-3-kinase，P13K）、α-平滑肌肌动蛋白（α-smooth muscleactin，α-SMA）蛋白在特发性肺纤维化（Idiopathic pulmonary fibrosis，IPF）患者肺组织中的表达及其关系。方法IPF组19例标本来自我院胸外科行开胸肺活检的IPF患者；正常对照组18例标本来自河南省胸科医院因肺部病变行肺叶切除术，所取组织距病变至少5cm且病理证实为正常肺组织。应用免疫组化方法检测P13K、α-SMA在肺组织中的表达。结果IPF组P13K、α-SMA在肺组织的表达高于对照组（统计数值分别为U=23．000，P〈0．01；U=9．000，P〈0．01）。相关性分析表明肺组织P13K蛋白的表达与α-SMA的表达，两者呈正相关（r=0．823，P〈0．01）。结论在IPF患者肺组织中通过激活磷脂酰肌醇-3-激酶（phosphatidylinositol-3-kinase，P13K）／蛋白激酶B（proteinkinaseB，PKB／AKT）途径，肺肌成纤维细胞获得抗凋亡的基因表型，从而促进肺纤维化的发生及进展。     

特发性肺纤维化患者中的睡眠呼吸暂停及其临床意义

目的观察阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（OSAHS）在特发性肺纤维化（IPF）患者中的发病率及临床意义。方法采用多导睡眠图监测20例IPF患者睡眠质量及呼吸紊乱情况,分析其与肺功能之间的关系。结果 20例IPF患者中有13例（65%）合并有OSAHS,其中轻度OSAHS3例（15%）,中重度OSAHS 10例（50%）。IPF患者睡眠效率、快眼动睡眠（REM）及慢波睡眠比例降低,微觉醒指数增加。相关分析显示呼吸暂停低通气指数（AHI）与体重指数（BMI）呈正相关（r=0.791,P〈0.0001）,与用力肺活量占预计值百分比（FVC%pred）（r=-0.672,P=0.001）及第1秒用力呼气容积占预计值百分比（FEV1%pred）（r=-0.659,P=0.002）呈负相关。结论 OSAHS在IPF患者中普遍存在,尽早治疗IPF患者合并的OSAHS可能会有利于改善生活质量及预后。     

世居藏族人群血清缺氧诱导因子-1α与动脉血氧分压的关系及临床意义

目的探讨缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）在世居藏族及移居汉族人群血清中的水平，分析其与动脉血氧分压（PaO2）的关系和临床意义。方法选取符合标准的世居藏族（藏族组）及移居汉族（汉族组）自愿者各40名，检测其血清中HIF-1α水平，测定PaO2。结果藏族组与汉族组血清HIF-1α、PaO2水平比较，差异无统计学意义（P〉0．05）。汉族组血清HIF-1α水平与PaO2之间呈负相关（r=-0．475，P〈0．05）。藏族组血清HIF-1α水平与PaO2无直线相关性（r=-0．270，P〉0．05）。结论藏族与汉族人在低氧到一定程度时，血清中HIF-1α水平都升高，水平是相同的，但是与Paoz关系不同。     

LASP1和HIF-1α在肺癌中的表达及临床价值

目的分析LASP1（LIM and SH3 protein 1）和缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)在肺癌中的表达及其与临床因素之间的相关性。方法应用qRT-PCR、Western blot分别检测肺癌细胞株和正常肺细胞株间LASP1和HIF-1αmRNA和蛋白表达差异,免疫组化分析肺癌患者LASP1和HIF-1α蛋白表达情况。结果LASP1和HIF-1αmRNA和蛋白在肺细胞株中的表达明显低于在肺癌细胞株中的表达（P<0.05）。肺癌患者中LASP1表达与N分期（P=0.033）密切相关,HIF-1α与LASP1表达与T分期（P=0.027）和N分期（P=0.015）密切相关;LASP1和HIF-1α表达呈正相关（r=0.273,P=0.025）。预后生存分析发现N分期、LASP1和HIF-1α表达为本组肺癌患者预后独立因素。结论肺癌中LASP1和HIF-1α表达升高,LASP1和HIF-1α表达可作为肺癌预后预测指标。     

非小细胞肺癌介入治疗前后HIF-1α和VEGF水平的动态变化及相关性研究

目的探讨非小细胞肺癌介入治疗前后缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）和血管内皮生长因子（VEGF）水平的动态变化及相关性。方法选择2010年2月～2012年2月于我院接受诊断和治疗的非小细胞肺癌患者96例,随机分为观察组与对照组,每组48例。观察比较两组患者介入治疗前后HIF-1α和VEGF水平的动态变化及相关性。结果观察组与对照组的血清HIF-1α和VEGF含量差异有统计学意义（P〈0.05）,不同时间点间的血清HIF-1α和VEGF含量差异有统计学意义（P〈0.05）;组间与不同时点的交互作用有统计学意义（P〈0.05）。患者血清HIF-1α和VEGF含量呈正相关性（r=0.485,P〈0.05）。结论非小细胞肺癌介入治疗后HIF-1α和VEGF水平明显升高且呈正相关性,但其升高程度明显小于接受常规治疗的患者。     

3D-胸部CT估算肺纤维化程度在特发性肺纤维化预后分析中的应用

 目的 探讨3D-CT（three-dimensional CT）估算的肺纤维化体积（fibrotic lung volume,FLV）占肺总体积（total lung volume,TLV）的百分比（简称CT_FLV/TLV%）是否可预测特发性肺纤维化（idiopathic pulmonary fibrosis,IPF）患者的预后。方法 纳入复旦大学附属中山医院2012年3月1日—7月31明确诊断为IPF的患者。记录患者一般情况、肺功能参数、圣乔治评分、GAP评分、氧饱和度和CT_FLV/TLV%等,分析各指标对患者生存期的影响。患者随访至2020年7月31日。结果 共纳入10例IPF患者,最长随访时间96个月,最短5个月,平均37.3个月。CT_FLV/TLV%与患者预后密切相关,CT_FLV/TLV%≤15的患者较CT _FLV/TLV%>15的患者具有明显的生存优势,两组差异有统计学意义（t=-2.93,P<0.05）。基线一氧化碳弥散量占预计值百分比（percentage of carbon monoxide diffusing capacity in the predicted value,DLCO% pred）与患者预后呈正相关（r=0.690,P=0.026）。基线GAP评分与生存有负相关趋势,但差异无统计学意义。用力肺活量（forced vital capacity,FVC）和用力肺活量占预计值百分比（percentage of FVC in the predicted value,FVC% pred）与患者预后无明显相关性。结论 采用3D-CT估算CT_FLV/TLV%可初步预测IPF患者预后;CT _FLV/TLV%或可预测IPF患者的生存期。     

N-乙酰半胱氨酸雾化吸入对特发性肺纤维化患者 TGF-β1、IL-6、VEGF表达的影响

目的：探讨N-乙酰半胱氨酸对特发性肺纤维化的临床疗效,并分析其对患者肺泡灌洗液中 TGF-β1、IL-6、VEGF表达水平的影响。方法：收集我院2016年3月-2019年3月70例特发性肺纤维化患者,分析N-乙酰半胱氨酸对患者肺功能、纤维化指标以及肺泡中 TGF-β1、IL-6、VEGF的表达水平;结果：两组FVC、FEV1/FVC、DLCO以及血氧饱和度治疗后两组均有明显改善(P＜0.05)。观察组治疗前后PCIII差值为36.18±5.86ng/ml,明显高于对照组的15.64±3.63ng/ml,其余指标CIV、PICP、LN观察组差值均明显高于对照组(P＜0.05);TGF-β1、IL-6、VEGF观察组治疗前后TGF-β1、IL-6、VEGF治疗前后的差值显著高于对照组(P＜0.05);肺功能指标中,除FEV1外其余指标与TGF-β1均有明显的负相关性(r＜-0.5,P＜0.05),而纤维化指标中PCIII、CIV、PICP与TGF-β1均有明显的正相关性(r＞0.5,P＜0.05);IL-6与FEV1、LN无明显相关性;除FEV1及CIV外,其余肺功能与VEGF均表现出明显的负相关性(r＜-0.5,P＜0.05),与纤维化指标表现性出显著正相关性(r＞0.5,P＜0.05)。结论：N-乙酰半胱氨酸雾化吸入能够有效改善IPF患者的肺功能,并通过干预TGF-β1、IL-6、VEGF的表达水平改善患者的肺纤维化程度,值得临床推广应用。     

肝病患者外周血HIF-1α定量检测的临床价值分析

目的：定量检测肝病患者外周血缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）的表达水平,以探讨血HIF-1α浓度作为肝细胞性肝癌（HCC）诊断及预后监测的临床价值。方法：收集不同肝病患者外周血220份及正常健康对照外周血27份,以酶联免疫吸附法（ELISA）定量检测肝病患者血清HIF-1α表达水平,与AFP对照分析其临床意义。结果：在肝病发展过程中,血清HIF-1α表达呈梯度增加,HCC患者血HIF-1α表达显著高于良性肝病患者（P〈0.001）,与肿瘤大小、有无肝外转移明显相关（P〈0.05）,与患者的年龄、性别、AFP浓度及HBsAg阳性与否间差异无统计学意义（P〉0.05）。受试者工作曲线显示,血HIF-1α面积水平为0.909,血HIF-1α表达水平异常,有助于HCC的诊断。结论：HIF-1α过表达与HCC的发生、发展相关,外周血HIF-1α异常是HCC诊断和转移监测的良好标志物。     

急性脑梗死患者血清miR-21和HIF-1α.VEGF-A的表达关系及临床意义

目的 探究急性脑梗死患者血清miR-21和缺氧诱导因子(HIF)-1α.血管内皮生长因子(VEGF)-A的表达关系及临床意义。方法 以笔者医院神经内科治疗的急性脑梗死患者63例作为研究组,另选同期于笔者医院体检健康者60例作为对照组。分别于研究组发病后1.3.5.7.10天,应用荧光实时定量PCR法(RT-PCR)检测血清miR-21表达水平,应用酶联免疫吸附(ELISA)检测血清HIF-1α.VEGF-A的浓度。结果 与对照组比较,在发病后任一时间点,研究组血清miR-21.HIF-1α.VEGF-A表达水平均显著升高,差异有统计学意义(P＜0.05)。在急性脑梗死发作后1天,患者血清miR-21.HIF-1α.VEGF-A表达水平达到最高,随着发病后时间的延长(1天→3天→5天→7天→10天),研究组患者血清miR-21.HIF-1α.VEGF-A表达水平均逐渐降低。研究组患者在急性脑梗死发作后的任一时间点,与小梗死组比较,中梗死组患者血清miR-21.HIF-1α.VEGF-A表达水平均显著增加,差异有统计学意义(P＜0.05);与中梗死组比较,大梗死组患者血清miR-21.HIF-1α.VEGF-A表达水平均显著增加,差异有统计学意义(P＜0.05)。Spearman相关性分析显示,血清miR-21与HIF-1α水平呈明显正相关(r=0.515,P＜0.05),miR-21与VEGF-A水平呈明显正相关(r=0.553,P＜0.05),HIF-1α与VEGF-A水平呈明显正相关(r=0.726,P＜0.05)。结论 急性脑梗死患者血清中miR-21.HIF-1α和VEGF表达水平的增加与疾病严重程度有关,且三者在急性脑梗死中存在相关性,可作为判断脑损伤的潜在生物学标志物。     

leptin和HIF-1α对慢性阻塞性肺疾病患者预后影响的研究

目的探讨血清瘦素（leptin）和缺氧诱导因子1α（HIF-1α）对慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者预后的影响。方法选取2013年8月至2016年8月在浙江省人民医院诊治的稳定期COPD患者83例（COPD组）,同期本院体检中心的健康体检者45例作为正常对照组。COPD患者检测肺功能,进行改良版英国医学研究委员会（mMRC）呼吸困难问卷评分及统计上一年急性加重次数。采用ELISA法检测两组受试者的血清leptin和HIF-1α水平并进行比较,将COPD组患者血清leptin/BMI和HIF-1α水平与其GOLD分级、mMRC呼吸困难问卷评分及上一年急性加重次数进行统计分析,对30个月随访期内的患者进行生存分析及预后多因素Cox比例风险回归模型分析。结果COPD组患者leptin/BMI和HIF-1α水平均明显高于正常对照组,差异均有统计学意义（均P＜0.01）。COPD组患者中GOLD分级高、mMRC呼吸困难问卷评分高、上一年急性加重次数≥2次、病情严重程度重的患者leptin/BMI和HIF-1α水平较高,血清leptin/BMI水平和HIF-1α水平呈正相关（r=0.64,P＜0.01）。COPD组患者血清leptin/BMI、HIF-1α水平和第一秒用力呼气容积（FEV1）%均呈负相关（r=-0.59和-0.45,均P＜0.01）,与mMRC呼吸困难问卷评分均呈正相关（r=0.40和0.22,均P＜0.05）,与上一年急性加重次数均呈正相关（r=0.75和0.53,均P＜0.01）。COPD组患者血清leptin/BMI、HIF-1α水平与病情严重程度均呈正相关（r=0.48和0.73,均P＜0.01）。Cox比例风险回归模型显示,血清leptin/BMI及FEV1%是影响COPD组患者预后的因素（均P＜0.05）。结论血清leptin/BMI和HIF-1α的水平与COPD的病情发展有关,leptin/BMI水平高的COPD患者预后较差。     

肿瘤标志物在特发性肺纤维化患者的表达及意义

目的探讨多种肿瘤标志物在IPF患者表达的意义。方法检测27例特发性肺纤维化患者和24例正常对照外周血多种肿瘤标志物（AFP、CEA、CA125、CA153、CA199）,同时检测了患者肺功能等临床指标。结果27例IPF患者外周血AFP、CEA、CA125、CA153、CA199均明显高于正常对照组,具有显著性差异（P〈0．05）;经激素治疗后,27例IPF患者外周血CA199、CA125、CA153明显下降（P〈0．05）,IPF患者外周血CA199与FEV1／FVC％呈明显负相关（r=-0．538,P=0．004）;各肿瘤标志物与ESR和CRP无相关（P〉0．05）。结论肿瘤标志物尤其CA199反应了IPF病情的严重度,是预后不良的指标,可能提示肺纤维化进展,但与疾病活动无关。     

缺血缺氧性脑病新生儿血清特异烯醇化酶、缺氧诱导因子-1α表达水平及临床意义

目的 ：探讨缺血缺氧性脑病（HIE）新生儿血清特异烯醇化酶（NSE）、缺氧诱导因子-1α (HIF-1α)表达水平及临床意义。方法：选取本院收治的HIE新生儿82例为研究组,分为轻度组（n=27）,中度组（n=42）和重度组（n=13）。选择同期于本院出生的健康且足月新生儿75名作为对照组。比较研究组和对照组一般资料、血清NSE、HIF-1α的水平,比较不同严重程度的HIE患儿的血清NSE、HIF-1α水平;采用Spearman相关性分析血清NSE、HIF-1α水平与NBNA评分的关系。结果：研究组患儿血清NSE、HIF-1α水平明显高于对照组（P<0.05）。研究组不同病情程度患儿血清NSE、HIF-1α水平比较,差异存在显著性（P<0.05）。研究组患儿血清NSE、HIF-1α水平与NBNA评分均呈明显负相关（P<0.05）。结论：NSE、HIF-1α在HIE患儿血清中表达水平较高,且与患儿的病情严重程度存在相关性。     

食管鳞癌中雄激素受体与缺氧诱导因子-1α的表达关系及其临床意义

目的：探讨雄激素受体（AR）与缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）在食管鳞癌患者中的表达及其相互关系。方法：采用免疫组织化学SP法对67例食管鳞癌及30例正常食管组织中AR与HIF-1α进行检测,结合临床病理特征进行分析。结果：AR与HIF-1α在食管鳞癌中的表达水平明显高于正常食管黏膜组织（P〈0.01）。AR与HIF-1α的表达与食管鳞癌的分化程度、浸润深度、淋巴结反应增生、淋巴结转移、临床分期有关,且AR与性别有关（P〈0.05）。AR与HIF-1α之间明显相关性（r=0.277,P〈0.05）。结论：AR、HIF-1α与食管癌生物学行为关系密切,二者的过度表达可能共同参与了食管癌的发生、发展过程。     

冠心病患者血清HIF-1α及HO-1水平的变化及其意义

目的探讨冠心病患者血清缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）及血红素氧化酶-1（HO-1）水平的变化及与超敏C反应蛋白的相关性。方法选择心内科的患者126例,其中确诊为CHD的患者78例（设为CHD组）,余48例非CHD患者设为对照组。检测患者血清HIF-1α及HO-1的水平。结果 CHD组患者血清HIF-1α、HO-1水平高于对照组,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论 CHD患者血清HIF-1α、HO-1水平升高,两者可作为CHD早期的诊断参考指标,在CHD发展过程中有重要的意义。     

HIF-1α、HIF-2α和GLUT-1在非霍奇金淋巴瘤中的表达及其临床意义

目的：探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、HIF-2α和葡萄糖转运蛋白-1(GLUT-1)在非霍奇金淋巴瘤中的表达及其临床意义。方法：收集广西医科大学第二附属医院2017年3月至2021年3月收治的非霍奇金淋巴瘤和淋巴结增生患者的病理切片标本,其中非霍奇金淋巴瘤42例作为淋巴瘤组,淋巴结增生37例作为淋巴结增生组,用免疫组化法测定两组HIF-1α、HIF-2α和GLUT-1表达情况,并分析三者与淋巴瘤国际预后指数（IPI）评分之间的相关性。结果：HIF-1α、HIF-2α和GLUT-1在淋巴瘤组中的阳性表达率均高于淋巴结增生组（均P<0.01）。淋巴瘤组织中HIF-1α的表达与HIF-2α、GLUT-1的表达呈正相关关系（r=0.593,P<0.05;r=0.583,P<0.05）,HIF-2α的表达与GLUT-1的表达呈正相关关系（r=0.331,P<0.05）。IPI 3～5分组的HIF-1α、HIF-2α和GLUT-1阳性表达率均高于0～2分组（均P<0.05）,且HIF-1α、HIF-2α、GLUT-1的表达与IPI评分均呈正相关关系（0<...     

非小细胞肺癌患者化疗前后血清肿瘤标志物、HIF-1α、VEGF的变化及相关性研究

目的 探讨非小细胞肺癌（NSCLC）患者化疗前后血清肿瘤标志物、缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）、血管内皮生长因子（VEGF）的变化及其相关性.方法 选择本院收治的40例NSCLC患者为观察组,来本院体检的40名健康正常人为对照组.检测两组血清中HIF-1α、VEGF水平;检测观察组血清中癌胚抗原（CEA）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）、鳞状上皮细胞癌抗原（SCC）水平.评价观察组的临床疗效和生存质量改善情况.结果 观察组临床总有效率为30％,治疗后NSCLC患者生存质量改善率为32.5％.对照组血清HIF-1α、VEGF水平均明显低于观察组,经比较差异有显著统计学意义（P＜0.01）.观察组治疗后血清HIF-1α、VEGF水平明显高于治疗前,经比较差异有显著统计学意义（P＜0.01）.观察组治疗后血清CEA、NSE、SCC水平均显著低于治疗前,经比较差异有显著统计学意义（P＜0.01）.观察组患者血清HIF-1α水平与VEGF水平呈显著正相关（P＜0.01）;与CEA、NSE、SCC水平均呈显著负相关（P＜0.01）.结论 NSCLC患者化疗后血清HIF-1α、VEGF水平明显升高,血液学肿瘤标志物相关指标明显下降,且以上指标存在显著相关性.     

VEGF、HIF-1α在稽留流产患者血清和绒毛中的表达及相关性分析

目的:探究血管内皮生长因子(Vascular endothelial growth factor,VEGF),缺氧诱导因子-1α(Hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)在稽留流产患者血清和绒毛中的表达及相关性。方法:选择40例稽留流产患者作为研究组,正常人工流产手术40例为对照组,对两组患者血清和绒毛中的VEGF、HIF-1α表达水平进行测定和比较。结果:研究组血清和绒毛中VEGF、HIF-1α表达水平明显低于对照组,且具有显著统计学差异(P<0.01);研究组中稽留时间≥4周、2~4周和≤2周血清和绒毛中的VEGF、HIF-1α表达水平组间比较无统计学差异(P>0.05);两组患者血清VEGF和HIF-1α表达呈正向相关(研究组:r=0.575,P<0.05;对照组r=0.524,P<0.05),两组患者绒毛VEGF和HIF-1α表达呈正向相关(研究组:r=0.342,P<0.05;对照组r=0.448,P<0.05)。结论:血清和绒毛中的VEGF和HIF-1α表达水平低是发生稽留流产的原因之一,二者之间具有正向相关性。     

特发性肺纤维化患者血硫化氢水平与细胞外基质成分的相关性

目的 探讨特发性肺纤维化(IPF)患者血硫化氢与细胞外基质成分的相关性.方法 采用放射免疫平衡法检测30名IPF患者血清PCⅢ、LN和HA浓度,用比色法测定血浆H2S浓度,并用SPSS 19.0软件对实验结果和相关临床数据进行统计分析.结果 ①IPF患者PCⅢ、LN和HA含量与健康对照对比明显升高(P＜0.01),而H2S水平明显低于健康对照组.②血清H2S与PCⅢ、LN和HA呈负相关(r=-0.389,P＜0.05;r=-0.715,P＜0.01;r=-0.687,P＜0.01).结论 随着IPF患者H2S浓度下降,血清细胞外基质成分PCⅢ、LN和HA均有升高趋势,说明内源性H2S可能参与IPF的疾病过程,可能与疾病的严重程度相关.