江西省中北部地区孕中期唐氏综合征筛查血清标志物中位数的构建

目的：建立江西省中北部地区孕中期唐氏综合征(Down’s syndrome,DS)产前筛查血清学标志物中位数数据 库。方法：采用时间分辨免疫荧光法对57 548例孕15~20+6周孕妇进行甲胎蛋白(AFP)、游离绒毛膜促性腺激素(β-hCG) 和游离雌三醇(uE3)血清学三联筛查,应用LifeCycle 4.0软件进行风险评估。使用SAS 9.2软件进行模型筛选,构建江西 省中北部地区孕中期DS筛查人群中位数拟合方程,采用新构建的中位数系统重新评估人群患DS风险,并评估其适用 性。结果：江西省中北部地区中位数与内置中位数分布不同,差异有统计学意义(Z=2.201,P=0.028),经模型筛选, 三联指标中位数与孕龄的关系采用加权回归模型拟合,三联指标中位数倍数(MoM值)与体重的关系采用倒数模型, 拟合效果好;新构建的中位数系统较内置系统检出率由62.75%提高到72.55%,假阳性率由5.84%降低至4.94%。结论： 新构建的江西省中北部地区孕中期中位数系统适用于本地区筛查,各地区应建立自己的血清标志物中位数系统以提 高筛查效率。     

1 836例孕中期唐氏综合征产前筛查与诊断的临床研究

目的 探讨孕妇孕中期胎儿唐氏综合征(DS)为主的先天缺陷筛查的临床应用价值.方法 应用时间分辨荧光免疫法测定1 836例孕中期(15～20+6周)孕妇血清中甲胎蛋白(AFP)和游离β绒毛膜促性腺激素(free β-hCG)的浓度,应用 Multicalc 软件计算唐氏综合征风险度,风险切割值为1/ 270,对高风险孕妇进行羊水细胞染色体核型分析及B超检查进行确诊.结果孕15～20+6周孕妇血清AFP浓度随孕周的增加而增加,free β-hCG浓度随孕周的增加而减少.1 836例孕妇中,共筛出高危孕妇118例,阳性率6.43%,其中唐氏征高危110例,有98例接受羊膜腔穿刺,占筛查DS高危孕妇的89.09%.发现胎儿染色体异常和其他异常共5例,假阳性率为6.15%.其中DS综合征1例,染色体平衡易位1例,经B超检查发现胎儿其他异常3例.结论 孕中期产前筛查是预测异常胎儿和不良妊娠结局的重要指标.产前诊断是防止先天缺陷发生的重要手段之一.     

孕中期唐氏综合征产前筛查两种方式筛查效率比较

目的:比较孕中期唐氏综合征产前筛查中三联筛查方式与二联筛查方式的筛查效率。方法:选取进行唐氏综合征(DS)产前筛查的孕妇3 568例,采取时间分辨免疫荧光法检测孕妇血清中甲胎蛋白(AFP)、人绒毛膜促性腺激素游离β亚基(freeβ-HCG)、游离雌三醇(uE3)的浓度,结合孕妇的年龄、孕周、体重等信息,用配套软件采用二连筛查方式和三联筛查方式分别对其进行分析,评估唐氏综合征(DS)胎儿风险。比较三联筛查方式与二联筛查方式对唐氏综合征的检出率和假阳性率。结果:三联筛查方式的唐氏综合征(DS)胎儿检出率显著高于二连筛查方式。结论:孕中期孕妇血清AFP、freeβ-hCG、uE3三联筛查比AFP和freeβ-HCG二连筛查方式在评估唐氏综合征(DS)胎儿发生风险方面具有较高的参考价值。     

辅助生育与自然妊娠孕中期产前血清学筛查标记物中位数的结果分析

目的比较辅助生育受孕和自然受孕的孕妇孕中期产前血清学筛查各标记物中位数的差异。方法选择2016年12月至2017年10月间通过辅助生育技术受孕的单胎孕妇140例为辅助生育组,筛取同期孕周、年龄、体重相匹配的自然妊娠且为单胎的孕妇420例为自然妊娠组,采用时间分辨荧光免疫法进行三联血清学筛查。结果比较两组孕妇各孕周阶段的甲胎蛋白(AFP)和游离雌三醇(uE3)的中位数倍数(MoM)值均接近1,差异无统计学意义(P0.05);游离β人绒毛膜促性腺激素(free-βHCG)在辅助生育组中的MoM值小于1,而自然妊娠组MoM值大于1,差异有统计学意义(P0.05)。结论辅助生育可能会引起各标记物中位数及MoM值的差异,建立此类人群的产前筛查指标的参考范围,引入适当的校准系数评估风险将有利于提高产前筛查的检出率。     

孕早、中期唐氏筛查血清学指标中位数本地化调整对筛查风险率的影响

目的：分析孕早、中期唐氏筛查血清学指标中位数本地化调整对筛查风险率的影响。方法：选取2017年1月—2020年12月在娄底市中心医院接受唐氏筛查的11 269例孕妇血清学筛查数据进行中位数调整，应用于2021年1—12月在娄底市中心医院接受唐氏筛查的2 806例孕妇孕早、中期血清学筛查中，比较调整前后的筛查效果。结果：调整前，各血清学指标中位数的倍数(MOM)偏离较大，调整后均趋近于1。孕早期调整前后，21-三体综合征高风险、临界风险阳性率比较，差异无统计学意义(P>0.05)；调整后，18-三体综合征高风险、临界风险阳性率低于调整前，差异有统计学意义(P<0.05)。孕中期调整后，21-三体综合征高风险、临界风险阳性率低于调整前，差异有统计学意义(P<0.05)；调整前后，18-三体综合征高风险、临界风险阳性率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。调整前后，21-三体综合征假阳性率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。结论：孕早、中期唐氏筛查血清学指标中位数本地化调整，可能有助于提高唐氏筛查效率。     

早孕期血清学产前筛查指标预测晚期自然流产的价值

目的 了解早孕期血清产前筛查标志物妊娠相关性蛋白A(PAPP-A)和游离人绒毛膜促性腺激素β亚基(freeβ-hCG)预测晚期自然流产的价值。方法 回顾性分析2017年1月至2019年12月在杭州市妇产科医院参加早孕期产前筛查且随访结局为发生晚期自然流产的209例孕妇为自然流产组,并随机选择374例同期生育正常胎儿的孕妇作为对照组,比较两组孕妇的早孕期血清freeβ-hCG和PAPP-A水平。采用二元Logistic回归分析对早孕筛查标志物是否为自然流产的保护和危险因素进行筛选,利用ROC曲线确定截断值、曲线下面积(AUC),对自然流产的诊断价值进行评价。结果 自然流产组孕妇的血清PAPP-A水平为0.90(0.21,2.39)MoM,低于对照组的0.97(0.43,2.38)MoM,差异有统计学意义(P0.05);二元Logistic回归分析结果显示,PAPP-A MoM升高是自然流产的保护因素,其OR值为0.659,95%CI:0.463～0.937;自然流产组的freeβ-hCG为0.93(0.30,2.69)MoM,低于对照组的1.07(0.33,3.61)MoM,差异有统计学意义(P=0.048)。但freeβ-hCG MoM不是自然流产的危险或保护因素(OR=0.811,P=0.112)。结论 PAPP-A对晚期自然流产有预测价值,PAPP-A结合预产年龄、孕龄和体重可以提高预测价值,但freeβ-hCG对晚期自然流产的预测价值有待进一步探讨。     

建立云南地区11～13+6周胎儿颈项透明层厚度正常中位数值的临床意义

1992年Nicolaidis等[1]首次提出胎儿颈项透明层这一概念.随颈项透明层厚度(nuchal translucency thickness,NT)增加,胎儿患唐氏综合征(Down's syndrome,DS)的风险增加[2].早孕期血清学产前筛查增加NT测量值联合评估胎儿患DS风险,可在设定假阳性率为5％时,将DS检出率由62％提高到96％,因此NT测量具有重要的临床意义.11 ～13+6周胎儿NT值随孕周稍有增加趋势,不同孕周有不同的正常中位数值.本研究根据我院随访受检孕妇妊娠结局,统计了云南地区11～13+6周胎儿NT正常中位数值,分析其临床应用价值.     

孕中期血清产前筛查指标MoM值异常与不良妊娠结局的相关性

目的探索孕中期血清产前筛查指标的中位数倍数值（MoM值）异常与不良妊娠结局的相关性。方法回顾性分析宁波地区2012—2013年参加中孕期血清筛查、随访资料完整且结束妊娠的妇女121404例,并按妊娠结局分为不良结局组（1559例）与正常结局组（119845例）,比较两组妇女孕中期血清甲胎蛋白（AFP）、游离β人绒毛膜促性腺激素（fβ-hCG）和游离雌三醇（uE3）的MoM值;并分析血清三联指标MoM值异常对不良妊娠结局的影响。结果不良结局组AFP、fβ-hCG的MoM值均高于正常结局组（均P＜0.05）,uE3的MoM值低于正常结局组（P＜0.05）。AFP、fβ-hCG的MoM值异常升高,uE3的MoM值异常降低,三项筛查指标中MoM值单项、两项和三项异常者,其发生不良妊娠结局的风险均明显增加,其中三项异常者发生不良妊娠结局的风险最高（OR=33.23,95%CI：21.91~50.41）。结论孕中期血清AFP、fβ-hCG、uE3的MoM值出现单项、两项和三项异常均是发生不良妊娠结局的危险因素。建议对血清学筛查指标异常者进行目标疾病诊断外,还应重视其发生不良妊娠结局的可能。     

孕早期Down综合征(DS)的产前筛查

目的 :探讨孕早期Down综合征 (DS)的产前筛查。方法 :时间分辨荧光免疫法 (TRFIA)对孕 8～ 13周的 5 43 3例孕妇血清中 β hCG、PAPP A2两项血清标记物进行检测 ,比较分析 8例DS胎儿母血清与 184例对照病例血清中两种标记物水平。结果 :DS组母血中 β hCG、PAPP A平均值分别为 2 .3 1MoM和 0 .42MoM ,与对照组差别有显著性意义 (P <0 .0 5 ) ;β hCG、PAPP A两项指标联合筛查 ,DS的阳性检出率为 75 % ,假阳性率为8.3 5 %。结论 :孕早期 β hCG、PAPP A两联标记物筛查DS可以达到孕中期三联标记物筛查效果。     

孕中期母体血清标志物筛查唐氏综合征价值探讨

目的:探讨孕中期母体血清标志物对筛查唐氏综合征(Down's Syndrome,DS)胎儿的临床意义。方法:采用时间分辨免疫荧光法检测孕中期妇女血清甲胎蛋白(AFP)和游离人绒毛膜促性腺激素β亚单位(β-hCG)浓度,再根据孕妇年龄、孕周、体重等因素,通过国产DS筛查软件输出中位数值倍数(MOM)计算风险概率。结果:3117例孕中期妇女接受筛查,其中高危177例,高危率5.68%,比用进口软件算出的高危率低。177例高危中有82例接受羊水穿刺细胞学检查,3例确诊DS,95例未接受羊水穿刺细胞学检查,有2例未足月就自发流产;筛查阴性的孕妇中皆没有DS患儿出生。≥ 35岁的孕妇组异常发生率高于35岁以下孕妇组,差异有统计学意义(P<0.01)。结论:孕中期母血清中检测AFP和游离β-hCG二联指标,采用国产DS软件进行风险评估,是目前较为可行、容易被孕妇接受的产前筛查技术。国产软件输出的MOM更适合中国人群,对于降低筛查假阳性率、减少医疗资源浪费有重要作用。     

比较基因组杂交微阵列技术在唐氏综合征血清学筛查结果异常孕妇产前诊断中的应用

目的 探讨比较基因组杂交微阵列(array-based comparative genomic hybridization,a-CGH)技术在唐氏综合征血清学筛查(简称唐筛)结果异常孕妇产前诊断中的应用.方法 选取单纯因唐筛结果异常、并行羊膜腔穿刺取羊水标本进行产前检查诊断的单胎孕妇3578例为研究对象,将其分为3组:...     

孕中期血清学筛查在产前诊断及妊娠结局预测中的应用

目的评价中孕期产前血清学筛查在产前诊断及指导妊娠结局中的应用价值。方法应用时间分辨荧光免疫法（DELFIA）
对2011~2013年在我院产检的25 520例中孕期单胎妊娠孕妇进行free-β-HCG、μE3、AFP三联血清学指标检测,对筛查高风险者
进行羊水穿刺产前诊断,对开放性神经管缺陷（NTD）高风险者进行多普勒超声检查确诊,并随访其妊娠结局。结果25 520例
产前筛查孕妇中,共筛出高风险1254例（4.91%）,818例行介入性产前诊断者染色体结果异常共47例（5.75%）。随访结果显示
筛查高风险人群不良妊娠结局发生率为1.91%（24/1254）,显著高于筛查低风险人群的0.1%（25/24256）,差异有统计学意义（P<
0.01）。产前诊断结果显示高龄组对21三体征的检出率（15%）显著高于35岁以下组（1.65%）,差异有统计学意义（P<0.01）;另对
189例因产前筛查单项指标中位数MoM值异常行产前诊断的病例分析,染色体异常率为3.17%（6/189）。结论中孕期血清学
筛查,除可筛查胎儿染色体及解剖结构异常,还可用于不良妊娠结局的指导,此外对高龄孕妇出生缺陷的预防也有较高的应用
价值。产前筛查单指标MoM值异常对胎儿染色体异常有一定的提示价值。
     

Comparison of second-trimester maternal serum free-β-human chorionic gonadotropin and α-fetoprotein between normal singleton and twin pregnancies: a population-based study

Background  The second-trimester maternal serum screening in twin pregnancy is still controversial, as the serum marker levels in twins are not as clear as those in singletons. This study aimed to evaluate the relationship between the levels of the second-trimester maternal serum free β-human chorionic gonadotropin (free β-HCG) and α-fetoprotein (AFP) in normal twin and singleton pregnancies and to estimate feasible analysis methods for utilizing these markers in second trimester screening for twin pregnancy.
Methods  On the basis of a prospective population-based study of second-trimester maternal serum screening, the concentrations of maternal serum AFP and free β-HCG of 195 normal twin pregnancy and 26 512 singleton controls at gestational weeks 15 to 20 were measured by time-resolved fluoroimmunoassay in one laboratory. The levels of markers were compared between the twins and singletons using weight-correction and gestational age-specific model.
Results  According to the research protocol, 95 communities were randomly sampled, which covered the whole Jiangsu province, the east of China. A total of 26 803 pregnant women (98%), from the target population accepted prenatal screening for maternal serum AFP, β-HCG detection, and all babies were followed up for at least six months. There were 197 (0.73%) twin pregnancies, of which one case had fetal trisomy 18, and one case with fetal anencephaly. The others were normal twin pregnancy. From a total enrollment of 26 803 women participants, 26 512 women with normal singleton pregnancies were selected as the model controls. The other 291 pregnancies, including trisomy 21, neural tube defect (NTD), trisomy 18, and other fetal abnormalities, were excluded. No significant differences were found in the medians of gestational age-specific maternal serum free β-hCG and AFP in normal twin pregnancy comparing with twice those in model controls with the exception of the medians for free β-hCG during the 16th gestational week (P=0.012).
Conclusion  The weight-correction and gestational age-specific levels of Chinese Han population maternal serum free β-hCG and AFP in normal twins were twice the levels as those in the singleton controls during the 17–19 gestational weeks.

     

1188例早中孕整合产前筛查结果分析及临床意义

目的研究孕早期二联血清学指标结合颈部透明层（NT）超声软指标检查联合孕中期三联血清学指标产前筛查胎儿染色体异常及神经管缺陷的敏感性。方法收集2012年4月—2012年12月于余姚市进行早中孕整合产前筛查的1188例孕产妇资料,对其产前筛查、产前诊断及妊娠结局进行分析研究,并与同期进行中孕期产前筛查的4963例孕产妇及预产期年龄I〉35周岁的高龄孕产妇483例相比较。结果早中孕整合产前筛查组胎儿染色体异常和神经管缺陷检出率100．00％（1／1）,假阳性率1．01％（12／1187）,阳性预测值7．69％（1／13）;中孕产前筛查组胎儿染色体异常和神经管缺陷检出率75．00％（3／4）,假阳性率4．74％（235／4960）,阳性预测值1．26％（3／238）;预产期年龄／〉35周岁的高龄孕产妇与低龄组唐氏综合征发生差异有统计学意义,胎儿其他异常的发生率差异有统计学意义,P均〈0．05。结论孕早期二联法结合NT联合孕中期三联法产前筛查胎儿染色体异常及神经管缺陷是减少患儿出生的有效方法,整合筛查能降低假阳性率,提高阳性预测值,高龄孕妇的产前筛查模式值得进一步探究。     

高龄孕妇无创性唐氏综合征筛查模型及评分系统的建立

 目的  建立高龄孕妇 (advanced maternal age,AMA)无创性唐氏综合征 (Down′s syndrome,DS)的筛查模型及评分系统。方法  收集2009年1月至2014年1月期间在复旦大学附属妇产科医院建卡产检并分娩且病历资料及随访结果完整的AMA (分娩年龄≥35周岁)1 192例。记录孕妇年龄、有无不良孕产史、有无孕早期药物等不良因素暴露史、孕早期妊娠相关的血浆蛋白A (pregnancy-associated plasma protein A,PAPP-A)和人绒毛膜促性腺激素β-亚单位 (β-human chorionic gonadotropin, β-HCG)检测及超声测定颈项透明层 (nuchal translucency,NT)厚度、孕中期唐氏三联血清学筛查及孕中期遗传学超声检查结果,并随访妊娠结局。通过Logistic单因素及多因素回归分析得出对AMA唐氏阳性有影响的因素,据此建立AMA无创性DS产前筛查模型及评分系统。应用受试者工作特征曲线 (ROC曲线)及其曲线下面积 (AUC)显示自建模型预测唐氏风险的准确性。结果  1 192例AMA中唐氏患儿有6例。对1 192例AMA进行单因素及多因素Logistic回归分析,筛选出7个对DS疾病预测有意义的指标:孕妇年龄、孕早期药物等不良因素暴露史、胎儿侧脑室增宽、颈后皮肤皱褶（nuchal fold,NF）增厚、股骨短小、肱骨短小、心脏畸形。自建模型:Logit (P)=-24.595+0.474×年龄+3.045×孕早期药物等不良因素暴露史+2.864×胎儿侧脑室增宽+1.081×NF增厚+2.823×股骨短小-0.602×肱骨短小+3.654×心脏畸形（P:患病风险）。自建模型对AMA唐氏风险预测的AUC达到了0.8以上,显示出自建模型对AMA唐氏风险预测有较好的价值。结论  自建模型对AMA唐氏风险有一定的预测价值。     

妊娠中期母血清唐氏综合征三联筛查4 680例与不良妊娠结果分析

Currentlythetriplemarkerscreenoffetoprotein(AFP),unconjugatedestriol(uE3)andhumanchori onicgonadotropin(hCG)testcandetectapproximately60%(58%-82%)ofthepregnanciesaffectedbytri somy21,withafalsepositiverateofabout5%-10%[1].Currentlyprenatalscreeningforfeta…     

孕中期唐氏综合征筛查的临床意义

目的：探讨游离β-人绒毛膜促性腺激素（β-HCG）、甲胎蛋白（AFP）、游离雌三醇（uE3）三联筛查法在孕中期唐氏综合征筛查中的作用。方法：采用时间分辨荧光法检测孕妇外周血三个血清学指标,通过计算机软件分析孕妇唐氏综合征风险率。高风险孕妇在知情同意的原则下实行羊水穿刺进行产前诊断。结果：4116例唐氏筛查标本中检出高风险216例,阳性率为5.25%,经羊水产前诊断为唐氏儿6例,唐氏儿发生率为0.17%,假阳性率为5.11%,假阴性为0.026%。结论：孕妇实行唐氏三联法血清学筛查是预防唐氏儿出生的有效方法,能显著降低唐氏儿的出生率。