细胞焦亡在溃疡性结肠炎中的作用及中药治疗进展

细胞焦亡(Pyroptosis)是一种不同于细胞坏死、凋亡、自噬的细胞程序性死亡的新形式。细胞焦亡的发生依赖于半胱天冬酶(Caspase)家族的激活,切割关键蛋白GSDMD使胞膜上形成孔道,诱导细胞内容物大量释放产生级联效应导致严重的炎症反应。溃疡性结肠炎(Ulcerative Colitis, UC)是一种发生在结直肠的慢性非特异性炎症性肠病,其发病机制尚不明确。有大量研究表明细胞焦亡与溃疡性结肠炎的发生发展关系密切,一方面可以引起的强烈的炎症刺激进而引发UC的发展,另一方面还可调节肠道稳态和肠道微生物群来预防和治疗UC。近些年随着中医学者的不断探索发现中医药在防治UC方面具有独特的优势。文中就近年来中药活性成分和中药复方干预细胞焦亡的发生对UC作用的实验进行梳理,以期为今后探索细胞焦亡机制和中药治疗UC提供新思路。     

细胞焦亡在肾脏疾病中的作用

细胞焦亡是一种依赖于半胱天冬氨酸蛋白酶caspase-1/4/5/11且由GSDMD介导并伴有炎性介质释放的程序性细胞死亡。NLRP3炎性小体调控细胞焦亡并促使炎性因子的活化与释放。NLRP3炎性小体调控的细胞焦亡参与多种肾脏疾病的病理生理过程。本文就NLRP3-caspase-1介导的细胞焦亡在肾脏疾病中的作用研究进展做一简述。     

细胞焦亡在肝损伤微环境中的作用研究进展

细胞焦亡(pyroptosis)是一种新型细胞程序性死亡方式,其特征是活化的消皮素D(gasdermin D,GSDMD)在细胞膜上形成微孔,使细胞内外的渗透压发生改变,最终细胞肿胀破裂,并释放大量的炎症因子及胞质内容物,从而参与机体免疫炎性反应。研究表明,细胞焦亡与肝损伤的发生发展有着密切的关系,过度的细胞焦亡将会导致肝损伤的加剧,危害机体的健康。本文主要对细胞焦亡的不同激活途径及其在肝损伤微环境中的作用机制加以综述。     

GSDME介导的细胞焦亡在非肿瘤疾病中的研究进展

Gasdermin E(GSDME)是Gasdermin(GSDM)基因家族成员之一,可能与肿瘤及其他多种疾病的发生发展相关。最新研究发现,GSDME在感染、自身免疫性疾病、心血管疾病等非肿瘤疾病的病变组织中高表达,可被激活的天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶3(cysteine-containing aspartate specific proteinase 3, Caspase-3)特异性切割,形成具有造孔活性的GSDME-N片段介导细胞焦亡,从而促进疾病的发生发展。此外,通过药物靶向调控Caspase-3/GSDME介导的细胞焦亡途径已在多种疾病模型中展现出较大的治疗潜力,未来有望临床转化。本文综述GSDME介导的细胞焦亡在非肿瘤疾病中的作用,以及相关药物干预的研究进展。     

基于细胞焦亡探讨中医药防治糖尿病及其并发症的研究进展

细胞焦亡是一种由半胱氨酸蛋白酶激活的程序性细胞死亡方式,在糖尿病及其并发症的发生和发展中扮演重要角色。中医药具备多通路、多靶点等独到优势,如何凭借细胞焦亡理论有效防治糖尿病及其并发症是当前的科研热点。文章从细胞焦亡及中医学理论出发,对细胞焦亡在糖尿病、糖尿病肾病、糖尿病心肌病等其他并发症中的作用做出总结,同时分析讨论人参皂苷Rb1、大黄素、黄连温胆汤、加味升降散等多种中药有效成分,通过靶向细胞焦亡,起到防治糖尿病及其并发症的作用,为今后中医药防治糖尿病及其并发症的应用提供理论依据和研究方向。     

细胞焦亡与肺部疾病的研究进展

细胞焦亡是一种细胞程序性死亡的炎症方式,与细胞凋亡和细胞坏死不同,其特征是细胞肿胀、破裂致细胞内容物和炎性因子的释放.现研究发现细胞焦亡与某些先天免疫性疾病和炎症疾病密切相关,其主要机制包括Caspase-1依赖的经典途径和Caspase-3、4、5、8和11依赖的非经典途径.本文回顾了近年来肺部疾病相关研究报道,就细...     

miR-155在狼疮性肾炎细胞焦亡中作用机制的研究进展

狼疮性肾炎(lupus nephritis, LN)是系统性红斑狼疮引起的继发性肾炎,其致病机制复杂,且缺乏特异性治疗。细胞焦亡是一种伴随炎性反应的程序性细胞死亡,其在LN中的作用愈发受到广泛关注,miR-155作为一种高度保守的非编码小RNA,近年来被发现通过参与多种信号通路从而影响细胞焦亡及LN的发生、发展。本文通过归纳概括细胞焦亡参与LN的致病过程、miR-155对细胞焦亡通路的调控及对LN的影响等方面,总结了miR-155通过调节细胞焦亡从而影响LN的作用机制,旨在为LN的靶向治疗提供新的视角。     

细胞焦亡在动脉粥样硬化中的研究进展

细胞焦亡是一种由炎症小体驱动的程序性细胞死亡形式,其特征是细胞肿胀和质膜形成孔洞。动脉粥样硬化是心血管疾病的病理基础,涉及内皮细胞、巨噬细胞和平滑肌细胞的细胞焦亡,常伴有促炎因子的释放。本篇综述总结影响细胞焦亡的病理生理因素及其在动脉粥样硬化进展中的潜在作用,旨在为心血管疾病的治疗提供新的思路。     

细胞焦亡参与早期子鼠坏死性小肠结肠炎的发病

  目的  通过建立坏死性小肠结肠炎的小鼠模型,检测新生子鼠发生NEC早期时血清中细胞焦亡的关键蛋白分子,从而初步判断细胞焦亡是否参与早期新生儿坏死性小肠结肠炎的发病。  方法  将新出生的子鼠随机分为实验组和对照组,实验组的子鼠诱导为NEC的动物模型,抽取2组子鼠血液,用Elisa试剂盒检测所有子鼠血清中IL-18、Gasdermin D、Caspase-1的浓度,运用秩和检验统计学方法,比较2组血清中目标蛋白的浓度,检验水准α = 0.05。   结果   2组子鼠血清中Gasdermin D、Caspase-1的浓度差异有统计学意义,P值分别为0.017、< 0.001,可认为实验组子鼠血清中Gasdermin D、Caspase-1的浓度高于对照组,2组血清中IL-18的浓度无明显差异,P = 0.755。   结论  由Gasdermin D介导的细胞焦亡可能参与早期NEC的发病。     

细胞焦亡以及细胞焦亡相关炎症小体/因子与鼻咽癌关系的研究进展

细胞焦亡是不同于细胞坏死、凋亡、自噬的一种细胞程序性死亡的新形式,其与鼻咽癌等多种疾病的发生、发展密切相关.故本文对细胞焦亡、细胞焦亡相关炎症小体或炎症因子与鼻咽癌之间关系进行综述,为鼻咽癌的防治提供新思路.     

细胞焦亡的研究进展

细胞焦亡是不同于细胞凋亡和细胞坏死特征的另外一种程序性细胞死亡方式,由Gasdermin蛋白介导发生。炎症小体激活后,活化的Caspase?1/4/5/11剪切激活GSDMD,释放的GSDMD N端片段重新折叠,并寡聚在细胞膜上形成直径10~15 nm的孔洞,促进了炎性物质的释放,并最终引起细胞溶胀死亡。除此之外,其他蛋白酶也能通过非炎症小体激活机制剪切激活Gasdermin家族蛋白介导细胞焦亡的发生。细胞焦亡近年来被广泛报道参与多种炎症性疾病的发生发展。本文就细胞焦亡的特征、分子机制、和疾病的关系以及靶向GSDMD的治疗策略进行综述。     

细胞凋亡与溃疡性结肠炎的研究进展

溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)属于炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD),其发病机制并未完全明了。目前认为是在遗传物质和环境因素的基础上,由于各种微生物抗原的刺激,激活体内免疫系统,导致细胞因子网罗的平衡受到破坏,各种炎症细胞活化,黏附分子表达异常,并向炎症部位聚集,释放多种炎症因子,从而导致肠组织的慢性炎症反应[1]。细胞凋亡也称为程序性细胞死亡(programmedcell death,PCD),是影响UC患者肠黏膜损伤和免疫紊乱的重要机制之一,是通过触发细胞本身的基因程序而引发的死亡过程,并受相关细胞因子的影响。对溃疡…     

细胞焦亡在脓毒症相关急性肾损伤中的研究进展

脓毒症相关急性肾损伤(sepsis associated acute kidney injury,SA-AKI)常见于严重脓毒症患者,脓毒症急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)患者病死率和患慢性肾病的风险显著增加。细胞焦亡是一种调节性细胞死亡,其主要特征是半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(caspase)的激活和细胞膜孔的形成。近年来,大量研究表明细胞焦亡参与脓毒症以及SA-AKI的炎性反应和免疫调节,细胞焦亡与细胞凋亡、坏死性凋亡、自噬及铁死亡在SA-AKI中存在重要作用并相互影响。本文系统综述了细胞焦亡在SA-AKI中的病理生理机制及研究进展,探讨其在脓毒症治疗方面的临床应用前景。     

七氟烷暴露促发Caspase-8/GSDME细胞焦亡诱导海马神经元损伤的形态和蛋白变化特征

目的 观察七氟烷干预下海马神经元焦亡过程的形态学变化及神经元相关蛋白表达特征.方法 海马神经元随机分为对照组和七氟烷组(6、12、24、48 h组).对照组暴露于21％O2、5％CO23 h,七氟烷组暴露于4.1％七氟烷、21％O2、5％CO23 h,七氟烷4个亚组根据七氟烷暴露3h后的4个不同观察时间点进行分组.应用...     

细胞焦亡与抑郁症的针灸调节

中枢神经系统疾病的发生发展与细胞焦亡密切相关,通过靶向调控细胞焦亡,可影响疾病的发展与预后。细胞焦亡在抑郁症的发生发展及调节中枢神经系统中起到了关键作用。针灸治疗抑郁症疗效确切,可作为一种替代药物的治疗方法。尽管细胞焦亡与抑郁症的关系以及针灸调节作用取得了一定的理论成果,但针灸治疗抑郁症与细胞焦亡的机制研究仍存在以下问题:①针灸治疗抑郁症的机制研究不深入,目前主要集中在抑郁症患者的血清学检测结果观察;②细胞焦亡与针灸治疗抑郁症的文献记载较少,多集中在针灸治疗抑郁症后白细胞介素-1β、肿瘤坏死因子-α等的改变;③在实验研究中,针灸治疗抑郁症的各种动物模型的机制研究主要集中在单胺类神经递质、神经保护方面,对细胞焦亡引起的神经炎症研究甚少;④在细胞焦亡与抑郁症的研究中,细胞焦亡通路的关键蛋白——GSDMD的相关研究较少。在今后的研究中,应该以细胞焦亡为切入点,观察针灸对抑郁症模型中细胞焦亡上游、下游通路信号分子的调节作用,分析针灸通过抑制细胞焦亡发挥抗抑郁作用的分子机制,进一步阐明针灸治疗抑郁症的作用机制,为针灸治疗抑郁症提供科学证据。     

细胞焦亡与恶性肿瘤治疗的研究进展

细胞焦亡（pyroptosis）是由多种病理因素（如感染、恶性肿瘤等）触发并由caspase家族蛋白介导的炎症性细胞死亡,其特点是胞膜快速破裂及胞内促炎物质的释放。细胞焦亡的三种路径分别为依赖于caspase-1的经典路径、依赖于caspase-4/5/11非经典路径以及依赖于caspase-3的特殊路径。此外,GSDMD和GSDME也在焦亡过程中发挥了重要作用。细胞焦亡与多种恶性肿瘤关系密切,表现为既可抑制也可促进恶性肿瘤的发生发展。文章就细胞焦亡的路径、细胞焦亡与恶性肿瘤发生发展的关系及其在恶性肿瘤治疗中的研究进展做简要综述。