TNF系统与自身免疫性疾病

肿瘤坏死因子 (ｔｕｍｏｒｎｅｃｒｏｓｉｓｆａｃｔｏｒ,ＴＮＦ)系统包括肿瘤坏死因子、肿瘤坏死因子膜受体 (ｍＴＮＦＲｓ)及肿瘤坏死因子受体(ｓＴＮＦＲｓ) ;它们组成一个复杂的生物学系统 ,相互作用 ,相互影响 ,与其他细胞因子一起共同构成一个复杂的免疫网络 ,参与许多自身免疫性疾病的发生、发展[1] 。1　ＴＮＦ分类及其功能ＴＮＦ分两类 :ＴＮＦ α和ＴＮＦ β。ＴＮＦ α是由活化的巨噬细胞、单核细胞和Ｔ细胞产生 ;ＴＮＦ β是由活化的Ｔ细胞和ＮＫ细胞产生。ＴＮＦ α和ＴＮＦ β基因均位于人的第 6号染色体短臂上 ,ＴＮＦ β基…     

用聚合酶链反应技术构建人可溶性肿瘤坏死因子受体cDNA克隆

肿瘤坏死因子受体（ＴＮＦＲ）是肿瘤坏死因子（ＴＮＦ）发挥其生物学作用的关键性物质。利用聚合酶链反应（ＰＣＲ）技术，扩增并改造５５ＫＤＴＮＦＲｃＤＮＡ，成功地扩增出编码可溶性肿瘤坏死因子受体成熟肽的序列，并在该序列的５’端和３’端分别引入ＥｃｏＲＩ和ＨｉｎｄⅢ识别序列，使之便于与载体重组，为获得亚克隆及在大肠杆菌高效表达奠定基础。     

糖尿病肾病患者血清肿瘤坏死因子—α含量的临床意义

测定５８例糖尿病患者血清肿瘤坏死因子－α（ＴＮＦ－α）含量，结果发现，糖尿病肾病患者血清ＴＮＦ－α含量高于非肾病糖尿病患者，而Ⅳ期糖尿病患者血清ＴＮＦ－α含量最高，同时发现，血清ＴＮＦ－α水平与体重指数，２４ｈ尿白蛋白水平呈正相关，与胰岛素敏感指标负相关。     

2型糖尿病胰岛素抵抗与C反应蛋白、肿瘤坏死因子的关系分析

目的:探讨2型糖尿病胰岛素抵抗与C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子(TNF-α)的关系.方法:设正常组20例,糖尿病组40例.检测患者血清空腹胰岛素、C肽、C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子(TNF-α)水平及胰岛素抵抗(IR)程度.结果:糖尿病组与正常组C-反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNK-α),胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)相比,有明显差异(P<0.0001).结论:2型糖尿病胰岛素抵抗与C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子(TNF-α)显著呈正相关.     

肿瘤坏死因子对宫颈癌上皮细胞毒敏感性的影响

应用非同位素细胞毒试验方法，观察了肿瘤坏死因子α（ＴＮＦα）对淋巴因子激活的杀伤细胞（ＬＡＫ）介导的子宫颈癌上皮ＳｉＨａ细胞毒作用的影响。结果表明，ＴＮＦα可增强ＬＡＫ细胞对ＳｉＨａ的杀伤作用，其作用强度与ＴＮＦα的浓度有关；ＴＮＦα预处理靶细胞使ＳｉＨａ对ＬＡＫ的敏感性无明显增强（Ｐ＞０．０５）；当ＴＮＦα对ＬＡＫ及靶细胞二者都进行预处理时的细胞毒作用显著升高（Ｐ＜０．０１）。     

肿瘤坏死因子受体的进展

肿瘤坏死因子由活化的单核／巨噬细胞产生。也可由活化的Ｔ淋巴细胞及ＮＫ细胞产生。ＴＮＦ最明显的活性特征是可以在体内或体外特异地杀伤肿瘤细胞，对正常组织细胞则无明显的毒性作用。ＴＮＦ的生物效应是通过ＴＮＦ受体产生，ＴＮＦ分为ＴＮＦα及ＴＮＦβ，本文着重对ＴＮＦαＲ近年来的研究进展作一综述。     

胰岛素抵抗与相关因素的研究

糖尿病的发病机制是胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能障碍。与胰岛素抵抗有关的因素有脂肪代谢异常、PTEN、抵抗素、白细胞介素6、肿瘤坏死因子α、C反应蛋白、脂联素、过氧化物酶体增殖物激活受体γ和胰岛素受体底物。胰岛β细胞既是胰岛素分泌细胞也是胰岛素作用的靶细胞。     

多发性骨髓瘤患者血浆肿瘤坏死因子及其可溶性受体测定的临床意义

肿瘤坏死因子 (ＴＮＦ)根据来源和结构不同可分为ＴＮＦ α和ＴＮＦ β ,分别由激活的单核 /巨噬细胞和Ｔ、Ｂ淋巴细胞产生。ＴＮＦ的功能发挥主要是由肿瘤坏死因子受体 (ＴＮ ＦＲ)介导的。ＴＮＦＲ存在于几乎所有类型的正常细胞与肿瘤细胞表面 ,现已证明多种肿瘤细胞 ,如细胞株Ｋ5 62、ＨＬ60及新鲜采集的毛细胞白血病和Ｂ细胞慢性淋巴细胞白血病细胞表面都有ＴＮＦＲ ,且较非肿瘤细胞更易脱落。ＴＮＦＲ有两种类型 :ＴＮＦＲ α和ＴＮＦＲ β,分子量分别为 75ｋＤ和5 5ｋＤ ,ＴＮＦ α和 β都能与两型受体结合 ,但亲和力不同。两型ＴＮＦ…     

肿瘤坏死因子—α在伴有血管病变的Ⅱ型糖尿病患者胰岛素抵抗发生中的意义

为探讨肿瘤坏死因子—α在伴有血管病变的Ⅱ型糖尿病患者胰岛素抵抗发生中的意义,本文采用放射免疫法检测了40例Ⅱ型糖尿病患者血清肿瘤坏死因子—α水平,比较其在伴有或无血管并发症的Ⅱ型糖尿病患者中的差别并分析其与胰岛素敏感性的关系。结果显示,伴有血管并发症的Ⅱ型糖尿病患者血清肿瘤坏死因子—α含量明显高于无血管并发症的Ⅱ型糖尿病患者,且与胰岛素敏感性呈负相关。提示肿瘤坏死因子—α在胰岛素抵抗发生中起重要作用。     

肿瘤坏死因子α基因启动子区变异与胰岛素抵抗的相关研究

目的研究肿瘤坏死因子α（ＴＮＦα）基因启动子区３０８ｂｐＧ→Ａ变异与中国人群的体脂、胰岛素分泌与作用、糖脂水平的关系，探讨ＴＮＦα参与胰岛素抵抗的可能机制。方法以３５９例中国人为对象。用聚合酶链反应（ＰＣＲ）／ＮｃｏＩ酶解法检测ＴＮＦα－３０８ｂｐＧ→Ａ（ＴＮＦαＰ）变异，测定空腹血脂谱及葡萄糖负荷０、１／２、１、２及３小时血浆葡萄糖（ＰＧ）、胰岛素（ＩＮＳ）、Ｃ肽（ＣＰ）及游离脂肪酸（ＦＦＡ）的水平。结果（１）ＴＮＦαＰ变异基因型频率与糖尿病及肥胖均无相关性；（２）非糖尿病者糖兴奋后２小时ＦＦＡ亚组及ＦＦＡ总面积亚组中下降少者ＧＡ杂合子频率显著增高（Ｆｉｓｈｅｒ检验Ｐ＝０００２及００４１）；（３）非糖尿病ＧＡ杂合子者糖兴奋后ＦＦＡ曲线各时值高于ＧＧ纯合子者，其中２小时及３小时ＦＦＡ水平差异有显著意义（Ｐ分别为０．０２９及０．０３０）。糖尿病者基因型比较中亦有此种趋势。结论ＴＮＦα致胰岛素抵抗的发生机制之一是脂肪分解增强，ＦＦＡ释放增多。该基因变异所导致的脂肪分解差异可能是群体中胰岛素抵抗程度变异的机制之一。     

影响2型糖尿病发病的诸因素

随着人们生活水平的提高和生活方式的改变 ,2型糖尿病作为一种异质性疾病 ,其发病率正在逐年增加 ,且常与热量摄入过多、运动较少、肥胖、高脂血症等密切相关。近年来研究显示 ,游离脂肪酸 (ＦＦＡ)、肿瘤坏死因子 α(ＴＮＦ α)、瘦素 (Ｌｅｐ ｔｉｎ)、脂联素 (ａｄｉｐｏｎｅｃｔｉｎ)、过氧化物酶体增殖物激活受体 γ(ＰＰＡＲ γ)、胰岛素抵抗素 (ｒｅｓｉｓｔｉｎ)等诸多因素在 2型糖尿病发病的两个重要环节 ,即胰岛素抵抗和胰岛 β 细胞功能衰竭中起着重要作用。1　游离脂肪酸 (ＦＦＡ)　　ＦＦＡ是细胞内甘油三酯分解时由脂肪细胞…     

脂肪细胞因子和胰岛素抵抗的关系

人类为维持生命活动需要经常从外界摄取能量 ,而脂肪组织作为能量储存场所 ,发挥重要的作用。肥胖是胰岛素抵抗和 2型糖尿病的一个主要的危险因素 ,近年来发现脂肪组织不仅有储藏能量的作用 ,还能分泌各种生理活性物质影响胰岛素的敏感性、影响机体体内的平衡 ,包括有 1型血纤维蛋白溶酶原激活物抑制因子 (ＰＡＩ 1)、瘦素 (ｌｅｐｔｉｎ)、肿瘤坏死因子 α(ＴＮＦ α)、细胞间黏附因子 1(ｓＩＣＡＭ 1)、抵抗素 (ｒｅｓｉｓｔｉｎ)、游离脂肪酸 (ＦＦＡ)等 ,这些物质统称为脂肪细胞因子 (ａｄｉｐｏｃｙ ｔｏｋｉｎｅ)。 2型糖尿病患者的…     

老年高血压病和冠心病胰岛素抵抗与肿瘤坏死因子的关系

目的 探讨老年高血压病（ＥＨ）和冠心病（ＣＨＤ）患者的胰岛素抵抗与肿瘤坏死因子（ＴＮＦ－α）的相关性。方法 分别应用氧化酶法、放兔法和酶联免疫法测定３５例ＥＨ患者、３０例ＣＨＤ患者及２２例健康老人的空腹血糖（ＦＢＧ）、血清胰岛素（ＦＩＮＳ）及ＴＮＦ－α值,计算胰岛素感性指数（ＩＳＩ）。结果 两组患者均存在高胰岛素血症及-且岛素抵抗,而且,高血压组胰岛素抵搞程度较冠心病组严重。两组患者血清ＩＮＳ水平     

几种细胞因子在充血性心力衰竭中的作用

心力衰竭是大多数原发心血管疾病的严重或终末阶段。近 1 0余ａ来 ,人们越来越认识到细胞因子在心力衰竭的病理生理和发病机制中起到重要作用。下面对研究较多的炎性细胞因子ＴＮＦ -α、粘附分子、细胞凋亡的Ｆａｓ分子作一综述。1　肿瘤坏死因子 -α(ｔｕｍｏｒｎｅｃｒｏｓｉｓｆａｃｔｏｒ-α,ＴＮＦ α)及其受体 (ＴＮＦ Ｒｓ)　　ＴＮＦ α是由多种细胞产生和释放的一种具有多种生物学效应的细胞因子。ＴＮＦ α信使核糖核酸 (ＴＮＦ α -ｍＲ ＮＡ)及其蛋白仅存在于衰竭的人类心脏 ,而在未衰竭的心脏中无ＴＮＦ α合成的证据[1] 。在…     

病毒调控细胞凋亡基因表达的分子生物学研究

细胞凋亡(ａｐｏｐｔｏｓｉｓ)又称为细胞程序性死亡,是细胞自主死亡的过程,在组织发生、免疫系统克隆选择、机体内环境稳定等诸多方面有着广泛的生物学意义[1]。在某些疾病,如肿瘤、艾滋病等发病机制中也具有重要意义。参与细胞凋亡基因很多,主要有ｂｃ1-2、ｍｙｃ、ｐ53、ｃｅｄ-3、Ｆａｓ/Ａｐｏ-1等。1　细胞凋亡主要调控基因细胞凋亡因子Ｆａｓ/Ａｐｏ-1:Ｆａｓ抗原是介导细胞凋亡的细胞表面蛋白,由319个氨基酸组成,分子量41ＫＤ,Ａｐｏ-1经纯化和ｃＤＮＡ克隆证实与Ｆａｓ为同一物质。Ｆａｓ结构表明,它属于肿瘤坏死因子α受体(ＴＮＦ…     

银屑病患者血清可溶性肿瘤坏死因子受体水平的检测

银屑病患者血清可溶性肿瘤坏死因子受体水平的检测张开明刘梅青尹兴平杨小英由于肿瘤坏死因子（ＴＮＦ）α在银屑病发病中具有重要的作用［１，２］，故推测可溶性ＴＮＦ受体（ｓＴＮＦＲ）在银屑病发病中可能也有一定的意义。为此，我们检测了银屑病患者血清中ｓＴＮＦＲ...     

脂肪细胞因子与胰岛素抵抗

近年来研究发现,脂肪组织不仅是能量储存器官,而且具有重要的内分泌功能,由它产生的众多细胞因子通过自分泌、旁分泌和内分泌等途径影响胰岛素作用的各个环节,进而影响胰岛素的生物学效应,参与胰岛素抵抗及其相关疾病如代谢综合征、2型糖尿病的发生、发展。现着重讨论瘦素、脂联素、肿瘤坏死因子α、抵抗素、内脏脂肪素等近几年几个热点脂肪因子与胰岛素抵抗的关系,为临床寻找更有效的诊断和治疗手段提供参考。     

TNF_α 与登革病毒感染人脐静脉内皮细胞相互作用的研究

目的：研究ＴＮＦα在登革病毒发病中的作用，试图对登革病毒感染发病机理进行探讨。方法：以人脐静脉内皮细胞为靶细胞，研究肿瘤坏死因子（ＴＮＦα）对登革Ⅱ型病毒（Ｄ２Ｖ）增殖的影响；以及感染细胞产生ＴＮＦα能力的变化。结果：ＴＮＦα对人脐静脉内皮细胞中的Ｄ２Ｖ增殖有抑制作用；人脐静脉内皮细胞感染Ｄ２Ｖ后，感染细胞产生ＴＮＦα能力无明显改变。结论：ＴＮＦα在登革病毒感染发病中起重要作用。     

肿瘤坏死因子α在人早期胎盘中的产生及其对hCG分泌的调节作用

用酶免疫分析法检测了人胎盘组织和分离的滋养层细胞产生的肿瘤坏死因子α（ＴＮＦα）。在组织切片上用抗ＴＮＦα单克隆抗体显示出胎盘产生ＴＮＦα的部位在滋养层。重组ＴＮＦα刺激分离的滋养层细胞，并测出其产生绒毛膜促性腺激素的值，该值依赖于所用重组ＴＮＦα的浓度。     

脂肪因子在胰岛素抵抗中的作用

2型糖尿病是一种常见的慢性代谢性疾病,胰岛素抵抗是其发生的主要原因之一,伴随着胰岛细胞功能下降,最终发展为2型糖尿病。胰岛素抵抗发生往往与肥胖症相关,由于体脂的堆积,肌肉和其他组织对葡萄糖的利用率降低,造成胰岛素抵抗和高胰岛素血症。脂肪组织能分泌多种细胞因子,包括脂联素、抵抗素、瘦素、内脂素、肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-6、纤溶酶原激活物抑制剂-1、血管紧张素原和视黄醇结合蛋4等。这些脂肪因子参与各种机体的代谢过程,作为肥胖与胰岛素抵抗间的一种联系,在2型糖尿病的发生发展中发挥重要作用。