环境雌激素双酚A对小鼠生殖内分泌激素的影响

目的观察双酚A对小鼠体内生殖内分泌激素水平的影响。方法采用放射免疫法分别测定不同剂量双酚A腹腔注射染毒3d及相同剂量双酚A一次染毒后30min、4、12、24、36、48和72h的小鼠血清雌二醇（E：）和睾丸组织睾酮（T）水平。结果不同剂量双酚A染毒3d后,各染毒组T含量明显低于阴性对照组（P〈0．05）,且随着染毒剂量的增加而明显降低;雄性和雌性小鼠血清E2浓度随染毒剂量的增加而逐渐升高,当剂量达到80umol／kg时,明显高于阴性对照组（P〈0．05）。相同剂量双酚A一次染毒后0．5～12h内,小鼠睾丸组织T及血清E2水平迅速下降,之后缓慢上升,72h内可恢复正常水平。结论双酚A对小鼠具有内分泌干扰作用,可引起小鼠组织睾酮水平下降及血清雌二醇水平升高。     

环境雌激素双酚A对小鼠血清TNF-α含量的影响

目的：观察环境雌激素双酚A对小鼠血清TNF-α含量的影响.方法：每天分别以0.9 mg/kg、9 mg/kg、18 mg/kg给予小鼠腹腔注射双酚A,分别连续染毒7 d和14 d后处死小鼠,取血,测定血清TNF-α含量;结果：小鼠血清中TNF-α含量升高,肝细胞受到一定程度的损伤;结论：双酚A对小鼠肝细胞产生一定程度的损伤.     

环境雌激素双酚A对小鼠生精功能的影响

目的　研究经口染毒双酚A对小鼠生精功能的影响及可能机制。方法　选择健康性成熟雄性昆明种小鼠 ,连续 5d双酚A灌胃 ,剂量为 1 6 3,32 5 ,6 5 0mg/kg。分别于首次染毒后的第 1 4和第 35天每组随机处死 5只小鼠 ,称量睾丸、附睾和精囊腺重量 ,并计算脏器系数 ,分别测定初级精母细胞染色体畸变率、精子计数、精子活动度及精子畸形发生率。结果　在 32 5 ,6 5 0mg/kg双酚A组 ,首次染毒后的第1 4天初级精母细胞染色体畸变率均明显升高 ;第 35天精囊腺重量、脏器系数、精子数、活精率均明显下降 ,静止不动的精子数、精子畸形率明显升高。上述各指标与阴性对照组比较 ,差异均有显著性(P <0 0 5 ) ,呈明确的剂量 -反应关系。结论　在本试验剂量范围内经口染毒双酚A可致小鼠生精功能的损害 ,初级精母细胞染色体畸变率升高是致精子活动度减弱、精子畸形率升高的机制之一。     

环境雌激素双酚A对男性生殖细胞影响的研究进展

近年来,世界各国男性不育的检出率呈逐年增高趋势.男性不育的原因复杂,包括先天性疾病和后天性因素如外伤、不良生活作息行为（吸烟、酗酒等）、环境污染、药物滥用等.最近研究报道,发育早期暴露环境雌激素可干扰男性生殖系统发育和功能.双酚A（bisphenol A,BPA）是最普遍存在的一种环境雌激素.动物实验和体外研究报道,发育早期暴露BPA可抑制人和小鼠胎儿期睾丸间质细胞分泌睾酮；BPA可通过影响雄性子代生精细胞内基因的正常表达,干扰减数分裂,影响精子的产生；BPA还可降低新生小鼠睾丸支持细胞间连接蛋白的表达；在激素水平上,BPA可抑制小鼠促性腺激素释放激素和卵泡刺激素的产生.本文就BPA通过影响睾丸间质细胞、生精细胞和支持细胞的功能,导致男性不育进行综述,对进一步研究男性不育的原因提供新思路.     

双酚A对小鼠免疫系统的影响

目的 了解双酚A对小鼠免疫系统的影响。方法 小鼠用不同剂量双酚A灌胃7d后．测定其脏器系数、腹腔巨噬细胞吞噬率、溶血空斑数及足跖厚度。结果 中、高剂量组小鼠巨噬细胞吞噬功能、溶血空斑形成能力及迟发性变态反应均受抑制，而低剂量组则增强。结论 双酚A对小鼠免疫系统的影响具有双向调节作用，即在低剂量时对体液免疫和细胞免疫功能具有增强作用，而在较高剂量时则具有抑制作用。     

环境雌激素双酚A与性激素相关肿瘤关系的研究进展

双酚A(bisphenol A,BPA)是一种具有雌激素活性的化学物质,被广泛应用于塑料工业生产中,能通过环境暴露进入人体而对健康产生影响,尤其对生殖发育系统造成危害。近年来,有关BPA与性激素相关肿瘤关系的研究受到人们广泛的关注。本文对BPA与乳腺癌、卵巢癌、子宫内膜肿瘤、前列腺癌等肿瘤的关系进行了探讨。     

环境雌激素双酚A的生殖毒理研究

目的：探讨双酚A的雄性生殖毒理学机制。方法：通过口服染毒,采用组织化学和免疫组织化学分析双酚A对成年SD大鼠曲细精管细胞的形态结构,波形蛋白及p53表达的影响。结果：实验表明,两周染毒后0.5%双酚A引起生精细胞与支持细胞发生分离,排列紊乱,从基底膜脱落入管腔,支持细胞和生精细胞核染色质凝聚成絮状;生精细胞和间质细胞p53表达增强4倍;支持细胞波形蛋白消失。结论：双酚A引起的支持细胞和生精细胞分离是其生殖毒性的重要机制之一,这一病理过程可能与支持细胞的波形蛋白消失和支持细胞及生精细胞p53表达改变有关;间质细胞p53表达增强可能预示其潜在的抗雄激素毒性。     

基于生物监测的孕期双酚A暴露对雌激素稳态的影响

目的  探究孕妇双酚A (bisphenol A, BPA)暴露对孕期雌激素稳态的影响。方法  选择上海市嘉定区151名孕妇作为研究对象, 进行问卷调查和随机尿液收集。采用超高效液相色谱串联四级杆飞行时间质谱仪测定尿液中BPA和雌酮、17β-雌二醇、雌三醇浓度。在经尿肌酐校正、自然对数转换, 并且去除离群值后, 采用多元线性回归分析尿液中BPA暴露水平与雌激素关系。结果  孕妇尿样中BPA检出率为99.34%, 尿肌酐校正后浓度中位数为0.65 μg/g。年龄、孕周、家庭年总收入、二手烟接触情况和文化程度与尿液中BPA水平无关联。尿液中雌激素水平随孕期发展呈上升趋势。多元线性回归发现在全部孕妇中, 尿液中BPA水平与雌酮水平(β=0.171, 95%CI: 0.006~0.336)和17β-雌二醇水平(β=0.137, 95%CI: 0.000~0.274)呈正相关。在按孕期分层后, 发现孕晚期尿液中BPA水平与雌酮水平呈正相关(β=0.449, 95%CI: 0.014~0.884)。结论  上海市孕妇普遍暴露于BPA, 并且孕期BPA暴露水平可能影响雌激素稳态。     

双酚A对成年雄性小鼠食物利用率的影响

目的探讨双酚A对成年雄性小鼠食物利用率的影响。方法 100只成年雄性ICR小鼠随机分为阴性对照组、己烯雌酚对照组、双酚A 2、20、100 mg/(kg·d)组,各组每天给予相应剂量受试物灌胃2周,之后再观察6周。实验期间每周称量各组动物体质量1次,每天称量各组动物摄取生长繁殖颗粒饲料的重量。结果给予双酚A 8周后,各组动物体质量差异无统计学意义(P>0.05);给予双酚A的第2周,2,20,100 mg/(kg.d)双酚A组动物的食物利用率与阴性对照组比较明显升高(P<0.01);第4周,20,100 mg/(kg·d)双酚A组动物的食物利用率与阴性对照组比较明显升高(P<0.05);第6周,100 mg/(kg·d)双酚A组动物的食物利用率与阴性对照组比较明显升高(P<0.05);第8周,所有双酚A组动物的食物利用率与阴性对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 双酚A对于成年雄性ICR小鼠的食物利用率有增高作用。     

双酚A对雄性小鼠生殖细胞凋亡作用

目的研究双酚A（BPA）对雄性小鼠生殖细胞的凋亡作用.方法选择雄性昆明种小鼠,连续5d双酚A腹腔注射,剂量为0,250,500,1000μmol/kg.分别于首次染毒后的第7和14d每组随机处死7只小鼠.用流式细胞仪测定其睾丸细胞周期,称睾丸重量及计算小鼠脏器系数,测定睾丸组织中一氧化氮（NO）含量和一氧化氮合酶（NOS）的活性.结果不同剂量组睾丸细胞各时相的细胞百分数发生变化,G0/G1和S期细胞百分数明显减少,G2＋M期时相的细胞百分数逐渐增加,Ap峰所占比例增加,染毒组睾丸脏器系数低于对照组,NO含量和NOS的活性均高于对照组,染毒组与对照组比较差异有统计学意义.结论双酚A可使雄性小鼠睾丸细胞的DNA合成受抑制,使睾丸细胞出现G2期阻滞,有丝分裂延迟,使进入M期的细胞百分数减少,表明双酚A对小鼠生殖细胞有凋亡作用.同时,NO、NOS指标的升高也反映了小鼠生殖细胞受损与脂质过氧化有关.     

己烯雌酚对小鼠脾细胞黄体生成素表达的影响

[目的]了解新生期注射己烯雌酚(diethylstilbestrol,DES)后BALB/c小鼠脾细胞黄体生成素(luteinizinghormone,LH)表达的变化以及这种变化在不同性别之间是否存在差异。[方法]选取同一窝、体重差异小于5%的新生BALB/c小鼠,随机分为对照组和DES组,雌、雄各选25对,在生后24h内,DES组小鼠颈背部皮下注射DES,每隔24h注射1次,共连续注射5次。对照组小鼠平行注射等量无菌豆油。分别在生后d7、14、21、35和d49将小鼠处死,取其脾组织进行常规石蜡包埋、切片及LH的免疫组织化学检测。[结果]无论是雌性小鼠还是雄性小鼠,从生后d7到d49,对照组和DES组小鼠脾内均可见LH阳性细胞,阳性细胞呈淋巴细胞和小鼠脾巨噬细胞形态结构特点,阳性表达在两组均随周龄的增加而减弱;同一时间点条件下观察发现,DES组的LH阳性表达均低于对照组。雌性小鼠和雄性小鼠相比,雌性小鼠在各时间点DES组脾内的LH阳性细胞数量均低于对照组,且两组之间差异具有统计学意义;而雄性小鼠的DES组在生后d7和d14与对照组之间无差异,在生后d21、35和d49与对照组相比差异具有统计学意义。[结论](1)无论是雌性还是雄性BALB/c小鼠,其脾内均存在LH表达细胞,表达水平随年龄的增加而降低;(2)新生期接触DES可导致BALB/c小鼠脾内LH阳性细胞减少,减少程度与小鼠的性别有关,雌性小鼠对DES的敏感性大于雄性小鼠。(3)不论是雌性小鼠还是雄性小鼠,DES对其脾内LH表达的抑制作用均可从新生期持续到成年期。     

缺锌对胸腺和脾脏细胞增殖周期DNA及蛋白质含量的影响

通过建立大鼠缺锌（ＺＤ）模型，采用流式细胞术，研究缺锌对胸腺、脾脏细胞增殖周期、ＤＮＡ及蛋白质含量的影响。结果表明：（１）ＺＤ组的最终体重、体重增长值、饲料效价、以及血清、毛发、股骨锌均非常显著地低于缺锌对喂（ＰＦ）组。（２）ＺＤ组胸腺、脾细胞的增殖指数和Ｇ＿２＋Ｍ期细胞的百分率非常显著地低于ＰＦ组；胸腺、脾脏的Ｇ０／Ｇ＿１期细胞百分率却非常显著地高于ＰＦ组。（３）ＺＤ组胸腺、脾脏细胞的ＤＮＡ含量、ＤＮＡ指数、蛋白质含量、蛋白质指数显著低于ＰＦ组。缺锌时，ＤＮＡ复制和蛋白质合成受到抑制，致使细胞停滞于Ｇ０／Ｇ＿１期，仅少量进入Ｓ期和Ｇ＿２＋Ｍ期、使增殖指数减低。     

大豆苷原对体外培养人胃癌细胞增殖和细胞周期的影响

目的:了解二羟异黄酮对胃癌细胞有无促增殖与诱导凋亡作用。方法:以不同浓度的二羟异黄酮处理人胃癌细胞系MGC-803细胞。然后分别用MTT法测定细胞增殖情况、流式细胞仪和琼脂糖凝胶电泳测定细胞周期和细胞凋亡等。结果:MTT 结果显示:二羟异黄酮对胃癌细胞具有促进和抑制增殖的双相作用-在低浓度(0.1-1 μmol/L)时促进细胞生长,在较高浓度(10-100 μmol/L)时对细胞生长则有抑制作用。流式细胞术结果显示:癌细胞群阻滞在G1期,没有明显凋亡峰的出现;凝胶电泳也末检测到明显的DNA阶梯状条带。结论:二羟异黄酮对体外培养的胃癌细胞的生长有双相作用,较高浓度可抑制胃癌细胞的生长并使细胞阻滞在G1期,而无诱导细胞凋亡的作用。     

重离子束与X射线辐照对人舌鳞癌细胞周期影响的比较

[目的]研究重离子和X射线辐照对人舌鳞癌Tb细胞周期影响的规律。[方法]采用X射线和离子束分别辐照人舌鳞癌Tb细胞,X射线照射剂量为0、2、4、6、8Gy;重离子照射剂量为0、0.5、1、2.0、4.0Gy。PI荧光探针标记,流式细胞仪检测不同剂量组受照后在6h、12h、24h的细胞周期变化。[结果]人舌鳞癌Tb细胞在X射线照射后,2.0Gy组激活G1期检测点,而4.0、6.0、8.0Gy组激活G2期检测点。重离子照射后,Tb细胞G2/M期阻滞明显增加,阻滞程度具有剂量和时间依赖性,并且0.5、1Gy组细胞在12～24h时间点出现"崩溃"现象,细胞阻滞解除;2Gy和4Gy组细胞表现为明显的G2/M阻滞,未出现"崩溃"现象。在2Gy辐照时对细胞G2期阻滞率达到70%,相当于6GyX射线辐照。[结论]重离子和X射线对人舌鳞癌细胞周期影响不同,小剂量重离子束具有较高的生物学效应。     

肌醇六磷酸对人结肠细胞系HT-29细胞周期的影响

目的:研究肌醇六磷酸(IP6)对HT-29细胞周期的影响并探讨其作用机制。方法:应用四甲基偶氮唑蓝实验(MTT法)观察IP6对HT-29细胞增殖的影响;流式细胞仪检测不同浓度IP6作用72h对HT-29细胞周期的影响;应用免疫细胞化学法检测IP6对HT-29细胞内突变型p53、细胞周期抑制蛋白p21表达的影响。结果:IP6对结肠癌细胞株的生长具有抑制作用,且具有浓度依赖和时间依赖关系。经IP6作用处理的HT-29细胞的细胞周期发生G1期阻滞。与对照组比,各IP6浓度组均能抑制突变型p53蛋白的表达(P<0.05),上调p21蛋白的表达(P<0.05)。结论:IP6对HT-29细胞的生长具有明显的抑制作用。其机制可能是IP6降低p53蛋白的异常表达,刺激p21蛋白的表达,使细胞周期发生G1期阻滞,从而起到抑制细胞增殖的作用。     

硒和维生素E对人白血病周期的影响

方法：应用体外细胞培养法，流式细胞术（ＦＣＭ）研究硒和ＶＥ对人髓系白血病细胞株ＨＬ－６０和非髓系白血病细胞株Ｋ５６２细胞增殖和细胞周期分布的影响。结果：Ｓｅ（５～１１μｍｏｌ／Ｌ）对于ＨＬ－６０，Ｋ５６２细胞的增殖均有显著性抑制作用，ＦＣＭ表明，在Ｓｅ（８μｍｏｌ／Ｌ）作用６～７２ｈ后，ＨＬ－６０和Ｋ５６２细胞分别出现Ｇ１和Ｓ期阻滞现象。ＶＥ在１００～３００μｍｏｌ／Ｌ范围内对ＨＬ－６０细胞具有显著性抑制作用，而在１０～３００μｍｏｌ／Ｌ范围内对Ｋ５６２细胞同样具有显著性抑制作用，且呈剂量相关效应。ＶＥ（１００μｍｏｌ／Ｌ）作用６～７２ｈ后，ＨＬ－６０，Ｋ５６２细胞分别被阻滞于Ｓ期和Ｇ１期。值得注意的是Ｓｅ与ＶＥ对ＨＬ－６０和Ｋ５６２细胞周期分布的影响恰恰相反。结论：硒的抗癌作用和ＶＥ的抗癌作用是互补的，不能互相替代     

核黄素对人食管癌细胞株生长增殖的影响

[目的]采用细胞培养的方法研究核黄素对人食管癌细胞株生长增殖的影响,探讨核黄素营养水平与食管癌的关系。[方法]常规培养人食管癌细胞株Eca109细胞。(1)用不同浓度的核黄素作用于细胞株,MTT比色法测定Eca109细胞的增殖活性,计算细胞增殖率。(2)采用流式细胞仪法测定核黄素作用Eca109细胞后细胞周期的改变。(3)免疫组织化学法测定核黄素对Eca109细胞作用24 h Cyclin D1蛋白表达的影响。(4)HE染色以观察核黄素作用24 h对Eca109细胞的分化影响。[结果](1)不同浓度的核黄素作用于Eca109细胞后,其增殖率未见明显变化。(2)核黄素的加入使Eca109的细胞周期改变,出现G2/M期阻滞,但不促进其凋亡。(3)核黄素处理24 h后,经过免疫组化测定,食管癌细胞Cyclin D1蛋白表达无降低,与阴、阳性对照组相比差异均无统计学意义(P﹥0.05)。(4)HE染色观察各浓度组细胞形态形态无明显改变。[结论]核黄素不会影响食管癌Eca109的增殖,但可能将细胞阻滞在M期。     

热暴露对兔肺细胞膜结构的影响

研究探讨了不同受热时间对日本大耳白兔肺细胞膜结构的影响。结果表明受热动物肺泡上皮细胞和毛细血管内皮细胞紧密连接有明显破坏，膜内微粒密度明显降低（Ｐ＜０．０１），吞饮小泡数量减少。受热停止后４小时各项指标仅有部分恢复。文中还讨论了细胞结构改变的特点及意义。     

维生素A缺乏对大鼠细胞免疫功能的影响

方法：初断乳ＳＤ大鼠２４只，均分为严重ＶＡ缺乏（Ａ）、轻度ＶＡ缺乏（Ｂ）和正常对照（Ｃ）三组，饲含ＶＡ０、４００、６００ＩＵ／ｋｇ饲料８周，测定大鼠外周血淋巴细胞转化、Ｔ细胞亚群及单个核细胞ＩＬ－２，ＴＮＦ－α变化。结果：重度ＶＡ缺乏会导致大鼠胸腺和脾脏的萎缩，ＣＤ３、ＣＤ４亚群减少，ＣＤ４／ＣＤ８下降，淋巴细胞转化受抑，单个核细胞分泌ＩＬ－２、ＴＮＦ－α明显减少；轻度ＶＡ缺乏时，虽无明显临床表现，但ＣＤ４、ＣＤ４／ＣＤ８有所降低，ＩＬ－２及ＴＮＦ－α亦分泌减少。结论：轻度ＶＡ缺乏和严重ＶＡ缺乏均会使细胞免疫功能受损，需引起重视     

粉防己碱对大鼠肝星状细胞增殖及细胞周期的调控

[目的]揭示粉防己碱（Tet）对大鼠肝星状细胞（HSC）增殖的调控机理。[方法]大鼠HSC体外培养,MTT法测Tet对HSC增殖的影响,免疫细胞化学法检测Tet对HSC增殖细胞核抗原（PCNA）和细胞周期素（cyclinE）表达的影响。[结果]①Tet在0.5 mg/L～1 mg/L的范围内显著抑制大鼠肝星状细胞的增殖（F=19.364,P﹤0.05）。②0.5 mg/L、1 mg/L Tet浓度组PCNA阳性表达细胞数与对照组差异有统计学意义（F=68.329,P﹤0.O1）,两浓度组之间也存在统计学差异（F=68.33,P﹤0.01）。③Tet 0.5 mg/L、1 mg/L浓度组cyclinE阳性表达细胞数与对照组差异有统计学意义（F=58.227,P﹤0.O1）,两浓度组之间差异有统计学意义（F=58.23,P﹤0.01）。[结论]Tet通过抑制细胞周期素cyclinE、PCNA表达,使细胞周期停滞于G0/G1期,进而发挥抑制大鼠肝星状细胞增殖的作用。