Wnt和Notch信号通路在造血干细胞自我更新调控中的研究进展

造血干细胞的自我更新受自身内在基因和其所处微环境信号的共同调控。两条经典的发育调控通路Wnt,Notch信号通路在造血干细胞自我更新调控中起着至关重要的作用。目前研究证实Notch信号对Wnt信号介导的维持造血干细胞未分化状态是必需的。在此对Wnt和Notch信号在造血干细胞自我更新调控中的作用,尤其是二者的串话作一综述,并对其应用前景和今后的研究方向作出展望。     

Wnts与造血干细胞的自我更新

造血干细胞既有自我更新的能力，又有定向分化成各系血细胞的能力。Wnt蛋白与其受体结合，通过Wnt信号传递途径，调控细胞的生长，参与发育的多个重要过程。研究表明，在造血系统可溶性Wnt蛋白能导致造血干祖细胞的扩增，在造血干细胞自我更新中扮演了一个重要的角色。     

Bmi-1基因调控造血干细胞自我更新的研究进展

造血干细胞（hematopoietic stem cell，HSC）的自我更新维持每天血细胞数量，Bmi-1基因属Polycomb（PcG）基因家族成员。最近研究表明，Bmi-1在调控正常和白血病干细胞的自我更新中起重要作用，本文就Bmi-1的结构，功能和在造血干细胞的自我更新中的作用作一简要综述。     

造血干细胞的可塑性研究进展

近年来,关于成体干细胞(adult stemcells)可塑性(plasticity)的研究在学术界引起了极大轰动.作为研究最早和最为深入的干细胞,造血干细胞(hemotopoieticstem cells,HSC)首当其冲,成为这类研究的代表.我们就HSC可塑性研究方面的进展作一综述.……     

造血干细胞骨髓特定微环境的研究进展

造血干细胞（HSC）成功植入到骨髓需要两个条件：①HSC能归巢于骨髓特定的造血微环境;②HSC能在这一特定的微环境内维持长期造血.早在1978年Schofield就提出龛（niche）的概念来定义骨髓中适宜HSC生存的特定微环境结构.该假说认为HSC定位（lodge）于骨髓特定的三维环境内,以维持其自我更新的特性,而一旦离开龛,HSC在基质细胞和各种细胞因子作用下进入分化和增殖状态.     

Notch信号通路在造血调控和白血病发生中的作用

Notch是最早从果蝇中发现的基因，后来的研究证实Notch广泛存在于各种动物体内。Notch信号通路在生物进化过程中高度保守，是在多种细胞分化发育过程中起关键作用的信号途径^[1]。同时Notch信号通路在胚胎发育、造血细胞自我更新及肿瘤形成等生理病理过程起重要的调节作用。我们就Notch受体（NotchR）、配体、信号转导、对造血干细胞（HSC）分化的影响及其与白血病的关系进行综述。     

造血干细胞工程及应用领域

造血干细胞(HSC)是最原始的造血细胞，它既能自我更新，又能产生所有造血细胞和某些非造血细胞。HSC起源于胚胎干细胞，它又是一种成体组织干细胞。近年来，造血干、祖细胞的体外扩增和诱导分化技术不断完善，并已广泛有效地应用于干细胞移植、基因治疗等领域。     

HOXB4基因在造血干细胞自我更新中的调控作用

造血干细胞（hematopoietic stem cell,HSC）具有高度自我更新能力和多向分化潜能,HSC的自我更新是由促进生长的正调控信号和导致凋亡的负调控信号之间的平衡来调控的。在正调控信号中,HOXB4通过激活不同的信号通路增强HSC的自我更新,同时又不影响维持正常稳态造血的调控机制。提高HOXB4的表达水平,能够极大地增强HSC的自我更新功能,但基本不影响细胞的分化、系特异性及终末细胞的形态和功能。不仅如此,HOXB4还可增强胚胎干细胞（embryonic stem cell,ESC）的造血潜能,促进ESC向造血细胞分化。因此,HOXB4和（或）HOXB4的靶基因的表达上调可能在干细胞移植和基因治疗等方面具有广阔的应用前景。本文就HOXB4基因参与调控造血干细胞的自我更新,HOXB4对HSC的分化特异性及终末分化的“零”效应及HOXB4调控HSC自我更新的分子机制等进行综述。     

Wnts与造血干细胞的自我更新

造血干细胞既有自我更新的能力,又有定向分化成各系血细胞的能力。Wnt蛋白与其受体结合,通过Wnt信号传递途径,调控细胞的生长,参与发育的多个重要过程。研究表明,在造血系统可溶性 Wnt蛋白能导致造血干祖细胞的扩增,在造血干细胞自我更新中扮演了一个重要的角色。     

人造血干细胞扩增的研究进展

造血干细胞（Ｈｅｍａｔｏｐｏｉｅｔｉｃｓｔｅｍｃｅｌｓ,ＨＳＣ）移植可能使遗传血液病、免疫缺陷病及恶性肿瘤等完全治愈,由于ＨＳＣ移植存在以下不足而受限制：（１）为获得足够量移植用ＨＳＣ,必须进行大规模的骨髓抽吸或外周血分离;（２）获得的ＨＳＣ量有限;...     

造血干细胞调控因子研究进展

造血干细胞是非常原始的全能造血细胞 ,其定向分化、增殖及存活受到多种因子的调控。目前鉴定的能作用于造血干细胞的刺激及抑制因子相当多 ,但仅几个细胞因子能单独发挥作用。干细胞的正性调控因子主要有 :IL - 3、IL - 6、SCF、IL - 1 1、SCPF、CM- CSF、STK- 1 ( FL K- 2 /FL T- 3L ,FL )等 ,其负性调控因子有 MIP1 - α、TGF- β、四肽 Ac SDKP、五肽 p EEPCK。但应注意的是 ,这些正性调控因子在功能上是有区别的 ,比如 ,SCF、IL- 3及 GM- CSF主要是维持原始造血细胞的存活 ,却不能诱导其增殖 ,诱导增殖需要因子…     

Wnt基因对造血干细胞增殖、分化调控的研究进展

1982年Nusse首次从小鼠乳腺癌中克隆出了Wnt基因。目前，已从不同物种如线虫、斑马鱼、鸡、青蛙、鼠及人类中分离出许多的Wnt基因，这些基因共同组成了Wnt家族。不断的研究表明，Wnt通过复杂的信号传递通路控制着胚胎早期的发育，卵裂、背腹形成，并对细胞分化、细胞增殖及生长有调节作用。近来研究证明，Wnt基因对造血干细胞也有重要的调控作用。     

小鼠胚胎干细胞自我更新的信号调控机制

小鼠胚胎干细胞是一种全能干细胞，具有体内体外全能分化特性。体外培养时能够进行自我更新，即细胞通过对称分裂在维持全能性不丢失的情况下细胞数目增多。全能性维持受多条信号通路的调控，其中gp130下游的JAK-STAT3及P13K通路的活化能维持胚胎干细胞的自我更新，而SHP2-Ras-ERK的激活则促使胚胎干细胞分化。无血清条件下BMP4激活的通路与JAK-STAT3联合作用可保持胚胎干细胞的全能性。此外，Wnt信号通路的活化也参与对胚胎干细胞的自我更新的调控。总之，多种信号通路形成的网络精确调控小鼠胚胎干细胞的自我更新与分化。本文主要综述gp130在小鼠ES细胞增殖过程中作用，包括JAK-STAT3通路活化抑制小鼠ES细胞分化，P13K通路活化维持ES细胞的自我更新和SHP-2-Ras通路活化促进ES细胞分化，以及其他信号通路对小鼠ES细胞自我更新的影响，包括无血清条件下BMP联合LIF能维持ES细胞的高度自我更新，Wnt信号通路活化促进ES细胞自我更新。     

造血调控与造血干细胞移植

造血干细胞移植（HSCT）技术的日趋成熟和广泛应用已使其成为治疗某些血液病、恶性肿瘤、遗传性疾病和自身免疫性疾病的有效方法之一。作为最早开展研究的干细胞，造血干细胞在临床应用、细胞移植研究等方面取得了许多成果，但在造血干细胞的基础研究中还有不少尚待解决的问题，如造血干细胞的获取、扩增，造血重建能力的维持，体外对造血微环境的模拟等，而这些问题的深入研究将为临床细胞移植实践，如体外大量扩增造血干细胞解决移植细胞来源、优化治疗流程、改造体内造血微环境、选择植入时间窗等提高造血干细胞动员和植入效率等提供重要的理论支持。为此，现将目前造血干细胞生物学特性研究作一简单阐述，以期对临床移植工作有所启发。     

斑马鱼造血调控因子的研究进展

斑马鱼由于其独特的生物学优势,使其成为研究造血发育过程及调控机制的良好的生物模式.目前已经利用斑马鱼建立了若干和人类极为类似的血液疾病模型,如T淋巴细胞白血病和骨髓增殖性疾病(myeloproliferative diseases,MPD)等.由于其胚胎透明便于观察,并且可以结合大规模的前向遗传学筛选,从而利于发现造血...     

骨髓间质干细胞在造血干细胞移植中的作用研究进展

骨髓间质干细胞（Mesenchymal stern cells，MSC）是一类具有自我更新和多向分化能力的存在于骨髓中的间质细胞，在一定条件下具有向其他组织细胞转化的能力。它提供了造血干细胞的微环境，支持造血系统的再生和修复。同时MSC不表达MHC—Ⅱ类分子，属于低免疫原性细胞，在异体组织内不易引起免疫排斥反应。在骨髓造血干细胞移植中，MSC能够促进造血重建、免疫重建及减轻GVHD。本文就MSC在造血干细胞移植中的作用研究进展作一综述。     

造血干细胞自我更新的相关信号分子:作用及途径

背景:造血干细胞数目少,且在体外容易分化,这对其应用于移植存在很大的困难.目的:文章集中阐述了Wnt、Notch、Bmi_1、Shh、HOXB4信号分子在维持造血干细胞自我更新调控中的作用及其途径.方法:以HSC、Wnt、Notch、Bmi_1、Shh、HOXB4为检索词,检索PubMed数据库(2002-01/2008-12).文献检索语种限制为英文.纳入与造血干细胞自我更新相关信号分子密切相关的文献.排除重复性研究和Meta分析.结果与结论:计算机初步检索到216篇文献,对其中30篇文献进行研究.造血干细胞是具有自我更新、较强分化发育和再生能力、可以产生各种类型血细胞的始祖细胞,被广泛应用于治疗血液系统疾病,但是造血干细胞在体外容易分化,这对其应用于移植存在很大的困难.如何使造血干细胞在体外扩增和处理的同时保持造血干细胞的自我更新特性成为关键问题.近年来通过不同信号通路增强造血干细胞自我更新能力的信号分子成为研究热点.文章集中阐述了Wnt、Notch、Bmi_1、Shh、HOXB4在维持造血干细胞自我更新调控中的作用及其途径,发现上述5种信号分子均具有增强造血干细胞自我更新的功能.此外还有一些因素在维持造血干细胞自我更新的过程中起重要作用,如作为内源性因素的一系列转录因子Oct-4、Ehox、Nanog、SCL、Runx1等,探讨它们相互作用形成的调控网络如何调控造血干细胞的自我更新,将成为造血干细胞自我更新领域研究的一个重点.     

scl原癌基因表达产物对造血调控作用的研究进展

scl基因编码一个碱性螺旋-环-螺旋(bHLH)转录因子，属bHLH家族。该家族的成员对多种细胞系或组织的发生和发育有调控作用。scl基因的最初发现是因为在肿瘤细胞中有其重排。在人T细胞急性淋巴细胞白血病(T-ALL)中scl发生突变，scl在小鼠T淋巴细胞株表达使细胞转化，这些表现强烈地提示它是T细胞的原癌基因。目前人和鼠的scl基因均已被克隆。scl基因产物的几种蛋白中两个主要研究对象是磷酸蛋白PP24和PP42．它们可能有反式激活特性。SCL蛋白表达于原始的多系祖细胞及红系、巨核系和肥大细胞系的定向祖细胞。SCL对造血细胞增殖和分化的调控有赖于细胞在分化途径所处的阶段。scl的突变是负显性突变。新近证实SCL基因产物是造血干细胞分化的一个关键调节蛋白，为所有造血细胞系发育所必需。无scl基因的ES细胞不能产生任何类型造血细胞，包括T和B细胞。剔除scl基因所产生的结果是特有的，它完全取消了所有细胞系及其祖细胞的产生。SCL蛋白可能通过与bHLH家族其它成更或RBTN2、GATA等其它转录因子形成异聚体复合物，借以同靶启动子的“E盒”结合，调节正常造血细胞和T细胞生瘤过程。