三氧化二砷对人乳腺癌雌激素受体蛋白表达的影响

目的本实验通过三氧化二砷(As2O3)对人雌激素受体-α(estrogen receptor alpha,Erα)阴性乳腺癌细胞株MDA-MB-231进行药物诱导,使其重新表达ERα的可能性及机制。方法用含As2O3终浓度分别为0.5、2.0、4.0μmol/L的1640培养液连续培养MDA-MB-231细胞72 h。以不加药同期培养的231细胞作为阴性对照,以MCF-7为阳性对照。分别用Western blot和免疫组化法检测ERα蛋白的重新表达情况。结果①Western blot检测结果证实经2.0、4.0μmol/LAs2O3处理的MDA-MB-231细胞组在相对分子质量66 000处显示出ERα蛋白带。②免疫组织化学结果显示:0.5μmol/L组阳性染色细胞<10%,与阴性对照组比较差异无统计学意义(P=0.064);2.0μmol/L组阳性染色细胞>70%,与阴性对照组比较差异有统计学意义(P=0.001);4.0μmol/L组阳性染色细胞>40%,与阴性对照组比较差异有统计学意义(P=0.03)。结论适当浓度As2O3能诱导ERα蛋白表达,可以使雌激素受体阴性的乳腺癌细胞重新表达雌激素受体。     

雌激素受体在乳腺癌中的表达及其临床意义

长久以来人们发现雌激素能够调控乳腺的生长、分化以及功能。而雌激素必须与雌激素受体(estrogen receptor,ER)结合以后才能对靶细胞发挥生物学效应。因此,ER在调节正常乳腺的生长、分化以及乳腺癌的发生和进展方面起到了重要作用。现就此做一综述。1 ER的结构和作用机制1.1 ER的结构ER是配体依赖转录活性因子超家族(类固醇激素受体、甲状腺激素受体、维生素D3受体、维甲酸受体等)成员之一,有ERα和ERβ两种亚型[1.2],ERα和ERβ有不同的基因编码。ERα基因位于6号染色体的6q 25.1区,由140 kb碱基构成,编码由595个氨基酸组成、分子…     

乳腺癌患者新辅助化疗对雌激素受体表达的影响

目的探讨新辅助化疗对同一乳腺癌患者雌激素受体(ER)表达的影响,以及ER表达改变后对内分泌治疗效果的影响。方法选择109例可手术的乳腺癌患者,分析术前空芯针穿刺活检标本及术后大体标本癌组织中ER变化。结果 109例中3例患者发生肿瘤重度化疗反应致病理医生判断ER表达困难;3例患者新辅助化疗后达到病理完全缓解,免疫组化无法测定ER,该6例不参与评价。新辅助化疗前、后ER表达的阳性率分别为48.5%(50/103)和51.5%(53/103)。化疗前50例阳性患者中,13例化疗后转为阴性;相反,53例化疗前阴性患者中,16例转为阳性,化疗前、后ER表达的构成比发生了明显变化(P<0.01)。50例化疗前ER表达阳性患者中,轻-中度治疗反应占80.0%(40/50),中-重度治疗反应占20.0%(10/50);53例表达阴性患者中,轻-中度治疗反应占58.5%(31/53),中-重度治疗反应占41.5%(22/53),二者比较差异有统计学意义(P<0.05)。13例ER阳性化疗后转为阴性患者中,轻-中度治疗反应占53.8%(7/13),中-重度治疗反应占46.2%(6/13);16例ER阴性化疗后转为阳性患者中,轻-中度治疗反应占62.5%(10/16),中-重度治疗反应占37.5%(6/16),二者比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论对于临床病例在化疗后出现的ER表达改变,不能作为后继内分泌治疗或化疗的惟一选择依据。     

雌激素受体α在乳腺癌细胞中对Gli1转录活性和表达的影响

目的:在先前研究发现Hedgehog信号通路的下游转录因子Gli1能够抑制乳腺癌细胞中的雌激素信号通路活性的基础上,观察雌激素受体ERα在乳腺癌细胞MCF-7中对转录因子Gli1的转录活性和表达的影响,以探讨两条信号通路之间是否存在着交互作用。方法:应用荧光素酶报告基因转录活性分析的方法,将Gli1的表达质粒和Gli的报告基因质粒pGli-BS-luc以及ERα的表达质粒或者空载体共同瞬时转染到乳腺癌细胞MCF-7中,观察Gli1转录活性的变化。然后分别用实时定量PCR和蛋白质印迹的方法检测乳腺癌细胞中ERα的过表达对Gli1 mRNA和蛋白表达的影响。结果:荧光素酶的活性随着ERα过表达剂量的增加而增加,ERα的质粒量在500 ng/孔时可将荧光素酶的活性升高到对照细胞的3.5倍(P<0.001)。雌激素处理后,荧光素酶的活性无显著变化。过表达ERα后可将Gli1 mRNA的表达水平提高为原来的2倍(P<0.01),也可明显增加Gli1蛋白的表达水平。结论:ERα在MCF-7细胞中的过表达能够明显增强Gli1的转录活性,增加Gli1的表达。这表明乳腺癌细胞中,转录因子ERα和Gli1之间存在着交互作用。     

新辅助化疗对乳腺癌组织中雌激素、孕激素受体及P53和CerbB-2表达的影响

目的探讨新辅助化疗对乳腺癌组织中雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）及P53和CerbB-2表达的影响。方法2003年1月—2005年12月共有123例手术的乳腺癌患者进入本组研究,分析患者术前弹射式空芯针穿刺活检标本和术后大体标本癌组织中ER、PR、P53和CerbB-2表达的变化。结果患者新辅助化疗前ER阳性表达率46．61％（55／118）,化疗后ER阳性表达率66．10％（78／118）,两者比较差异有统计学意义（P〈0．05）;新辅助化疗前后PR、P53和CerbB-2的表达无显著性变化（P〉0．05）。结论新辅助化疗能使部分乳腺癌组织中的ER表达发生改变,但对PR、P53及CerbB-2的表达无影响。     

雌激素受体亚型β在乳腺癌的表达及其临床意义

经典的雌激素受体(estrogen receptorα,ERα)发现20年来,对乳腺癌的治疗和预后产生了重要影响[1].1996年一种新的雌激素受体亚型,即雌激素受体β(estrogen receptorβ,ERβ)在人睾丸组织中发现[2].它在乳腺癌组织中的表达引起了广泛关注,推测其可能对乳腺癌的发生、治疗和预后判断具有重要意义.因此我们以回顾性研究为主探讨了雌激素受体亚型ERβ在乳腺癌组织中的表达及其临床意义.     

乳腺癌雌激素受体ERα和ERβ的表达

目的 :研究乳腺癌和乳腺纤维腺瘤组织中雌激素受体亚单位ERα和ERβ的表达。 方法 :以逆转录聚合酶链反应 (RT PCR)的方法测定 4 2例乳腺癌和 19例乳腺纤维腺瘤组织中ERα和ERβ的mRNA表达 ,评价其分布的差异以及乳腺癌中ER表型与淋巴结转移和肿瘤大小的关系。结果 :ERβ总表达率在乳腺癌为 5 4 .8% ,高于乳腺纤维腺瘤的 2 6 .3% (P <0 .0 5 ) ;乳腺癌ERα表型占 2 1.4 % ,乳腺纤维腺瘤为 5 2 .6 % ;乳腺癌ERα和ERβ共表达表型占 5 4 .8% ,乳腺纤维腺瘤为 2 1.1% ,两者差异均有显著性 (P <0 .0 5 )。乳腺癌中各ER表型与淋巴结转移和肿瘤大小均无明显关系 (P >0 .0 5 )。结论 :乳腺癌可获得ERβ的表达     

雌激素受体阳性孕激素受体表达不同的乳腺癌患者肿瘤特征比较

目的探讨雌激素受体（ER）＋／孕激素受体（PR）-和ER＋／PR＋的两种类型乳腺癌患者肿瘤生物学特性的差异。方法回顾性研究3124例ER＋／PR-或ER＋／PR＋的乳腺癌患者,比较其临床病理及免疫组化法测定的分子生物学指标。结果ER＋／PR＋和ER＋／PR-的乳腺癌患者的年龄峰值均为50岁,显著高于ER-／PR-患者的年龄峰值48岁（P〈0．05）。且ER＋／PR-的乳腺癌较ER＋／PR＋者肿瘤直径大,淋巴结转移个数多、组织学分级低,ER表达水平低,c-erbB-2呈高表达（P〈0．05）,而Cathepsin D则呈现低表达（P〈0．05）;但两组间平均年龄差异无统计学意义（P〉0．05）。多因素分析显示影响两者不同表型的因子有：肿瘤ER表达水平（OR=1．792,95％CI=1．484-2．164,P=0．000）、Cathepsin D状态（OR=1．380,95％CI=1．023～1．862,P=0．035）及C-erbB-2表达状态（OR=0．639,95％CI=0．463～0．883,P=0．007）。结论ER＋／PR＋与ER＋／PR-的乳腺癌可能有相同的起病原因,但ER＋状态下PR表达与否可能有多方面的因素,导致二者的生物学行为不同,针对这些差异寻找新的治疗靶向可能更有助于改善ER＋／PR-患者的内分泌治疗效果及预后。     

乳腺癌雌激素受体阳性表达对预后的影响

应用免疫组织化学ＢＡ法探讨了１２３例乳腺癌患者预后与雌激素受体（ＥＲ）的关系。平均随访７２个月（２个月～１１２个月）。结果显示ＥＲ（＋）８８例,术后复发转移１９例,占２１．６％,５年生存率７４．４％,ＥＲ（－）组３５例,术后转移复发１５例,占４２．９％,５年生存率５２．３％。经统计学处理有显著性差异。提示ＥＲ（－）乳腺癌属相对高危组,预后差,术后复发转移率高,５年生存率低,ＥＲ（＋）患者属相对低危组,其预后明显好于ＥＲ（－）组。     

乳腺癌雌激素受体β表达与临床病理及预后标志物的关系

目的 探讨雌激素受体亚型ERβ在乳腺组织中的表达及其与ERα、PR、其他生物学预后标志物以及和临床病理参数的关系.方法 采用组织芯片和免疫组化技术,比较109 例原发性乳腺癌患者中ERβ表达与ERα、PR、其他生物学预后标志物以及和临床病理参数的关系.结果 ERβ蛋白在良性上皮细胞和间质细胞中均有表达,不同乳腺癌组织类型中59%ERβ表达阳性,其中45 %病例ERβ和ERα同时表达.统计学分析结果显示,ERβ阳性表达组中,HER-2/neu和p53蛋白表达率显著高于ERβ阴性组,而ERβ表达与否同各临床指标间无显著性差异.结论 ERβ可能是乳腺癌重要的预后指标及治疗靶点.     

雌激素受体表达不同的乳腺癌组织中Maspin蛋白的表达

目的:探讨在雌激素受体(ER)表达不同的乳腺癌组织中肿瘤抑制基因Maspin的表达变化。方法:采用免疫组化SP染色检测40例乳腺癌组织中Maspin蛋白的表达情况。结果:Maspin蛋白在ER阳性表达的乳腺癌组织中的高表达率为45.8%(11/24),在ER阴性表达的乳腺癌组织中的高表达率为12.5%(2/16),两者有显著性差异(P<0.05)。结论:在ER表达不同的乳腺癌组织中Maspin蛋白的表达亦存在显著差异,Maspin也可作为判定乳腺癌恶性程度及预后的指标。     

雌激素受体阴性乳腺癌中人表皮生长因子受体2与孕激素受体表达的关系

目的研究雌激素受体（ER）阴性的乳腺癌患者中人表皮生长因子受体2（Her-2）和孕激素受体（PR）表达的关系以及对预后的影响。方法对1180例乳腺癌患者进行回顾性分析,确立ER状态,将PR与Her-2表达的关系进行比较,综合p53和上皮性钙黏蛋白（E—cadherin）状态以及发病年龄、肿瘤直径、肿瘤部位、组织学分级、淋巴结转移状态、是否化疗之间的差异。对影响ER阴性乳腺癌患者无病生存率（DFS）的相关因素进行分析。结果三阴性乳腺癌96例,Her-2过表达乳腺癌164例,PR＋／Her-2＋10例,PR＋／Her-2—28例。三阴性乳腺癌较Her-2过表达乳腺癌更容易发生淋巴结转移（P=0．034）,并且三阴性乳腺癌中淋巴结转移≥10枚患者所占的比例（26．0％）明显大于Her-2过表达乳腺癌（12．2％）。三阴性乳腺癌中组织学分级为3级的患者比例明显高于Her-2过表达乳腺癌（P〈0．0001）。三阴性乳腺癌和Her-2过表达乳腺癌的局部复发率和远处转移率的差异虽无统计学意义,但三阴性乳腺癌的无病生存期（61．85个月）明显短于Her-2过表达乳腺癌（78．69个月,P=0．047）。结论与Her-2过表达乳腺癌比较,三阴性乳腺癌的临床表现为侵袭性更强,患者的无病生存期更短,预后更差。     

雌激素受体水平对乳腺癌预后的影响

将１３９例有ＥＲ检测记录的女性乳腺癌患者分成ＥＲ（＋）和ＥＲ（－）两组,比较两组术后复发转移率。结果术后复发转移率ＥＲ（＋）和（－）组分别为２１．５％和４５．７％,前者明显低于后者。提示雌激素受体水平是女性乳腺癌术后复发转移预测的相关因素之一。     

雌激素受体亚型在不同乳腺组织中的表达及其与乳腺癌关系的研究

目的探讨雌激素受体亚型（ERα、ERβ）在不同乳腺组织中的表达及其在乳腺癌中与不同临床参数之间的关系.方法应用免疫组化En Vision二步法检测202例手术切除的正常乳腺（15例）、良性增生乳腺（35例）、不典型增生乳腺（12例）及乳腺癌（155例）标本中的ERα、ERβ的表达.结果ERα在正常乳腺、良性增生乳腺、不典型增生乳腺及乳腺癌中的阳性表达率分别为46.6%、54.3%、58.3%及68.4%,ERβ的阳性表达率分别为93.3%、88.6%、75%和42.6%.ERα在正常与恶性之间差异无显著性（P＞0.05）;ERβ在正常乳腺组织中的表达明显高于恶性乳腺组织（P＜0.001）;在正常乳腺组织中ERα的表达率低于ERβ的表达,差异有显著性（P＜0.05）;在恶性乳腺组织中,ERα的表达高于ERβ的表达,差异有显著性（P＜0.001）.ERα在肿块≤2 cm、Ⅰ期乳腺癌、无淋巴结转移、元远处转移中的表达明显高于在肿块＞2 cm、Ⅱ＋Ⅲ＋Ⅳ期乳腺癌、有淋巴结转移、有远处转移中的表达（P＜0.001、P＜0.001、P＜0.01、P＜0.05）,ERβ的表达在肿块≤2 cm、Ⅰ乳腺癌中的表达明显高于肿块＞2 cm及乳腺癌的TNM分期中的Ⅱ＋Ⅲ＋Ⅳ期中的表达（P＜0.001,P＜0.01）.结论ERβ在正常乳腺中的表达率高,在乳腺癌的发生、发展中起了重要的作用;在乳腺癌中ERα、ERβ表达率高,提示预后较好.两者均为乳腺癌预后的重要指标.     

乳腺癌雌激素受体免疫电镜研究

利用免疫金技术对24例孔癌患者进行了雌激素受体免疫电镜研究.发现雌激素受体主要分布于乳腺癌细胞核常染色质内、核膜上及胞浆无定形基质中,核仁阴性.     

乳腺癌雌激素和黄体酮受体的检测

用链霉亲和素—生物素—辣根过氧化酶配体免疫组化法,在84例乳癌石蜡切片上进行雌激素受体(ER)和黄体酮受体(PR)检测,ER、PR阳性分别为46和54例,与文献报道一致,其中ER(+)/PR(+)40例、ER(+)/PR(-)6例、ER(-)/PR(+)14例、ER(-)/PR(-)23例;ER和PR的表达与乳癌组织学类型和分化程度密切相关,与患者的年龄、月经状态无明显相关。     

HER-2基因在乳腺癌中的表达及其与雌激素受体亚型的关系

目的:探讨HER-2基因在乳腺癌中的表达及其与雌激素受体亚型(ERα、ERβ)之间的关系.方法:应用免疫组化EnVision二步法检测155例手术切除的乳腺癌标本中的HER-2、ERα、ERβ的表达.比较在不同临床参数下(绝经、肿块直径、淋巴结转移、远处转移及TNM分期) HER-2的表达差异,并对HER-2、ERα、ERβ三者之间的相关性进行分析.结果:155例标本中HER-2、ERα、ERβ的阳性表达率分别为57.4%(89/155)、68.4%(106/155)、42.6%(66/155). HER-2在肿块≤2 cm、TNM分期Ⅰ期乳腺癌、无淋巴结转移患者中的表达明显低于在肿块＞2 cm、Ⅱ Ⅲ Ⅳ期乳腺癌、有淋巴结转移患者中的表达(P＜0.001、P＜0.05、P＜0.01).相关性分析显示,HER-2与ERα的表达呈负相关(r=-0.47,P＜0.001),而HER-2与ERβ以及ERα与ERβ的表达之间无显著相关性.结论:HER-2可作为判断乳腺癌预后的重要指标,且同ERα的表达呈负相关.     

雌激素、雌激素受体与乳腺癌

乳腺癌是危害妇女健康的最常见恶性肿瘤，全世界每年约有135万妇女被确诊患乳腺癌，约有50万妇女死于该肿瘤。现认为乳腺癌是一种全身性的恶性疾病，其生长与内分泌激素密切相关。特别是雌激素在乳腺癌的发生发展过程中起着重要作用。雌激素是通过与靶组织中的雌激素受体(estrogen receptor ER)结合而发挥其生物学效应。雌激素、雌激素受体与乳腺癌之间的关系一直是肿瘤学者感兴趣的研究内容之一。     

乳癌132例雌激素受体和孕激素受体检测

采用Ｓ－Ｐ免疫组化法对１３２例乳癌组织进行雌激素受体和孕激素受体检测，结果ＥＲ阳性９７例，ＰＲ阳性６７例。提示ＥＲ，ＰＲ的表达具有极强的一致性；ＥＲ，ＰＲ表达与组织学类型，腋淋巴结转移及绝经状况及明显相关性。 ，