恶性肿瘤自杀基因治疗研究进展

经过数年的发展,目前国际上已有二百多个基因治疗项目应用于临床,其中恶性肿瘤的基因治疗占了２／３,而恶性肿瘤的自杀基因治疗又占恶性肿瘤基因治疗的五分之一以上。恶性肿瘤的自杀基因治疗已由最早的治疗卵巢癌（１９９１年）,发展到多种肿瘤和疾病的治疗,如：脑瘤、恶性黑色素瘤、头颈部鳞癌、前列腺癌、多发性骨髓瘤、间皮瘤、柔脑膜瘤、中枢神经系统疾病及骨髓移植等各个方面［１］。所谓自杀基因（ｓｕｉｃｉｄｅｇｅｎｅ）是指在一定条件下,可以引起细胞自动死亡的基因。它有两类：一是基因表达产物本身对细胞有毒性作用,如白…     

自杀基因治疗恶性肿瘤的研究现状及展望

肿瘤的自杀基因疗法是近年来肿瘤基因治疗的研究热点,是一种具有潜在临床应用前景的新的肿瘤基因治疗策略。本文就近年来自杀基因疗法在肿瘤治疗中取得的研究进展,分别从作用机制、自杀基因系统、旁观者效应、自杀基因的转导以及联合基因治疗等几个方面进行综述。     

自杀基因治疗恶性肿瘤的研究现状及展望

肿瘤的自杀基因疗法是近年来肿瘤基因治疗的研究热点,是一种具有潜在临床应用前景的新的肿瘤基因治疗策略.本文就近年来自杀基因疗法在肿瘤治疗中取得的研究进展,分别从作用机制、自杀基因系统、旁观者效应、自杀基因的转导以及联合基因治疗等几个方面进行综述.     

肝癌自杀基因治疗研究进展

自杀基因治疗民为肝癌基因治疗研究的热点。本文对近年来有关进展,如自杀基因的毒性作用、影响因素、载体、靶向性及与其它方法的联合应用作一综述。     

肿瘤自杀基因治疗研究进展

将某些细菌及病毒特有的药物敏感基因转导入肿瘤细胞,从而达到治疗肿瘤的目的,称为肿瘤的自杀基因治疗。自杀基因疗法因其独有的旁观者效应,可克服基因转导率低的缺陷,又可以和放疗、免疫基因治疗联合应用,是较为有效并具有临床应用前景的基因疗法。     

自杀基因联合放射治疗恶性肿瘤研究进展

自杀基因疗法是近几年来的研究热点,最初被应用于脑胶质瘤的临床治疗,以后又推广到其他恶性肿瘤的治疗。但是,这种疗法存在许多缺陷,其临床疗效并不令人满意。近年来有学者尝试利用辐射来实现对自杀基因体内表达的时空调控,提高基因靶向转移的效率,同时自杀基因疗法还可以提高肿瘤对放射治疗的敏感性,本文将对这方面的最新研究成果作一综述。     

自杀基因治疗乳腺癌的研究进展

自杀基因疗法是近年乳腺癌基因治疗研究的热点之一。这类基因所编码的酶能将无细胞毒性或低细胞毒性的前体药转化成细胞毒性代谢产物，经靶向性转导或靶向性转录，选择性地杀伤肿瘤细胞。简要介绍该疗法的机理以及基因治疗载体、靶向性治疗和联合基因治疗的新进展。     

恶性肿瘤基因治疗研究进展

恶性肿瘤的基因治疗仍是目前进展很快的研究领域.用于基因治疗的候选基因很多,本文主要综述自杀基因、肿瘤抑制基因和耐药基因等几种基因治疗方法的进展及其在恶性肿瘤治疗中的应用.     

自杀基因治疗肿瘤研究现状与展望

本文综合论述了自杀基因的国内外研究现状，较详细描述了自杀基因治疗肿瘤的机理及转导方法，并对自杀基因的进一步研究方向进行展望。     

恶性肿瘤的基因治疗

1 基因治疗的基本概念 基因治疗的经典概念来自遗传病,是指通过外源基因导入人体以纠正内在的基因缺陷的疗法。由于恶性肿瘤的基因缺陷或异常可能涉及多种基因,常因病种(甚至个体)而有差异,因此“纠正基因缺陷”的可行性长期被认为是遥远无期的假想。然而,随着分子生物学的发展,概念已有明显的改变。目前,恶性肿瘤的基因治疗的概念已扩大到将外源基因导入人体,最终达到直接或间接(通过机体免疫反应)抑制或杀伤肿瘤细胞的治疗目的。这已超越了过去“纠正基因缺陷”的经典概念。这一概念亦适用于某些心血管疾病、代谢病、传染病(如AIDS)及神经疾病等。恶性肿瘤的基因治疗将不再是梦想,而是可以从目前做起的一条生物治疗的     

胸苷激酶基因治疗恶性肿瘤的研究进展

胸苷激酶基因(thymidine kinase gene)即药物敏感基因(drug sensitive gene),是近年来研究较多的基因之一.胸苷激酶基因转染肿瘤细胞后,通过产生胸苷激酶提高肿瘤细胞对药物的敏感性而使肿瘤细胞自杀死亡.因为胸苷激酶基因编码的酶类,催化对真核细胞无毒或低毒的药物,使无活性的药物前体转变为具有抑制核酸合成的抗代谢药物,阻止肿瘤细胞DNA合成,选择性地杀死快速增殖的肿瘤细胞.这样不但可大幅度地降低药物剂量,而且不对正常的组织细胞产生毒副作用或毒副作用极小,更为重要的是周围未转染的肿瘤细胞因为受到细胞毒性杀死作用引起旁观者效应也自杀死亡,从而大大提高了自杀效率.由于胸苷激酶基因疗法特有的旁观者效应,在一定程度上弥补了靶基因载体转染率不高的问题,提高了抗肿瘤效果,显示出良好的应用前景及发展潜力,所以在1998年世界肿瘤会议上,胸苷激酶基因治疗肿瘤被当选为治疗肿瘤中最有前途和希望的方法.目前胸苷激酶基因治疗肿瘤的研究已成为肿瘤基因治疗的热点[1～4],有鉴于此,本文对胸苷激酶基因治疗恶性肿瘤的研究进展综述如下.     

基因治疗联合放射治疗恶性肿瘤

肿瘤基因治疗就是应用基因工程的方法校正和修复与肿瘤发生有关的变异基因，或通过改变某些细胞的生物学特性增强宿主的抗瘤能力，从而达到治疗肿瘤目的的一类疗法。近年来，随着肿瘤病因学研究的不断深入和生物医学技术的飞速发展，肿瘤基因治疗已成为肿瘤治疗研究的热点之一。虽然目前该疗法中的某些方案已进入临床试验阶段，但由于肿瘤的发生涉及很多基因的改变，很难想象只针对个别基因进行基因治疗就能彻底治愈肿瘤；另外，目前基因转移系统的效率尚难以使每一个肿瘤细胞都受到基因治疗的作用。     

恶性肿瘤自杀基因放射导向治疗的研究进展

恶性肿瘤自杀基因放射导向治疗是近年来的研究热点。HSV-TK及EC-CD自杀基因系统是目前研究最多的两种自杀基因系统。自杀基因放射导向治疗的方法,是利用自杀基因及放疗的双重作用治疗肿瘤,通过提高放疗的敏感性,减少放疗剂量,提高治愈率,降低并发症和后遗症,提高病人的生活质量,延长病人的生存时间。用Egr-1启动子的放射诱导性进行肿瘤放射基因治疗实验研究初步获得满意效果。恶性肿瘤基因放疗具有广阔的临床应用前景。     

自杀基因治疗肿瘤研究进展

基因治疗的策略主要有:(１)基因替换和基因补充,转换突变的癌基因或补充肿瘤细胞中缺失的抑癌基因;(２)基因导入以增强免疫效应细胞的抗癌效能。如:导入细胞因子基因和(或)免疫共刺激分子基因以增强免疫效应细胞的杀癌能力;(３)基因导入以增强肿瘤细胞的免疫原性,如:导入ＭＨＣＩ类抗原基因;(４)肿瘤药物敏感基因治疗——自杀基     

肺腺癌组织特异性自杀基因治疗实验研究

目的 探讨肺腺癌组织特异性自杀基因治疗的安全性及有效性。方法 采用病毒感染法，将癌胚抗原(CEA)基因启动子所驱动的CD基因的组织特异性逆转录病毒载体(G1CEACDNa)，导入分泌CEA的肺腺癌细胞系A549细胞．研究裸鼠体内抑瘤效果；应用重组逆转录病毒裸鼠体内治疗A549肿瘤，观察G1CEACDNa／5-氟胞嘧啶(5-FC)对A549细胞致瘤裸鼠的治疗作用及毒副反应。结果 (1)将转基因的A549细胞和未转基因的A549细胞接种至裸鼠皮下．两者成瘤性无明显差异；(2)在转基因细胞致瘤裸鼠实验中，5-FC对转CEA启动子调控自杀基因的肿瘤生长具有明显的抑制作用；(3)将G1CEACDNa重组逆转录病毒上清直接注射到裸鼠成瘤部位．然后腹腔内注射5-FC同样获得明显的抑瘤效果；(4)与直接注射5-FU相比，组织特异性自杀基因治疗对骨髓的抑制明显降低。结论 组织特异性自杀基因治疗可能成为肿瘤治疗个体化的重要方法之一。     

恶性肿瘤基因治疗研究的现状与展望

以适当的载体将基因转入体细胞 ,补充缺失的基因 ,或使细胞获得新的功能 ,以达到治疗的目的 ,即是基因治疗。对单基因变异所致的遗传病 ,如严重联合免疫缺陷的基因治疗已经有成功的报道。细胞癌变是一个多阶段的复杂过程 ,涉及多种基因异常。因此肿瘤的基因治疗较难奏效 ,但可提供多种可选择的方案。基因治疗不是治标而是治本 ,虽仍存在不少问题需要解决 ,但在新的世纪里可望出现新的重大突破。1　基因治疗的环节1.1　确定目的基因1.1.1　改变肿瘤细胞的恶性表型恶性肿瘤有多种基因改变 ,主要有癌基因 (如ｒａｓ,ＨＥＲ2 /ｎｅｕ)的突变、扩…     

恶性肿瘤基因治疗联合放射治疗研究进展

恶性肿瘤基因治疗是近年来的研究热点,但其临床疗效并不令人满意,这可能与基因治疗技术中存在的基因靶向转移困难、基因转移效率低、转移后基因的表达缺乏有效调控手段以及肿瘤病因复杂,缺乏有效目的基因等因素有关.本文就近年来基因治疗联合放射治疗,以期解决基因治疗、放射治疗中存在的问题,提高肿瘤治疗总体效果的研究进展作一综述.