PTK787对VEGF及VEGFR-2在急性髓系白血病中表达的影响

目的：检测酪氨酸激酶抑制剂PTK787对急性髓系白血病小鼠血清VEGF浓度及其受体VEGFR-2 mRNA表达水平的影响,进一步探讨PTK787抗急性髓性白血病的作用机制。方法：建立急性髓系白血病（AML）SCID小鼠模型,采用酶联免疫吸附试验（ELISA）和反转录PCR（RT-PCR）分别动态检测不同时间点正常小鼠、白血病小鼠及PTK787治疗组小鼠外周血清VEGF浓度及其受体VEGFR-2 mRNA表达的水平变化。结果：（1）正常小鼠和患病小鼠均表达VEGF及VEGFR-2 mRNA;（2）患病组外周血清VEGF浓度和VEGFR-2 mRNA的表达均显著高于正常组小鼠（P<0.05）,而且随着病程的进展逐渐升高;（3）PTK787治疗组小鼠外周血清VEGF浓度及其受体VEGFR-2mRNA表达的水平均较患病组明显降低（P<0.05）。结论：PTK78抗急性髓性白血病的作用与降低血清VEGF及其受体VEGFR-2 mRNA表达的水平密切相关。     

卵巢肿瘤组织中血管内皮生长因子及其受体表达与临床病理的关系

目的:探讨卵巢肿瘤组织中VEGF表达及其受体与临床病理的关系。方法:对54例卵巢恶性肿瘤、14例卵巢良性肿瘤和16例正常卵巢组织采用免疫组织化学方法测定其VEGF及受体蛋白表达,并分析与临床病理的关系。结果:1)恶性肿瘤组织中VEGF及其受体蛋白表达阳性率明显高于良性肿瘤和正常卵巢组织,均有显著性差异(P<0.01)。2)恶性肿瘤内的VEGF表达阳性率与临床分期无明显相关(P>0.05)。但VEGF受体蛋白表达阳性率在晚期患者组织中明显高于早期患者(P<0.05)。3)VEGF受体表达阳性与其患者的腹水量、大网膜转移和盆腹腔淋巴结转移阳性呈正相关(P<0.05)。4)恶性肿瘤组织中VEGF及其受体蛋白共表达阳性者的平均总生存期明显低于不表达者。Kaplan-Meier生存曲线分析显示,二者累积生存率有显著性差异(P<0.05)。结论:恶性肿瘤组织中的VEGF及其受体蛋白阳性表达明显增高,其受体表达与患者的临床分期、腹水量、大网膜和盆腹腔淋巴结转移相关,VEGF及其受体蛋白共表达为卵巢癌患者的不良预后。     

血管内皮生长因子在急性白血病患者中表达的研究

目的:探讨血管内皮生长因子在急性白血病患者的表达及其与各临床病理特征的关系.方法:采用免疫组织化学的方法检测40例自愿急性白血病患者治疗前后骨髓细胞VEGF的表达.结果:VEGF在急性白血病患者中表达明显高于对照组,治疗后缓解组VEGF表达水平明显下降.有髓外转移组VEGF表达明显高于无髓外转移组.结论:急性白血病患者中存在VEGF高表达,可能与急性白血病的发病、转移及疾病的预后有关.     

甲状腺肿瘤组织中VEGF及其受体表达与临床病理的联系

目的探讨甲状腺肿瘤组织中血管内皮生长因子及其受体表达与临床病理的关系。方法对50例甲状腺癌、30例甲状腺腺瘤、20例正常甲状腺组织采用免疫组织化学方法测定其VEGF及其受体蛋白表达,并分析与临床病理的关系。结果(1)甲状腺癌组织中VEGF及其受体蛋白表达阳性率明显高于甲状腺腺瘤及正常甲状腺组织,均有显著性差异(P<0.01);(2)VEGF及其受体蛋白在甲状腺癌不同组织学类型的表达无显著性差异(P>0.05);(3)甲状腺癌淋巴结转移组VEGF及其受体蛋白表达阳性率明显高于无淋巴结转移组,有显著性差异(P<0.01);(4)甲状腺癌预后不良组VEGF及其受体蛋白表达阳性率明显高于预后良好组,有显著性差异(P<0.01)。结论甲状腺癌组织中VEGF及其受体蛋白表达阳性率明显增高,VEGF及其受体蛋白表达为甲状腺癌患者的不良预后。     

血管内皮生长因子及其受体与白血病的关系

 血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor ,VEGF）是作用最强,特异性最高的血管新生调节因子,研究表明,白血病细胞不仅高表达VEGF,而且不同程度的表达VEGF受体,VEGF 与白血病的发生、发展相关,影响白血病的预后。研究VEGF 与白血病的关系,为白血病的抗血管增生治疗提供依据。     

血管内皮生长因子及其受体KDR在前列腺癌细胞中的表达研究

目的:探讨血管内皮生长因子(vascular endothelial growthfactor,VEGF)及其受体(KDR)在前列腺癌细胞中的表达及意义.方法:免疫细胞化学和Western blot检测体外培养的LNCaP,PC-3,PC-3M,DU-145和22RV1前列腺癌细胞中VEGF及其受体KDR的蛋白表达,RT-PCR检测mRNA,ELISA检测前列腺癌细胞培养上清VEGF蛋白含量.结果:免疫细胞化学染色显示VEGF和KDR在前列腺癌细胞LNCaP,PC-3,PC-3M,DU-145和22RV1中均有表达,但表达水平略有差别.LNCaP,PC-3和DU-145细胞中VEGF和KDR蛋白表达及其mRNA的含量显著高于PC-3M和22RV1(P＜0.01).细胞培养上清中VEGF蛋白含量结果与免疫细胞化学染色结果相同.结论:VEGF及其受体KDR在前列腺癌细胞中的表达量不近相同,但二者的表达对研究前列腺癌的发生发展及其机理有重要意义.     

儿童急性白血病骨髓细胞中血管内皮生长因子及其受体的表达

  目的 探讨血管内皮生长因子（VEGF）及其受体（VEGFR）在儿童急性白血病（AL）患者骨髓中的表达,分析其在化疗前后的变化。方法 采用免疫组化S-P法检测53例AL患儿治疗前后以及对照组骨髓中VEGF／VEGFR（包括Flt-1和KDR两种）变化,分析其与临床特征的关系。结果 VEGF,Flt-1,KDR在AL患儿骨髓中表达水平高于对照组。VEGF,Flt-1,KDR的表达于化疗达完全缓解（CR）后下调;化疗后未获得CR患儿VEGF,Flt-1,KDR的表达在化疗前后差异无统计学意义。骨髓中VEGF,Flt-1,KDR的表达水平在不同年龄、性别、有无髓外浸润间差异无统计学意义。结论 VEGF,Flt-1,KDR在儿童AL中呈高表达,化疗后表达明显降低,说明VEGF可能作为评价儿童AL化疗反应的指标。     

急性髓系白血病血管新生因子的表达及临床意义

背景与目的:研究证实,VEGF和bFGF表达水平与多发性骨髓瘤、非霍奇金淋巴瘤和慢性淋巴细胞白血病等疾病预后有关,本研究观察急性髓系白血病(AML)细胞血管内皮生长因子(VEGF)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)及其受体的表达谱系、VEGF和bFGF的水平及与临床的关系.方法:RT-PCR方法检测VEGF、bFGF及其受体在转录水平的表达;ELISA检测血浆VEGF和bFGF水平,并分析其表达水平与临床的关系.结果:(1)107例初治AML患者VEGF、Flt和KDRmRNA阳性率分别56.1%、49.5%和2.8%;bFGF和其4个受体mRNA阳性率则分别为21.5%、35.5%、9.4%、35.5%和23.4%.(2)初治AML血浆VEGF水平为(154.75±109.98)pg/ml,明显高于健康对照组(99.91±41.87)pg/ml及AML-CR组(72.05±23.39)pg/ml(P＜0.05);AML-CR组与正常对照组比无统计学差异(P＞0.05).初治AML患者血浆bFGF水平(10.00±6.70)pg/ml与正常对照(9.44±3.04)pg/ml及AML缓解患者(11.28±4.61)pg/ml比较无显著性差异(P＞0.05).2个疗程内获完全缓解患者血浆VEGF水平(124.05±76.57)pg/ml明显低于未获完全缓解者血浆VEGF水平(211.24±169.88)pg/ml(P＜0.05).用Kaplan-Meier生存分析可以评价生存期的86例初治AML患者,显示VEGF和bFGF水平与其生存期呈负相关.结论:AMI细胞表达VEGF、bFGF及其受体,VEGF和bFGF既可能为AML的自分泌因子也可能为旁分泌因子;高VEGF血浆水平可影响患者化疗效果和生存期,以VEGF及其受体作为靶点治疗AML,可能会改善AML患者的预后.     

血管内皮生长因子在急性白血病患者中表达的研究

目的：探讨血管内皮生长因子在急性白血病患者的表达及其与各临床病理特征的关系。方法：采用免疫组织化学的方法检测40例自愿急性白血病患者治疗前后骨髓细胞VEGF的表达。结果：VEGF在急性白血病患者中表达明显高于对照组，治疗后缓解组VEGF表达水平明显下降。有髓外转移组VEGF表达明显高于无髓外转移组。结论：急性白血病患者中存在VEGF高表达，可能与急性白血病的发病、转移及疾病的预后有关。     

VEGF及其受体KDF在宫颈癌的联合表达与局部肿瘤血管生成的关系

目的:探讨血管内皮生长因子及其受体KDR在早期宫颈癌的表达及其对宫颈癌肿瘤血管生成的作用.方法:采用免疫组织化学SP法检测18例宫颈上皮内瘤样病变(cervical intraepithelial neoplasm,CIN)、75例早期宫颈癌(invasive carcinoma of cervix,ICC)和15例正常宫颈上皮(normal cervical epithelium,NCE)中VEGF和KDR的表达情况,并检测其中微血管密度(CD34标记).结果:在ICC中,VEGF和KDR主要表达于癌细胞膜和(或)细胞浆;而CD34主要表达于癌巢间质血管内皮细胞.从NCE到CIN再到ICC,VEGF与KDR的阳性表达率以及MVD均显著升高(P<0.01).在ICC中,VEGF、KDR阳性表达者其MVD分别显著高于VEGF、KDR阴性表达者(P＜0.05).VEGF在ICC的表达与KDR显著正相关(r=0.56,P<0.01),并且两者均与MVD显著正相关(前者r=0.60,P<0.01;后者r=0.33,P<0.01).VEGF与KDR均阳性表达者,其微血管密度显著高于两者均阴性表达者(P<0.01).结论:VEGF及其受体KDR表达在宫颈癌肿瘤血管生成中起上调作用,两者均过度表达,肿瘤血管生成显著增加.检测VEGF及其受体KDR的联合表达对进一步了解宫颈癌血管生成情况以及寻找抗肿瘤血管生成治疗新靶点有一定价值.     

DLL4、HES1、VEGF-C及VEGFR-2在白血病患者骨髓中的表达及其临床意义

 目的　探讨白血病患者骨髓中DLL4、HES1、VEGF-C及VEGFR-2的 mRNA表达水平检测的临床意义,为白血病的诊治提供新的思路。方法　选取白血病患者59例作为病例组,均根据临床表现、血象、骨髓象、细胞化学染色、细胞遗传学及流式细胞术检查确诊;对照组20例为营养性贫血患者。采用半定量反转录聚合酶链反应（RT-PCR）方法测定DLL4、HES1、VEGF-C、VEGFR-2 mRNA的含量。结果　各组初发急性和慢性白血病患者骨髓中DLL4、HES1、VEGF-C、VEGFR-2 mRNA的表达与对照组相比均显著升高（P＜0.05）。急性白血病缓解后DLL4、HES1、VEGFR-2的 mRNA表达高于对照组（P＝0.041、0.016、0.047）。急性髓系白血病（AML）组DLL4与VEGFR-2、HES1与VEGF-C表达呈正相关（r＝0.424、0.472;P＝0.030、0.014）;慢性淋巴细胞白血病（CLL）组HES1与VEGF-C表达呈正相关（r＝0.997,P＝0.042）。急性白血病伴髓外浸润者VEGF-C mRNA的表达高于不伴髓外浸润者（P＝0.022）。AML组VEGF-C mRNA的表达与原始细胞数呈正相关（r＝0.315,P＝0.024）。结论　DLL4、HES1、VEGF-C及VEGFR-2在白血病发病中相互作用,促进白血病发展、转移及浸润,且这些因子在不同类型白血病及髓外浸润中的作用存在差异。4.结论：以上结果提示,DLL4、HES1及VEGF-C、VEGFR-2在白血病发病中相互作用,促进白血病发展、转移及浸润;且这些因子在不同类型白血病及髓外浸润中的作用存在差异。这一点提示它们可能成为白血病的肿瘤标记物;阻断DLL4、HES1、VEGF-C和VEGFR-2有可能阻断肿瘤的生长和转移。     

急性白血病治疗前后骨髓中VEGF、CTGFmRNA水平的研究

目的 探讨血管内皮生长因子-C（VEGF-C）、结缔组织生长因子（CTGF）mRNA在急性白血病患者骨髓表达及治疗前后变化情况,研究其在白血病发生发展、浸润转移中的相互作用和临床意义。方法 71例初发急性白血病患者,对照组30例缺铁性贫血患者。收集研究对象骨髓液单个核细胞,应用Real-time PCR方法对VEGF-C及CTGF mRNA表达水平进行检测。结果 初发急性白血病患者骨髓中VEGF-C、CTGF mRNA表达明显高于对照组,两者呈正相关（r=0.709,P<0.05）。经1周期化疗后,达完全缓解患者及部分缓解患者与未治疗时比较,VEGF-C、CTGF mRNA表达水平明显降低（P<0.05）,未缓解患者与初发时比较,差异无统计学意义（P>0.05）。VEGF-C、CTGF mRNA的表达在急性白血病骨髓增生不同程度各组及是否伴髓外浸润各组之间比较,差异有统计学意义（P<0.05）。结论 VEGF-C、CTGF在急性白血病发生发展中具有协同作用,共同参与了白血病的发生、浸润及转移,并且与白血病预后相关。     

血管内皮生长因子与白血病关系的研究进展

 血液系统恶性肿瘤患者多种血管内皮生长因子（VEGF）含量升高,其含量变化与预后相关,VEGF是参与血管形成的主要细胞因子,并与内皮细胞的多种功能相关,现综述VEGF在白血病中的作用,并探讨VEGF家族成员之一的胎盘生长因子在慢性粒细胞白血病发病中作用的最新研究进展。     

沙利度胺治疗急性白血病的疗效及对血管调控因子水平的影响

 目的　观察沙利度胺联合化疗治疗急性白血病的临床疗效及其对血浆血管内皮生长因子（VEGF）、血管内皮生长因子受体（VEGFR）、碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）水平的影响。方法　急性白血病患者36例,随机分为试验组及对照组各18例。每组均予以常规化疗方案标准剂量化疗,试验组同时口服沙利度胺100 mg／d。治疗前及治疗后8周分别采集外周血,双抗体夹心酶联免疫吸附法（ELISA）检测血浆VEGF、VEGFR、bFGF含量。以15位健康体检者为健康对照组。结果　试验组与对照组有效率分别为88.9 %（16／18）和77.8 %（14／18）,差异有统计学意义（χ2＝4.103,P＜0.05）。试验组与对照组治疗前血浆VEGF水平分别为（389.78±249.94）和（318.54±125.78 ）pg／ml,高于健康组的（132.91±26.66）pg／ml（t＝3.141、3.024,均P＜0.01）;治疗后分别为（211.74±36.72 ）和（288.02±31.77）pg／ml,高于健康组（t＝2.413、2.324,均P＜0.05）;试验组与对照组治疗前VEGF差异无统计学意义（t＝1.384,P＞0.05）,治疗后差异有统计学意义（t＝2.793,P＜0.05）。试验组与对照组治疗前血浆VEGFR水平分别为（2490.75±1695.9）和（2322.78±1105.87）pg／ml,高于健康组的（1134.98±378.45）pg／ml（t＝2.914、2.783,均P＜0.01）;治疗后分别为（1359.71±390.24 ）和（1753.89±337.04）pg／ml,与健康组相比差异有统计学意义（t＝2.572、2.447,均P＜0.05）;试验组与对照组治疗前VEGFR差异无统计学意义（t＝1.276,P＞0.05）,治疗后差异有统计学意义（t＝2.486,P＜0.05）。试验组与对照组治疗前血浆bFGF水平分别为（2.43±0.27）和（2.41±0.33）ng／ml,高于健康组的（1.83±0.44）ng／ml（t＝4.982、4.171,均P＜0.05）;治疗后分别为（2.09±0.17）和（2.11±0.31）ng／ml,与健康组相比差异有统计学意义（t＝3.011、2.773,均P＜0.05）;试验组与对照组治疗前及治疗后相比差异无统计学意义（t＝0.953、1.282,均P＞0.05）。结论　沙利度胺联合化疗可提高急性白血病患者的缓解率,有可能成为一种通过抗血管新生从而抑制白血病细胞生长及浸润的有效治疗方法。     

血清IL-12、IFN-γ、VEGF在急性白血病中的表达及其意义

 目的　探讨急性白血病患者血清白细胞介素 12 (IL 12 )、干扰素 γ(IFN γ)和血管内皮生长因子(VEGF)的变化及其意义。方法　应用酶联免疫法测定急性白血病患者IL 12 ,IFN γ ,VEGF化疗前后血清的水平 ,并与正常对照组比较。结果　化疗前急性白血病患者血清IL 12 ,IFN γ低于对照组 ,VEGF高于对照组 (P <0 .0 1) ,化疗后达完全缓解 (CR)时血清IL 12 ,IFN γ水平升高 ,VEGF水平下降 ,与正常对照组无明显差异 (P >0 .0 5 )。结论　急性白血病患者血清IL 12 ,IFN γ ,VEGF的变化可能与白血病细胞的生长及机体抗肿瘤免疫功能受损有关。     

解毒维康片对HL-60白血病细胞血管内皮生长因子表达的影响

 目的 探讨中药复方制剂解毒维康片（JDWKP）对HL-60白血病细胞血管内皮生长因子（VEGF）表达的影响。方法 采用血清药理学方法,以大鼠为实验动物,制备出JDWKP的含药血清,再采用酶联免疫吸附法（ELISA法）,检测含药血清作用于HL-60细胞不同时间后培养上清中VEGF的含量。结果 JDWKP含药血清能以剂量依赖方式明显抑制HL-60细胞VEGF的表达,中等剂量含药血清处理HL-60细胞48 h,VEGF的浓度仅为阴性对照组的21.6 %,但进一步增高药物浓度或延长作用时间,VEGF浓度并无明显的相应改变。结论 JDWKP能下调HL-60细胞VEGF的表达水平,这可能是中药复方制剂JDWKP抗白血病的作用机制之一。     

VEGF 与 EGFR 在胸腔积液鉴别中的意义

近年来发现VEGF及EGFR在不同疾病致胸腔积液的形成过程中发挥了重要作用，本文旨在探讨以血管内皮生长因子（VEGF）及表皮生长因子受体（EGFR）为指标判断胸液良恶性的作用。     

Combination therapy of imatinib mesylate and interferon-alpha demonstrates minimal activity and significant toxicity in metastatic renal cell carcinoma: results of a single- institution phase II trial

Background

Renal cell carcinoma (RCC) is characterized by increased expression of vascular endothelial growth factor and platelet-derived growth factor (PDGF)-β, both of which contribute to its angiogenic phenotype. Interferon-α (IFN-α) improves survival in patients with metastatic RCC, perhaps partly because of its antiangiogenic properties. Imatinib mesylate inhibits PDGF-mediated signal transduction and might thus have antiangiogenic activity as well.

Patients and Methods

Patients with metastatic RCC were treated with IFN-α (9 × 10⁶ IU subcutaneously 3 times weekly) and oral imatinib mesylate (600 mg daily starting on day 8). Therapy was continuous, and response was evaluated at 8-week intervals using the Response Evaluation Criteria in Solid Tumors. Baseline plasma PDGF-AA, PDGF-AB, and PDGF-BB levels were obtained.

Results

Between January 2003 and January 2005, 17 patients were treated. One patient (6%) had a partial response, 4 (24%) had stable disease, 7 (41%) had progressive disease, and 5 (29%) were unevaluable because of early withdrawal secondary to toxicity. Median time to progression (TTP) using the Kaplan-Meier method was 8 weeks, and median overall survival was 17.8 months. Six patients (35%) withdrew from therapy because of toxicity, and 9 patients (53%) experienced ≥ 1 grade 3/4 toxicity. Platelet-derived growth factor AA, AB, and BB plasma levels did not correlate with TTP or overall survival.

Conclusion

Based on a response rate of only 6%, a median TTP of 2 months, and significant toxicities, further study of IFN-α in combination with imatinib mesylate is not recommended in patients with metastatic RCC.     

血管内皮因子及其受体与胶质瘤

 血管内皮生长因子及其受体在肿瘤的生长和转移过程中可能是最关键的刺激因子。在胶质瘤血管形成过程中起促进作用，它们的表达与胶质瘤的分级相关,且在抗胶质瘤血管生成治疗中是比较理想的靶位。