MMP2、MMP9和TIMP1在膀胱癌中的表达及与预后的关系

采用免疫组化方法观察膀胱移行细胞癌 (ＴＣＣＢ)组织中ＭＭＰ2、ＭＭＰ9和ＴＩＭＰ1的表达 ,探讨其在ＴＣＣＢ浸润、转移中的作用及预后价值。材料和方法　ＴＣＣＢ标本 5 1例 ,男38例、女 13例 ,年龄 2 8～ 81岁 ,平均 5 1岁。肿瘤直径 0 .3～ 6 .5ｃｍ ,初发肿瘤40例 ,复发性肿瘤 11例 (2 4次 ) ,复发次数 2～ 6次。按ＴＮＭ分期 :Ｔｉｓ～Ｔ12 1例、Ｔ2 14例、Ｔ3 12例、Ｔ4 4例。按ＷＨＯ标准 :Ｇ118例、Ｇ2 2 3例、Ｇ3 10例。术后45例患者获随访 ,随访时间 6～ 6 2个月。免疫组化采用Ｓ Ｐ法 ,已知乳腺癌阳性切片作为阳性对照 ,正常膀…     

肿瘤转移基因MTA 1在原发性肝癌中的表达及其临床意义

目的 了解肿瘤转移基因ＭＴＡ１在原发性肝癌转移复发中的作用。方法 利用反转录ＰＣＲ克隆出ＭＴＡ１编码区部分ｃＤＮＡ片段。对肝癌标本中ＭＴＡ１ｍＲＮＡ的表达情况进行原位杂交检测。结果 在伴有门静脉癌栓、肝内子灶、肝外转移、直径〉５ｃｍ,以及术后１年内死亡患者的肝癌中,ＭＴＡ１ｍＲＮＡ表达量显著增高（Ｐ〈０．０５）;而患者的性别、肝硬化情况及ＡＦＰ水平等与其表达水平无关。在部分侵袭性肝癌中,ＭＴＡ１ｍＲＮＡ阳性细胞集中分布于肿瘤边缘。结论 ＭＴＡ１基因表达量的增高与原发性肝癌的转移表型密切相关。可能在肝癌转移复发过程中具有重要作用。对肝癌的预后判断可能也具有一定意义。     

MMP-2、MMP-9、TIMP-1在星形细胞瘤中的表达及其意义

目的：探讨基质金属蛋白酶（MMPs）中MMP－2、MMP－9及MMP－9的抑制剂TIMP－1在星形细胞瘤中表达的相互关系及其意义。方法：57例星形细胞瘤标本，其中I级星形细胞瘤11例，Ⅱ级星型细胞瘤16例，Ⅲ级星形细胞瘤17例，Ⅳ级星形细胞瘤13例。正常对照脑组织标本8例。计算平均阳性率。结果：低级别星形细胞瘤与高级别星形细胞瘤MMPs的表达差异有非常显著性（P＜0．01），而TIMPs的表达差异无显著性（P＞0．05）。结论：基质金属蛋白酶MMPs的表达与星形细胞瘤恶性程度密切相关。MMPs与TIMPs表达的平衡与星形细胞瘤恶性程度密切相关。     

DLC-1和MMP-2、MMP-9在肝癌组织中的表达及意义

目的：研究肝癌缺失基因1（DLC－1）和MMP－2、MMP－9在肝癌组织中的表达及其与临床病理分期的关系，为探讨对肝癌发生、发展及转移的分子机制提供依据。方法：采用免疫组化ABC法检测50例肝癌和26例肝脏良性病变肝血管瘤及其周围正常组织中DLC-1和MMP－2、MMP－9的表达情况，结合临床病理资料分析二者在肝癌中表达的意义。结果：DLC－1在原发性肝癌、肝血管瘤组织和周围正常组织中的表达率分别为31．2％，72．1％和81．7％（P〈O．01），MMP－2在3组中的表达率为77．1％，33．3％和26．7％（P〈O．05），MMP－9的表达率为74．3％，29，5％和23．7％（P〈O．05）。DLC－1和MMP－2、MMP－9在原发性肝癌组织中的表达呈明显负相关（Kappa值为－0．459，－O．523），DLC－1和MMP－2、MMP-9与肝癌的发生、分期和淋巴结转移关系密切（P〈0.01）。结论：DLC－1低表达或无表达和MMP－2、MMP－9高表达与肝癌的发生发展转移有关，DLC－1和MMP－2、MMP－9在影响肝癌发生、发展、转移方面存在－定的协同效应，DLC－1有可能成为肝癌早诊和预后判断的候选标志物。     

PLK1在原发性肝癌组织中的表达

目的 探讨极样激酶1（Polo-like kinase 1,PLK1）在原发性肝癌细胞中的表达情况,并且探索其与肝癌病人临床病理特点及预后的关系。方法 采用免疫组化技术研究PLK1在40例原发性肝癌组织石蜡切片中的表达情况。数据分析采用SPSS13.0统计软件处理,P<0.05表示差异有统计学意义。结果 癌栓、包膜侵犯、肿瘤直径大小、BCLC分期等因素和PLK1的阳性表达呈明显相关性（P<0.05）; PLK1阳性组和阴性组之间在术前AFP数值上存在着明显的统计学差异（P=0.029）;通过生存分析,发现PLK1的表达情况和患者的生存时间没有明显关联;Kaplan-Meier法分析原发性肝癌的预后的单因素相关因子显示与包膜侵犯、TNM分期、癌栓及转移与生存期有相关性（P<0.05）。与性别、乙肝、肝硬化、肿瘤数目BCLC分期及临床分期无关。结论 PLK1的表达在肝癌的发展及其生物学行为方面有着较为密切的关系,是重要的分子标记物,PLK1可能在肝癌早期的诊断中有重要作用。     

MMP2、TIMP2在人肾透明细胞癌中的表达及意义

目的　研究基质金属蛋白酶 -2(MMP2)、基质金属蛋白酶组织抑制剂- 2(TIMP2)在肾透明细胞癌(RCCC)中的表达及意义。　方法　采用免疫组织化学SAB法测定 44例RCCC及20例正常肾组织中MMP2与TIMP2蛋白的表达。44例RCCC中病理分级G1 14例,G2 28例,G3 2例,病理分期pT1 24例,pT2 8例,pT3 12例。　结果　MMP2在RCCC中的阳性表达率为 79. 6% (35 /44),高于正常肾组织的 15% ( 3 /20 ),MMP2表达与RCCC病理分级、分期呈正相关 (r=0. 6316,P<0. 01;r=0.5096,P<0. 01);TIMP2在RCCC中的阳性表达率为 100% (44 /44),高于正常肾组织的 35% (7 /20),但TIMP2表达与RCCC病理分期、分级无相关性(r=0.2404,P>0. 05;r=-0.1236,P>0. 05)。在RCCC中MMP2与TIMP2阳性表达率无相关性 (r=0.2015,P>0. 05 )。　结论　RCCC中MMP2表达与RCCC病理分期、分级呈正相关,提示MMP2免疫活动增高不良预后有关系,而TIMP2的反常表达以及作用值得进一步深入研究。MMP2可以作为判断RCCC预后的分子指标。     

基质金属蛋白酶MMP9和MMP2与胃癌转移的关系

基质金属蛋白(ｍａｔｒｉｘｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ,ＭＭＰ)家族成员中的ＭＭＰ9和ＭＭＰ2能有效的分解基底膜的主要成分ＩＶ型胶原蛋白[1],两者的过度表达与人类某些恶性肿瘤的转移密切相关[2,3]。本实验采用免疫组织化学方法对ＭＭＰ9和ＭＭＰ2在胃癌中的表达进行了研究,旨在探讨其与胃癌转移的相关性。一、材料与方法1.材料来源:随机选取1995～1997年我科手术切除的胃癌标本36例,其中男25例,女11例。年龄45～67岁,平均605岁。淋巴结转移组22例,无淋巴结转移组14例(经病理诊断证实)。按Ｌａｕｒｒｅｎ分型法分为:肠型20例,弥…     

去甲斑蝥素对人胆囊癌GBC-SD细胞系MMP2、TIMP2和MMP2/TIMP2的影响

胆囊癌是一种浸润转移早、预后差的恶性肿瘤。目前的治疗方法如手术、化放疗,疗效均不甚满意。本研究探讨中药斑蝥的低毒提取物去甲斑蝥素对人原发性胆囊癌GBC-SD细胞的基质溶解相关基因蛋白MMP2、TIMP2和MMP2／TIMP2的影响,以探讨其抗侵袭转移机制。 1.实验材料:人胆囊癌GBC-SD细胞株:购自上海细胞所国家细胞库。药物:去甲斑蝥素,购自北京第四制药厂。抗体:基质金属蛋白酶-2(matrix     

RhoC基因在原发性肝癌中的表达及其意义

目的：探讨原发性肝癌组织及癌旁肝组织中RhoC mRNA的表达及其意义。方法：采用RT－PCR技术分析30例原发性肝癌病人的肝癌组织及癌旁肝组织中RhoC mRNA的表达。结果：肝癌组织中RhoC mRNA光密度相对值明显高于癌旁肝组织（P＜0．01）；有肝内转移灶者其癌组织中RhoC mRNA光密度相对值明显高于无肝内转移灶者（P＜0．05）。结论：RhoC mRNA的表达与原发性肝癌的转移程度可能有关，可望作为估计原发性肝癌转移的参考指标。     

MMP2, MMP9 and TIMP2 polymorphisms affect sperm parameters but not fertility in Polish males

Proper function of the blood–testis barrier is pivotal to spermatogenesis. Synchronised action of matrix metalloproteinases (MMP) and their inhibitors (TIMP) is mandatory to maintain dynamic balance of the barrier. Therefore, the association of functional genetic variants of MMP‐2, MMP‐9 and TIMP‐2 and male infertility was studied. A total of 416 infertile males and 421 healthy subjects were genotyped for 7 SNPs within MMP2, MMP9 and TIMP2 genes, along with the assessment of semen parameters (concentration, motility and morphology of spermatozoa). No association was observed between the studied genotypes and male infertility. However, higher sperm concentration was associated with TIMP2 rs8080623 C and rs2277698 T variants among infertile men, and with MMP9 rs17576 A minor allele in controls (p < .05). TIMP2 rs9900972 T and rs2277698 T allele were associated with higher percentage of morphologically normal spermatozoa among controls. MMP2 rs2285053 TT homozygous infertile patients presented higher percentage of spermatozoa displaying nonprogressive motility. Haplotype analysis revealed strong linkage disequilibrium between the studied loci (5 of 8 possible TIMP2 haplotypes, and 3 of 4 possible MMP2 and MMP9 were found). None of the haplotypes showed association with infertility. This study results suggest an association between MMP9 and TIMP2 SNPs with sperm parameters, but not infertility.     

基质金属蛋白酶9及组织型基质金属蛋白酶抑制因子1在大鼠外伤性脑水肿中的表达及意义

目的 探讨大鼠脑损伤中基质金属蛋白酶9(MMP9)及组织型基质金属蛋白酶抑制因子1(TIMP1)的表达变化规律及意义.方法 采用Feeney自由落体法制作大鼠轻度脑损伤模型,采用干湿重法测定脑组织含水量;采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法对大鼠脑损伤模型中MMP9及TIMP1 mRNA进行检测并分析两者比值.结果 实验组脑组织含水量(BWC),MMP9mRNA及TIMP1 mRNA表达量及两者比值均明显高于对照组,P值分别为0.013、0.000、0.000及0.011,差异有统计学意义(P<0.05),MMP9 mRNA与TIMP1mRNA表达量及两者比值与BWC均呈正相关,r值分别为0.654、0.355(P<0.05).结论 MMP9/TIMP1的比例失衡可能在外伤性脑水肿的发生发展过程中起重要作用.     

PDX-1和MMP-9在结直肠癌中的表达及意义

目的 检测胰腺-十二指肠同源盒-1（pancreatic duodenal homeobox-1,PDX-1）和基质金属蛋白酶-9（MMP-9）在结直肠癌中的表达,探讨其临床价值、相关性及对预后判断的意义.方法 162例结直肠癌标本作为观察组,80例正常结肠黏膜组织作为对照组,应用免疫组织化学技术检测两组中PDX-1和MMP-9的表达,分析其不同临床病理特征中的意义及对预后的判断价值,同时对患者进行5年生存率的随访.结果 PDX-1和MMP-9在结直肠癌中高表达,PDX-1和MMP-9的表达与肿瘤的Dukes分期、淋巴结转移、浸润深度及肿瘤体积密切相关.结直肠癌中PDX-1和MMP-9的表达呈正相关.生存分析显示结直肠癌中PDX-1和MMP-9的表达与预后明显相关.结论 结直肠癌中PDX-1和MMP-9异常表达,二者在肿瘤的发生发展中具有重要作用,术后联合检测PDX-1和MMP-9的表达对判断结直肠癌的预后有重要价值.     

曲古菌素A对肾癌细胞增殖及对去乙酰化酶1、金属蛋白酶9表达的影响

目的 观察曲古菌素A(TSA)对肾癌细胞7860增殖抑制作用及对组蛋白去乙酰化酶1(HDAC1)、基质金属蛋白酶9(MMP9)表达的影响.方法 噻唑蓝(MTT)比色法测定不同浓度(100、200、400、800nmol/L)、不同时间(12、24、36、48 h)TSA作用后7860细胞的抑制率.吖啶橙/溴乙锭(AO/EB)双重染色检测细胞凋亡.逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)及Western blot检测HDAC1、MMP9的表达.结果 不同浓度TSA作用24h后,细胞生长抑制率分别为32%、45%、58%、62%.TSA作用后部分细胞发生凋亡形态改变.HDAC1、MMP9基因在TSA作用后mRNA表达降低(P<0.01).与空白组、阴性组比较,HDAC1蛋白在TSA作用后表达分别下调18.6%～87.5%(P<0.01)、21.3%～91.4%(P<0.01),MMP9蛋白表达分别下调24.6%～95.7%(P<0.01)、20.8%～89.2%(P<0.01).结论 TSA可抑制肾癌细胞增殖,并可能通过下调HDAC1、MMP9的表达抑制细胞的增殖.     

基质金属蛋白酶(MMP)9、MMP2 mRNA及基质金属蛋白酶抑制剂2 mRNA在人膀胱移行细胞癌中的表达及意义

目的探讨膀胱移行细胞癌中基质金属蛋白酶（MMP）9、MMP2及基质金属蛋白酶抑制剂2（TIMP2）mRNA表达与膀胱肿瘤恶性程度和侵袭性之间的关系及其临床意义。方法采用逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）方法检测36例膀胱移行细胞癌及5例正常膀胱组织MMP9、MMP2、TIMP2mRNA的表达。结果MMP9、MMP2mRNA随着肿瘤分级分期的增高，表达明显增强[x^-值（MMP9）G1：1．218，G2：1．681，G3：1．811；T2～T4：1．840，Tis～T1：1．399；P〈0．01；（MMP2）G1：1．323，G2：1．694，G3：2．060；T2～T4：1．950，Tis-T1：1．505；P〈0．01]，且明显高于正常膀胱组织中的表达[互值（MMP9）0．455，（MMP2）0．461；P〈0．01]。TIMP2mRNA随肿瘤分级的增高而明显减少（x^-值：G1：1．489，G2：1．391，G3；0．580；P〈0．01）。结论（1）MMP9、MMP2mRNA的高表达与BTCC的恶性程度呈正相关；（2）TIMP2mRNA的表达与BTCC的恶性程度呈负相关。     

P53蛋白对人瘢痕疙瘩成纤维细胞基质金属蛋白酶1、3表达的影响

目的 探讨P53蛋白对人瘢痕疙瘩成纤维细胞（keloid fibroblast，KFB）基质金属蛋白酶1（MMP1）、基质金属蛋白酶3（MMP3）表达的影响；明确在人瘢痕疙瘩成纤维细胞中P53蛋白与MMP1、MMP3之间的相互关系。方法 采用腺病毒介导法将p53基因转染至人瘢痕疙瘩成纤维细胞中。将来源于瘢痕疙瘩的成纤维细胞随机分成二组，实验组转染p53基因转染至成纤维细胞中，对照组为空载转染组。分别用间接免疫荧光法和Western印迹法检测P53蛋白的表达；ELISA法检测MMP1、MMP3的表达。结果 p53基因转染组细胞中P53蛋白表达明显高于空载转染组；而MMP1、MMP3蛋白表达明显低于空载转染组（P〈0．01）。结论 P53蛋白能够抑制人瘢痕疙瘩成纤维细胞MMP1、MMP3蛋白的表达。     

24 大肠癌组织中EphA2，VEGF和MMP9蛋白的表达及其相关性研究

为探讨大肠癌组织中EphA2，VEGF和MMP9蛋白的表达及其与大肠癌生物学行为的关系。笔者应用免疫组织化学S-P法检测69例大肠癌组织及30例远癌肠黏膜中EphA2，VEGF，MMP9蛋白的表达。结果示,大肠癌组织中EphA2蛋白（100%）表达显著高于远癌肠黏膜（80.0%）（P<0.01）,且与Dukes分期、肿瘤组织分化程度及肉眼类型有关（P<0.05），而与年龄无关（P>0.05）。VEGF蛋白及MMP9蛋白在大肠癌中的表达均显著高于远癌肠黏膜(均P<0.01)，与Dukes分期有关（P<0.05），但与年龄、肿瘤组织分化程度及肉眼类型等无关（均P>0.05）。EphA2蛋白在大肠癌中的表达与VEGF，MMP9呈正相关（r1=0.404，P1=0.000;r2=0.282，P2=0.000）。提示联合检测EphA2,VEGF和MMP9有助于对大肠癌侵袭及转移能力的评估，对大肠癌的预后判断可能具有一定的临床意义。     

Urinary levels of matrix metalloproteinases and their tissue inhibitors in nephrotic children

The aim of this study was to determine the effects of cyclosporine A (CyA) on urinary levels of matrix metalloproteinase 2 and 9 (MMP2, MMP9) and their tissue inhibitors 1 and 2 (TIMP1, TIMP2) in steroid-dependent nephrotic syndrome (SDNS). The study group (1) consisted of 18 children SDNS aged 3.5-17.0 years treated with CyA. All NS children were examined three times: (A) at proteinuria relapse, before CyA treatment, (B) after 6 months, and (C) after 12 months of CyA administration. The control group (2) consisted of 18 healthy children. Serum CyA level was assessed by immunofluorescence. Enzyme-linked immunosorbent assay kits for total human MMP2 and 9 and TIMP1 and 2 were obtained from R&D Systems. Compared with healthy controls, urinary MMP9/Cr in NS children before CyA was on the same level and increased during CyA treatment, and urinary TIMP1/Cr was twice as high and increased significantly during CyA treatment. MMP9/TIMP1 in NS children treated with CyA increased, but the difference was not statistically significant. Urinary MMP2/Cr was similar, and urinary TIMP2/Cr was significantly higher in children treated with CyA (p < 0.01). The MMP2/TIMP2 ratio in NS children treated with CyA was significantly lower in comparison with healthy controls (p < 0.01). A negative correlation was noted between urinary MMP2/TIMP2 ratio and serum CyA in NS children (r = -0.541, p < 0.01). An imbalance within the MMP2 and TIMP2 and MMP9 and TIMP1 system may play a role in the pathogenesis CyA nephropathy.     

细胞外基质蛋白-1在原发性肝癌中的表达及其临床意义

目的 检测细胞外基质蛋白-1(ECM1)在原发性肝癌中的表达,探讨其在肝癌转移中的临床意义.方法 收集2008年6月至2009年12月安徽医科大学附属省立医院手术切除的60例原发性肝癌患者的癌组织及癌旁组织标本和9例肝外伤患者的正常肝组织标本,采用免疫组织化学染色和Western blot法检测ECM1的表达,分析ECM1表达与肝癌临床病理特征之间的关系.率的比较采用x2检验和Fisher确切概率法,均数比较采用t检验.结果 免疫组织化学染色显示ECM1主要表达在细胞质中.肝癌组织中ECM1阳性表达率为73%,显著高于癌旁组织的20%和正常肝组织的22%(x2=34.286,7.044,P＜0.05).ECM1的表达水平与肝癌有无转移和TNM分期有关(x2=5.455,4.275,P＜0.05),而与患者性别、年龄、肿瘤大小、有无包膜、分化程度、血清AFP水平和HBsAg表达等无明显关系(x2=2.841,0.014,0.000,0.734,0.075,0.000,0.031,P＞0.05).Western b1ot检测结果显示肝癌组织中ECM1相对含量为25.49±4.61,显著高于癌旁组织的3.00±0.37和正常肝组织的2.94±0.21(t=31.962,31.699,P＜0.05).结论 ECM1在原发性肝癌组织中的表达高于癌旁和正常肝组织,且与肝癌有无转移和TNM分期有关,提示ECM1可能参与了肝癌的转移,可能是肝癌转移的预测指标之一.