HSP70的生物学功能新进展

HSP70家族是成员最多，最为重要的HSPs，HSP70作为蛋白成熟过程中的分子伴侣，参与细胞周期调节DNA损伤修复及细胞凋亡，在配子及胚胎的发育，机体衰老的过程中具有重要生理作用。HSP70可通过CD14依赖性通路刺激细胞因子的阁下，表明HSP70具有细胞因子作用，HSP70能刺激PBMCs体外扩增γδT细胞，并诱导其表达高水平的IFN-γ，IL-2，TNF，IL-8等细胞因子，显示HSP70具有抗肿瘤能力，通常机体细胞在环境中不利因素的作用下都能发生应激反应和HSP70的表达，因此，可将HSPs尤其是HSP70的表达作为一个潜在性的环境应激和毒性的量化指标。     

热休克蛋白与胚胎发育的关系

热休克蛋白 (HSPs)是在进化中高度保守的一系列分子量较小的蛋白质 ,与胚胎发育有关的HSPs主要有HSP1 0 0 1 1 0、HSP90、HSP70、HSP6 0、HSP4 0以及小分子HSPs家族。它们可因表达过度、诱导炎症及自身免疫而干扰胚胎发育 ,也可以通过分子伴侣作用、抑制细胞凋亡和免疫保护作用而保护胚胎的发育     

谷氨酰胺抑制单个核细胞细胞因子过度表达的研究

目的:探讨谷氨酰胺(Gln)抑制人外周血单个核细胞(PBMC)细胞因子过度表达的分子机制。方法:用Ficoll密度梯度离心法提取健康志愿者新鲜外周血单个核细胞,在培养液中加入Gln、P38MAPK通路阻滞剂(SB203580)和HSP70阻断剂(Quercetin),用内毒素刺激4 h后,留取细胞和上清液,ELISA法测定内毒素刺激下单个核细胞肿瘤坏死因子(TNF-α)和IL-10的表达,Western blot方法检测细胞内磷酸化P38的表达情况。结果:Gln能明显增加HSP70的表达,同时TNF-α和IL-10表达受抑;使用Quercetin和SB203580后,磷酸化P38减少的同时TNF-α和IL-10也减少了。结论:Gln下调LPS刺激下PBMC细胞因子的过度表达依赖于P38MAPK信号蛋白的抑制。     

热休克蛋白70与乳腺癌免疫治疗

热休克蛋870（Heat stock protein70,HSP70）是一种重要的应激蛋白,在肿瘤特别是乳腺癌中常有高表达,它能与癌基因、抑癌基因产物结合,具有抗肿瘤细胞凋亡作用。目前认为HSP70参与肿瘤免疫应答过程,肿瘤组织中提取的HSP70-肽复合物具有肿瘤特异性免疫原性,可诱导产生特异性抗肿瘤效应,HSP70-肽复合物作为乳腺癌肿瘤疫苗具有很好的临床应用前景。     

HSP70与胃癌关系的研究进展

HSP70作为热休克蛋白家族中最重要一类,具有分子伴侣作用,并在抗原递呈、交叉递呈、激活淋巴细胞、自然杀伤细胞、巨噬细胞以及诱导树突状细胞成熟中发挥重要作用,参与机体特异性免疫和固有免疫,在胃癌组织中高表达。HSP70可能通过与多种原癌基因和抑癌基因及其蛋白产物相互作用从而调节肿瘤细胞的增殖。HSP70增高与胃癌发生、发展及浸润与淋巴结转移有密切关系。利用HSP70的反义基因可以抑制HSP70在胃癌组织的高表达,对阻碍胃癌的发生具有重要的作用。     

白细胞介素18与慢性乙型肝炎病毒感染相关性

IL-18是一种新型IFN-γ诱生因子,不仅能触发NK细胞及Th1细胞产生IFN-γ,而且能促使Th1细胞,NK细胞增殖和发挥细胞毒活性.作为调节Th1和Th2细胞因子的重要因子,IL-18、IL-18受体(IL-18R)及IL-18结合蛋白(IL-18BP)是目前研究慢性乙型肝炎发病机制最受关注的细胞因子之一,在机体免疫网络调节中具有重要作用.此文对IL-18的分子特征及信号转导途径,IL-18的抗病毒机制与HBV感染的关系等研究进行了综述.     

032 热应激蛋白70用于环境监测的研究现状

热应激蛋白(HSP)是一组有核细胞内高度保守的由热应激基因编码的产物.其中以热应激蛋白70(HSP70)家族最为突出,该家族在正常细胞中含量较低,当机体受到外界化学或物理刺激时,其合成量反而增加.本文就HSP70表达与重金属、杀虫剂、二硫化碳、多环芳烃、磁场、职业噪声及激光等环境有害因素的关系进行综述,为环境有害因素的监测及暴露人群的保护提供依据.     

氧化应激、热休克蛋白与免疫功能关系研究进展

氧化应激可诱导热休克蛋白（HSPs）合成的增加,HSPs作为分子伴侣,能保护、调节机体内环境,同时参与固有免疫和适应性免疫。免疫系统通过氧化反应消除病原,同时氧化应激亦可导致免疫系统的损伤,在一定的范围内该损伤可通过HSPs及其他分子机制的作用得到恢复,氧化应激过强可导致病理反应。本文综述报道氧化应激、HSPs和免疫系统三者之间的关系,进而认识这三者在疾病防治过程中的重要作用。     

Th17、Th22/Treg细胞及相关细胞因子在儿童过敏性紫癜患者外周血中变化及意义

目的观察儿童过敏性紫癜(HSP)患儿初发及缓解期Th17、Th22及Treg细胞频数及相关细胞因子水平变化,以探讨HSP发病的免疫学机制。方法收集本院2014年-2016年收治的HSP初发患儿68例HSP初诊组,缓解期患儿68例为HSP缓解组,另选择同期健康儿童35例为健康对照(HC组)组,流式细胞仪检测3组外周血Th17、Th22细胞及Treg细胞频数;ELISA法检测患儿血浆中细胞因子IL-17、IL-35、IL-22及IL-6。结果 HSP初诊组外周血Th17、Th22细胞比例较HC组、HSP缓解组均明显升高,差异均有统计学意义(P0.05);Treg细胞比例较HC组、HSP缓解组均明显下降;HSP初诊组细胞因子IL-17、IL-22、IL-35、IL-6较HSP缓解组及HC组均明显升高,上述差异均有统计学意义(P0.05)。结论 Treg细胞频数下降、Th22、Th17等促炎细胞及相关细胞因子高表达可能是HSP发生的免疫学机制。     

谷氨酰胺下调内毒素刺激后单个核细胞细胞因子的表达

目的:本研究探讨经Gin处理后对内毒素(LPS)刺激健康人外周血单个核细胞(PBMC)细胞因子表达的影响. 方法:取健康志愿者新鲜外周血,用密度梯度离心法提取出单个核细胞,以LPS刺激单个核细胞后,分别使用不同浓度(1、3、6、8、10和15 mmol/L)Gin处理2 h后,用ELISA法检测细胞上清液中的细胞因子(TNF-α、IL-1β、IL-4、IL-6、IL-8、IL-10)水平,并利用SuperArray基因芯片技术检测细胞因子mRNA. 结果:LPS刺激PBMC后,细胞因子大量表达,用Gln处理能显著减少细胞因子的转录和转录后蛋白的表达(P<0.05),且这一调控作用与Gln剂量呈正相关. 结论:Gln能下调LPS刺激后PBMC细胞因子的表达.     

热暴露不同时期大鼠肝与心肌细胞热休克蛋白70的表达

目的　研究热暴露不同阶段对大鼠肝与心肌细胞热休克蛋白 70 (HSP70 )表达的影响 ,为探讨HSP70在细胞水平的表达机制 ,以及HSP70对热暴露机体的意义提供实验依据。方法　采用人工热气候室 [(34± 1)℃、湿度 6 0 % ],建立热暴露动物模型。SD大鼠 80只分为对照组和热暴露组 ,每组又分为 2、7、14、2 8d 4个时段。取肝与心肌组织做免疫组化SP法染色 ,应用图像分析系统分析组织HSP70含量的变化。结果　在热暴露的 4个时段 ,热暴露组肝 (灰度值分别为 137.0± 5 .1、137.0± 5 .2、137.8± 7.1、139.2± 5 .2 )与心肌 (灰度值分别为 15 6 .1± 4 .4、15 5 .1± 6 .2、15 5 .4± 4 .5、15 6 .2±5 .1)细胞的HSP70表达均明显强于对照组 ,差异有显著性 (P <0 .0 1或P <0 .0 5 ) ;适应时段对HSP70的表达强度无明显影响。热暴露 2d时HSP70在核内表达强于胞浆 ,肝枯否氏细胞HSP70阳性表达率明显高于对照组 ,差异有显著性 (P <0 .0 5 ) ;热暴露 2d与 2 8d时血清中肝与心肌细胞胞内酶浓度明显增高。结论　受热早期机体的重要器官会产生损伤性改变 ;HSP70高表达可作为组织细胞受损伤的标志 ;延长受热时间 ,机体产生热暴露 ,HSP70的高表达在此期热暴露的产生中起到重要作用 ;过长时间受热 ,机体将失去对热的适应 ,HSP7     

白介素35在呼吸系统疾病中的作用

IL-35是新被发现的主要由Treg细胞分泌的新型抑制性细胞因子,从属于白介素12家族。其不仅可以参与T细胞的免疫应答,还可诱导产生iTr35细胞,iTr35细胞还可以进一步分泌IL-10及IL-35细胞因子,来抑制T细胞的增殖及分泌。白介素35通过抑制机体的免疫反应,阻止炎症反应损伤机体作用,IL-35表达异常且与疾病活动程度通过实验研究有明显相关,IL-35可能对呼吸系统疾病具有免疫调节和治疗的作用。但IL-35在呼吸系统疾病中的确切作用机制仍未明确,需要进一步的探讨及研究。     

二硫化碳接触工人的血清热应激蛋白70、90抗体滴度及其意义分析

为了解二硫化碳（CS2）接触工人的血清热应蛋白（HSPs)抗体滴度及探讨HSPs抗体滴度作为CS2接触的分子生物标记物的可行性。选择了某化纤厂86名工人（对照组27名,接触组59名）。用Western blot-ELISA法对工人血清HSP70和HSP90抗体水平进行了检测。采用logistic回归分析技术,分析了HSPs抗体与CS2接触之间的关系。HSP90抗体1：80滴度外,其余滴度接触组工人血清HSPs抗体阳性率明显高于对照组,差异有显著性（P＜0．05）。用logistic回归分析控制了混杂因素的作用后,这种联系仍然存在。血清HSP70、HSP90抗体滴度可反应CS2的接触状况。把血清HSPs抗体滴度作为分子生物标记物对接触CS2的作业工人进行健康监护也有重要意义。     

IL-23对类风湿性关节炎患者外周血NK细胞功能的调节

目的 IL-23由IL-23p19和IL-12p40亚单位组成,它在某些自身免疫性疾病发生发展中起着重要的免疫调节作用。本研究分析IL-23对类风湿性关节炎(RA)患者外周血NK细胞功能的调节,旨在探讨其在RA发病中的意义。方法收集12名健康人和25例RA患者外周血标本,分离外周血单个核淋巴细胞(PBMC),使用免疫磁珠分离得到NK细胞,利用流式细胞仪检测IL-23受体在NK细胞表面表达。体外培养,分别使用IL-23、人IgG和二者联合刺激,使用ELISA检测促炎症细胞因子(TNF-、IFN-)分泌。结果 IL-23和联合刺激组中RA患者外周血NK细胞分泌TNF-、IFN-水平较健康人明显增高(P<0.05)。结论 IL-23可有效地刺激RA患者外周血NK细胞TNF-、IFN-细胞因子的高表达,它可能通过作用NK细胞参与了RA的发病过程。     

热应激蛋白在职业医学中的应用研究进展

热应激蛋白或热休克蛋白 (heat stress/ shock proteins,HSPs)是所有生物细胞受到应激因素作用而启动热休克因子 (heat shock factors,HSFs) ,选择性合成的一组高度保守的蛋白质。近年来 ,由于热应激蛋白特殊的生物学功能和诱导因素的多样性 ,使其成为国际生命科学研究的热点 ,在职业医学领域的应用也愈加广泛而深入。1　 HSPs分类及产生机制1.1　分类HSPs按其分子量大小可分为 HSP110 ,HSP90 ,HSP70 ,HSP6 0 ,小分子 HSP(2 2～ 32 k Da)及泛素 7～ 8k Da家族 〔1〕(HSP后数字指千道尔顿分子量 )。1.2　产生机制无论何种职业应…     

HSP90多肽复合物对树突状细胞CD86、CD11c及IL-12p70表达的影响

目的研究HSP90多肽复合物对树突状细胞（dendritic cells,DC）功能的影响,并探讨HSP90多肽复合物修饰的DC疫苗对肿瘤的抑制作用。方法 HSP90多肽复合物刺激DC前后,ELISA法检测IL-12P70的表达水平,流式细胞仪检测CD86及CD11c的表达。建立C57BL/6小鼠Lewis肺癌模型,观察不同组别DC疫苗对肿瘤生长的抑制作用。结果 DC经HSP90多肽复合物刺激后,CD86及CD11c的表达上调（94.49±1.49及81.87±1.64）%,IL-12p70分泌量（97.11±5.26）pg/ml,均高于肿瘤粗提取物刺激DC组及未刺激空白DC组（P〈0.05）。HSP90多肽复合物修饰的DC疫苗可明显抑制肿瘤生长,抑制率为57.56%,凋亡率为26.35%,均明显高于对照组（P〈0.05）。结论 HSP90多肽复合物能够诱导DC成熟,经其修饰的DC能抑制肿瘤生长,可能与其能诱导肿瘤细胞凋亡有关。     

HSP 70各亚型在染尘体外细胞模型中表达

目的 观察染尘巨噬细胞上清液对人胚肺成纤维细胞热休克蛋白70(HSP 70)各亚型(HSP70-1、HSP70-2、HSP 70-hom)表达的影响.方法 采用大鼠巨噬细胞(AMs)和人胚肺成纤维细胞(HELF)构成体外模型,采用逆转录多聚酶链反应(RT-PCR)技术检测二氧化硅粉尘处理AMs 24 h的培养上清液刺激HELF细胞的HSP 70各亚型表达情况.同时用二氧化钛作为阴性对照,以不用粉尘处理的AM培养上清液作为正常对照.结果 HSP 70-1、HSP 70-2、HSP 70-hom基因表达与粉尘浓度的相关系数(R)依次为0.931(P<0.01)、0.923(P<0.01)、0.818(P<0.05),呈现明显的剂量-反应关系.结论 受染尘肺泡巨噬细胞上清液刺激的人胚肺成纤维细胞HSP 70各亚型在转录水平呈表达增加,且可能参与了矽尘致细胞氧化应激过程.     

热应激蛋白70用于环境监测的研究现状

热应激蛋白（HSP）是一组有核细胞内高度保守的由热应激基因编码的产物。其中以热应激蛋白70（HSP70）家族最为突出，该家族在正常细胞中含量较低，当机体受到外界化学或物理刺激时，其合成量反而增加。本文就HSPT0表达与重金属、杀虫剂、二硫化碳、多环芳烃、磁场、职业噪声及激光等环境有害因素的关系进行综述，为环境有害因素的监测及暴露人群的保护提供依据。     

电焊工尘肺患者热应激蛋白65抗体水平测定与分析

热应激蛋白(heat stress proteins HSPs)是当机体受到环境中物理、化学、生物、精神等各种因素刺激时而诱导产生的一组蛋白质.其重要的生物学功能之一就是保护组织细胞抵抗有害因素的损伤作用,维护细胞的生存与功能[1,2].近年来,职业应激对免疫系统的影响已成为研究热点.     

白细胞介素-18与糖尿病及并发症的研究进展

白细胞介素18（IL-18）是一种细胞因子,早期称IGIF（IFN-γinducing factor）为γ-干扰素诱导因子。它是IL-1细胞因子家族成员之一,在生物学特性上与IL-12（强Th1诱导因子）类似。IL-18是在一定免疫环境下诱导Th1或者Th2极化作用的独特细胞因子。来源于单核细胞及巨噬细胞,具有刺激T细胞增殖,增强细胞及NK细胞活性,并具有抗肿瘤、抗感染、免疫调节等多种生物学作用。可与许多细胞因子相互作用,参与了自身免疫性疾病和变态反应性疾病的发生,在许多疾病的基础性研究和临床应用中有重要前景。目前已有多项研究证明IL-18与1型糖尿病的发生及2型糖尿病的发展有关,并与糖尿病并发症密切相关。现就IL-18的发现、来源、分布、结构特点、生物学作用以及与糖尿病及并发症方面的研究进展做一综述。