Netrin-1对糖尿病视网膜病变大鼠的保护作用

目的　探讨Netrin-1对糖尿病视网膜病变（diabetic retinopathy,DR）大鼠的保护作用。方法　通过腹腔注射链脲佐菌素诱导DR大鼠模型,使用生理盐水作为对照。为了研究Netrin-1基因沉默对DR的影响,构建si-NC和si-Netrin-1大鼠模型,并随机分为4组:A组（si-NC大鼠）、B组（si-Netrin-1大鼠）、C组（si-NC大鼠+DR造模）、D组（si-Netrin-1大鼠+DR造模）。为了研究外源性Netrin-1对DR的影响,将WT大鼠随机分为3组:对照组、DR组、Netrin-1组。造模后3个月,HE染色检测各组大鼠视网膜组织各层厚度,免疫荧光染色检测Iba1表达情况,实时荧光定量PCR检测各炎症因子表达水平。结果　与C组相比,D组大鼠视网膜组织中内核层、外核层厚度降低,差异均有统计学意义（均为 P<0.05）;Iba1及IL-1β、IL-6、IL-12、TNF-α表达升高,差异均有统计学意义（均为P<0.05）。与DR组相比,Netrin-1组内核层、外核层厚度升高,差异均有统计学意义（均为 P<0.05）;Iba1及各炎症因子表达水平降低,差异均有统计学意义（均为P<0.05）。结论　Netrin-1基因沉默可加重糖尿病大鼠视网膜损伤和炎症,外源性Netrin-1则具有保护作用。     

视网膜小胶质细胞与糖尿病视网膜病变的关系

小胶质细胞是视网膜组织中来源于髓系祖细胞并具有免疫活性的一类细胞.正常情况下小胶质细胞处于静息状态,对周围环境起免疫监视作用;组织发生病变时,小胶质细胞活化,参与免疫与炎症反应,一方面可对病变组织起保护与修复作用,另一方面也可加重组织的损伤.小胶质细胞活化是糖尿病视网膜病变的神经病理学特征之一,提示其在病变中发挥重要功能.本文就视网膜小胶质细胞的生物学特性、作用及其活化与糖尿病视网膜病变的关系作一综述.     

诺帝抑制糖尿病大鼠视网膜增生性胶质反应

目的　检测诺帝对实验性糖尿病大鼠视网膜胶质细胞反应的影响,并探讨其可能的意义。方法　采用链脲佐菌素诱导的大鼠糖尿病模型,将动物随机分为糖尿病组(10只)、诺帝治疗组(10只)和正常对照组(10只) ,其中诺帝治疗组在出现糖尿病表现后按2 7mg·kg-1腹腔注射诺帝溶液(隔日1次) ,糖尿病组只在同期注射等量生理盐水,正常对照组不给予任何药物。注射后1个月、3个月后取视网膜制备切片,采用免疫组织化学方法定量检测视网膜中胶质纤维酸性蛋白(glialfibrillaryacidicprotein ,GFAP)阳性反应及其分布。结果　腹腔注射后1个月,各组大鼠视网膜GFAP阳性反应多局限在内界膜,阳性面积无显著性差异(P >0 .0 5 ) ;在注射后3个月糖尿病组大鼠GFAP阳性反应增强,贯穿于视网膜全层,阳性反应面积与对照组和诺帝处理组相比,差异有统计学意义(P <0. 0 1) ,而诺帝处理组与对照组大鼠视网膜表达的GFAP仍多局限在内界膜,两者相比差异无明显统计学意义(P >0 .0 5 )。结论　诺帝可抑制实验性糖尿病大鼠视网膜GFAP阳性反应,提示诺帝在一定程度上可减轻视网膜增生性胶质细胞反应,有利于抑制大鼠糖尿病视网膜病理过程     

星形胶质细胞与糖尿病视网膜病变

视网膜星形胶质细胞分布于神经元与毛细血管之间。在发育过程中,星形胶质细胞的成熟需要血管内皮细胞的诱导。视网膜星形胶质细胞参与血-视网膜屏障的形成,并对其功能进行调控;通过表达谷氨酸转运体参与谷氨酸代谢;通过产生的钙振荡对神经元细胞的活动进行调节;调节大分子物质在胶质细胞间的扩散。此外,星形胶质细胞还具有神经元营养保护功能。糖尿病视网膜病变(DR)发生时,视网膜星形胶质细胞的数量减少,其标志物GFAP的表达量减少、谷氨酸代谢能力减弱、COX-2表达、AR和VEGF表达量增加。由此可以推论:视网膜星形胶质细胞是神经元与血管细胞活动的桥梁。对星形胶质细胞的研究有助于揭示DR中神经元病变与血管病变之间的相互关系。     

罗格列酮对糖尿病视网膜Müller细胞的保护作用以及对Müller细胞胶质纤维酸性蛋白（GFAP）及炎症因子表达的影响

目的　通过建立糖尿病大鼠模型,研究罗格列酮对糖尿病视网膜Müller细胞的保护作用以及对Müller细胞胶质纤维酸性蛋白（glial fibrillary acidic protein,GFAP）及炎症因子表达的影响。方法　取健康清洁级雄性SD大鼠36只,分为对照组、糖尿病组、罗格列酮治疗组,每组12只大鼠。糖尿病组及罗格列酮治疗组大鼠建立糖尿病模型;罗格列酮治疗组每天给予罗格列酮3 mg·kg^-1灌胃,糖尿病组和对照组每天给予等体积的生理盐水灌胃。12周后,对大鼠体质量、血糖进行评估。免疫荧光检测大鼠视网膜Müller细胞活化标志物GFAP的表达。利用Western blot对细胞间黏附分子-1（intercellular cell adhesion molecule-1,ICAM-1）、肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor-α,TNF-α)、GFAP的表达变化进行半定量分析。结果　与对照组相比,糖尿病组及罗格列酮治疗组大鼠体质量明显降低,血糖明显升高（均为P＜0.01）。与糖尿病组相比,罗格列酮治疗组大鼠体质量无明显变化（P>0.05）,但血糖降低（P＜0.01）。对照组、糖尿病组、罗格列酮治疗组GFAP免疫荧光表达量分别为82.68±2.65、225.88±5.59、158.89±6.22;与对照组相比,糖尿病组表达量明显增高（P＜0.01）;与糖尿病组相比,罗格列酮治疗组表达量明显降低（P＜0.01）。对照组、糖尿病组、罗格列酮治疗组ICAM-1 蛋白相对表达量分别为（5.91±0.13）%、（57.43±0.92）%、（55.56±1.23）%;与对照组相比,糖尿病组表达量明显增加（P＜0.01）;与糖尿病组相比,罗格列酮治疗组表达量明显减少（P＜0.01）。对照组、糖尿病组、罗格列酮治疗组TNF-α蛋白相对表达量分别为（11.25±1.43）%、（67.36±1.79）%、（44.79±2.12）%;与对照组相比,糖尿病组表达明显增加（P＜0.01）;与糖尿病组相比,罗格列酮治疗组表达量明显减少（P＜0.01）。对照组、糖尿病组、罗格列酮治疗组GFAP蛋白相对表达量分别为（17.79±0.74）%、（64.82±1.23）%、（46.15±2.05）%;与对照组相比,糖尿病组表达明显增加（P＜0.01）;与糖尿病组相比,罗格列酮治疗组表达量明显减少（P＜0.01）。结论　罗格列酮能降低糖尿病视网膜炎症反应,保护Müller细胞,对DR具有潜在的治疗作用。     

微小RNA与磷酸化胞外信号调节激酶在视网膜母细胞瘤中的表达及其相关性分析

目的 探讨miRNA和磷酸化胞外信号调节激酶(phosphorylated extracellular signal regulated kinase,P-ERK)在视网膜母细胞瘤(retinoblastoma,Rb)中表达的变化及其相关性.方法 手术切除获取Rb组织标本经组织病理学检查分为低分化、中分化和高分化Rb组织,肿瘤外的正常视网膜组织作为对照组;应用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测正常视网膜组织和不同分化程度Rb组织中miRNA表达水平,Western blot检测正常视网膜组织和不同分化程度Rb组织中P-ERK蛋白表达情况.结果 Rb组织中miRNA基因表达(低分化0.214±0.140、中分化0.246±0.200、高分化0.256±0.180)、P-ERK蛋白表达(低分化0.367±0.270、中分化0.562±0.190、高分化0.609 ±0.110)明显高于癌旁正常视网膜组织(miRNA:0.200±0.190、P-ERK蛋白:0.211±0.260),差异均有统计学意义(均为P ＜0.05).miRNA、P-ERK蛋白表达与Rb组织分化程度有相关性;miRNA和P-ERK蛋白表达呈正相关.结论 miR-NA和P-ERK蛋白在Rb组织中表达均高于正常视网膜组织,并且二者表达呈正相关.     

葛花总黄酮对糖尿病视网膜病变大鼠视网膜Müller细胞的保护作用

目的探讨葛花总黄酮(total flavonoids of pueraria,TFP)对糖尿病大鼠视网膜Müller细胞的保护作用。方法取SPF级雄性SD大鼠60只,采用单次腹腔注射链脲佐菌素(55 mg·kg^-1)制作大鼠糖尿病模型。将造模成功的糖尿病大鼠随机分成糖尿病组、TFP组及TFP+Brusatol组(Brusatol为核因子NF-E2相关因子信号通路抑制剂),每组15只。另取15只正常大鼠作为对照组。造模12周后,检测各组大鼠血糖浓度、体质量、视网膜谷氨酸含量、丙二醛(MDA)及超氧化物歧化酶(SOD)含量;采用免疫组织化学法检测视网膜神经胶质纤维酸性蛋白(GFAP)的表达,免疫荧光染色检测大鼠视网膜Nrf2表达,Western blot检测大鼠视网膜Nrf2、血红素氧合酶-1(HO-1)及谷氨酰胺合成酶(GS)蛋白表达。结果造模12周后,糖尿病组大鼠血糖浓度高于对照组,且均大于16.7 mmol·L^-1;TFP组及TFP+Brusatol组血糖浓度均低于糖尿病组(均为P<0.05);糖尿病组、TFP组及TFP+Brusat...     

基质信号蛋白CCN1/Cyr61与糖尿病视网膜病变的关系

基质信号蛋白CCN1又名富半胱氨酸蛋白61(Cysteine rich 61,Cyr61),是基质蛋白(CCN)家族成员中第一个被克隆,由生长因子诱导产生的富含半胱氨酸的分泌性肝素连接蛋白.作为一种重要的细胞基质调节因子,CCN1/Cyr61在细胞黏附、增生、迁移、分化以及胚胎发育、血管生成、伤口修复、炎症反应、肿瘤的发生发展等生理病理过程中发挥了重要的作用.近年研究发现CCN1/Cyr61参与了视网膜病理性的血管新生、增生及纤维化过程,与糖尿病视网膜病变的发生发展密切相关.     

细胞外囊泡miRNA在糖尿病视网膜病变发病机制中的作用

细胞外囊泡是包含微囊泡、外泌体和凋亡小体的纳米级囊泡,外泌体包含蛋白质、脂质和微小RNA(miRNAs)等内容物。miRNAs是一类高度保守、非编码的小分子RNA,通过与靶基因转录的mRNA互补配对在转录后水平调节靶基因的表达,可在广泛生物细胞分泌的细胞外囊泡中存在。近年来发现miRNAs与糖尿病视网膜病变的发生发展密切相关,是糖尿病视网膜病变的早期检测和治疗的生物标志物。本文就部分miRNAs(miR-126、miR-29b、miR-200b、miR-1273G-3p、miR-93、miR-142-5p)在视网膜的表达以及对其靶基因在糖尿病视网膜病变发病机制中的作用进行综述。     

血清血小板内皮细胞黏附分子-1水平变化对糖尿病视网膜病变的影响

背景研究糖尿病视网膜病变（DR）发生发展的相关危险因素对DR的预防有重要意义,血小板内皮细胞黏附分子-1（PECAM-1）是介导糖尿病患者血管病变发生的重要介质,但其作用机制仍有待进一步研究。目的探讨2型糖尿病患者血清中PECAM-1水平变化对DR发生及发展的影响。方法收集在南通市第三人民医院内分泌科确诊的2型糖尿病患者共54例,根据检眼镜检查和荧光素眼底血管造影（FFA）结果,依据1987年中华医学会DR分期标准将患者分为无DR（NDR）组18例、非增生型糖尿病视网膜病变（NPDR）组20例和增生型糖尿病视网膜病变（PDR）组16例,并收集年龄和性别与患者相匹配的18名健康体检者作为正常对照组。收集患者外周血,用ELISA法检测患者血清中PECAM一1的质量浓度;用高效液相色谱法检测患者血清中糖化血红蛋白（HbAlC）含量;采用全自动生化分析仪检测患者的血糖水平;探讨DR患者PECAM—l质量浓度与HbAlC含量的关系,并将各组患者的检测结果进行比较。结果PDR组、NPDR组、NDR组和正常对照组患者血清中PECAM-1质量浓度分别为（10．907-4-2．792）、（7．024±2．377）、（5．231±1．816）和（3．817±1．045）μg／L,总体差异有统计学意义（F=12．630,P=0．002）,PDR组患者血清PECAM—l质量浓度明显高于NPDR组、NDR组和正常对照组,差异均有统计学意义（P〈0．05）。PDR组、NPDR组、NDR组和正常对照组患者血清HbAlC水平分别为（12．596±3．148）％、（9．118±3．356）％、（5．491±1．017）％和（4．992＋-0．725）％,总体比较差异有统计学意义（F=7．130,P=0．015）,PDR组、NPDR组患者血清HbAlc水平显著高于NDR组和正常对照组,PDR组PECAM一1和HbAlc水平明显高于NPDR组和正常对照组,差异均有统计学意义（P〈0．05）。PDR组、NPDR组、NDR组患者血清PECAM-1质量浓度与血清HbAlc水平间均呈显著正相关（r=0．799,P〈0．01;r=0．647,P〈0．01;r=0．685,P〈0．01）。病程≥10年的PDR组与NPDR组糖尿病病程比较差异有统计学意义（P=0．023）。结论PECAM一1高表达是促进DR发生和发展的重要因素,与患者的高血糖状态密切相关,预防DR应以治疗糖尿病、控制血糖为主。     

褪黑素对早期糖尿病大鼠视网膜氧化应激反应的影响

背景氧化应激是糖尿病并发症的早期发生机制,而褪黑素是迄今已知最高效的抗氧化物质之一,目前国内就褪黑素对糖尿病并发症的防治机制研究尚不多见。目的研究褪黑素对早期糖尿病大鼠视网膜丙二醛（MDA）、还原型谷胱甘肽（GSH）含量及神经胶质纤维酸性蛋白（GFAP）表达的影响,探讨褪黑素对早期高血糖诱导的视网膜氧化损伤的作用。方法清洁级6周龄SD大鼠48只尾静脉注射质量分数2％链脲佐菌素（STZ）制作糖尿病模型,按随机数字表法分为模型对照组和褪黑素治疗组;尾静脉注射等量柠檬酸缓冲液的大鼠24只作为正常对照组。褪黑素治疗组每日腹腔注射褪黑素10mg／kg,正常对照组和模型对照组每日给予等量的生理盐水腹腔注射。于4、6、8周时采用MMT比色法检测视网膜组织匀浆中MDA、还原型GSH的含量,并应用Western blot和免疫组织化学法分析视网膜GFAP的表达量。结果造模后4、6、8周时褪黑素治疗组视网膜MDA含量均明显低于相应时间点模型对照组（P〈0．05）;4周、6周时与正常对照组比较差异无统计学意义（P〉0．05）,8周时高于正常对照组（P〈0．05）。模型对照组视网膜还原型GSH的质量分数均明显低于同时间点正常对照组（P〈0．05）;4、6、8周时褪黑素治疗组视网膜还原型GSH质量分数均明显高于同时间点模型对照组（P〈0．05）,4周、6周时与正常对照组比较差异无统计学意义（P〉0．05）,8周时低于正常对照组（P〈0．05）。4、6、8周时褪黑素治疗组视网膜GFAP的表达量均低于同时间点模型对照组（P〈0．01）;4周、6周时与正常对照组比较差异均无统计学意义（P〉0．05）,8周时高于同时间点正常对照组（P〈0．05）。结论褪黑素能降低糖尿病大鼠视网膜MDA的含量,增加GSH水平,抑制糖尿病大鼠视网膜GFAP的过度表达,进而减轻氧化应激引起的视网膜损伤。     

上海市新泾社区2型糖尿病患者5年随访的前瞻性调查研究3.糖尿病视网膜病变和糖尿病黄斑水肿的好转及促进因素

背景 对2型糖尿病患者的长期随访过程中发现,部分糖尿病视网膜病变(DR)和糖尿病黄斑水肿(DME)患者未经眼底激光光凝、内眼手术或眼内药物治疗眼底病变可好转,但其影响因素尚不清楚.目的 探讨中国2型糖尿病患者DR和DME自行好转的发生率及促好转影响因素. 方法 采用前瞻性观察研究方法,于2007-2012年对上海市新泾社区中符合纳入标准的778例2型糖尿病患者进行连续5年的流行病学调查和随访,收集患者一般资料,对患者行全身体格检查、实验室血生化指标检查、眼部检查和眼底照相,眼底照片读片采用盲法.采用国际临床分类方法和视网膜玻璃体增生情况将DR分为无明显DR和轻、中、重度非增生性DR及增生性DR;并将DME分为无、轻度、中度和重度DME.将DR好转和DME好转作为2个结局变量,好转为仅接受全身用药者至少一眼终末DR或DME分级较基线时下降至少1级且对侧眼DR无进展.采用Logistic多元回归分析判断年龄、性别、受教育程度、糖尿病发病年龄、糖尿病病程、肥胖及血肌酐、三酰甘油、总胆固醇和糖化血红蛋白(HbA1c)水平对结局变量的影响.结果 2007年基线调查时发现DR患者456例,其中139例患者5年后至少1眼DR好转,好转率为30.48％.基线检查低HbA1c水平和低血肌酐水平是DR好转的促进因素[HbA1c:优势比(OR)=0.53,95％可信区间(CI)]:0.45 ～0.63,P＜0.01;血肌酐:OR=0.98,95％ CI:0.97 ～0.99,P＜0.01).基线调查时发现DME 158例,其中20例5年后至少1眼好转,好转率为12.66％.高基线血糖水平是DME好转的唯一、独立影响因素(OR=1.47,95％ CI:1.14～1.91,P＜0.01).结论 降低2型糖尿病DR患者的血糖和血肌酐水平有助于DR好转,快速降低血糖水平有助于DME的好转.     

Rac1介导的氧化应激在糖尿病视网膜病变中的作用

糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)是高龄人群主要致盲原因之一。进一步探寻DR预防、治疗方向具有重要意义。Rac1/Nox2通路参与细胞黏附、凋亡及细胞骨架重组调控,在细胞信号转导中发挥重要作用。越来越多的研究表明,激活Rac1/Nox2通路可显著促进DR发生发展,提示调控Rac1/Nox2通路是DR潜在治疗方向。本文主要阐述了Rac1在DR中的作用,旨在为DR相关研究提供可靠方向。     

A1/A2 polymorphism of the glycoprotein IIIa gene and diabetic retinopathy in Caucasians with type 2 diabetes

Background: A PlA1/A2 polymorphism of glycoprotein IIIa is known to be involved in the pathogenesis of arterial thrombosis, myocardial infarction, stroke and type 2 diabetes, but there is no evidence of association with diabetic retinopathy. The aim of this study was to examine the role of the PlA1/A2 polymorphism of the glycoprotein IIIa gene in the development of diabetic retinopathy in Caucasians with type 2 diabetes. Design: Cross‐sectional case–control study. Participants: Totally 222 patients with diabetic retinopathy and 120 diabetic subjects without clinical signs of diabetic retinopathy from the Eye Clinic, University Medical Centre Ljubljana were enrolled in the study. Methods: Fundus examination and blood biochemical analysis were performed. The polymerase chain reaction and restriction fragment length polymorphism were used. Main Outcome Measures: The total cholesterol, triglyceride, high‐density lipoprotein levels, fasting blood glucose and HbA_1c were measured, and the genotypes of the PlA1/A2 polymorphism were determined. Results: Patients with diabetic retinopathy had earlier onset, longer duration of type 2 diabetes and a higher incidence of insulin therapy compared to the diabetic patients without diabetic retinopathy. A significantly lower frequency of the A2A2 genotype of glycoprotein IIIa was found in diabetic patients with retinopathy compared to those without retinopathy (odds ratio = 0.49, 95% confidence interval = 0.28–0.89; P = 0.018). Conclusions: The A2A2 genotype of the glycoprotein IIIa polymorphism was associated with lower risk for diabetic retinopathy in Caucasians with type 2 diabetes. Further studies are needed to elucidate its protective role in the development of diabetic retinopathy in Caucasians.     

葡萄多酚在糖尿病视网膜病变中的抗氧化作用及其机制

背景 目前认为,糖尿病视网膜病变（DR）的发病和进展可能与氧化应激有关联.研究表明,葡萄多酚（GSPE）在多种系统性疾病中发挥强大的抗氧化作用,但其在DR中的作用及其机制尚不完全清楚.目的 探讨GSPE对糖尿病的视网膜是否具有保护作用,并分析其作用机制.方法 按照随机数字表法将30只SPF级成年Wistar大鼠随机分为对照组、糖尿病组和糖尿病＋GSPE组,用100 mg/kg枸橼酸缓冲液制备链脲佐菌素（STZ）的一次性腹腔内注射法制备大鼠糖尿病模型,对照组大鼠以同样的方法注射等容量枸橼酸缓冲液.造模即日起,糖尿病＋GSPE组大鼠用GSPE溶液灌胃,每天250 mg/kg,共56 d;糖尿病组和对照组大鼠用等量蒸馏水灌胃.动物饲养至第8周处死,分离视网膜,苏木精-伊红染色法,观察各组大鼠视网膜形态学改变;部分视网膜制备组织匀浆,分别检测大鼠视网膜中超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）活性及丙二醛（MDA）含量;用免疫组织化学对各组大鼠视网膜中核红细胞相关因子2（Nrf2）的表达进行定性和定位分析,用Western blot法对大鼠视网膜中Nrf2和血红素加氧酶1（HO-1）蛋白的表达进行定量分析;TUNEL法测定各组大鼠视网膜细胞的凋亡情况并进行比较.结果 实验后8周,糖尿病组和糖尿病＋GSPE组大鼠血糖水平明显高于对照组,而体质量明显低于对照组,差异均有统计学意义（P＜0.01）.对照组大鼠视网膜结构正常,糖尿病组大鼠视网膜组织疏松,各层细胞排列不规则,视网膜神经纤维层、视神经节细胞（RGCs）层以及内丛状层（IPL）变薄,而糖尿病＋GSPE组大鼠视网膜形态的异常轻于糖尿病组.3个组间SOD和GSH-Px活性及MDA含量均明显不同,差异均有统计学意义（F=11.010,P=0.001;F=12.072,P=0.000;F=25.224,P=0.000）,其中糖尿病组大鼠SOD和GSH-Px活性均明显低于对照组和糖尿病＋GSPE组,而MDA含     

M2型丙酮酸激酶在糖尿病视网膜病变中的作用

糖尿病视网膜病变(DR)是一种糖尿病中最常见的高度特异性微血管并发症,是全球20~65岁人群视力障碍和失明的主要原因,主要表现为视网膜内微血管的异常及新生血管的形成。糖酵解过程是从葡萄糖分解开始到丙酮酸生成的过程,可以为机体迅速提供能量,内皮细胞多数通过糖酵解产生的ATP来维持其功能,包括维持紧密连接和屏障作用。丙酮酸激酶(PK)的M2亚型(PKM2)作为糖酵解的关键酶,在机体的大多数组织中均有表达。内皮细胞和光感受器细胞作为视网膜中的重要细胞成分,在DR的发生发展过程中发挥重要作用。研究表明,PKM2通过代谢和非代谢方式调节内皮细胞和光感受器的功能,在DR发展中发挥重要作用。因此,本文将重点通过内皮细胞和光感受器细胞两个方面来综述PKM2在糖尿病视网膜病变中的研究进展,从而为DR的诊断和治疗提供新思路。     

Effects of laser photocoagulation on serum angiopoietin-1, angiopoietin-2, angiopoietin-1/angiopoietin-2 ratio, and soluble angiopoietin receptor Tie-2 levels in type 2 diabetic patients with proliferative diabetic retinopathy

AIM: To determine the effects of laser photocoagulation on serum levels of angiopoietin-1 (Ang-1), angiopoietin-2 (Ang-2), soluble angiopoietin receptor Tie-2 (Tie-2), Ang-1/Ang-2 ratio and vascular endothelial growth factor (VEGF) in patients with type 2 diabetes mellitus (T2DM) and proliferative diabetic retinopathy (PDR). We also explored the role of the Ang/Tie system in PDR.METHODS: 160 patients with T2DM, including 50 patients with non-diabetic retinopathy (NDR), 58 patients with non-proliferative diabetic retinopathy (NPDR), and 52 patients with PDR were enrolled in this study. Serum Ang-1, Ang-2, Tie-2 receptor and VEGF levels were measured using enzyme-linked immunosorbent assays for all patients and were repeated in 26 patients who underwent laser photocoagulation two months after the procedure.RESULTS: The median levels of Ang-2 and VEGF in serum were significantly higher in the NPDR group (4.23 ng/mL and 303.2 pg/mL, respectively) compared to the NDR group (2.67 ng/mL and 159.8 pg/mL, respectively, P<0.01), with the highest level in the PDR group (6.26 ng/mL and 531.2 pg/mL, respectively, P<0.01). The median level of Ang-1 was significantly higher in the NPDR group (10.77 ng/mL) compared to the NDR group (9.31 ng/mL) and the PDR groups (9.54 ng/mL) (P<0.05), while no difference was observed between the PDR and NDR groups. Ang-1/Ang-2 ratio of PDR group was lowest in three groups (1.49 vs 2.69 and 2.90, both P<0.01). The median level of Tie-2 was not significantly different among three groups (P>0.05). Ang-2 was positively correlated with VEGF and Tie-2 in the PDR and NPDR groups (both P<0.05). Among the 26 patients who underwent laser photocoagulation, serum Ang-2 and VEGF levels significantly decreased (both P<0.05), whereas serum Ang-1 level and Ang-1/Ang-2 ratio were weakly increased (P>0.05). The median levels of Ang-2 and VEGF in serum were highest in PDR group, however, Ang-1/Ang-2 ratio of PDR group was lowest in three groups.CONCLUSION: Laser photocoagulation can reduce serum Ang-2 and VEGF levels. The Ang/Tie system and VEGF play an important role in the development and progression of T2DM patients with PDR.     

脂肪因子与糖尿病视网膜病变的研究进展

糖尿病视网膜病变(DR)是糖尿病常见的微血管病变之一,也是成人失明的主要原因。由此可见,寻找DR预防与治疗的特异性靶点至关重要。脂肪组织不仅是储存能量的组织,也是活跃的内分泌器官,可以释放多种细胞因子,称为脂肪因子。研究表明,脂肪因子在DR的发生发展中具有重要作用。脂肪因子不仅可以直接通过血液循环作用于血管内皮,还能通过影响交感神经系统活性、胰岛素敏感性等方式间接影响血管内皮功能,从而导致血管内皮细胞功能障碍,视网膜血管通透性增加、神经退行性变、新生血管形成,最终导致血-视网膜屏障破坏。近年来,一些新的脂肪因子在DR中的作用逐渐被重视,本文就新型脂肪因子在DR中的相关研究进行综述。     

过表达TBK1通过调控RIPK1信号通路对糖尿病大鼠视网膜神经节细胞凋亡的抑制作用

目的　探讨TANK结合激酶1（TBK1）对糖尿病大鼠视网膜神经节细胞(RGC)凋亡的作用机制。方法　按60 mg·kg^-1腹腔一次性注射链脲佐菌素制备糖尿病模型。模型制备完成后,随机分成三组:糖尿病(DM)组、TBK1过表达(TBK1-OE)组 (大鼠玻璃体内单次注射TBK1过表达慢病毒载体5 μL,病毒滴度为 1.0×10⁹ IU·mL^-1)、TBK1空载体(TBK1-NC)组(玻璃体内注射等剂量病毒包装的阴性对照液),另取正常大鼠作为对照(CON)组,每组15只。12周后,免疫荧光染色检测大鼠视网膜TBK1蛋白表达定位,Hoechst 33342染色检测大鼠视网膜RGC凋亡,ELISA检测大鼠视网膜肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)含量,Western blot检测大鼠视网膜TBK1、受体相互作用蛋白激酶1（RIPK1）、Caspase-3蛋白相对表达量。结果　TBK1在大鼠RGC中特异表达。与CON组相比,DM组、TBK1-NC组大鼠RGC凋亡率,TNF-α、IL-6、IL-1β含量,RIPK1、Caspase-3蛋白相对表达量均明显增加,TBK1蛋白相对表达量均明显降低(均为P<0.01);TBK1-OE组各指标均增加（均为P<0.01);而与DM组相比,TBK1-OE 组大鼠RGC凋亡率,TNF-α、IL-6、IL-1β含量,RIPK1、Caspase-3蛋白相对表达量均明显降低,TBK1蛋白相对表达量明显增加(均为P<0.01)。而DM组与TBK1-NC组大鼠之间RGC凋亡率,TNF-α、IL-6、IL-1β含量,TBK1、RIPK1、Caspase-3蛋白相对表达量差异均无统计学意义(均为P>0.05)。结论　过表达TBK1对糖尿病大鼠RGC凋亡具有抑制作用,其机制与阻断RIPK1信号通路激活有关。