二肽基肽酶Ⅳ与糖尿病

糖尿病确切发病机制至今不明,现已认为1型糖尿病是一种T细胞介导的胰岛β细胞选择性破坏的自身免疫病.英国糖尿病前瞻性研究(united kingdom prospective diabetes study,UKPDS)结果显示,无论采取何种治疗手段,2型糖尿病患者胰岛β细胞功能均呈进行性丧失.近期研究表明,天然免疫系统的激活和慢性轻度炎症不仅参与了2型糖尿病的发病,而且还与糖尿病的并发症有关,这为研究糖尿病和代谢综合征的发病机制及有效防治提供了新思路,即免疫调节功能能否有效防止胰岛β细胞的功能衰退和糖尿病并发症的发生.     

二肽基肽酶Ⅳ与糖尿病

糖尿病确切发病机制至今不明,现已认为1型糖尿病是一种T细胞介导的胰岛β细胞选择性破坏的自身免疫病。英国糖尿病前瞻性研究(united kingdom prospective diabetes study,UKPDS)结果显示,无论采取何种治疗手段,2型糖尿病患者胰岛β细胞功能均呈进行性丧失。     

二肽基肽酶Ⅳ抑制药使用风险

二肽基肽酶Ⅳ(DPP-4)抑制药为新一代降糖药,随着该类药物的广泛使用,更多的不良反应已逐渐成为关注焦点。本文检索近年来国外DPP-4抑制药临床使用中不良反应的报道,并进行分析、归纳和总结。     

二肽基肽酶Ⅳ抑制剂的研究进展

二肽基肽酶Ⅳ(DPP-Ⅳ)抑制剂通过抑制内源性的胰高血糖素样肽-1(GLP-1)的降解,提高GLP-1的水平,进而促进葡萄糖依赖的胰岛素分泌和抑制胰高血糖素产生,从而控制血糖的稳定。DPP-Ⅳ抑制剂具有不影响体重和不增加低血糖风险的优势,在2型糖尿病的治疗中发挥着越来越重要的作用。从结构特点上划分,DPP-Ⅳ抑制剂可分为肽类模拟物和非肽类。本文根据DPP-Ⅳ抑制剂的结构特点对此类抑制剂的最新研究进展进行综述,并对其构效关系进行分析。     

以二肽基肽酶Ⅳ为靶点的抗糖尿病药物

2型糖尿病是以胰岛素耐受、高血糖和高血脂为主要特征的一种代谢性疾病.二肽基肽酶Ⅳ是治疗2型糖尿病的新靶点,在免疫系统、神经系统和内分泌系统中具有重要作用.抑制二肽基肽酶Ⅳ的活性能从上游控制2型糖尿病.综述以二肽基肽酶Ⅳ为靶点的抗糖尿病药物.     

二肽基肽酶Ⅳ抑制剂研究进展

2型糖尿病是常见的慢性疾病之一。二肽基肽酶Ⅳ(DPP-4)是治疗2型糖尿病的新靶点,DPP-4抑制剂是一类新型治疗糖尿病类药物,该类抑制剂能够增强胰高血糖素样多肽-1(GLP-1)及葡萄糖依赖促胰岛素多肽(GIP)的活性,延长其在体内的存活时间,减缓2型糖尿病患者的高血糖症状。近年来DPP-4抑制剂成为研究的热点,本文就其作用机制、构效关系、药效、国内外开发现状及研究进展等进行综述。     

治疗2型糖尿病新药二肽基肽酶-Ⅳ抑制剂沙克列汀

沙克列汀是一种二肽基肽酶-Ⅳ抑制剂,2009年7月31日由FDA批准其用于治疗成人2型糖尿病。沙克列汀能减少肠降血糖素的胰升糖素样肽-1的分解,增强其促进胰岛B细胞分泌胰岛素的活性,抑制胰高血糖素的分泌。沙克列汀单独用药可改善血糖控制,与二甲双胍、磺酰脲类、噻唑烷二酮类联合用药可增强疗效,其导致低血糖的危险性较小,不良反应与安慰剂相似,显示较好的耐受性。     

二肽基肽酶Ⅳ抑制剂的研究进展

胰高血糖素样肽-1(GLP-1)是一种肠促胰岛素,它通过刺激和保护胰岛B细胞,促进胰岛素的合成和分泌,降低餐后血糖.二肽基肽酶Ⅳ(DPP-Ⅳ)抑制剂能增强GLP-1的活性,降低2型糖尿病患者的高血糖症状,是一类新型的抗糖尿病治疗药物.临床研究表明DPP-Ⅳ单用或与二甲双胍、吡格列酮合用都有明显的降血糖作用,具有治疗效果显著、服用安全,耐受性好,不良反应少等特点,近年来已经成为糖尿病药物研究开发的热点.文中就其作用机制、国内外开发现状、构效关系及研究进展等进行综述.     

二肽基肽酶Ⅳ抑制剂的不良反应及其可能机制的研究进展

目的:为进一步对二肽基肽酶Ⅳ抑制剂不良反应机制、最佳治疗方案和药品不良反应监控途径的研究提供参考。方法:阐述二肽基肽酶Ⅳ抑制剂在当前糖尿病治疗中出现的常见不良反应,并探讨这些不良反应的可能机制。结果与结论:二肽基肽酶Ⅳ抑制剂能促进胰岛素分泌,在降低血糖的同时具有保护β细胞功能的作用,且不会引起低血糖和体重增加等不良反应。但由于二肽基肽酶Ⅳ分布广泛与底物多样性,而产生一系列不良反应。因此,临床应用时也应重视对其不良反应的监测。     

二肽基肽酶-Ⅳ抑制剂对2型糖尿病患者血脂水平的影响研究

目的评估二肽基肽酶-Ⅳ抑制剂在2型糖尿病患者治疗中对血脂水平的影响。方法94例2型糖尿病患者,随机分为观察组与对照组,各47例。对照组采用阿卡波糖治疗,观察组在对照组基础上加用二肽基肽酶-Ⅳ抑制剂(西格列汀)治疗。比较两组治疗效果。结果治疗后,观察组空腹血糖、餐后2 h血糖及糖化血红蛋白水平分别为(6.27±0.33)mmol/L、(8.09±0.67)mmol/L、(6.67±0.38)%,对照组空腹血糖、餐后2 h血糖及糖化血红蛋白水平分别为(7.73±0.48)mmol/L、(9.37±1.05)mmol/L、(7.52±0.64)%,两组空腹血糖、餐后2 h血糖及糖化血红蛋白水平均较本组治疗前降低,且观察组均低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。观察组血糖达标率89.36%(42/47)明显高于对照组的65.96%(31/47),差异有统计学意义(χ^2=7.419,P<0.05)。两组治疗前后组间、组内总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇及高密度脂蛋白胆固醇对比,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论二肽基肽酶-Ⅳ抑制剂能有效控制2型糖尿病患者血糖水平,但其对患者血脂水平无明显影响。     

新型抗糖尿病药物二肽基肽酶Ⅳ抑制剂

2型糖尿病严重威胁着人类健康，而现有抗糖尿病药物不能有效阻止糖尿病患者病情恶化。二肽基肽酶Ⅳ抑制剂作为新型抗糖尿病药物越来越引起人们关注。介绍以二肽基肽酶Ⅳ为靶标的药物研究现状，重点探讨不同类型的二肽基肽酶Ⅳ抑制剂的构效关系。     

新型口服降糖药——二肽基肽酶-Ⅳ抑制剂

胰高血糖素样肽（GLP-1）在调节血糖方面起着重要的作用,但其在体内可迅速被二肽基肽酶-Ⅳ（DPP-Ⅳ）降解失活。DPP-Ⅳ抑制剂可有效抑制GLP-1的降解,通过促进胰岛素分泌、抑制胰高血糖素释放、抑制食欲、减慢胃排空等作用调节血糖,具有不易引起严重低血糖事件、不引起体重增加等特点。本文对GLP-1和DPP-Ⅳ抑制剂的作用特点及已上市使用的西格列汀、维格列汀和沙格列汀的临床疗效、药代动力学以及不良反应等方面进行了综述。     

抗糖尿病新药——二肽基肽酶Ⅳ抑制剂的研究进展

目的:对二肽基肽酶Ⅳ(DPP-4)抑制剂研究进展加以综述,以供临床合理应用DPP-4抑制剂参考。方法:通过对国内、外近期文献进行分析与评价。结果与结论:DPP-4抑制剂具有增加胰高血糖素样肽1(GLP-1)活性、改善糖脂代谢和促进胰岛B细胞增殖作用;在大量的研究中显示出良好的效果和安全性,为糖尿病患者展现了宽阔的治疗前景。     

二肽基肽酶Ⅳ抑制剂在Ⅱ型糖尿病大鼠中的降糖作用的比较

目的探讨二肽基肽酶Ⅳ(DPP4)抑制剂西格列汀、维格列汀、沙格列汀降糖作用的高低。方法采用高脂饲料喂养加ip小剂量链脲佐菌素建立Ⅱ型糖尿病大鼠模型。将大鼠随机分为对照组、模型组、西格列汀、维格列汀、沙格列汀组,Gly-Pro-AMC荧光底物法测定体内外DPP4抑制率,放免法测定血浆胰岛素浓度,ELISA测定血浆GLP-1浓度。结果西格列汀在体外抑制DPP4的活性高于维格列汀和沙格列汀。与模型组比较,DPP4抑制剂各组均能明显降低血糖水平(P<0.05),升高血浆胰岛素和GLP-1水平(P<0.05),改善胰岛素抵抗,沙格列汀在体内抑制DPP4活性及升高胰岛素和GLP-1水平优于西格列汀和维格列汀。结论沙格列汀降糖效能在3种抑制剂中效能最高,具有更好的经济性价比,为Ⅱ型糖尿病患者的治疗提供了新的药物选择。     

二肽基肽酶Ⅳ抑制剂与急性胰腺炎

二肽基肽酶IV（DPP-4）抑制剂是新型口服降糖药物,该类药物能有效降低糖化血红蛋白,耐受性与安全性较好,急性胰腺炎是其少见而严重的不良反应。DPP-4抑制剂致急性胰腺炎潜伏期为14～515d,临床表现为上腹部疼痛,实验室检查可见血清淀粉酶、脂肪酶和弹性蛋白酶水平显著升高。病理学检查可见胰腺和胰周组织水肿和坏死。DPP-4抑制剂致急性胰腺炎的机制主要涉及变态反应和药物或代谢产物对胰腺的直接毒性。有胰腺炎病史者应慎用DPP-4抑制剂。密切注意患者用药情况并监测血清淀粉酶、脂肪酶和弹性蛋白酶水平,是预防DPP-4抑制剂致急性胰腺炎发生和发展的有效措施。     

二肽基肽酶Ⅳ抑制剂的药理作用及其机制研究

近些年来,二肽基肽酶Ⅳ(dipeptidyl peptidase IV,DPP-IV)抑制剂在治疗2型糖尿病的药物中异军突起,DPP-IV是一种2型多功能跨膜细胞表面糖基化蛋白,在临床治疗和临床试验中,发现了很多DPP-IV抑制剂潜在的药理作用。通过对国内外相关文献的检索,对DPP-IV抑制剂包括降糖、保护心脏、抗炎等药理作用进行了综述。     

二肽基肽酶Ⅳ抑制剂治疗糖尿病的研究进展

二肽基肽酶Ⅳ抑制剂能抑制二肽基肽酶Ⅳ的活性,从而减少胰高血糖素样肽1、葡萄糖促胰岛素多肽、垂体腺苷酸环化酶激活多肽等的降解,促进胰岛素分泌,在降低血糖的同时具有保护β细胞功能的作用,且不会引起低血糖、体重增加等副作用,有望发展成为新的口服降糖药。     

二肽基肽酶-Ⅳ抑制剂及其构效关系的研究进展

二肽基肽酶-Ⅳ（dipeptidyl peptidase Ⅳ，DPP-4）是经临床证实的治疗2型糖尿病的新靶点，近年来引起制药界的广泛关注。本文综述了几类主要的选择性DPP-4抑制剂及其构效关系的研究进展，特别是利用现有抑制剂-酶复合物晶体x线衍射研究得到的DPP-4结合位点的重要的结构信息，总结出抑制剂-酶紧密结合的重要分子间相互作用，为通过基于结构的药物设计来获得新型选择性DPP-4抑制剂提供依据。     

二肽基肽酶-4抑制药研究进展

二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制药是一类新型口服降糖药,可改善血糖控制,并且不会增加体质量和诱发低血糖,在2型糖尿病的治疗中发挥着越来越重要的作用。本文对DPP-4抑制药作用机制、药动学及临床应用等方面的研究进展进行综述,以期为临床应用提供一定参考。     

新药二肽基肽酶Ⅳ抑制剂的研究进展

人类进入20世纪90年代以来,随着社会的发展及人口老龄化,糖尿病已成为一种全球性疾病,并有进一步上升的趋势。在我国糖尿病的患病率为3.21%,大城市已达到5%～6%,其中2型糖尿病占90%～95%,因此,开发糖尿病新药尤其是2型糖尿病新药成为一种趋势。新药二肽基肽酶Ⅳ（DPP-Ⅳ）抑制剂有不增加患者的体重,也不会使患者发生低血糖和水肿等优点,是值得发掘的一味新药,