HPLC法测定人血浆中比阿培南的浓度及其药动学研究

目的:建立测定人血浆中比阿培南浓度的方法并对其药动学进行研究。方法:血浆样品经7%硫酸锌溶液沉淀处理后,采用高效液相色谱法进行测定,色谱柱为Agilent Zorbax Bonus-RP,流动相为甲醇-0.03%冰乙酸水溶液(梯度洗脱),流速为1.0mL.min-1,检测波长为300nm。单剂量与多剂量给药后比阿培南血药浓度数据采用DAS2.0药动学软件计算药动学参数。结果:比阿培南血药浓度在0.2～50μg.mL-1范围内线性关系良好(r=0.9998);平均方法回收率为96.8%～99.4%,日内、日间RSD均<8%。单剂量静脉滴注低、中、高3个剂量比阿培南后的药动学参数分别为:t1/(21.47±0.23)、(1.38±0.28)、(1.52±0.06)h,cmax(8.92±4.13)、(19.07±3.08)、(35.60±0.05)mg.L-1,AUC0～(t11.17±3.01)、(22.14±3.97)、(45.26±3.85)mg.h.L-1;多剂量静脉滴注比阿培南后的药动学参数为:t1/(21.59±0.13)h、cma(x18.96±6.03)mg.L-1、AUCs(s24.57±2.81)mg.h.L-1。结论:健康受试者单剂量静脉滴注比阿培南后,在150～600mg范围内呈线性药动学特征;多剂量给药后,比阿培南在体内无蓄积现象。     

头孢克洛缓释胶囊的药动学及生物等效性研究

目的:研究头孢克洛缓释胶囊的药动学及生物等效性。方法:采用随机交叉-自身对照试验设计,20名健康志愿者单剂量(375mg)及多剂量(每日2次,连续5d)口服头孢克洛缓释胶囊受试制剂与参比制剂后,以高效液相色谱-电喷雾串联质谱(LC-MS/MS)法测定人血浆中头孢克洛的浓度,并以BAPP软件求算药动学参数,以方差分析法和双单侧t检验对主要药动学参数及两制剂生物等效性进行判定。结果:受试者单剂量口服受试制剂与参比制剂后主要药动学参数:tmax分别为(1.050±0.390)、(1.450±1.120)h,Cmax分别为(4.391±1.146)、(4.331±1.081)μg.mL-1,t1/2分别为(0.835±0.078)、(0.836±0.114)h,AUC0～12分别为(12.696±1.620)、(12.651±2.199)μg.h.mL-1,AUC0～∞分别为(12.699±1.621)、(12.654±2.199)μg.h.mL-1;多剂量口服受试制剂与参比制剂后主要药动学参数:Cav分别为(1.353±0.214)、(1.398±0.344)μg.mL-1,AUCss0～τ分别为(16.240±2.567)、(16.780±4.129)μg.h.mL-1。结论:受试制剂与参比制剂为生物等效制剂。     

单剂量滴注注射用头孢替坦二钠在健康人体中的药动学及其安全性

目的:研究中国健康志愿者单剂量静脉滴注1.0,2.0,4.0g注射用头孢替坦二钠后的药动学行为,并评价药动学参数在剂量1.0～4.0g范围内的相关性。方法:12名健康志愿者,随机三交叉试验,分别单剂量静脉滴注注射用头孢替坦二钠1.0,2.0,4.0g;测定给药后24h内的血药浓度和尿药浓度,用DAS Ver 2.0软件计算药动学参数。结果:单剂量静脉滴注1.0,2.0,4.0g注射用头孢替坦二钠后,头孢替坦的消除半衰期大约为3～4h,血浆药物浓度(Cmax)随剂量增加呈线性增加(75.0±10.4～230.7±33.7μg·mL-1)。另外,曲线下面积(AUC)在1.0～4.0g剂量范围内也呈线性增加(AUC0-t:308.5±62.9～1 018.5±164.2μg.h·mL-1,AUC0-∞:314.4±63.2～1 031.7±172.5μg·h·mL-1)。24h尿药累积排泄率分别为65.6%±16.7%、44.4%±10.1%和49.1%±11.2%。结论:在剂量1.0～4.0g范围内头孢替坦呈线性药动学,Cmax、AUC的升高与剂量成正比。除2.0g剂量组t1/2性别间存在显著性差异,其他剂量组tmax、Cmax、t1/2、AUC0-t、CL、Vd、MRT0-t、尿排泄率性别间均无统计学差异。     

单剂量与多剂量口服复方奥美沙坦酯片的药动学研究

目的:研究健康受试者口服复方奥美沙坦酯片后的药动学。方法:采用高效液相色谱法测定单剂量与多剂量口服复方奥美沙坦酯片后氢氯噻嗪与奥美沙坦的血药浓度,并利用DAS药动学软件计算药动学参数。结果:单剂量给药后氢氯噻嗪与奥美沙坦的主要药动学参数分别为:t1/2(9.7±3.4)、(6.3±2.0)h,Cmax(69.7±19.8)、(635.1±237.7)μg.L-1,AUC0～48(737.8±110.6)、(4 438.4±1 058.1)μg.h.L-1,AUC0～∞(760.4±128.2)、(4 467.0±1 115.6)μg.h.L-1;多剂量给药后氢氯噻嗪与奥美沙坦的主要药动学参数分别为:t1/2(11.4±2.8)、(5.8±2.0)h,Cmax(82.3±26.4)、(694.3±251.2)μg.L-1,AUC0～48(753.2±147.4)、(4 701.3±1 196.6)μg.h.L-1,AUC0～∞(789.3±172.2)、(4 735.0±1 235.1)μg.h.L-1。结论:复方奥美沙坦酯片2组分在健康受试者体内的吸收速率和消除速度不随连续给药变化,连续给药后药物在体内蓄积不明显。     

注射用比阿培南在健康人体内的药动学

12名健康志愿者分别于30 min内静注比阿培南150、300和600 mg,采用三向交叉拉丁方设计单剂量给药;多剂量给药时12名志愿者分别静注比阿培南300 mg(2次/d),连续给药5d.采用高效液相色谱法测定血浆和尿液中的比阿培南.志愿者单剂量和多剂量给药后,比阿培南体内过程均符合二房室模型,单剂量给药低、中、高剂量的主要药动学参数分别为:t1/2(1.16±0.12)、(1.14±0.11)和(1.17±0.12)h,cmax(9.41±1.64)、(17.75±2.59)和(35.32±4.60) μg/ml,AUC0-6h (11.86±1.61)、(23.45±3.66)和(46.06±7.05) h·μg·ml-1.多剂量末次给药后的主要药动学参数分别为:t1/2(1.19±0.26)h,cmax (19.76±2.83) μg/ml,AUC0-6h (24.47±3.26) h·μg·ml-1,css_av (1.98±0.27)μg/ml,AUCss (23.78±3.22) h·μg·ml-1.中剂量12h尿累积排出率为(49.58±5.36)%.     

国产注射用比阿培南人体药动学研究

目的建立人血浆比阿培南(biapenem)浓度的反相高效液相色谱测定法(HPLC)。研究健康受试者单剂量和多剂量注射国产比阿培南后的人体药动学。方法11名健康志愿者分别接受比阿培南注射液静脉滴注300mg单次和多次,应用反相高效液相色谱法测定血药浓度,计算药动学参数。结果血浆中比阿培南浓度分别在0.5~10μg/ml浓度范围内呈良好的线性关系,日内、日间变异系数及回收率均达到临床药动学研究的要求。受试者静注比阿培南单剂和多剂后体内过程均符合二房室模型,主要药动学参数cmax分别为(16.64±3.32)和(17.01±3.92)mg/L;平均AUC(0~∞)(27.28±8.94)和(26.85±7.46)[mg/(L.h)],平均血浆消除半衰期t1/2β分别为(1.17±0.69)和(0.85±0.14)h。结论国产注射用比阿培南在健康人体内的药动学符合二房室模型特征;多次给药体内无蓄积作用。     

格列齐特缓释片人体药动学及生物等效性研究

目的:研究格列齐特缓释片的药动学及相对生物利用度,验证国产与进口格列齐特缓释片的生物等效性。方法:采用拉丁方试验设计,研究受试者在空腹条件下分别单剂量和多剂量口服格列齐特缓释片后,采用高效液相色谱法测定人血浆中格列齐特的浓度,计算其药动学参数和相对生物利用度,评价2制剂的生物等效性。结果:单剂量口服格列齐特缓释片受试制剂(国产)和参比制剂(进口)的主要药动学参数分别为:tma(x6.71±1.43)、(7.38±1.50)h,Cma(x0.813±0.178)、(0.782±0.129)μg.mL-1,AUC0～7(221.29±5.86)、(21.09±5.34)μg.h.mL-1,AUC0～∞(23.19±7.49)、(23.15±5.64)μg.h.mL-1,t1/2k(e18.79±5.24)、(20.03±5.67)h;多剂量口服格列齐特缓释片达稳态后2制剂主要药动学参数分别为:AUCs(s27.85±9.77)、(27.63±10.84)μg.h.mL-1,Cssmax(1.892±0.503)、(1.829±0.521)μg.mL-1,tssma(x5.33±1.24)、(6.13±1.42)h,Cssmi(n0.771±0.379)、(0.830±0.478)μg.mL-1,血药浓度波动度DF(103.8±40.0)%、(97.6±52.9)%。结论:2制剂具有生物等效性。     

高效液相色谱法测定人血浆中比阿培南的浓度及其药动学

目的研究比阿培南在健康受试者体内的药动学过程。方法20名健康受试者(男女各10名)随机分为2组,分别单剂量(0.3 g)和多剂量(0.3 g×9)静脉滴注(静滴)比阿培南后,采用高效液相色谱法测定血浆中比阿培南浓度。用DAS(ver 2.0.1)药动学软件进行房室模型判断并计算药动学参数。结果比阿培南的体内经时过程符合二房室模型,单剂量和多剂量静滴比阿培南后,t_(1/2)分别为(1.04±s 0.09)和(1.03±0.11)h;c_(max)分别为(18±4)和(16.1±2.9)mg·L~(-1);A UC_(0～6)分别为(26±5)和(24±4)mg·h·L~(-1);多剂量c_(as-cav)为(2.0±0.3)mg·L~(-1),c_(as-min)为0 mg·L~(-1)。结论比阿培南的体内经时过程符合二房室模型,每日2次,连续静滴比阿培南9次后,体内药物没有蓄积。     

国产注射用盐酸米诺环素人体药动学研究

目的研究国产注射用盐酸米诺环素人体内的药动学特征,为临床提供合理给药方案。方法12名健康志愿者随机分成3组,采用3×3的交叉设计,每人单剂量分别静脉给予100、200和300m g注射用盐酸米诺环素,2h衡速滴完,分别在给药前和给药后0、0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、4、6、8、12、24、48、72h取血。每次间隔一周。采用高效液相色谱法测定血清中米诺环素浓度。结果用3P 97程序计算其药动学参数。单次静脉注射盐酸米诺环素100、200和300m g,药动学参数cm ax分别为(3.11±0.67)μg/m l、(7.09±1.89)μg/m l及(11.80±2.85)μg/m l;AUC分别为(50.98±13.65)μg.h/m l、(93.85±17.82)μg.h/m l及(163.60±31.69)μg.h/m l;t1/2α分别为(1.13±0.62)h、(0.75±0.44)h及(0.71±0.41)h;t1/2β分别为(17.84±5.97)h、(14.05±2.60)h及(14.16±1.72)h;CL s分别为(2.11±0.63)L/h、(2.20±0.40)L/h及(1.90±0.34)L/h;Vc分别为(25.44±6.17)L、(19.48±9.40)L及(18.03±7.24)L。结论注射用盐酸米诺环素在人体内的药动学符合二室模型特征。     

2种阿莫西林分散片人体药动学及生物等效性研究

目的:研究2种阿莫西林分散片在人体内的药动学及生物等效性。方法:采用随机自身交叉对照试验设计,20名健康男性志愿者分别单剂量口服500mg阿莫西林受试制剂与参比制剂后,采用高效液相色谱法测定血浆阿莫西林的浓度,用DAS药动学软件计算二者药动学参数及生物利用度。结果:阿莫西林受试制剂与参比制剂的药动学参数分别为:Cma(x11.11±3.63)、(9.93±3.39)μg.mL-1,tma(x1.14±0.42)、(1.34±0.47)h,t1/(21.08±0.52)、(1.07±0.66)h,AUC0～(624.49±6.22)、(22.44±5.98)μg.h.mL-1,AUC0～∞(25.21±6.44)、(23.40±6.25)μg.h.mL-1。以AUC0～6估算,受试制剂相对于参比制剂的生物利用度为110.3%。结论:2种阿莫西林分散片生物等效,可以替换使用。     

中国健康受试者单剂量静脉注射比阿培南的药代动力学

目的 研究中国健康受试者单剂量静脉注射比阿培南(碳青霉烯类抗生素)的药代动力学及安全性.方法 10名健康受试者分别静脉注射比阿培南300,600 mg 1 h,于1周后交叉注射另一剂量,用高效液相色谱-紫外法测定血浆和尿液中比阿培南的浓度,用WinNonLin计算其主要药代动力学参数.结果 10名受试者分别单剂量使用比阿培南300和600 mg后,比阿培南主要药代动力学参数:C_(max)分别为(11.33±2.71)和(26.80±5.11)μg·mL~(-1);AUC_(0-tn)分别为(18.01±4.66)和(42.78±-8.81)μg·mL~(-1)·h.结论 中国健康受试者单剂量使用比阿培南后,在300～600 mg内的体内过程呈线性药代动力学特征.     

单次注射比阿培南在健康人体的药代动力学

目的研究注射用比阿培南(碳青霉烯类抗生素)在健康人群单次给药药代动力学。方法用分层随机、三交叉、拉丁方设计、空腹给药的试验方法,12名健康受试者单次静脉滴注比阿培南150,300,600 mg,HPLC法测定给药后血、尿药物浓度,DAS软件计算药代动力学参数。结果受试者静滴比阿培南150,300,600 mg后药代动力学参数如下,Cmax分别是(8.49±1.03),(16.31±1.83),(34.51±3.74)mg.L-1;Tmax均为(1.00±0.00)h;t1/2β分别为(1.08±0.80),(0.89±0.14),(0.93±0.08)h;AUC0-t分别(13.49±2.29),(28.91±4.92),(60.85±8.72)mg.L-1.h;CL分别是(11.09±1.58),(10.54±1.85),(9.98±1.39)L.h-1.kg-1。12 h尿排出率分别为61.9%,62.1%,62.8%。结论注射用比阿培南药代动力学符合二室开放模型,药代动力学参数与剂量呈线性相关,受试者耐受性良好。     

注射用法罗培南钠在健康人体的耐受性及其连续给药的药代动力学

目的 确定注射用法罗培南钠(碳青霉烯类抗生素)最大耐受剂量及其连续给药的药代动力学研究.方法 58名健康受试者分别单次静滴注射用法罗培南钠100、200、300、450、600、800 mg及连续静滴给药每次200、300mg,每日3、2次,连续滴注7天.用HPLC法测定连续静滴注射用法罗培南钠200 mg组受试者血浆及尿中法罗培南的浓度.结果 单次450 mg组和连续200、300 mg组,各1人血清ALT、AST升高外;其余受试者无任何不良反应发生.连续多剂量静滴法罗培南钠200 mg后,其药代动力学参数:tmax为(1.00±0.00)h;Cmax为(15.80±3.96)μg·mL-1;t1/2为(1.07±0.27)h;CL/F为(0.15±0.03)L·kg·h-1;Vd/F为(0.23±0.07)L·kg-1;Cav为(2.81±2.96)μg·mL-1;DF为(6.55±5.47);AUC0-t为(24.00±6.23)μg·h·mL-1;AUC0-∞为(23.70±6.27)μg·h·mL-1.其12 h累积尿药排泄率为40.49%.结论 其最大耐受剂量为800 mg;推荐Ⅱ期临床剂量为每次200mg,每日3次.     

Pharmacokinetics of rokitamycin after single administration to healthy volunteers

The pharmacokinetics of rokitamycin tablets were studied in 12 healthy volunteers in a randomized cross-over design. The doses tested were 200 mg, 300 mg, 400 mg and 600 mg, as single oral administration. Rokitamycin was absorbed quickly with Tmax for all doses around 30 min after drug intake. Total AUC and Cmax values were linearly related to the administered dose. The buffer formulation determined a low interindividual variation. The overall findings show a good similarity with the data obtained in Japanese subjects. Tolerability was very good.     

奥美沙坦氢氯噻嗪片在中国健康志愿者体中的药代动力学

目的:研究单次、多次口服奥美沙坦氢氯噻嗪片在中国健康受试者体内的药代动力学。方法:本研究为随机、开放、单次和多次口服给药的单中心试验。12位健康受试者单次和多次口服1片奥美沙坦氢氯噻嗪片(每片含奥美沙坦20 mg,氢氯噻嗪12.5 mg),采用HPLC-MS-MS法测定奥美沙坦和氢氯噻嗪的血浆药物浓度,利用DAS2.0和SPSS 13.0计算药动学参数和进行统计学分析。结果:单次和多次口服给药后奥美沙坦的药动学参数如下:Cmax分别为(489±122)μg/L和(531±125)μg/L,AUC0→t分别为(3468±869)μg.L-1.h和(3557±1209)μg.L-1.h,tmax分别为(2.6±0.5)h和(2.3±0.8)h,t1/2分别为(7.3±4.0)h和(8.3±3.6)h;单次和多次口服给药后氢氯噻嗪的药动学参数如下:Cmax分别为(122±34)μg/L和(182±39)μg/L,AUC0→t分别为(764±211)μg.L-1.h和(1079±361)μg.L-1.h,Cmax分别为(2.2±0.7)h和(1.6±0.6)h,t1/2分别为(6.8±2.3)h和(7.1±1.6)h。结论:奥美沙坦氢氯噻嗪片主要药动学参数单剂量和多剂量给药差异无统计学意义,奥美沙坦和氢氯噻嗪在人体内均无明显蓄积。     

布洛芬颗粒剂的人体生物等效性研究

目的:研究布洛芬颗粒剂的人体生物等效性.方法:HPLC法测定18名男性健康志愿者单剂量口服400 mg布洛芬颗粒剂后的血药浓度,拟合药动学参数并进行统计学评价.结果:单剂量口服布洛芬颗粒剂试验制剂和参比制剂后,血浆中布洛芬的Cmax别为(39.35±5.42)μg·ml-1和(40.10±6.33)μg·ml-1;tmax分别为(1.64±0.41)h和(1.58±0.19)h;AUC(0-10)分别为(142.70±25.02)μg·ml-1·h和(150.29±18.24)μg·ml-1·h;AUC(0-in分别为(152.93±28.14)μg·ml-1·h和(161.18±19.59)μg·ml-1·h.相对生物利用度为(95.97±18.91)%.结论:经方差分析与双单侧t检验,试验制剂与参比制剂具有生物等效性.     

四烯甲萘醌软胶囊在健康中国志愿者体内的药动学研究

目的:建立人血浆中四烯甲萘醌的LC-APCI-MS测定方法,研究四烯甲萘醌软胶囊在健康中国人体内的单、多剂量药动学特征.方法:24名健康受试者随机分为Ⅰ、Ⅱ两组,每组12人,男女各半,进行单剂量口服四烯甲萘醌软胶囊15 mg、30 mg、45 mg的低、中、高三个剂量的单次给药药动学试验,以及每日3次,每次15mg的多次给药药动学试验.以LC-APCI-MS法测定血浆中口服四烯甲萘醌的浓度,计算药代动力学参数.结果:高、中、低3个单剂量组口服四烯甲萘醌的消除半衰期及体内平均驻留时间相近,AUC0-10、Cmax均与剂量呈线性关系;15 mg剂量组多次给药后的平均稳态血药浓度为(87.3±23.4)ng·mL-1,稳态血药浓度波动系数为1.1±0.5.结论:在15～45 mg剂量范围内口服四烯甲萘醌在健康受试者体内呈线性药代动力学特征,多剂量给药与单剂量给药的药代动力学参数基本一致.     

Single dose pharmacokinetics of tiaprofenic acid. Effects of food and severe renal insufficiency

The single oral dose pharmacokinetics of tiaprofenic acid (Surgam) has been investigated in fasting and non-fasting healthy volunteers (200 and 300 mg) and in fasting patients with severe renal insufficiency (200 mg). A dose independent pharmacokinetics of tiaprofenic acid was shown in fasting healthy volunteers and the following parameters were calculated after administration of 200 mg: tl = 0.53 +/- 0.15 h, tm = 1.28 +/- 0.19 h, cm = 27.1 micrograms/ml, ka = 2.79 +/- 0.93 h-1, lambda 2 = 1.06 +/- 0.14 h-1, t1/2 = 3.0 +/- 0.2 h, AUCl-infinity = 80 +/- 7 mg X h/l, Clt = 43.8 +/- 3.7 ml/min and V beta = 11.1 +/- 0.8 l. A small, but significant positive deviation from linearity was observed with increasing dose for cm and AUCl-infinity in non-fasting healthy volunteers, probably due to a slightly higher bioavailability of the 300 mg formulation in the non-fasting state as compared with the 200 mg formulation. Intake of food decreased cm significantly at both dosage levels from 27.1 to 19.1 micrograms/ml and from 47.9 to 39.1 micrograms/ml for 200 and 300 mg, respectively. The absorption kinetics of tiaprofenic acid was not significantly different in fasting healthy volunteers and in fasting patients with severe renal insufficiency. However, a significant increase in t1/2 and AUCl-infinity to 5.8 +/- 0.9 h and 173 +/- 34 mg X h/l, respectively, and a significant decrease in total body clearance to 25.5 +/- 5.3 ml/min were observed in this category of patients. No correlation was found between creatinine clearance and tiaprofenic acid clearance.