醇质体在经皮给药系统中的应用研究

目的:为醇质体在经皮给药系统中的应用提供参考。方法:以"醇质体""经皮给药""醇质体制备""Ethosomes""Transdermal drug delivery""Preparation of ethosomes"等为关键词,组合查询2000年1月-2017年5月在中国知网、PubMed、Elsevier、Springer等数据库中的相关文献,对影响醇质体经皮渗透的因素和醇质体的理化性质、制备方法、经皮吸收特点以及其毒性等方面进行综述。结果与结论:共检索到相关文献342篇,其中有效文献32篇。醇质体是由磷脂、高浓度醇、水构成的新型载药体系,其中醇能使醇质体流动性增强,磷脂能使醇质体更易穿过皮肤角质层;与脂质体比较,醇质体流动性更好、粒径更小、Zeta电位更低、稳定性更高、包封率更高。醇质体的制备方法简单,常用的方法有注入法、注入-超声结合法、薄膜分散法、pH梯度法。醇质体经皮渗透速率、药物经皮渗透累积量、药物在皮肤中滞留量较其他剂型显著提高;醇质体对皮肤无毒、无刺激。现已有盐酸苯海索、补骨脂素、熊果苷、芹菜素、氯诺昔康、睾酮、红霉素、利多卡因、栀子苷等药物的醇质体应用于经皮给药中。目前关于醇质体的研究很多还只是停留在简单的制备工艺、透皮吸收等实验阶段,而关于处方组成及比例对醇质体理化性质和透皮吸收效果的影响报道较少;关于醇质体皮肤滞留量的研究,多取自透皮吸收实验结束的时间点,缺乏动态的研究;有关醇质体的透皮吸收机制研究也不足。今后应从以上几方面着手,加强醇质体的基础研究。     

萘普生醇质体的制备及离体透皮研究

目的:研究萘普生醇质体的处方,并对其离体透皮进行研究。方法:乙醇注入法制备萘普生醇质体,并与萘普生35%乙醇溶液的离体透皮作用进行比较。结果:萘普生醇质体外形圆整,包封率为88.3%,粒径为78.9nm;以零级速率透过皮肤,渗透速率常数为25.20μg/cm2?h,明显高于35%乙醇溶液。结论:醇质体有望成为萘普生透皮给药的新载体。     

纳洛酮醇质体凝胶复合物的经皮渗透研究

目的设计纳洛酮醇质体凝胶复合物,考察不同浓度的羟丙甲纤维素(HPMC)以及纳洛酮醇质体凝胶复合物与化学促渗剂联合应用对体外透皮速率的影响。方法采用注入法制备醇质体,HPMC制备凝胶,以SD雄性大鼠皮肤为媒介,改良Franz单室扩散池为体外模型,用HPLC法测定透过皮肤的纳洛酮含量。求算稳态透皮速率和皮肤中的滞留量。结果纳洛酮为2mg·mL-1时,HPMC作为纳洛酮醇质体基质时经皮渗透速率为1%HPMC>3%HPMC>5%HPMC>醇质体>10%HPMC。二甲基亚砜的促渗效果最好,且随二甲基亚砜浓度增加,稳态渗透速率增加。结论适当浓度的HPMC作为纳洛酮醇质体的基质时,能提高纳洛酮醇的透皮速率,增加药物在皮肤中的滞留量,醇质体凝胶复合物有望开发为纳洛酮经皮给药的新剂型。     

尼美舒利醇质体的体外经皮渗透特性及皮肤刺激性

目的:考察醇质体作为尼美舒利经皮给药载体的体外渗透性及刺激性。方法:采用注入法制备尼美舒利醇质体,采用Franz扩散池和鼠皮进行体外渗透实验,HPLC测定药物浓度并计算药物稳态透皮速率、12 h累积释放量及皮内滞留量;采用小鼠皮肤红斑平均积分考察尼美舒利醇质体刺激性。结果:测得尼美舒利醇质体的稳态经皮渗透速率和12 h累积释放量分别是(16.28±1.68)μg.(cm2.h)-1,(195.38±19.89)μg/cm2,与脂质体相比提高了1.9倍(P<0.05);而醇质体的皮内滞留量为(318.67±38.57)μg/cm2,仅是脂质体的1.07倍(P>0.05)。皮肤刺激性实验显示,NIM醇质体的红斑指数与生理盐水的差异并不明显(P>0.05)。结论:尼美舒利醇质体的经皮渗透性和皮肤刺激性都优于脂质体,是一种有效的经皮给药制剂。     

醋氯芬酸醇质体的制备及体外经皮渗透考察

目的:制备醋氯芬酸(ACF)醇质体并考察其对离体大鼠的透皮能力。方法:采用乙醇注入均质法制备醋氯芬酸醇质体,利用正交试验优化处方;对其粒径、包封率、形态及大鼠离体皮肤经皮渗透量进行考察。结果:优选处方为乙醇用量45%,大豆磷脂用量3%,醋氯芬酸用量0.35%。制备的醇质体平均粒径为102 nm,包封率为48%。醋氯芬酸醇质体的24 h经皮渗透量为821.8μg.cm-2是其45%乙醇溶液的6.36倍。结论:醇质体能显著提高醋氯芬酸经皮渗透量,是经皮给药的优良载体。     

含醇脂质体在透皮给药系统中的应用研究进展

目的 探讨含醇脂质体在透皮给药系统中的应用。方法 通过阐述脂质体在透皮给药系统中的特点、醇质体的制备、透皮吸收的实验及临床研究。了解含醇脂质体在透皮给药系统中的应用。结果 含醇脂质体应用于透皮给药系统具有许多优点,如醇质体能显著促进渗透。增加药物在皮肤中的滞留量。结论 含醇脂质体在透皮给药系统中的应用有巨大的发展潜力,有望成为一类新型的皮肤给药制剂。     

纳洛酮醇质体的经皮渗透研究

目的 考察以醇质体为载体的纳洛酮经皮给药的可行性以及醇浓度、药物含量对药物渗透速率的影响.方法 采用注入法制醇质体,以SD雄性大鼠皮肤为媒介,Franz单室扩散池为体外模型,用HPLC法测定透过皮肤的纳洛酮含量.求算累积渗透量稳态透皮速率和皮肤中的滞留量,考察醇浓度和药物含量对渗透速率的影响.结果 纳洛酮为5 mg·mL-1时,含醇20%、30%、40%和50%的醇质体稳态透皮速率分别为(54.3±3.6),(92.0±8.8),(111.4±22.6)和(139.8±7.6)μg·h-1·cm-2,与纳洛酮水溶液(30.9±3.4)μg·h-1·cm-2相比,其增渗倍数分别为1.76,2.98,3.61和4.52倍;在皮肤中的滞留量和时滞的顺序一致50%醇质体＞40%醇质体＞30%醇质体＞20%醇质体＞药物水溶液.含纳洛酮0.625,1.25,2.5,5,7.5和10 mg·mL-1的30%的醇质体,其渗透速率分别为(2.8±1.3),(15.1±2.4),(43.8±5.0),(92.0±8.8),(145.2±4.6)和(193.8±5.7)μg·h-1·cm-2.结论 醇质体能显著地促进渗透,增加药物在皮肤中的滞留量.随着醇质体内醇的含量增加,其渗透速率增加.醇质体内药物含量增加,渗透速率也增加.     

肉桂提取物醇质体凝胶经皮给药研究

目的 制备肉桂提取物醇质体凝胶,考察肉桂提取物醇质体凝胶的透皮速率影响因素。方法 采用注入法制备肉桂提取物醇质体,将醇质体与羟丙基甲基纤维素（HPMC）凝胶混合制备肉桂提取物凝胶,采用♂SD大鼠皮肤和Franz单室扩散池作体外经皮研究,HPLC测定不同时间点接受池的肉桂酸含量,考察不同HPMC浓度、不同促渗剂和促渗剂浓度对肉桂提取物醇质体凝胶渗透速率的影响。结果 不同HPMC浓度作为肉桂提取物醇质体基质时经皮渗透速率：2%HPMC〉3%HPMC〉4%HPMC〉5%HPMC≈醇质体。2%氮酮-丙二醇（1∶1）处理显示最好的促渗效果,渗透速率与醇质体相比：（4.38±0.47）μg·h1·cm2vs（1.53±0.31）μg·h1·cm2。结论 2%HPMC制备的肉桂提取物醇质体凝胶,能提高肉桂透皮速率,醇质体凝胶有望开发为肉桂提取物经皮给药剂型。     

酮洛芬醇质体体外经皮渗透研究

目的:考察酮洛芬醇质体的体外经皮渗透特性。方法:乙醇注入法制备酮洛芬醇质体,采用Franz扩散池,以离体小鼠皮为皮肤屏障,对酮洛芬醇质体的体外经皮渗透量、稳态透皮速率进行研究,并测定24 h时皮肤中的滞留量。结果:酮洛芬醇质体体外24 h累积渗透量Q为(720.88±2.04)μg.cm-2,稳态透皮速率J为(28.15±0.20)μg.cm-2.h-1,24 h皮肤中的滞留量(50.86±1.44)μg.cm-2,与同剂量酮洛芬脂质体及其30%醇溶液相比,均有明显提高(P<0.05)。结论:醇质体可显著增加酮洛芬的体外经皮渗透,值得进一步研发。     

秋水仙碱醇质体贴剂的制备及其体外透皮释药

目的:制备秋水仙碱醇质体贴剂并研究其体外透皮释药性能。方法:采用注入法制备秋水仙碱醇质体,以Ⅳ#丙烯酸树脂、柠檬酸三乙酯和琥珀酸压敏胶材料制备压敏胶作为骨架,制成秋水仙碱贴剂;用高效液相色谱(HPLC)法测定贴剂中秋水仙碱的含量,并以改良的Franz扩散池研究贴剂体外透皮释药性能。结果:秋水仙碱经制成醇质体,再用丙烯酸压敏胶制成秋水仙醇质体贴剂,符合Higuchi方程;不含月桂氮芯卓酮与含5%、10%比例月桂氮卓芯酮的醇质体药物透皮释药速率分别为(2.64±0.16),(3.92±0.12)μg.cm-2.h-1和(4.26±0.18)μg.cm-2.h-1,明显高于不含醇质体贴剂(P<0.05);不含月桂氮芯卓酮与含5%、10%月桂氮芯卓酮的醇质体皮肤药物滞留量分别为(2.94±0.12),(3.64±0.09)μg.cm-2和(4.03±0.12)μg.cm-2,可改变透皮吸收促进剂的用量控制贴剂的释药速率(P<0.05)。结论:所制备的秋水仙碱醇质体贴剂具有明显的缓释作用和较高的透皮吸收促进作用。     

姜黄二酮醇质体凝胶的制备与经皮渗透性研究

摘要：目的:采用醇质体凝胶装载药物改善姜黄二酮透皮性能。方法:分别制备姜黄二酮醇质体凝胶、普通凝胶、乳膏选取小鼠腹部皮肤进行Franz体外扩散试验用HPLC法测定姜黄二酮的浓度。以透皮量、皮肤储滞留量和透皮速率为指标,评价三者透皮性能。结果:姜黄二酮醇质体凝胶中姜黄二酮的稳态透皮速率为64.24μg·cm-2·h-1,分别达普通凝胶的3.29倍、乳膏的1.21倍;皮肤滞留量为369.35μg·cm-2,分别为普通凝胶的5.11倍、乳膏的3.36倍。结论:姜黄二酮醇质体凝胶的透皮性能良好具有新药开发的前景。     

20(S)-原人参二醇4种剂型在体透皮实验的初步研究

目的 研究20(S)-原人参二醇(PPD)4种剂型的制备及大鼠在体PPD透皮吸收情况.方法 用薄膜超声法制备PPD药质体和醇质体,用超声法制备环糊精包合物,用增溶法制备PPD溶液;建立在体透皮试验中PPD的HPLC测定方法;利用皮肤剩余量法计算PPD 4种剂型透皮18 h后残留在皮肤内的药量.色谱条件:COSMO-SIL 5 C18-MS-Ⅱ色谱柱(250 mm×4.6 mm,5 μm);流动相为甲醇-水(90:10);体积流量1.0 mL/min;检测波长203 nm;柱温25℃;进样量50μL.结果 豆磷脂、羟丙基-β-环糊精(HP-β-CD)空白皮肤洗液和试剂对药物的测定无干扰,PPD质量浓度在0.1～0.5 mg/mL与峰面积的线性关系良好(r=0.999 9),回收率均在96.93%～104.78%,日内及日间RSD均小于1.54%(n=3).PPD药质体、PPD醇质体、PPD β-环糊精包合物、PPD原药液的皮肤剩余量分别为69.6%、86.36%、100%、73.55%.结论 RP-HPLC法能很好地测定PPD的量,且回归方程线性均较好,表明建立的在体透皮试验方法准确、稳定,适用于PPD经皮给药系统制剂的在体透皮试验研究.     

姜黄素醇质体体外透皮及其稳定性研究

目的：对姜黄素醇质体体外透皮及其稳定性进行考察方法：采用透皮扩散仪进行体外透皮实验,比较姜黄素醇质体、溶液、脂质体经小鼠离体皮肤的累积渗透量及皮肤滞留量;并将姜黄素醇质体4℃条件下冷藏,考察其稳定性。结果：姜黄素醇质体12h内单位面积皮肤的累计渗透量和皮肤滞留量是其溶液（含0．5％吐温-80）的2．71倍和2．81倍;但与其脂质体无显著差异。姜黄素醇质体4℃条件下冷藏1个月,其外观、包封率、粒径及多分散指数（PDI）变化较小。结论：醇质体作为透皮给药载体能促进姜黄素的透皮吸收,并能增加皮肤中的滞留量;姜黄素醇质体具有一定的稳定性。     

新型药物载体-醇质体的特点及研究进展

醇质体作为一种新型脂质体,具有包封率高、变形性好、皮肤刺激性小、透皮效果佳、皮肤滞留量大、可以进行细胞内传递药物等优点,使其在经皮给药过程中更加有效.本文根据国内外文献,对醇质体的特点、透皮吸收性及在抗感染药、激素透皮给药、关节炎用药及大分子药物透皮递送等方面的应用进行综述,结果表明醇质体具有良好的应用前景和开发价值.     

粉防已碱纳米醇质体的制备、表征和抗关节炎疗效(英文)

本研究旨在探索醇质体用于改善粉防己碱局部给药治疗关节炎的可行性。用pH梯度法制备醇质体, 并对其粒径、形态和包封率进行表征。所制备的粉防己碱醇质体为球形, 平均粒径约为78 nm, 包封率为 (52.87±3.81)%。而粉防己碱脂质体具有较大的粒径 (99 nm) 和较高的包封率 (98.80±0.01)%。此外, 与粉防己碱脂质体相比, 粉防己碱醇质体显示出显著的体外透皮性能和抗大鼠关节炎疗效, 并与市售地塞米松软膏的疗效无显著性差异。结果表明, 醇质体有望成为粉防己碱皮肤局部给药的纳米载体。     

醋酸泼尼松龙醇质体的制备及经皮渗透性研究

目的:制备醋酸泼尼松龙(PA)醇质体并考察其对离体小鼠皮肤的渗透性。方法:采用乙醇注入法制备PA醇质体,采用高效液相色谱法测定PA醇质体和PA溶液在Franz扩散池中12h透过离体小鼠皮肤的药物浓度,计算稳态渗透速率(Js)和12h单位面积累积渗透量(Qn)。结果:制得PA醇质体混悬液;PA醇质体和PA溶液的Js分别为5.637、2.487μg(/cm2·h),12hQn分别为(64.145±1.61)、(29.900±1.98)μg/cm2,体外经皮渗透均符合零级动力学方程(r分别为0.998、0.997)。结论:制备的PA醇质体具有较好的透皮性。     

倍他司汀醇质体的制备与评价

目的:研究倍他司汀醇质体最佳处方工艺,并考察其体外透皮特性.方法:采用乙醇注入法制备倍他司汀醇质体,以大豆卵磷脂用量、乙醇用量和水浴温度作为考察因素,粒径、包封率为测定指标,采用星点设计-效应面法优化处方,并考察该制剂的初步稳定性;应用Franz扩散池进行体外透皮吸收试验,比较不同给药形式对倍他司汀经皮渗透的影响.结果...     

新型经皮给药载体——醇质体的研究进展

醇质体作为一种新的经皮给药载体,是一种具有高变形性、高包封率、能完整地渗透过皮肤的新型脂质体。它性质稳定、制备简单,与普通脂质体相比,显著提高了透皮速率,能更有效地运送药物通过角质层进入皮肤更深层甚至血液循环,也为亲水和亲脂性药物提供有效的细胞内传递,近年已成为经皮给药研究的热点。文中根据国内外文献,对醇质经皮给药的促渗机制、特点及其应用现状进行综述,同时指出了其存在的问题和可能的发展趋势。     

根皮素醇质体的制备、表征及对体外透皮吸收的影响

目的：制备根皮素醇质体,考察醇质体作为根皮素经皮给药载体的可行性。方法：乙醇注入法制备根皮素醇质体。采用包封率和粒径为考察指标,正交试验优化大豆磷脂用量、胆固醇用量、乙醇体积及水浴温度。测定根皮素醇质体粒径分布、多分散指标和Zeta电位,采用Franz扩散池比较根皮素及其醇质体体外透皮特征。结果：根皮素醇质体最佳处方工艺：磷脂用量为220 mg、胆固醇用量为14 mg、乙醇体积为5 mL、水浴温度为40℃,根皮素醇质体平均包封率为（83.09±1.24）%,载药量为（4.86±0.89）%,粒径为（162.19±5.88） nm,PDI为（0.067±0.011）;Zeta电位为（-15.09±2.16） mV。根皮素以醇质体形式给药后单位累积透过量提高了3.43倍,且渗透过程符合零级动力学。结论：醇质体具有包封率高,粒径分布均匀等特点,可提高根皮素的渗透速率和经皮渗透量,值得进一步研究。     

氨甲环酸醇质体的制备及体外评价

目的：制备氨甲环酸醇质体（TA@ES）,并初步考察其体外透皮性能。方法：采用乙醇注入-挤出法制备TA@ES。通过单因素考察和Box-Behnken设计-响应面法对处方进行筛选及优化;按最优处方制备TA@ES,对其进行质量评价,并进行体外透皮试验。结果：优化后的TA@ES处方脂药比为3.20∶1,胆固醇用量为0.62%,乙醇用量为19.37%。制得的TA@ES为类球形,平均粒径为（194.3±4.1）nm,Zeta电位为（-32.2±2.6）mV,包封率为（17.20±0.89）%。体外透皮试验结果表明,与氨甲环酸水溶液相比,TA@ES不仅提高了药物经皮渗透量（4.98倍）,而且还增加了深层皮肤滞留量（1.74倍）。结论：制备的TA@ES能够提高氨甲环酸的经皮渗透量和深层皮肤滞留量,有望成为黄褐斑治疗药物的新载体。