中分子质量岩藻聚糖硫酸酯的抗血栓活性及作用机制

目的观察中分子质量岩藻聚糖硫酸酯(MMWF)的抗血栓作用并探讨其作用机制。方法 50只大鼠随机分为正常对照组、模型组、阿司匹林组、MMWF0.25 mg·kg~(-1)组和0.1mg·kg~(-1)组,采用下腔静脉血栓模型,考察血栓湿重和血栓抑制率。酶联免疫吸附测试法(ELISA)测定动物血浆抗凝血酶-Ⅲ(AT-Ⅲ)、蛋白质C(PC)、纤溶酶原(PLG)、组织型纤溶酶原激活物(t-PA)和纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)指标。另外50只大鼠按前述分组,通过大鼠血瘀模型考察血液流变学改变。结果在静脉血栓模型中,与正常对照组比较,模型组的AT-Ⅲ和PC活性、t-PA含量及t-PA/PAI-1比值均显著降低,PAI-1和PLG含量显著增加(均P<0.01)。与模型组和阿司匹林组比较,MMWF 0.25 mg·kg~(-1)组和0.1 mg·kg~(-1)组血栓湿重均显著减轻(均P<0.01),AT-Ⅲ和PC无显著改变(P>0.05),t-PA含量和t-PA/PAI-1比值显著升高,PAI-1和PLG含量显著降低(均P<0.01)。在血瘀模型中,与正常对照组比较,模型组的全血黏度、血浆黏度、血细胞比容、红细胞沉降率及红细胞沉降率方程K值等血液流变学指标均有明显升高(均P<0.01)。与模型组比较,MMWF 0.25 mg·kg~(-1)和0.1 mg·kg~(-1)组上述指标均显著改善(P<0.05或P<0.01)。结论 MMWF具有明显的抗血栓作用,其机制可能与增加纤溶作用和改善血液流变学性质有关。     

木通提取物对实验性大鼠静脉血栓形成的影响

目的 探讨活血化瘀中药木通的提取物对大鼠实验性静脉血栓形成的影响,为木通提取物治疗静脉血栓提供实验依据。方法 利用大鼠静脉血栓形成模型测定给予木通提取物100,200 mg·kg-1后血栓湿重和干重,另有模型组(给予0.9%氯化钠溶液)和阳性对照组(华法林)进行对比,分别计算其各血栓形成抑制率。结果 木通提取物100 mg·kg-1组对大鼠静脉血栓形成有一定影响,木通提取物200 mg·kg-1组可以明显抑制大鼠静脉血栓形成,减轻血栓湿重和干重,对血栓湿重抑制率分别为19.9%和48.6%,对血栓干重抑制率分别为15.5%和42.8%。 结论 木通提取物可抑制大鼠实验性静脉血栓形成。     

褪黑素对大鼠急性脑缺血再灌注损伤保护作用研究

目的　探讨褪黑素 (melatonin ,MT)对急性脑缺血再灌注损伤的保护作用及机制。方法　用线栓法制备大鼠大脑中动脉急性缺血再灌注损伤模型 ,再灌注 2 4h后测定大鼠脑组织中丙二醛 (malondialdehyde ,MDA)含量、超氧化物歧化酶 (superoxidedismutase,SOD)和髓化过氧化物酶(myeloperoxidaseMPO)活性以及血浆中血栓素B2 (throm boxaneB2 ,TXB2 )、6 酮 前列腺素F1α( 6 keto prostaglandinF1α,6 酮 PGF1α)含量。结果　MT 10、2 0mg·kg-1能保护SOD活性、减缓脑组织中MDA的升高 ,2 0mg·kg-1还可恢复血浆中TXB2 与 6 酮 PGF1α的平衡 ,减缓脑组织中MPO的升高。结论　MT对大鼠急性脑缺血再灌注损伤的保护作用与其提高抗氧化酶活性 ,抗脂质过氧化损伤及抗炎作用有关     

香椿子正丁醇提取物抗凝血作用及其机制

目的:研究香椿子正丁醇提取物的抗凝血作用,并阐明其抗凝血作用的机制。方法:采用凝固法检测急性高凝模型大鼠血浆复钙时间(RT)、凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶时间(TT);Clauss凝固法检测纤维蛋白原(FIB)含量、发色底物法检测蛋白C(PC)活性、抗凝血酶Ⅲ(ATⅢ)活性。结果:香椿子正丁醇提取物中、高剂量组(10,20mg.kg-1)均能显著延长急性高凝模型大鼠RT、APTT(P<0.05);香椿子低、中、高剂量组均显著延长大鼠PT、TT(P<0.05),并且呈一定的剂量依赖关系。香椿子正丁醇提取物对大鼠血浆FIB含量、PC活性无明显影响,其中、高剂量组(10,20mg.kg-1)对大鼠血浆ATⅢ活性具有明显升高作用(P<0.05),且呈一定的剂量依赖关系。结论:香椿子正丁醇提取物具有抗凝血作用,其作用机制可能与提高血浆中ATⅢ活性有关。     

新型磺酰脲类化合物G004对血管内皮细胞的保护作用

目的：探讨新型磺酰脲类化合物G004对血管内皮细胞的保护作用。方法：采用H_O_2造ECV304细胞氧化损伤模型，考察G004对细胞活力、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)以及G004对大鼠血浆中活性氧(ROS)的影响；皮下注射盐酸肾上腺素结合冰泳复制大鼠血管内皮细胞损伤模型，检测G004对血小板聚集率、组织纤溶酶原激活剂(t-PA)、组织纤溶酶原激活抑制剂(PAI)、F-6-酮-前列腺素F_(1α)(6-K-PGF_(1α))、血栓烷B_2(TXB_2)分泌的影响；股静脉注射组胺复制大鼠血管内皮损伤模型，考察G004对动脉壁摄取伊文思蓝及血浆GMP140含量的影响。结果：G004可明显改善氧化损伤的ECV304细胞形态学变化，提高活细胞比率，降低MDA含量，提高SOD的活力，降低大鼠血浆ROS的含量；G004升高肾上腺素加冰泳刺激的大鼠血浆6-keto-PGF_(1α)、t-PA含量，而且降低TXB_2、PAI水平以及血小板聚集率；G004降低组胺所致内皮损伤大鼠的动脉壁伊文思蓝摄取量、降低血浆GMP140的含量，并呈剂量依赖性。结论：G004清除氧自由基，保护血管内皮的完整性，调节受损内皮细胞分泌TXA_2、PGI_2、t-PA、PAI，抑制GMP140的升高，G004对血管内皮具有较好的保护作用。     

蛇床子素抑制血栓形成及其作用机制研究

目的研究蛇床子素抑制血栓形成及其可能的作用机制。方法利用大鼠静脉血栓形成模型和动-静脉旁路血栓形成模型测定给予蛇床子素10mg／kg、20mg／kg、40mg／kg后血栓湿重和干重，同时在动-静脉旁路血栓形成模型中测定大鼠血清NO含量，血浆TXB2和6-keto—PGF1α的含量。结果蛇床了素20mg／kg、40mg／kg组可以明显抑制大鼠静脉血栓形成，减轻血栓湿重和于重；蛇床子素10mg／kg、20mg／kg、40mg／kg组可以明显抑制大鼠动-静脉旁路血栓形成，减轻血栓湿重和干重，同时增加血清中NO的含量，降低血浆中TXB2的含量和增加血浆中6-keto—PGF1α的含量。结论蛇床子素可明显抑制大鼠血栓形成．其作用机制可能与增加血清中NO的含量，降低血浆中TXB2的含量和TXB2/6-keto—PGF1α的比值有关。     

川芎提取物穴位敷贴对脑缺血再灌注损伤大鼠t-PA与PAI活性的影响

目的：观察川芎提取物穴位敷贴对组织型纤溶酶原激活物(tissueplasminogen activator，t-PA)与组织型纤溶酶原激活抑制物(tissueplasminogen activate inhibitor，PAI)活性的影响。方法：采用四血管阻断法(four vessels obstruct，4VO)制作大鼠脑缺血再灌注损伤模型，测定血浆t-PA及PAI活性。结果：川芎提取物穴位敷贴可使血浆中t-PA活性升高，PAI活性下降，调节t-PA与PAI的活性比例。结论：川芎提取物穴位敷贴具有提高纤溶活性、溶栓消栓作用。     

冠心宁片对气滞血瘀大鼠抗血小板聚集和保护血管内皮作用

目的:观察冠心宁片对气滞血瘀模型大鼠血小板聚集、血液凝固和血管内皮分泌功能的影响.方法:大鼠连续15 d给予低(0.3 g·kg-1)、中(0.6g·kg-1)、高(1.2 g·kg-1)剂量的冠心宁片后,用皮下注射肾上腺素加冰水浸泡致大鼠气滞血瘀,测定血小板聚集率、粘附率、PT、TT、APTT和血浆TXB2、6-Keto-PGF1α、NO、ET以及血清SOD活性、MDA含量.结果:冠心宁片能使气滞血瘀大鼠血小板聚集率和粘附率明显下降,PT、TT、APTT明显缩短,血清中SOD活性明显提高、MDA含量明显下降,血浆NO浓度明显提高、ET水平明显降低,TXB2的含量上升、TXB2与6-Keto-PGF1α的比值下降.结论:冠心宁片可通过降低气滞血瘀大鼠血小板聚集和血液凝固性增强自由基的清除能力,改善血管内皮细胞的分泌功能,起到保护血管内皮的作用.     

激活血管内皮细胞乙酰胆碱作用靶标的抗血栓作用及其分子机制

目的　在角叉菜胶诱发的小鼠尾动脉血栓模型上 ,研究激活血管内皮细胞乙酰胆碱作用靶标对血栓形成的影响并探讨其可能的分子机制。方法　比较既可激活血管内皮乙酰胆碱作用靶标 ,又可激活M受体的槟榔碱和仅可激活M受体的毛果芸香碱对成栓率和血栓长度影响的差异 ,分析激活内皮乙酰胆碱作用靶标对血栓的影响 ;通过测定血小板最大聚集率 ;凝血酶原时间 (PT)、活化部分凝血活酶时间(KPTT)和凝血酶时间 (TT) ;血浆中组织型纤溶酶原激活物(t PA)的含量和纤溶酶原激活物抑制剂 (PAI 1)的活性 ;血浆血栓素A2 (TXA2 )和前列环素 (PGI2 )含量 ,分析其可能的分子机制。结果　槟榔碱在 0 1～ 4 0mg·kg-1(ip)可剂量依赖性地对抗血栓形成 ,而在相同条件下 ,大剂量 (4mg·kg-1)的毛果芸香碱仍无抗血栓作用 ;槟榔碱对TT ,PT和KPTT和血小板最大聚集率 (MAR)均无影响 ;使血浆中t PA的含量升高 ,PAI 1的活性降低 ;使血栓形成过程中升高的TXA2 降低 ,并呈明显的量效关系 ,使血栓形成过程中降低的PGI2 升高。结论　激活血管内皮细胞乙酰胆碱靶标可对抗血栓形成 ,其可能的分子机制不通过直接影响凝血系统和血小板的聚集 ,而通过促进内皮细胞释放t PA和抑制内皮细胞合成并释放的PAI 1的活性 ,间接激活纤溶系统 ,发挥抗血栓?     

FeCl_3诱导的大鼠颈总动脉血栓模型血浆TXA_2、PGI_2、抗凝和纤溶活性的变化

目的探讨FeC l3诱导的大鼠动脉血栓形成模型血浆TXA2、PG I2含量及抗凝、纤溶活性的变化。方法以FeC l3外敷诱导大鼠左侧颈总动脉血栓形成,测定血浆TXA2和PG I2稳定代谢产物TXB2、6-keto-PGF1α含量及t-PA、PAI-1、PLG、AT-Ⅲ和PC活性。结果浓度为2.16 mol.L-1的FeC l3可诱导大鼠颈总动脉闭塞性血栓形成,且该模型血浆TXB2含量升高(P<0.05),6-keto-PGF1α含量降低(P<0.05);血浆t-PA和PLG活性降低(P<0.05),PAI-1活性无变化(P>0.05),t-PA/PAI-1比值降低(P<0.05);血浆AT-Ⅲ活性降低(P<0.01),PC活性轻微降低(0.10>P>0.05)。噻氯匹定可抑制FeC l3诱导的血栓形成,但对TXB2和6-keto-PGF1α无影响,表明其抗栓作用不是通过抑制血小板TXA2生成而实现的;噻氯匹定还可升高血浆t-PA活性,可能系该药通过抑制血栓形成,减少了血浆t-PA消耗所致。而该药对AT-Ⅲ和PC活性无影响。抗凝血药低分子肝素(LMWH)也可抑制血栓形成,该药对TXB2和6-keto-PGF1α无影响。LMWH可升高血浆t-PA活性和t-PA/PAI-1比值,可能与其促进血管内皮细胞释放t-PA有关。LMWH还可使该模型血浆AT-Ⅲ活性降低,这是由于LMWH与AT-Ⅲ结合而发挥其抗凝作用,从而使血浆中AT-Ⅲ消耗所致。结论FeC l3可诱导大鼠闭塞性动脉血栓形成,该模型与血小板活化和凝血系统激活有关,同时该模型存在抗凝蛋白活性降低和纤溶活性降低的病理改变。     

川芎嗪对肿瘤介导的血液高凝的影响

目的研究川芎嗪抗肿瘤转移作用与改善肿瘤介导的高凝状态两者之间的相关性。方法采用C57BL6小鼠的实验性转移模型,考察川芎嗪体内对肿瘤血行转移的影响,通过血液APTT、PT、TT、FIB检测考察肿瘤对凝血时间的影响及药物对其的改善作用,同时通过ELISA方法检测血浆t-PA、u-PA、PAI反映纤溶系统的活性变化,测定血浆中纤维蛋白肽A反映纤维蛋白的生成情况,检测血浆中FXⅢ来反映纤维蛋白的稳定程度。结果体内川芎嗪72 mg·kg-1能够抑制B16F10实验转移,明显减少肺转移结节数量。实验性转移模型组与正常组相比,凝血时间明显缩短,表现出血液高凝状态,给予川芎嗪8、24、72 mg·kg-1,不同时间均可以不同程度的延长APTT、PT、TT、FIB,并能抑制纤维蛋白的形成和稳定,进而改善肿瘤引起的血液高凝。结论肿瘤转移会引起血液的高凝,且随着转移时间的延长,血液高凝程度加剧。川芎嗪能够改善肿瘤介导的高凝状态,可能与其抗肿瘤转移作用相关。     

毕赤酵母表达去氨普酶及其突变体的溶栓活性研究

目的：研究毕赤酵母表达野生型去氨普酶（DSPAwt）及其突变体F195和QNRR的溶栓活性,为开发新型溶栓类药物奠定基础。方法：以阿替普酶（rt-PA）和中国仓鼠卵巢细胞表达野生型DSPAα1为阳性对照,采用大鼠动-静脉旁路血栓模型,通过对血栓重量、出血时间、大鼠凝血指标凝血酶时间（TT）、凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血酶原时间（APTT）和纤维蛋白降解产物D-二聚体的测定考察毕赤酵母表达DSPAwt及其两种突变体的溶栓活性。结果：DSPAwt及其突变体F195和QNRR在0.7mg/kg和1.5mg/kg剂量下均有一定的溶栓活性,其中DSPAwt溶栓作用较弱,有效动物数少,溶栓率较低,相同剂量突变体F195和QNRR溶栓作用显著增强,溶栓效果与DSPAα1接近。此外,不同剂量各样品均能在一定程度上延长大鼠出血时间,延长大鼠血浆TT、PT和APTT,提高血浆中D-二聚体含量。结论：通过酵母表达系统有望获得具有高溶栓活性的突变型DSPA,从而开发成新一代溶栓类药物。     

去氨加压素在全膝关节置换术中的应用研究

目的：评价去氨加压素用于全膝关节置换术中减少患者失血与降低血栓形成风险的效果。方法：选取2007年3月~2009年5月间120例行全膝关节置换术患者,随机分为两组,每组60例,Ⅰ组（对照组）：术中常规使用止血带,Ⅱ组（去氨加压素组）：术前1 h,给予0.3μg.kg-1剂量的去氨加压素,以100 mL0.9%氯化钠注射液配制,在30~40 min内静脉滴注,术中常规使用止血带,术后第1天、第2天均给予0.3μg.kg-1的去氨加压素,以100 mL0.9%氯化钠注射液配制,在30~40 min内静脉滴注完毕。比较两组术中及术后失血量、输血量、引流量的情况,观察患者术后是否出现有下肢深静脉血栓形成;在术前及术后48 h检测凝血酶原时间（PT）、部分凝血活酶时间（APTT）、凝血酶时间（TT）、纤维蛋白原（FIB）、血管性血友病因子（vWF）、组织型纤维蛋白溶酶原激活剂（t-PA）等凝血功能相关因子。结果：Ⅰ组（对照组）和Ⅱ组（去氨加压素组）术中出血量分别为310±207mL和224±125 mL（P〈0.01）;术后引流量分别为832±166 mL和426±146 mL（P〈0.01）,两组的输血量分别是950±295 mL和496±148 mL（P〈0.01）,术后观察随访,患者下肢深静脉血栓形成情况,Ⅰ组有2例有下肢深静脉血栓形成,而Ⅱ组均未发生下肢深静脉血栓。血液学检查结果：使用DDAVP后,部分凝血活酶时间（APTT）缩短而血管性血友病因子（vWF）、组织型纤维蛋白溶酶原激活剂（t-PA）含量增加,且具有统计学意义。而凝血酶原时间（PT）、凝血酶时间（TT）、纤维蛋白原（FIB）的变化无统计学意义。结论：去氨加压素能增强患者的凝血功能,减少全膝关节置换术患者术中术后失血量、输血量以及引流量,同时能减少术后深静脉血栓形成,能安全、有效地用于膝关节置换术围手术期止血与防止术后血栓的形成。     

血管内皮生长因子预防血管成形术后再狭窄的机制

目的 探讨血管内皮生长因子（VEGF）预防血管成形术后再狭窄的机制.方法 使用高脂饲养建立实验性动脉粥样硬化家兔模型.将VEGF作用于健康兔和动脉粥样硬化兔主动脉血管内皮细胞（VEC）,测定一氧化氮（NO）、125I-内皮素（ET）、6-酮-前列腺素F1α（6-keto-PGF1α）、组织纤溶酶原激活物（t-PA）、纤溶酶原激活物抑制剂（PAI）等.结果 VEC异常组与VEC正常组比较,ET、PAI和t-PA均显著升高,NO、6-keto-PGF1α、t-PA/PAI均明显降低,差异有统计学意义（P〈0.05）.不同质量浓度VEGF组与空白对照组比较,NO、6-keto-PGF1α和PAI均升高,其他指标均降低,差异有统计学意义（P〈0.05）.结论 动脉粥样硬化伴有VEC分泌功能异常,VEGF可促进健康兔和动脉粥样硬化兔的VEC增殖,并促进NO、PAI等分泌,抑制ET、t-PA,降低t-PA/PAI.     

2型糖尿病患者血栓分子标志物的检测及临床意义

目的探讨320例糖尿病患者血液中血小板聚集率（PAGT：MAR）、血浆凝血酶原时间（PT）、超敏C反应蛋白（CRP）的变化及临床意义。方法血小板聚集率（PAGT：MAR,用ADP做诱导剂）、凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、凝血酶时间（TT）和纤维蛋白原（FIB）采用血液凝聚仪定量测定,组织型纤溶酶原激活剂（t-PA）、血管性血友病因子（vWF）采用酶标仪应用酶联免疫法检测,超敏C反应蛋白（CRP）采用生化分析仪用透射免疫比浊法测定,结果与160例健康对照组比较。结果糖尿病患者PAGT：MAR、FIB、vWF、CRP水平均显著高于对照组（P〈0.01）;t-PA、PT、APTT和TT水平显著低于对照组（P〈0.01）,且糖尿病并发血管病变组与无血管病变组相比,MAR、FIB、vWF、CRP水平增高且t-PA水平降低,差异具有显著性（P〈0.01）;糖尿病并发血管病变组PT、APTT、TT水平显著低于对照组（P〈0.01）。结论糖尿病患者存在血栓前状态,联合检测上述分子对糖尿病及其并发症的诊断、治疗和病情观察均有重要的临床意义。     

新凝血因子Ⅹa抑制剂Bg115-2的抗血栓作用及药代动力学

目的 探讨Bg115-2的抗血栓功效和初步药代动力学性质。方法 试剂盒测定小鼠半体内凝血酶原时间（PT）和活化部分凝血活酶时间（APTT）;采用小鼠下腔静脉结扎模型评价对静脉血栓的作用;采用尾尖测定出血时间法;用FⅩa活性测定Bg115-2的血药浓度。结果 sc给予Bg115-2 0.19~3.0 mg·kg^-1可明显地、剂量依赖地延长PT (P<0.05, P<0.01)和APTT (P<0.01);Bg115-2 0.75~3.0 mg·kg^-1可显著地减轻血栓质量,其抑制50%血栓形成的剂量（ID₅₀）为0.19 mg·kg^-1;ig给予Bg115-2 1.5~6.0 mg·kg^-1也明显地减轻血栓质量(P<0.01)。Bg115-2的出血反应与那曲帕林钙相似,有较高的出血风险效益比,ED₂/ID₅₀为26.8。另外单次sc给予Bg115-2 3.0 mg·kg^-1显示出二室模型的药代动力学特点,t_1/2为（6.18±1.45)h, c_max为(5.20±0.66)mg·L^-1, AUC为(43.75±8.20)mg·L^-1·h。结论 Bg115-2为一注射和口服均可的、强效的静脉血栓形成抑制剂,出血不良作用较轻。它具有较长的半衰期和二室模型的分布特征。     

培哚普利和螺内酯对高血压大鼠心血管重构及纤溶的影响

目的：探讨血管紧张素转换酶抑制剂培哚普利（ perindopril ）和醛固酮受体拮抗剂螺内酯（ spironlactone ）对实验性高血压大鼠心脏、血管重构的逆转作用及纤溶系统的影响。方法腹主动脉缩窄法建立高血压动物模型,44只雄性Wistar 大鼠随机分为高血压模型组、培哚普利组（2 mg · kg^-1· d^-1,螺内酯组（20 mg· kg-1· d-1）和假手术组对照组。治疗12周后,各组分别应用超声检测心脏结构和功能,主动脉内径,壁厚,病理检测主动脉形态,测定纤溶酶原激活物抑制物-1（plasminogen activator inhibitor-1, PAI-1）,组织纤溶酶原激活剂（tissure plasminogen activator,t-PA）。结果心脏超声结果显示,螺内酯组和培哚普利组同高血压模型组比较,舒张末期室间隔厚度,左心室后壁厚度,相对室壁厚度,左心室质量,左心室内径,左心房内径明显下降（ P ＜0殮．05或＜0．01）;胸主动脉壁厚明显下降（ P ＜0．01）,病理检测胸主动脉内中膜厚度,胸主动脉内中膜厚度/内径明显下降（ P ＜0．01）。血浆PAI-1水平培哚普利组,螺内酯组同假手术组比较明显升高（ P ＜0．01）,2组同高血压组比较差异无统计学意义（ P ＞0．05）。 t-PA 4组差异无统计学意义（ P ＞0．05）。结论高血压导致心脏、血管重构,纤溶活性降低,培哚普利和螺内酯均能逆转心脏和血管重构,但对高血压导致的低纤溶状态未产生明显逆转作用。     

妇宝胶囊止血机制的实验研究

目的 研究妇宝胶囊的止血机制。方法：大鼠给药后测定组织纤溶酶原激活物（t—PA）和纤溶酶原激活物抑制物（PAI-1）的活性;家兔给药后测定其血小板聚集率和血小板仅一颗粒膜蛋白-140（GMP-140）的含量。结果：给予大鼠妇宝胶囊内容物4．0、8．0g／（kg·d）,家兔3．0、6．0g／（kg·d）,共6d,后测定大鼠t-PA的活性降低（P〈0．01）、PAI-1的活性提高（P〈0．01）,但家兔血小板聚集和血小板α-颗粒膜蛋白-140的含量未产生明显的影响（P〉0．05）。结论：妇宝胶囊的止血机制之一是通过抑制纤维蛋白溶解系统达到目的。     

Thrombolytic effect of a plasminogen-plasminogen activator chimera in a photochemically induced thrombosis (PIT) model.

The thrombolytic effects of the plasminogen/plasminogen activator chimera (SUN9216), comprising the fibrin-binding kringle 1 domain of plasminogen and two kringle and the serine protease domain of the wild-type tissue plasminogen activator (t-PA) including a modification of the mannose glycosylation on the kringle 1 of t-PA (PK1 delta FE1X), was compared with tht of t-PA by use of a photochemically induced thrombus (PIT) in the rat femoral artery. When SUN9216 was administered either as an i.v. infusion (1.0 mg kg-1) or as a single bolus i.v. injection (1.0 mg kg-1), all parameters were markedly improved compared to t-PA administered as an i.v. infusion (3.0 mg kg-1). A higher concentration of plasminogen activator (PA) activity in plasma was observed after administration of SUN9216 which persisted for longer than that after t-PA. It is concluded that the thrombolytic effect of SUN9216 is markedly greater than that of t-PA.