肺结核合并糖尿病对异烟肼和利福平血药浓度影响的分析

目的观察肺结核合并糖尿病患者治疗中异烟肼和利福平血药浓度与非糖尿病肺结核患者的差别及影响性。方法选取在我院治疗的肺结核合并糖尿病患者80例作为观察组,同时选取非合并糖尿病的肺结核患者100例作为对照租,均予抗结核治疗,观察两组治疗后异烟肼、利福平血药浓度、药动力学变化情况。结果治疗后异烟肼血药浓度较治疗前无显著差异性(P>0.05),利福平治疗后血药峰浓度显著高于治疗前(P<0.05);两组间异烟肼血药浓度比较无显著差异性(P>0.05),对照组利福平血药浓度显著高于观察组(P<0.05);对照组正常异烟肼血药浓度异比率与观察组比较无显著差异性(P>0.05)。结论合并糖尿病的肺结核患者不会影响异烟肼血药浓度,但会降低利福平血药浓度,故对合并糖尿病患者要积极控制血糖,以稳定正常血药浓度。     

桔梗对卡马西平家兔体内血药浓度的影响

目的:为了探讨患者用药时中药与西药之间可能发生的相互作用,主要研究中药桔梗对神经系统药物卡马西平血药浓度的影响.方法:用HPLC仪测定卡马西平单独给药、桔梗与卡马西平合并给药(给桔梗1次及给桔梗7次)后家兔体内的血药浓度,做药-时曲线,进行统计学检验.结果:合用桔梗组在给药后6 h卡马西平血药浓度明显高于单用卡马西平组,曲线下面积也高于单用卡马西平组.桔梗给药7次后卡马西平在2 h、4 h、6 h的血药浓度高于给桔梗1次,存在显著性差异(P＜0.05).结论:由于桔梗可以增加卡马西平血药浓度,在应用卡马西平时加用桔梗,可以减少卡马西平的用量,在保持疗效不变的情况下减少不良反应.本研究对于临床安全、合理用药有很强的指导意义.     

甘草提取物对大鼠体内环孢素药代动力学的影响

目的:研究甘草连续给药7 d对环孢素在大鼠体内的药代动力学影响。方法:12只大鼠随机分为生理盐水对照组和甘草实验组,甘草实验组予甘草提取物(0.5 g/kg,1次/d)连续给药7 d,第8天晨两组均予环孢素灌胃给药后按时间点连续采样,采用荧光偏振免疫分析法测定环孢素的血药浓度,计算并比较主要药动学参数。结果:对照组和实验组的环孢素主要药动学参数Cmax、tmax、t1/2、AUC0-48 h、AUC0-∞、平均滞留时间(MRT)、药物清除率(CL/F)、表观分布面积(V/F)差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:甘草连续给药7 d后不影响环孢素在大鼠体内的药代动力学。     

盐酸特拉唑嗪对细菌性前列腺炎模型大鼠血浆中左氧氟沙星浓度的影响

目的:研究盐酸特拉唑嗪对细菌性前列腺炎模型大鼠血浆中左氧氟沙星浓度的影响,并探讨二者协同作用机制。方法:取大鼠建立细菌性前列腺炎模型,随机分为实验组与对照组,每组60只,实验组大鼠灌服盐酸特拉唑嗪溶液(0.44mg·kg-1),对照组同时灌服溶媒,12h后重复1次并立即给2组大鼠静脉注射左氧氟沙星溶液(44mg·kg-1),分别于注射给药后1、3、7.5、15、30、60、120、240、480、720min断头取血,采用高效液相色谱法测定其中左氧氟沙星血药浓度。结果:与对照组比较,实验组大鼠血浆中左氧氟沙星浓度无显著性差异(P>0.05)。结论:盐酸特拉唑嗪对细菌性前列腺炎模型大鼠血浆中左氧氟沙星的浓度无明显影响,前者不是通过增加后者的血药浓度,而可能是通过增加后者在组织中的浓度来提高治疗前列腺炎的效果。     

桔梗与卡马西平在动物体内的相互作用

目的通过研究中药桔梗对卡马西平血药浓度的影响,探讨中药与西药之间可能发生的相互作用。方法采用HPLC方法测定卡马西平单独给药及桔梗和卡马西平合并给药后家兔体内的血药浓度,进行统计学检验。结果合用桔梗组在给药后6h卡马西平血药浓度明显高于单用卡马西平组,桔梗合用卡马西平方案给药后在2h,4h,6h的血药浓度值存在统计学差异（P〈0．05）。结论桔梗可以增加卡马西平血药浓度,合用桔梗应减少卡马西平的用量,以保持疗效不变并降低不良反应。本研究对于指导临床安全、合理用药具有指导意义。     

对氨基水杨酸对利福平血药峰浓度的影响

目的:探讨肺结核患者口服对氨基水杨酸异烟肼片时对氨基水杨酸对利福平血药峰浓度的影响。方法:采取同一患者自身前后对照,同时服用对氨基水杨酸异烟肼片和利福平胶囊为观察组,同时服用异烟肼片和利福平胶囊为对照组,分别检测2组异烟肼和利福平的血药峰浓度,观察对氨基水杨酸对利福平血药峰浓度的影响。结果:口服异烟肼片和利福平胶囊后1.5h异烟肼和利福平平均血药浓度分别为(4.88±2.32)μg·mL-1和(6.49±3.40)μg·mL-1,而口服对氨基水杨酸异烟肼片和利福平胶囊后1.5h两者平均血药浓度分别为(2.62±2.34)μg·mL-1和(5.84±2.74)μg·mL-1。2组利福平血药峰浓度比较,差异无统计学意义(P>0.05);2组异烟肼血药峰浓度比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:对氨基水杨酸异烟肼片中的对氨基水杨酸未对利福平血药峰浓度产生明显影响。     

丁苯酞对阿司匹林在大鼠体内药动学的影响

目的:研究丁苯酞对阿司匹林在大鼠体内药动学的影响。方法:取大鼠20只,随机均分为对照组(植物油0.4 ml/只+阿司匹林10 mg/kg)与实验组(丁苯酞80 mg/kg+阿司匹林10 mg/kg),每日ig药物1次,连续给药10 d。末次给药前及给药后10、20、40、60、120、240、360、480、600、720 min取血0.2 ml,采用高效液相色谱法测定血药浓度,以DAS 2.0软件拟合药动学参数。结果:对照组与实验组大鼠体内阿司匹林的主要药动学参数为cmax(28.68±6.08)、(29.33±4.25)μg/ml,t1/2(2.48±0.67)、(1.60±0.36)h,AUC0-720 min(188.71±24.29)、(140.31±15.08)μg·h/ml,CL/F(0.05±0.01)、(0.07±0.01)L/(h·kg);其中t1/2、AUC0-720 min、CL/F比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:丁苯酞对阿司匹林在大鼠体内的吸收与分布无显著影响,但可加快其代谢和清除。     

沙利度胺对伊立替康及其代谢物SN-38在大鼠体内药动学的影响

目的:研究伊立替康合用沙利度胺后伊立替康及其代谢物SN-38在大鼠体内的药动学情况。方法:以健康♂SD大鼠为受试对象,随机分成伊立替康注射液10、20mg·kg-1单用组(对照组)及与沙利度胺(20mg·kg-1)合用组(实验组),给药后0.083、0.5、1.0、2.0、4.0、6.0、8.0、10、12h采集血样并测定伊立替康、SN-38血药浓度,采用DASver2.0软件拟合二者的药动学参数。结果:与对照组比较,伊立替康10mg·kg-1实验组伊立替康AUC0～t、Cmax显著增加(P<0.05),SN-38的AUC0～t降低(P<0.05);20mg·kg-1实验组伊立替康Cmax显著增加(P<0.05),SN-38的Cmax、AUC0～t显著降低(P<0.05)。结论:联用沙利度胺可以增加伊立替康AUC0～t同时减少SN-38的AUC0～t及Cmax。     

甘草酸对大鼠体内硝苯地平药动学的影响

目的:研究甘草酸对大鼠体内硝苯地平药动学的影响。方法:将大鼠随机分为实验组和对照组,每组10只。实验组大鼠灌胃甘草酸5 mg/kg,对照组灌胃等量的0.5%羧甲基纤维素钠溶液,每日1次,连续给药14 d,第14天灌胃30 min后,2组大鼠均灌胃硝苯地平3 mg/kg,并于灌胃硝苯地平前与灌胃后0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4、6、8、12、24 h眼内眦静脉丛采血0.5 m L。采用高效液相色谱法,以地西泮为内标,测定其中硝苯地平的浓度;色谱柱为ODS-C_(18);流动相为甲醇-水(62∶38,V/V,乙酸调p H为4.5);流速为1.0 m L/min;柱温为30℃;检测波长为238 nm;进样量为20μL。使用Winonlin 6.0软件计算药动学参数,t检验进行统计分析。结果:实验组和对照组大鼠体内硝苯地平的主要药动学参数t_(max)分别为(1.40±0.15)、(1.50±0.01)h;c_(max)分别为(0.15±0.03)、(0.29±0.09)mg/L;t_(1/2)分别为(4.70±1.17)、(5.20±1.38)h;AUC_(0-24 h)分别为(1.00±0.10)、(1.89±0.37)mg·h/L;AUC_(0-∞)分别为(1.00±0.16)、(1.98±0.32)mg·h/L;MRT分别为(6.76±0.64)、(6.60±1.36)h。与对照组比较,实验组大鼠体内硝苯地平的c_(max)、AUC_(0-24 h)、AUC_(0-∞)均明显降低,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:甘草酸可能会降低硝苯地平在大鼠体内的生物利用度,两药联用时建议增加硝苯地平的剂量以达到有效的血药浓度。     

蛤蚧乙醇提取液对大鼠卵巢颗粒细胞影响的实验研究

目的:研究蛤蚧乙醇提取液对大鼠卵巢颗粒细胞的影响.方法:3月龄和6月龄的Wistar雌性大鼠各20只,随机分为实验组和对照组各10只;实验组大鼠给予蛤蚧乙醇提取液灌胃,对照组大鼠给予生理盐水灌胃.15 d后取卵巢做免疫荧光;分别用激光共聚焦显微镜检测IGF-1、inhibin-a(Inh A)并测各组的荧光强度值.结果:实验组与对照组比较IGF-1、InhA,均有升高,差异有统计学意义.对照组IGF-1的表达6月龄组高于3月龄组(P＜0.05),Inh A的表达在实验组和对照组中6月龄组均高于3月龄组(P＜0.01).结论:蛤蚧乙醇提取液能显著提高IGF-1和Inh A在大鼠卵巢中的表达,从而改善大鼠卵巢功能,促进优势卵泡和黄体的发育.     

纤支镜气管内注入异烟肼联合利福平治疗支气管结核临床观察

目的 探讨经纤维支气管镜(简称纤支镜)气管内局部注入异烟肼联合利福平治疗支气管结核的临床疗效及其影像学的改善情况。方法 选取医院2015年6月至2018年6月收治的支气管结核患者152例,按双色球法分为对照组和试验组,各76例。两组患者前2个月均予H3R3Z3E3方案[即每周给予异烟肼(H)、利福平(R)、吡嗪酰胺(Z)、乙胺丁醇(E)3次]治疗,后4个月均以H3R3方案治疗;试验组患者加行经纤支镜气管内局部注入异烟肼联合利福平治疗,每周1次,共6周。结果 试验组总有效率为98.68%,显著高于对照组的86.84%(P<0.05);试验组患者治疗结束1,3,6个月后痰菌阴转率分别为67.11%,81.58%,98.68%,显著高于对照组的34.21%,44.74%,71.05%(P<0.05);试验组患者治疗6个月后的病灶吸收率为98.68%,明显高于对照组的71.05%,肺不张发生率为1.32%,显著低于对照组的11.84%(P<0.05);试验组患者治疗后的血清腺苷脱氨酶(ADA)和乳酸脱氢酶(LDH)水平均显著低于对照组(P<0.05),试验组与对照组不良反应发生率相当(18.42%比19.74%,χ^2=0.043,P=0.837>0.05)。结论 经纤支镜气管内局部注入异烟肼联合利福平治疗支气管结核,可明显提高痰菌阴转率、病灶吸收率,降低肺不张发生率和血清中特异性指标水平。     

探究对氨基水杨酸钠异烟肼和利福喷汀及左氧氟沙星方案在复治肺结核治疗中的疗效

目的 探讨对氨基水杨酸钠异烟肼、利福喷汀及左氧氟沙星方案在复治肺结核治疗中的疗效.方法 选取2011-2012年于我院登记的复治涂阳患者107例,将患者随机分为治疗组53例和对照组54例.治疗组采用对氨基水杨酸钠异烟肼、利福喷汀、左氧氟沙星联合吡嗪酰胺、乙胺丁醇;对照组采用异烟肼、利福平、链霉素联合吡嗪酰胺、乙胺丁醇,疗程均为8个月,强化期3个月,维持期5个月.结果 共有101例患者顺利完成治疗方案,治疗组51例,痰菌阴转率88%,对照组50例,痰菌阴转率74%.治疗组痰菌阴转率高于对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）.治疗组病灶明显吸收率高于对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）.结论 对氨基水杨酸钠异烟肼、利福喷汀、左氧氟沙星、吡嗪酰胺、乙胺丁醇方案治疗复治肺结核疗效甚优,值得临床推广应用.     

DNA methylation in the rat livers induced by low dosage isoniazid treatment

As a first-line anti-tuberculosis drug, isoniazid has a serious adverse side effect: hepatotoxicity. Therefore, the assessment and monitoring of hepatotoxicity from isoniazid to prevent liver injury are great concerns. In this experiment, we compared the levels of ALT in plasma and DNA methylation. 30 male SD rats were allocated randomly into two groups, a control group and an isoniazid group, and treated, respectively, with pure water and isoniazid at low dosage (10 mg/(kg day)) for 42 days by oral gavage. Five rats per group were sacrificed after 14, 28, and 42 days of isoniazid treatment. The levels of methylation in the genome and LINE-1 were measured, in which hypomethylation in the whole genome and LINE-1 repetitive sequences was observed in the INH group during the later period of the experiment (the 42nd day) accompanied with pathological changes in the liver. Thus, our results suggest that low dose of isoniazid can induce liver injury and that level of DNA methylation may be a more sensitive marker for monitoring drug-induced hepatotoxicity than aminotransferase.     

骨载异烟肼缓释微球的制备及其在动物模型中的释放研究

目的：观察探讨骨载异烟肼聚乳酸微球的设计和制备方法及其在动物模型中的释放效果。方法：选择24只雄性新西兰大白兔作为实验动物模型,采用复乳法制备缓释微球,对微球进行形态学观察、粒径分布观察、体内释药和体外释药观察。结果：平均微球粒径（10.59±0.3）μm,平均包封率（44.9±0.9）%,平均载药率（13.0±0.6）%。在24h、72h、1w、3w微球组滑膜药物浓度明显高于口服组和原药组,P＜0.05。与口服组和原药组对比,微球组0～24h药物波动差值明显更低,P＜0.05。结论：本研究制备的骨载异烟肼缓释微球具有良好的缓释性,能够在抗结核治疗中置入骨结核病灶对术后病灶发挥持久的疗效。     

桔梗水提液的镇咳、祛痰作用研究

目的:研究桔梗水提液的镇咳、祛痰作用。方法:通过氨水引咳,观察小鼠咳嗽潜伏期和咳嗽次数,实验分为5组,即模型(等容生理盐水)、右美沙芬(0.03g·kg-1)和桔梗水提液高、中、低剂量(16、8、4g·kg-1)组,ig给药,每12h1次,连续6次。通过测定小鼠气管酚红排泌量来评定小鼠气管黏液分泌量,实验分为5组,即空白对照(等容生理盐水)、盐酸氨溴索(0.03g·kg-1)和桔梗水提液高、中、低剂量(16、8、4g·kg-1)组,ig给药,每12h1次,连续6次。结果:与模型组比较,桔梗水提液高、中剂量组咳嗽潜伏期显著延长(P<0.01或P<0.05),咳嗽次数显著减少(P<0.01或P<0.05)。与空白对照组比较,桔梗水提液高、中剂量组小鼠气管酚红排泌量显著增加(P<0.01或P<0.05)。结论:桔梗水提液在镇咳、祛痰方面效果较好,本研究可为临床用药提供理论依据。     

黄芩苷对异烟肼和利福霉素钠肝损伤小鼠的保护作用研究

目的:研究黄芩苷对异烟肼和利福霉素钠致肝脏毒性的保护作用。方法:将60只小鼠随机分为6组,即正常对照组、肝损伤(异烟肼+利福霉素钠)组、联苯双酯组和黄芩苷高、中、低剂量组。后4组进行肝损伤组相同处理后1h给予相应药物,分别给药8d后测定血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天冬氨酸氨基转移酶(AST)的活性,计算肝指数,用光镜观察肝脏组织细胞病理学的改变情况。结果:与肝损伤组比较,黄芩苷组可降低肝指数水平、血清ALT和AST的活性(P<0.05、P<0.01或P<0.001)及明显减轻肝细胞的变性和坏死。结论:黄芩苷能减轻异烟肼和利福霉素钠引起的肝脏毒性。     

异烟肼血药浓度的影响因素分析

目的：分析影响异烟肼血药浓度的因素。方法：对2013年9月~2017年12月的97例异烟肼血药浓度监测患者作回顾性分析,探讨影响异烟肼血药浓度的主要因素。结果：该药血药浓度与体表面积和白蛋白水平存在显著相关性。结论：密切关注具有危险因素患者的血药浓度。     

左卡尼汀口服溶液对肾病综合征患儿的降脂效果

[摘要] 目的:研究左卡尼汀口服溶液对肾病综合征患儿的降脂效果。 方法:将 60 例肾病综合征患儿以随机数表法分为试验组 和对照组各 30 例。 对照组给予常规激素治疗,试验组在此基础上加用左卡尼汀口服溶液 100 mg/(kg·d)随餐口服(最大日剂 量不超过3 g)治疗,比较两组患儿治疗前、治疗后1个月、2个月的血脂水平(TC、TG、HDL鄄C、LDL-C)、血浆白蛋白(ALB)、尿蛋 白(24 h UP)情况。 结果:试验组和对照组的总有效率分别为93.34%和70.00%。在治疗1个月后和2个月后,实验组患儿血 中的TC、TG、LDL-C均低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);试验组患儿血浆 ALB 水平高于对照组,差异有统计学意义 (P<0.05)。结论:左卡尼汀口服溶液对肾病综合征患儿有良好的降脂效果,值得临床推广应用。     

Sulfhydryl groups and peroxidase-like activity of albumin as scavenger of organic peroxides

The concentration, the reactivity of sulfhydryl (SH) groups and the peroxidase-like activity (PLA) of bovine serum albumin (BSA) have been determined in vitro after treatment with peroxides. Tert-butylhydroperoxide (tBOOH), cumene hydroperoxide (CuOOH), benzoyl hydroperoxide (BOOH) and hydrogen peroxide reacted with BSA, decreasing the titratable SH group concentration and increasing the value of the ratio between the reaction rate and the concentration of albumin SH groups in the sulfhydryl-disulfide exchange reaction. This value was defined as reaction constant (Kr). PLA of albumin was independent of the presence of the SH group, as SH depleted BSA maintained the same activity as the control. From our findings it derives that albumin may have two possibilities of scavenging peroxides: PLA and the SH group. The plasma SH concentration, Kr and PLA of albumin were also determined in carrageenan paw edema and in experimental adjuvant-arthritis in rats. A decrease in SH concentration, an increase in Kr and PLA of rat plasma albumin were observed in both inflammatory processes.