长春西汀聚乳酸-聚乙醇酸缓释微球的研制

目的:制备长春西汀聚乳酸-聚乙醇酸(PLGA)缓释微球,并研究其药剂学性质。方法:采用改良O/W乳化-溶剂挥发法制备微球,以PLGA浓度、理论载药量、有机相与分散介质的比例和分散介质中明胶的浓度为4因素,每个因素选定3个水平,按L9(34)的正交设计方案,以载药量、包封率和粒径分布为指标,优化处方。用扫描电镜观察微球的形态,用光学显微镜观察并计算微球的粒径分布,用差示扫描量热(DSC)法研究药物在载体中的分散状态,用紫外分光光度法检测微球中长春西汀含量并计算载药量和包封率,用动态透析释药法进行微球的体外释放研究。结果:最佳处方为PLGA浓度16%,理论载药量20%,有机相与分散介质的比例1:10,分散介质中明胶的浓度1%;制备的长春西汀PLGA缓释微球的形态圆整、光滑,粒径分布均匀,平均粒径为(10.0±0.18)μm(n=500),DSC法分析药物确已被包裹于微球中,载药量为(18.46±0.26)%,包封率为(91.30±0.98)%(n=3),24h累积释药率约为18%。结论:长春西汀PLGA缓释微球制备工艺稳定,质量符合药剂学要求,缓释性好。     

胸腺五肽脂质体的处方及制备工艺研究

目的研究胸腺五肽脂质体的处方筛选及制备工艺。方法采用逆向蒸发法制备胸腺五肽脂质体,超速离心法测其包封率,以包封率和粒径为指标,采用正交试验设计法优化处方,并对其表面特征、包封率、粒径等情况进行考察。结果最佳处方制备的胸腺五肽脂质体平均粒径为108.2 nm,药物的平均包封率为62.10%,Zeta电位为-48 mV,脂质体外观圆整均匀,分散性好。结论所制胸腺五肽脂质体工艺简单、重现性好,粒径小,包封率较高,为其进一步研究奠定了基础。     

口服胸腺五肽乳酸-羟基乙酸共聚物纳米粒的制备及物理性质考察

目的制备供口服给药的胸腺五肽乳酸-羟基乙酸共聚物(thymopentin-poly lactic-co-glycolicacid;TP5-PLGA)纳米粒,并对纳米粒的物理性质进行考察。方法用复乳-溶剂挥发法制备TP5-PLGA纳米粒,以包封率为评价指标,用L16(45)正交设计优选纳米粒制备的处方工艺条件,用HPLC法测定胸腺五肽的含量,用激光粒度仪测定纳米粒的粒径,用透射电镜观察纳米粒的形态,用动态透析法考察纳米粒的体外释药特征。结果正交设计确定纳米粒制备的最优处方工艺条件为胸腺五肽质量浓度50 g.L-1,载体材料PLGA质量浓度100 g.L-1,乳化剂PVA质量浓度20 g.L-1;优化处方与工艺制备的纳米粒为规整的圆球形,平均粒径为(150.3±9.6)nm,载药量与包封率分别为(2.403±0.066)%与(28.12±0.60)%;体外释药结果表明,前5 h药物释放(31.27±1.5)%,存在一定突释,4 d累积释药量为(43.60±2.3)%。结论以乳酸-羟基乙酸共聚物为载体材料制备胸腺五肽纳米粒工艺简便,制剂具有良好的物理性质和体外释药特征。     

硫酸铵梯度法制备莫西沙星脂质体的工艺研究

目的 制备具有较高包封率和载药量且体外放置稳定的莫西沙星脂质体。方法 采用硫酸铵梯度法制备包载莫西沙星的脂质体,以粒径及其分布和包封率、载药量为指标对处方和工艺进行优化。结果 最佳制备条件为：空白脂质体中硫酸铵质量浓度70 mg/mL、磷脂质量浓度50 mg/mL、脂质体粒径120 nm左右、透析时间5 h、载药时药脂比2∶3、孵育温度40 ℃、孵育时间30 min。制备得到的莫西沙星脂质体粒径为（143.00±3.98）nm,包封率为（74.56±3.21）%,载药量为（26.39±1.88）%。结论 硫酸铵梯度法制备的莫西沙星脂质体包封率较高,粒径均一,室温放置稳定性良好。     

萘普生微囊的制备及其质量考察

目的:制备萘普生微囊并考察其制剂质量。方法:以明胶和阿拉伯胶为囊材,采用复凝聚法将萘普生制成微囊;以阿拉伯胶浓度(A)、萘普生与阿拉伯胶的质量比例(B)和成囊温度(C)为考察因素,包封率为指标设计正交试验优化成囊的最佳制备工艺,并对优化工艺所制得微囊的粒径、包封率、载药量、体外释放性进行考察。结果:最佳工艺条件为A2%、B1:1、C50℃;所制微囊的平均囊径48.92μm,包封率(77.03±1.43)%,载药量(35.31±1.02)%,微囊在48h时体外累积溶出百分率达到91.32%。结论:所制萘普生微囊工艺重现性好、稳定,并具有良好的缓释作用。     

改良自乳化-溶剂扩散法制备甲基莲心碱纳米粒的研究

目的制备甲基莲心碱纳米粒(NEF-NP),并采用正交试验设计对甲基莲心碱纳米粒制备工艺进行优化。方法以包封率和载药量为评价指标,采用聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)为载体,丙酮-无水乙醇为有机溶剂,通过正交设计优化改良自乳化-溶剂扩散法制备载NEF的PLGA载药纳米粒的处方工艺。结果优化的最佳处方工艺为:PLGA的浓度为20 mg.mL-1,NEF的投药量为3.3 mg,PVA浓度为1.0%,水相与有机相的体积比为8∶1。最佳条件下制得的纳米粒平均包封率达(70.35±1.16)%,载药量(2.33±1.08)%,平均粒径为(213.5±2.7)nm。结论最佳处方工艺制备的NEF-PLGA纳米粒具有较高的包封率、载药量和较小的粒径。     

茶树油纳米脂质体制备及处方设计与优化

目的优化制备茶树油纳米脂质体的处方。方法采用乙醇滴入-超声工艺制备茶树油纳米脂质体;并以茶树油脂质体的包封率为主要评价指标,采用正交设计法优化茶树油脂质体的配方;综合考虑茶树油脂质体的粒径及载药量2个因素,确定茶树油脂质体的处方。结果获得了茶树油脂质体的工艺处方:卵磷脂质量浓度为10 g.L-1、卵磷脂与胆固醇的质量比为5∶1、茶树油质量浓度为1.0 g.L-1、VE的质量浓度为1.0 g.L-1、去氧胆酸钠的质量浓度为0.5 g.L-1、吐温-80的质量浓度为4.0 g.L-1,水相介质是pH值为6.8的PBS缓冲溶液。按该处方工艺组合制备3批茶树油脂质体,包封率平均值为(67.34±1.06)%,粒径为(65.0±30.3)nm。结论按照优化处方,采用乙醇滴入-超声工艺可制得的包封率稳定、粒径较小且分布较窄的茶树油纳米脂质体。     

胸腺五肽多囊脂质体的制备及体外释放的考察

目的 制备胸腺五肽多囊脂质体,并考察其包封率和体外释放情况.方法 采用复乳法制备胸腺五肽多囊脂质体,并用单因素、正交实验对处方进行优化.结果 制备的胸腺五肽多囊脂质体的外观圆整均匀,形态良好,包封率为80.15%±3%.体外释放的零级动力学方程为:Y=0.536X+20.431(r2=0.9814),132 h的累积释放率为92.01%.结论 复乳法制备的胸腺五肽多囊脂质体的工艺可行,包封率较高,有明显的缓释特征.     

牛血清白蛋白阳离子微球的制备及体外评价

目的 制备牛血清白蛋白(BSA)口服阳离子微球,考察天然阳离子物质壳聚糖(CHS)的加入对蛋白微球的粒径、电动电势、包封率、载药量及体外释放情况的影响。方法 以乳酸/羟基乙酸共聚物(PLGA)和壳聚糖(CHS)为载体材料,采用W/O/W复乳-溶剂挥发法制备牛血清白蛋白乳酸/羟基乙酸共聚物-壳聚糖(PLGA/CHS)阳离子微球。通过正交设计优化制备工艺,确定最佳处方。建立准确而简便的蛋白含量测定方法,并对微球进行体外评价。结果 最佳处方为：BSA浓度为150 g·L^-1、PLGA浓度为8%、外水相体积为80 mL、壳聚糖浓度为0.2%。制得的微球形态圆整,平均粒径为(6.9±5.5)μm,为表面荷正电的阳离子微球[ζ电势=(10.0±0.6)mV],包封率为(75.4±4.6)%,载药量为(9.3±0.2)%。体外释放结果表明,在模拟胃液和模拟肠液中,壳聚糖的加入均能减少突释,延缓药物的释放。结论 与PLGA微球相比,制得的PLGA/CHS阳离子微球表面带正电,具有较高的包封率和载药量,可以延缓药物释放,同时减少突释现象。     

乙酰半胱氨酸活性炭微囊的制备工艺筛选

目的:制备乙酰半胱氨酸活性炭微囊(ACNAC),并优化工艺条件。方法:以生物可降解材料明胶为囊材,采用乳化交联法制备ACNAC。以载药量、包封率和粒径分布百分数(粒径为80~140μm者所占百分数)的综合评价指标为指标,以药载比、明胶用量、搅拌速度、乳化剂用量为因素,采用单因素试验和正交试验优化处方工艺,验证并测定所制ACNAC的粒径分布。结果:最优处方工艺为药载比1∶1、明胶15%、乳化剂2.0%、搅拌速度1 000 r/min。所制6批ACNAC的平均载药量为15.9%(RSD=1.21%),平均包封率为78.1%(RSD=1.11%),平均粒径分布百分数为81.9%。结论:成功制得ACNAC,且处方工艺合理、可行。     

正交试验优选盐酸川芎嗪脂质体的制备工艺

目的:优选盐酸川芎嗪脂质体的制备工艺。方法:以乙醚注入法制备川芎嗪脂质体,采用正交试验,以包封率为指标,以药物与大豆卵磷脂用量比、PBS缓冲液的pH值、胆固醇与大豆卵磷脂用量比、乙醚与PBS缓冲液用量比为考察因素,优选制备工艺。结果:最佳工艺条件为药物:大豆卵磷脂为1:12,PBS缓冲液pH为7.5,胆固醇:大豆卵磷脂为1:2,乙醚:PBS缓冲液为1:2。结论:该制备工艺可行、稳定、重现性好,可为工业化生产提供理论依据。     

依托泊苷固体脂质纳米粒的研制

目的:制备依托泊苷固体脂质纳米粒(ET-SLN)并考察其药剂学性质。方法:采用乳化-超声分散法制备ET-SLN,以单硬脂酸甘油酯(A)、大豆磷脂(B)、泊洛沙姆188(C)、依托泊苷(D)的处方用量为考察因素,包封率为指标设计正交试验,筛选最优处方。考察纳米粒的粒径、表面电位、包封率、体外释放情况等。结果:A、B、C、D分别为0.020、0.010、0.015、0.015mg;所制纳米粒平均粒径(83±0.5)nm,表面电位(-23±0.3)mV,包封率81.2%,可持续48h缓释。结论:所制ET-SLN符合药剂学性质要求。     

利福布汀-PLGA纳米粒的制备

目的:制备利福布汀(RB)-聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)纳米粒,并对制备工艺进行优化。方法:采用改良的自乳化溶剂挥发法制备;通过单因素法考察对包封率影响较大的因素,在此基础上以包封率为指标采用正交设计优化纳米粒的制备工艺并进行验证。结果:对纳米粒包封率影响较大的因素是RB与PLGA投药比、PLGA浓度、混合有机相中丙酮比例及油水相比;上述各因素的最佳水平分别是1:2、40mg·mL-1、70%、1:5。验证试验中所制纳米粒平均粒径为(201±19)nm、包封率为(59.1±5)%、载药量为(15.1±2.4)%。结论:本文的制备方法简单,所得纳米粒粒径小、质量稳定。     

盐酸5-氨基酮戊酸脂质体的制备与表征

目的 研究盐酸5-氨基酮戊酸(5-ALA)脂质体处方组成及制备工艺. 方法 采用薄膜分散 pH梯度法制备5-ALA脂质体,以包封率为评价指标进行正交实验筛选出最佳处方,采用高效液相色谱(HPLC)法测定其包封率. 并对其粒径、电位等理化性质进行研究. 结果最佳处方工艺为：卵磷脂与胆固醇的质量比为6：1,卵磷脂与5-ALA质量比为6：1,孵育温度为60 ℃. 所制脂质体为乳白色,平均粒径为100 nm,Zeta电位为-40 mV,平均包封率为65.0%. 结论 该制备方法 得到的5-ALA脂质体处方合理,工艺可行,包封率较高.     

去氢骆驼蓬碱脂质体制备工艺优化及抗肝癌活性

目的 制备去氢骆驼蓬碱脂质体并对其制备工艺进行优化，评价脂质体的相关表征及对肝癌细胞的毒性。方法 用薄膜水化法制备去氢骆驼蓬碱脂质体。以包封率作为评价指标，以大豆卵磷脂和药物的质量比、大豆卵磷脂与胆固醇的质量比和超声时间作为评价因素对脂质体包封率的影响。并对脂质体的粒径、Zeta电位、外观和稳定性进行评价。CCK-8法对比去氢骆驼蓬碱和去氢骆驼蓬碱脂质体的抗肝癌细胞增殖活性。结果 最优制备工艺：大豆卵磷脂和药物的质量比为11.4：1，大豆卵磷脂与胆固醇的质量比为4.4：1，超声时间为33 min。在此条件下制备的脂质体的包封率为81.88%，粒径为143.65 nm，Zeta电位为-12.68 mV，低温环境稳定性良好，具有缓释效应。去氢骆驼蓬碱脂质体的抗肝癌细胞增殖活性大于裸药。结论 所制得的去氢骆驼蓬碱脂质体包封率和稳定性均符合标准。将去氢骆驼蓬碱制备成为脂质体能提高其抗肝癌细胞增殖活性。     

A novel method to prepare liposomes containing amikacin.

This work describes a novel method to prepare liposomal amikacin composed of soyabean lecithin and cholesterol; these were also prepared using two other methods (cast film method and proliposome method). Encapsulation efficiency was evaluated. Liposomes prepared by the new method, which combines the method of preparing proliposomes with freeze-drying, had the highest encapsulation efficiency. The influence of drug to lipid ratio on the encapsulation efficiency was investigated. The in vitro efflux of amikacin from liposomes with different lecithin: cholesterol ratios was also investigated.     

克班宁长循环脂质体的制备工艺

目的:研究克班宁长循环脂质体的处方筛选和制备工艺。方法:采用硫酸铵梯度法制备克班宁长循环脂质体,以包封率和载药量为评价指标,采用葡聚糖凝胶过滤法分离脂质体,紫外分光光度法测定克班宁含量,采用正交设计优化制备工艺。结果:最佳工艺为:药脂比为1:6,胆固醇与磷脂比为9:12,0.15 mol·L^-1的硫酸铵溶液,以PBS液(pH7.4)为透析介质,在40 ℃水浴,40 r·min^-1条件下孵化20 min。结论:硫酸铵梯度法制备的克班宁长循环脂质体处方合理,工艺可行,包封率较高。     

Encapsulation efficiency of water-soluble and insoluble drugs in liposomes prepared by the microencapsulation vesicle method

The microencapsulation vesicle (MCV) method is a liposome preparation technique that reproducibly produces liposomes with homogeneous particle sizes with a high encapsulation efficiency. Liposomes encapsulating water-soluble drugs, lipophilic drugs and an amphiphilic drug were prepared by the MCV method and the encapsulation efficiency of the drugs was examined. Three kinds of egg yolk lecithin with different iodine values, i.e., purified egg yolk lecithin (PEL), partially hydrogenated purified egg yolk lecithin (R-20) and completely hydrogenated purified egg yolk lecithin (R-5), were used for membrane materials in order to explore the possible effects of membrane rigidity or surface area on the encapsulation efficiency of the drug. Water-soluble 5-fluorouracil showed 12-15% encapsulation efficiency, which was higher than those reported in the literature (less than 10%). With the MCV method, theoretically the initial drug-containing water phase was always separated from the dispersion medium by the lecithin-containing oil phase, which was advantageous to maintaining a higher encapsulation efficiency of the water-soluble drug. The encapsulation efficiency of lipophilic ibuprofen and flurbiprofen was around 90%. As for ketoprofen and liposomes were not formed when using hydrogenated egg yolk lecithin R-5, while the encapsulation efficiency using PEL or R-20 was around 80%. Amphiphilic amitriptyline hydrochloride resulted in a slightly higher encapsulation efficiency when dissolved in the water than the chloroform. Among the three kinds of lecithin, the most unsaturated PEL tended to show a higher encapsulation efficiency, probably due to differences in the packing geometry of the hydrophobic carbon chains in the membrane bilayer. The encapsulation efficiency of these drugs strongly correlated to the logP(octanol/water) and also tended to correlate to the logP(chloroform/water) for the order of the logP(chloroform/water) was almost the same as the order of the logP(octanol/water) in the drugs examined. As far as the results of this study, the logP(octanol/water) was considered to be a better indicator of the encapsulation efficiency of a drug in the MCV method.     

棓丙酯脂质体的制备与表征

目的制备棓丙酯脂质体,并对其进行理化性质的表征和释放度的评价。方法采用薄膜分散法制备棓丙酯脂质体,超滤离心法测定脂质体的包封率,正交设计优化处方,并对其包封率、粒径、Zeta电位、形态及体外释放行为进行综合评价。结果正交设计优化最终处方为磷脂浓度5 mg.mL-1、药脂比1∶5、磷脂胆固醇比5∶1、水化介质离子强度20 mmol.mL-1,所得脂质体包封率为89.6%、粒径为181.3 nm、Zeta电位为-21.8 mV、4 h体外释放达到80%。结论制备的棓丙酯脂质体包封率高,粒径小而均一,体外释放完全。     

胸腺五肽微球体外释放度的加速试验方法研究

研究一种加速方法以考察胸腺五肽微球的体外释放。采用复乳-液中干燥法，以乳酸羟基乙酸共聚物（PLGA）为成球材料制备胸腺五肽微球。在较高的温度（45℃，50℃和55℃）条件下，对胸腺五肽微球进行体外加速释放，并且与37℃时常规释放的结果进行比较。在较高的温度（45℃，50℃和55℃）条件下，实现了胸腺五肽微球的加速释放。特别是在50℃条件下，能够在30h内预测37℃时常规释放30d的释放度水平，而且相关性良好。调整释放条件，可以采用加速释放的方法评价胸腺五肽微球的体外释放。