SOX9基因在前列腺癌与前列腺增生中的表达以及意义

目的 通过检测SOX9基因在前列腺癌和前列腺增生组织中的表达情况,探讨SOX9在前列腺癌中的分子机制和临床意义.方法 使用实时荧光定量PCR方法检测SOX9基因在54例前列腺癌和52例前列腺增生组织中的表达,并对比在前列腺癌患者的年龄,血清PSA水平,Gleason评分,临床分期和远处转移的表达差异,再通过免疫组化方法验证SOX9在前列腺癌和前列腺增生中的表达差异.结果 使用实时荧光定量PCR检测SOX9基因,发现其在前列腺癌中表达值为(8.94±0.75),前列腺增生中表达值为(5.46±0.69),有显著性差异(P＜0.05).SOX9基因表达随着前列腺癌患者血清PSA水平、Gleason score、肿瘤TNM分期升高而升高,有远处转移比无远处转移表达升高(P＜0.05),而与患者年龄无明显相关(P＞0.05).免疫组化结果显示前列腺癌组织和前列腺增生组织中SOX9阳性表达率分别为92.6％和15.4％,差异有显著性(P＜0.05).结论 SOX9基因表达检测有助于前列腺癌的诊断和指导前列腺癌的恶性程度分期.     

VCL在诊断前列腺癌及判断恶性程中的作用

目的 探讨黏着斑蛋白( vinculin,VCL)在诊断前列腺癌及判断恶性程度的作用.方法 应用基因芯片筛选出在前列腺癌与前列腺增生组织特异性表达的基因VCL,免疫组化技术检测VCL蛋白在前列腺癌与癌旁组织中的表达,结合VCL免疫组化评分和前列腺癌患者的临床病理参数进行分析.结果 通过免疫组化染色,我们发现VCL在癌旁组织中的表达明显强于前列腺癌组织(P=0.002),在前列腺癌并转移组织中的表达亦明显强于原位前列腺癌组织(P =0.003).VCL表达与前列腺癌患者血清PSA水平(P=0.011)、Gleason score(P =0.003)和肿瘤TNM分期(P=0.014)负相关,与前列腺癌转移(P=0.000)正相关,而与患者年龄(P=0.685)无明显相关.结论 VCL低表达与肿瘤的恶性程度相关,VCL缺失可能导致恶性肿瘤细胞迅速生长,可结合血清PSA水平对前列腺癌疑似患者进行早期诊断及初步判断肿瘤恶性程度.     

SOX9蛋白在胃癌组织中的表达及与临床病理特征和预后的关系

目的：探讨SOX9在胃癌组织中的表达变化及与患者临床病理特征和预后的关系。方法：收集2012年6月到2017年6月来新乡医学院第一附属医院接受治疗的180例胃癌患者临床病例资料。收集患者术后胃癌组织和癌旁组织,采用免疫组化染色检测SOX9蛋白的表达水平,并分析SOX9蛋白水平与胃癌患者临床病理特征、预后和预后因素的关系。结果：免疫组化染色结果显示,SOX9蛋白胃癌组织和癌旁组织中主要表达于细胞核中。180例胃癌组织和癌旁组织中SOX9蛋白表达阳性分别为154例 （85.56%）和34例（18.89%）,两者SOX9蛋白表达阳性比较差异具有统计学意义（χ2=160.317,P=0.000）。SOX9蛋白表达与临床分期、肿瘤分化程度、是否淋巴结转移及浸润侵及肌层等指标均相关（χ2=6.868,P=0.009;χ2=9.554,P=0.002;χ2=30.456,P=0.000;χ2=29.738,P=0.000）。SOX9蛋白表达阳性组患者中位无进展生存期和总生存期明显低于表达阴性患者,差异有统计学意义（log-rank=3.193,P=0.015;log-rank=5.109,P=0.009）。Cox比例风险回归模型显示,SOX9蛋白表达水平是影响患者术后总生存期和无进展生存期的独立风险因素（P=0.009,P=0.006）。结论： SOX9蛋白表达水平与胃癌患者临床病理特征和预后密切相关,可作为临床胃癌诊断的辅助标记物。     

前列腺癌组织中核干因子基因表达的临床意义

目的探讨核干因子（nucleostemin gene，NS）基因在前列腺癌（prostate cancer，PCa）组织中的表达及其与血清前列腺特异性抗原（prostate specific antigen，PSA）的关系。方法采用逆转录-聚合酶链反应（RT—PCR）及免疫组织化学法检测NS在PCa及良性前列腺增生（BPH）组织中的表达，分析其在PCa中的表达水平与血清PSA的关系。结果45例PCa组织标本中，NSmRNA的阳性表达率为80．0％（36／45）。20例BPH组织中均未见阳性表达。在高分化、中分化、低分化PCa组织中NS蛋白阳性表达例数分别为4、19、13例。NS蛋白表达与PCa恶性程度呈正相关（r=0．954，P〈0．05），与患者血清PSA水平无明显相关性（r=0．237，P〉0．05）。结论NS蛋白表达与PCa的分级密切相关，可作为一种诊断PCa的新肿瘤标志物。     

缺氧诱导因子-1α及P53蛋白在前列腺增生和癌变组织中的表达及对判断预后的意义

目的：探讨缺氧诱导因子-1α（hypoxia—inducible factor-1α,HIF-1α）及P53蛋白在前列腺增生（benign prostatic hyperplasia,BPH）及前列腺癌中的表达情况及两者在前列腺癌发病中的作用及其临床意义。方法：采用免疫组织化学sP法检测40例BPH、40例前列腺癌及10例正常前列腺组织中P53及HIF-1α表达情况。结果：P53在正常前列腺组织中不表达,在BPH、癌性前列腺组织中阳性表达率分别为t0％（4／40）、80％（32／40）,其在BPH组织中表达率高于正常前列腺组织（P〈0．05）,前列腺癌组织中表达率高于BPH组织（P〈0．05）。HIF-1α在正常前列腺组织中不表达,在BPH、癌性前列腺组织中的阳性表达率分别为40％（16／40）、75％（30／40）,在BPH组织中表达率高于正常前列腺组织（P〈0．05）,前列腺癌组织中表达率高于BPH组织（P〈0．05）。P53、HIF-1α与前列腺癌的分期有关（P〈0．01）。前列腺癌组织中HIF-1α与P53表达呈正相关（r=0．648）。结论：HIF-1α、P53的异常表达在BPH和癌变的发病中起重要的作用。它们可以作为判断前列腺癌临床分期和预后的重要指标。     

前列腺癌根治术后HMGB1表达的意义

目的调查HMGB1在人类前列腺癌细胞链中的表达及对前列腺癌根治术预后的影响。方法通过实时荧光定量反转录聚合酶链反应检测前列腺癌细胞株DU-145、PC-3以及LNCaP和正常前列腺细胞株RWPE-1中HMGB1的mRNA和蛋白表达水平。免疫组化法测定168例前列腺癌患者标本中的HM GB1蛋白表达水平。比较前列腺癌患者中HMGB1表达阳性和阴性组间的临床指标。探讨HMGB1蛋白的表达是否可以预测前列腺癌根治术后患者生化复发的危险性。结果三个前列腺癌细胞株DU-145、PC-3以及LNCaP与正常前列腺细胞株RWPE-1相比较,HM GB1的mRNA和蛋白表达水平都较高。前列腺癌根治术后患者的HM GB1蛋白表达阳性比率为60.1%（101/168）。标本中HMGB1蛋白表达阳性与患者的病理分期、Gleason评分、术前PSA和生化复发等因素相关。前列腺癌患者中HMGB1蛋白表达阳性相比于阴性其无生化复发生存时间较短（23.1 months vs.15.6 months）（P〈0.001）。HM GB1蛋白表达可以预测前列腺癌根治术后患者无生化复发的生存时间（hazard ratio=2.348,95%CI=1.373,6.361,P=0.001）。结论前列腺癌细胞株中HMGB1的mRNA和蛋白表达水平都较高,可能和前列腺癌的发病有关,可能作为一种新的瘤标预测前列腺癌根治术后生化复发的危险性。     

RASSF1A基因在前列腺癌中甲基化检测及其表达

目的探讨RASSF1A基因在中国人前列腺癌和前列腺增生组织中的表达及其甲基化检测。方法采用荧光定量聚合酶链反应(PCR)检测33例前列腺癌、28例前列腺增生和5例癌旁组织中的RASSF1A mRNA表达,并采用甲基化特异性PCR法分析其甲基化状态。结果48．5％的前列腺癌组织和17．9％的前列腺增生组织中RASSF1A表达缺失,66．7％的肿瘤组织中发现甲基化,高前列腺特异性抗原(PSA)和高TNM者启动子区甲基化的频率明显高于低PSA和低TNM者(P=0．01和0．049)。启动子区甲基化与发病年龄、细胞分化不相关,仅在2例前列腺增生组织中发现甲基化。结论RASSF1A甲基化可作为一个分子标志物,成为诊断肿瘤和预后的新方法。     

前列腺癌组织中ING4与VEGF的表达及相关性研究

【摘要】 目的 探讨生长抑制因子4（ING4）与血管内皮生长因子（VEGF）在前列腺癌中表达及其对肿瘤发生发展的作用。方法 采用免疫组织化学ElivsionTM Plus二步法检测ING4及VEGF在28例前列腺癌及32例良性前列腺增生组织的表达,比较其在不同前列腺组织中表达差异,并将结果与前列腺癌病理分级、临床分期及PSA值进行分析。结果 ING4在良性前列腺增生组织中阳性表达率明显高于前列腺癌组织,差异具有统计学意义（P＜005）。随肿瘤病理分级、临床分期及PSA值增加,ING4表达降低或缺失。VEGF在前列腺癌及良性前列腺增生组织中阳性表达率并无差异（P＞005）,但其强阳性表达率在前列腺癌中明显高于前列腺增生组织,且随肿瘤病理分级、临床分期及PSA增加而升高。前列腺癌中ING4表达与VEGF呈负相关（r=-0655,P＜005）。结论 前列腺癌组织中ING4基因的异常表达是前列腺癌发生、发展的重要因素之一,可能通过促进新生血管生成发挥促癌作用;ING4可能成为前列腺癌诊断及治疗的生物学指标。     

Ets-1和VEGF在前列腺癌组织的表达及意义

目的探讨血管内皮生长因子（VEGF）和E26转录因子（Ets-1）的表达与前列腺癌生物学行为的关系。方法应用免疫组织化学方法检测44例前列腺增生组织、42例前列腺癌组织及其癌旁正常组织中VEGF和Ets-1的表达,分析其与肿瘤之间的关系。结果VEGF与Ets-1在前列腺癌组织中的阳性表达率分别为71.4%和76.2%,在前列腺癌旁组织中的阳性表达率分别为11.9%和19.0%,在前列腺增生组织中的阳性表达率分别为13.6%和20.5%。前列腺癌组织中Ets-1和VEGF阳性表达率均高于癌旁组织和前列腺增生组织（χ^2=38.041～44.596,P〈0.01）,Ets-1和VEGF的表达在不同病理分级与临床分期间有显著性差异（χ^2=3.910～11.357,P〈0.05）,VEGF与Ets-1的表达呈正相关（r=0.64,P〈0.01）。结论前列腺癌组织中VEGF与Ets-1表达明显相关,可以利用VEGF和Ets-1来判定前列腺癌的生物学行为。     

肿瘤转移抑制基因KISS-1在前列腺癌组织中表达和预后的研究

目的检测KISS-1蛋白、基质金属蛋白酶（MMP）-9及Ki67在前列腺癌中的表达,探讨三者在前列腺癌发生发展过程中的作用。方法采用免疫组织化学法检测15名正常前列腺组织、20例前列腺上皮内瘤（PIN）、48例前列腺癌组织KISS-1蛋白、MMP-9及Ki67的表达,分析三者在不同临床病理特征中表达的意义及它们之间的相关性。结果前列腺癌组KISS-1蛋白阳性表达率（42％）明显低于正常前列腺组织和前列腺PIN组（分别为93％、75％;P〈0．01）,并且KISS-1蛋白低表达与前列腺癌的临床分期和淋巴结转移有关（P〈0．05）,与前列腺癌患者的年龄、组织学分级无关（Jp〉0．05）。前列腺癌组和前列腺PIN组MMP一9阳性表达率（分别为79％,55％）明显高于前列腺组（13％;P〈0．01）,并且MMP-9高表达与前列腺的临床分期和淋巴结转移有关（P〈O．05）,与前列腺癌患者的年龄、组织学分级无关（P〉0．05）。前列腺癌组和PIN组的Ki67阳性表达率（分别为85％,60％）明显高于正常前列腺组（13％;P〈O．01）,并且Ki67高表达与前列腺癌的临床分期有关（P〈0．05）,与前列腺癌患者的年龄、组织学分级和淋巴结转移无关（P〉0．05）。在前列腺癌中KISS-1蛋白与MMP-9表达呈负相关（r=-0．399,P〈0．01）。结论KISS-1蛋白、MMP-9及Ki67与前列腺癌的发生发展有关,联合检测三者的表达可能作为评估前列腺癌预后和指导临床靶向治疗的重要指标。     

放射性核素骨显像联合血清学指标在前列腺癌骨转移中的诊疗价值

目的：探讨放射性核素骨显像联合血清学指标检测在前列腺癌骨转移中的诊疗价值。方法：将72例前列腺癌患者分为肿瘤骨转移组和无骨肿瘤转移组,同时选取前列腺良性病变患者32例和参加体检30例健康人作为对照,检测各组外周血前列腺抗原（PSA）和游离前列腺抗原（fPSA）,并检测骨转移患者的骨特异性碱性磷酸酶（BAP）、碱性磷酸酶（ALP）水平。结果：与健康人相比,无骨转移组前列腺癌患者的PSA和fPSA水平明显提高（P=0．044和P=0．041）,有骨转移组前列腺癌患者的PSA和fPSA升高更明显（P〈0．01）;患者骨转移灶数目≤2与〉2时PSA和fPSA相比差异有统计学意义（P均〈0．01）;随着骨转移分级的增高,前列腺癌骨转移患者血清PSA、ALP和BAP的水平也逐步升高,呈高度的正相关（r=0．982,P=0．005;r=0．957,P=0．042;r=0．963,P=0．034）;骨转移患者PSA〈30ug／L与PSA≥30〉g／L例数相比差异有统计学意义（P〈0．01）;骨转移患者BAP〈20〉g／L与BAP≥20μg／L患者例数相比差异有统计学意义（P〈0．01）;BAP的假阳性率仅为21．62％,明显低于ALP的72．97％（P〈0．01）。结论：放射性核素骨显像仍是诊断前列腺癌骨转移的首要方法,血清学PSA、fPSA、BAP和ALP也是诊断骨转移的重要方法,当患者PSA水平大于30．0μg／L时,应建议患者行全身放射性核素骨显像检查。     

SMURF1蛋白在人胃癌组织中的表达及其临床意义

目的：研究SMAD泛素化调节因子1（SMURF1）蛋白在人胃癌组织中的表达及临床意义。方珐：采用免疫组化SP法检测68例胃癌及对应癌旁组织中SMURF1蛋白表达情况,分析SMURFl蛋白表达与胃癌不同临床病理特征的相关性。结果：SMURFl蛋白在胃癌组织中的阳性率为76．5％（52／68）,而在对应癌旁组织中的阳性率仅为26．5％（18／68）,差异具有统计学意义（χ2=34．029,P=0．000）。胃癌组织中SMURFl蛋白表达与浸润深度（χ2=5．461,P=0．019）、淋巴结转移（χ2=9．141,P=0．002）和肿瘤分期（χ2=8．380,P=0．004）显著相关,而与性别、年龄和肿瘤大小无明显相关。结论：胃癌组织中SMURFl蛋白异常高表达,其高表达与胃癌侵袭转移密切相关,提示SMURFl在胃癌发生、发展中可能发挥重要作用。     

基质金属蛋白酶9在肾细胞癌中的表达与患者临床预后的相关性研究

目的：检测基质金属蛋白酶9（MMP-9）在肾细胞癌中的表达,探讨其与患者临床预后的相关性。方法肾癌患者150例,另设癌旁组30例和健康对照组20例,利用免疫组织化学染色检测肾癌组织,癌旁组织及正常肾脏组织中MMP-9的表达。并联系相关随访记录。探讨两者之间的相关性。结果（1）MMP-9在肾癌组织中高表达,肾肿瘤旁组织及正常肾脏组织中低表达,肾癌组与肾肿瘤旁组织及正常肾脏组织分别比较,均有显著差异（P﹤0.05）。（2）MMP-9表达与肾癌病人的年龄,肿瘤大小没有相关性（P=0.412;P=0.083）,与肿瘤分期、分级及淋巴结转移成正相关（ P=0.009;P=0.017;P=0.004）。伴有MMP-9高表达的肾癌患者无复发生存率明显低于MMP-9低表达的患者（ P﹤0.001）。结论 MMP-9在肾癌组织中呈持续高表达,与肾癌患者的临床病理指标,生物学行为和预后密切相关,是评估肾癌进展,不良预后的重要指标。     

康士得（比卡鲁胺）治疗局部晚期无远处转移前列腺癌的疗效及安全性研究

目的评价康士得150 mg和药物去势治疗局部晚期无远处转移的前列腺癌的疗效及单一治疗的安全性和耐受性。方法采用随机、平行、开放、对照的研究方案,符合入选和排除标准的受试者按照1：1的比例,随机进入治疗组和对照组。治疗组：康士得片150 mg,每日1片;对照组：诺雷得（醋酸戈舍瑞林）植入剂,每28 d在腹前壁皮下注射1次,每次3.6 mg,共3次,最初2周合用康士得50 mg,每日1片。在治疗12周时,观察前列腺特异性抗原（PSA）的抑制百分比及药物的安全性和耐受性。结果在治疗12周后,口服治疗组和对照组PSA的抑制率分别为62.18%和68.03%,两组之间差异无统计学意义（P〉0.05）。治疗组的总体安全性和耐受性良好,治疗中无严重不良事件发生,与药物相关的不良事件分别为乳房疼痛1例,男性乳腺发育1例,不需采取任何治疗措施。结论在局部晚期、无远处转移的前列腺癌患者中,口服康士得150 kg的总体安全性和耐受性良好,其近期治疗效果与目前常规标准药物去势治疗相似。     

尿液中PCA3mRNA和融合基因TMPRSS2：ERGmRNA的检测在前列腺癌早期临床诊断中的应用

目的研究前列腺按摩后尿液中PCA3mRNA联合融合基因TMPRSS2：ERG亚型T1E4mRNA的定量检测在早期前列腺癌临床诊断中的应用价值。方法收集前列腺癌（PCa）患者53例和前列腺增生（BPH）患者37例,收集前列腺按摩后尿液,离心取细胞沉淀物,提取总RNA,用实时荧光定量RT—PCR的方法检测PSAmRNA、PCA3mRNA和T1E4mRNA的含量,以PSAmRNA来校正尿液中的前列腺癌细胞。以PCA3mRNA／PSAmRNA表示PCA3mRNA的含量,以T1E4mRNA／PSAmRNA表示融合基因T1E4mRNA的含量。用ROC曲线对T1E4mRNA及PCA3mRNA诊断PCa的性能进行分析。结果尿T1E4mR．NA／PSAmRNA比值诊断PCa的ROC曲线下面积（AUC）为0．802（95％CI：0．709～0．895）,以0．007为截断值时,其诊断前列腺癌的敏感度和特异度分别为56．6％和94．6％。尿PCA3mRNA／PSAmRNA比值诊断PCa的ROC曲线下面积（AUC）为0．646（95％CI：0．533—0．758）,以0．001为截断值时,其诊断前列腺癌的敏感度和特异度为47．2％和73．0％。PCa组PCA3mRNA（P=0．009）及T1E4mRNA（P=0．000）的含量均高于BPH组,T1E4mRNA联合PCA3mRNA定量检测的敏感度为81．1％,比单独应用PCA3mRNA和T1E4mRNA检测的敏感度分别提高了33．9％和24．5％。结论前列腺癌按摩后尿沉渣中可以检测到TMPRSS2：ERG亚型T1E4mRNA,联合PCA3mRNA和T1E4mRNA两个指标定量检测,可以显著提高检出前列腺癌的敏感度。此联合检测方法可以用于早期的前列腺癌诊断。     

氟他胺联合抑那通间歇性治疗手术去势后前列腺癌的临床观察

目的探讨晚期前列腺癌手术去势后间歇性雄激素阻断治疗的临床疗效。方法选取2003年1月至2010年1月晚期前列腺癌患者24例（C1、C2、D1、D2期分别为2、6、10、6例）,做睾丸去势手术后,采用间歇性内分泌治疗：氟他胺服用3～6个月,当前列腺特异性抗原（PSA）下降达到相对稳定水平（0.2～13μg/L）并维持2个月后停药,停药期间定期影像学检查及PSA监测,当PSA水平超过稳态水平2～3倍时进入下一周期氟他胺治疗,以此类推;抑那通在手术去势后18～24个月,当PSA大于稳态水平2～3倍时开始使用,1次/月,3次/疗程,以后每3年1疗程。结果 24例患者平均随访时间（38.7±14.3）月,22例生存,生存率91.7%;3例氟他胺耐药。停药间歇期〉9个月,87.5%患者重复用药后仍能有效控制,重复用药后平均治疗时间（5.0±1.1）月。与单纯手术去势或持续内分泌药物治疗比较,间歇性内分泌治疗可明显延长肿瘤对雄激素依赖的时间。结论手术去势后联合间歇性内分泌治疗,可延缓患者向雄激素难治性前列腺癌的进展,是治疗晚期前列腺癌的有效方法     

肿瘤趋化因子CCL18与前列腺癌临床相关性分析

目的：检测CCL18在良性前列腺增生和前列腺癌中的表达,并分析其表达水平与临床病理特征的关系。方法：通过实时荧光定量PCR检测CCL18基因在前列腺癌、前列腺增生组织中mRNA的表达情况,用免疫组化检测前列腺癌、前列腺增生标本中CCL18蛋白的表达情况。分析CCL18基因的表达水平与临床病理特征的关系。结果：前列腺癌患者组织中CCL18 mRNA显著上调,CCL18蛋白表达与前列腺癌分化程度有正相关的变化趋势, CCL18蛋白表达上调肿瘤发生发展、临床 Gleason 评分相关（ P＜0.05）。结论：CCL18蛋白表达与前列腺癌分化程度呈正相关趋势,检测CCL18蛋白表达水平可协助判断前列腺癌分化程度并评估预后。     

PSA对社区老年男性前列腺癌筛查的临床意义和分析

目的：探讨应用血清前列腺特异性抗原（PSA）在社区50岁以上男性人群中行前列腺癌筛查的临床意义。方法：采用化学发光免疫分析技术检测自2008年7月-2009年7月广州市荔湾区逢源和彩虹两个社区3021名50岁以上的男性血清PsA。对于PSA≥14.0ng／mL前列腺癌可疑病例进行前列腺穿刺活检以确诊。结果：筛查中血清PSA≥4．0ng/mL者占7．0％（210／3021）,其中前列腺癌发现率6．0％（18／210）,且随着年龄的增加和血清PSA浓度的增加,前列腺癌发病增高。结论：用血清PSA在社区老年男性人群中筛查前列腺癌是可行的,可以早期发现前列腺癌,筛查可为这些患者提供有效的治疗机会。     

SOX方案联合热疗用于局部晚期胃癌新辅助治疗的临床观察

目的：探讨SOX方案联合热疗用于局部晚期胃癌新辅助治疗的安全性及有效性.方法：将我院94例局部晚期胃癌患者随机分为两组.实验组46例,给予SOX方案联合上腹部深部热疗;对照组48例,直接外科手术.分析实验组的不良反应及两组患者的R0切除率.结果：实验组主要不良反应多为Ⅰ~Ⅱ级胃肠道反应、骨髓抑制、肝功能异常、周围神经毒性,无Ⅳ级不良反应;疾病控制率为76.1%.实验组与对照组R0切除率分别为87.8%和72.9%,差异有统计学意义（P〈0.05）.结论：SOX方案化疗联合热疗在局部晚期胃癌新辅助治疗中不良反应较轻,提高了局部晚期胃癌的R0切除率.