不同胃转流手术对2型糖尿病大鼠降血糖作用研究

目的:探讨不同胃转流术(RYGB)对2型糖尿病大鼠的降血糖作用及其机制.方法:将50只用链脲佐菌素成功制备2型糖尿病模型的SD大鼠随机均分为5组:A组(假手术组),B组(旷置十二指肠RYGB组),C组(旷置近段空肠RYGB组),D组(旷置十二指肠和近段空肠RYGB组),E组(无旷置的胃-空肠短路组).测定各组大鼠术前及术后1,3,6,12周的体质量、空腹血糖( FBG)、糖依赖性胰岛素释放肽(GIP)及胰高血糖素样肽1(GLP-1)的变化.E组大鼠12周后再次开腹,于胃窦下闭合十二指肠,旷置十二指肠和近段空肠,观察再次术后1,3,6周FBG,GIP,GLP-1的变化.结果:与术前比较,术后1周各组体质量均无明显改变(均P＞0.05),A,B,C组术后3,6周仍无明显变化(均P＞0.05),但术后12周明显增加,且A组增加最为明显(均P＜0.05),D,E组术后3,6周体质量有所降低(均P＜0.05),至术后12周基本接近术前水平(均P＞0.05).与术前比较,A组术后各时间点FBG,GIP,GLP-1均无明显改变(均P＞0.05);D组FBG水平在术后1周开始明显且逐渐降低,B,C,E组FBG水平在术后3周开始明显且逐渐降低(均P＜0.05),同时间点比较,D组FBG降低最为明显,E组最小(均P＜0.05),B,C组间无明显差异(均P＞0.05);B,C,D组GIP值术后1周开始明显并逐渐降低,且同时间点D组降低最为明显(均P＜0.05),B,C组间无明显差异(均P＞0.05),而E组GIP值术后时间点均无明显改变(均P＞0.05);D,E组GLP-1值术后1周开始均明显并逐渐升高,B,C组GLP-1值术后3周开始均明显并逐渐升高,且同时间点D,E组GLP-1升高程度明显大于B,C组(均P＜0.05);E组再次手术后FBG和GIP水平较再次术前均明显降低(均P＜0.05),而GLP-1水平无明显变化(均P＞0.05).结论:旷置十二指肠和近段空肠RYGB对2型糖尿病大鼠有较好的降血糖作用,其机制与术后食物不经过十二指肠和近段空肠引起GIP低分泌以及食物过早到达远段空肠和回肠引起GLP-1高分泌有关.     

丹参酮ⅡA对慢性肾衰竭大鼠肾组织内质网应激相关分子GRP78、CHOP和Caspase-12表达的影响

目的:探究丹参酮ⅡA对慢性肾衰竭大鼠肾功能的保护作用机制。方法:60只SD雄性大鼠,随机分成5组,分别为:A正常组,B假手术组,C模型组,D模型+丹参酮ⅡA低剂量组,E模型+丹参酮ⅡA高剂量组。4周、8周、12周检测各组肌酐、尿素氮水平。12周时Tunel法检测细胞凋亡,Western blot法检测GRP78、CHOP和Caspase-12表达。结果:(1)C组较A组4周、8周、12周时肌酐、尿素氮升高(P0.05);D组、E组分别与C组比较:8周、12周时较模型组肌酐、尿素氮水平下降(P0.05);E组较D组12周时肌酐、尿素氮水平下降(P0.05)。(2)C组凋亡细胞较A组、B组增多(P0.05)。D组、E组凋亡细胞较C组减少(P0.05),E组较D组凋亡细胞减少(P0.05)。(3)C组与A组相比,GRP78、CHOP和Caspase-12表达均明显升高(P0.05);D组、E组与C组相比:GRP78、CHOP和Caspase-12表达均下降(P0.05);E组与D组比较:GRP78、CHOP和Caspase-12表达进一步下降(P0.05)。结论:TanⅡA能够改善CRF大鼠肾功能,抑制细胞凋亡,其机制可能是通过调节内质网应激相关分子GRP78、CHOP和Caspase-12表达水平实现。     

雷洛昔芬对兔骨折愈合的影响

目的 研究雷洛昔芬(raloxifene,RLX)对兔骨折愈合的影响.方法 健康新西兰大白兔80只,雌性44只,雄性36只,体重1.9～2.1 kg.取72只动物制备左前肢桡骨中段0.5 cm骨缺损模型,按给药不同分为4组,每组18只(雌性10只,雄性8只).A、B、C组分别于术后第2天给予7.5、15.0、30.0mg/(kg·d)RLX至50d,D组不作处理.剩余8只不作任何处理,作为血清骨钙素检测正常对照.于术后不同时间点行骨密度、生物力学测定、X线片组织学和免疫组织化学染色观察,测定血清雌二醇、血浆胆固醇含量、血清骨钙素水平及子宫干重/体重比.结果 术后20 d各组骨密度达峰值,A、B、C组骨密度均高于D组(P＜0.05);但A、B、C组间差异无统计学意义(P＞0.05).术后30、50 d,A、B、C组最大破坏载荷和最大位移均较D组大(P＜0.05);A、B、C组间差异无统计学意义(P＞0.05).术后7、20、30d,A、B、C组骨折X线评分较D组高(P＜0.05);50 d时B、C组与D组间及A、C组间比较差异均有统计学意义(P＜0.05),B、C组间差异无统计学意义(P＞0.05).术后30、50 d,A、B、C组骨折愈合处新骨面积百分比均高于D组(P＜0.05).术后30d,B、C组骨折愈合处Col Ⅱ蛋白分泌较D组增多(P＜0.05),A、D组差异无统计学意义(P＞0.05);50 d时各组间差异均无统计学意义(P＞0.05).术后10、30及50 d各组血清骨钙素水平均较正常对照动物明显增高(P＜0.05);B、C组均较D组高(P＜0.05);A组与D组比较,A、B、C组间比较差异均无统计学意义(P＞0.05).术后30 d,各组血浆胆固醇含量无明显变化(P＞0.05);50 d时A、B、C组均明显降低,与D组比较差异有统计学意义(P＜0.05).术后30、50 d,B、C组血清雌二醇含量与D组比较差异有统计学意义(P＜0.05),余各组间比较差异无统计学意义(P＞0.05).术后30、50d,B、C组子宫干重/体重小于D组(P＜0.05),A、D组差异无统计学意义(P＞0.05).结论 以7.5 mg/(kg·d)剂量口服RLX可安全有效促进兔桡骨缺损骨折模型骨折愈合.     

单侧、双侧肺减容术后肺气肿兔动脉血气与肺通气功能的变化

目的 比较单侧、双侧肺减容术后肺气肿家兔动脉血气与肺通气功能的变化.方法 60只家兔随机分为正常对照(A组)、肺气肿(B组)、单侧假手术(C组)、单侧肺减容术(D组)、双侧假手术(E组)和双侧肺减容术(F组).除A组外,其余均采用吸烟加气管内滴注木瓜蛋白酶的方法制作成肺气肿模型.术后8周进行动脉血气分析和肺功能检查.结果 与B组比较,D组pH、氧分压(PaO2)和氧饱和度(SaO2)显著升高(P＜0.05),PaCO2显著降低(P＜0.05);F组pH、PaO2和SaO2显著升高(P ＜0.01),PaCO2显著降低(P＜0.01).与D组比较,F组pH、PaO2和SaO2显著升高(P＜0.05),PaCO2 显著降低(P＜0.05).与B组比较,C组和E组肺功能无显著性差异(P＞0.05);D组0.5s用力呼气容积( FEV0.5)和FEV0.5/FVC(用力肺活量)显著升高(P＜0.05),功能残气量(FRC )/TLC(肺总容积)、动态顺应性(Cld)和呼气相气道阻力(Re)显著降低(P＜0.05);F组FEV0.5和FEV0.5/FVC显著升高(P＜0.01),FRC/TLC、Cld和Re显著降低(P＜0.01).与D组比较,F组FEV0.5和FEV0.5/FVC显著升高(P＜0.05),FRC/TLC 、Cld和Re显著降低(P＜0.05).观察期内双侧肺减容术组兔死亡2只,其余各组兔均存活.结论 双侧肺减容术较单侧肺减容术更能改善动脉血气和肺通气功能.     

维生素E对膀胱出口部分梗阻后膀胱功能的保护作用

目的探讨维生素E对兔膀胱出口部分梗阻引起膀胱功能改变的保护作用.方法新西兰雄兔28只随机分为A组6只、B组6只、C组8只、D组8只,A、B、C组正常饮食,D组每日给予维生素E 600 mg,4周后B组建立假手术模型,C、D组建立膀胱出口部分梗阻模型.术后4周各组进行尿动力学检查、膀胱称重、RT-PCR检测膀胱组织肌质网钙泵蛋白(SERCA2)mRNA水平、Western blot检测SERCA2和肌动蛋白表达水平.结果正常A组和假手术B组各项参数比较差异均无统计学意义,合并为对照组(A+B组).膀胱重量C组为(13.07±1.71)g、D组为(11.80±2.01)g,约为对照组(2.81±0.30)g的4倍(P＜0.01).尿动力学检查最大逼尿肌压力D组为(37.38±4.04)cm H2O,大于C组的(24.13±4.54)cm H2O和对照组的(22.70±1.89)cm H2O(P＜0.05);膀胱容量D组为(83.00±13.05)ml、对照组为(67.00±7.22)ml,均大于C组的(45.13±6.63)ml(P＜0.05);膀胱顺应性D组为(8.18±1.95)ml/cm H2O、对照组为(6.67±0.90)ml/cmH2O,均好于C组(3.35±0.68)ml/cm H2O(P＜0.05);SERCA2 mRNA表达D组为1.45±0.16、对照组为1.41±0.05,高于C组的0.97±0.11(P＜0.05);SERCA2蛋白表达D组为1.90±0.19、对照组为2.18±0.23,高于C组的1.35±0.16(P＜0.05);而三组肌动蛋白表达差异无统计学意义.结论预先服用维生素E可以提高梗阻后SERCA2基因转录和表达水平,可能是保护膀胱功能的机制之一.     

不同免疫治疗方案诱导大鼠原位肝移植免疫耐受的实验研究

目的 观察抗CD-40L单抗加小剂量CsA联合免疫治疗对肝移植大鼠受体免疫耐受诱导的作用.方法 在建立稳定大鼠肝移植模型的基础上,将肝移植模型分为5组.A组为SD→SD对照组;B组为SD→Wistar对照组,A,B组术后不用任何治疗措施;C组为SD→Wistar,术后用CsA1～5 d;D组为SD→Wistar,术后用CsA 1～5 d加抗CD-40L(CD-154)单抗0～2d;E组为D组+术前供体特异性输血(DSBT).观察受体存活时间、移植肝病理改变以及术后外周血中细胞因子的变化.结果 A,D,E组受体大鼠存活时点(均>60 d)均明显长于B组和C组.D,E组移植肝急性排斥反应明显减轻.B组IL-2和IFN-γ的血清水平显著高于其余各组(P＜0.05).B,C,D,E 4组IL-4和IL-10较A组均有明显增加,尤其D,E组的IL-10表达较B组显著增高(P＜0.05). 结论 抗CD-40L单抗加小剂量CsA(伴或不伴DSBT)联合免疫治疗,可有效延长肝移植大鼠受体生存时间、减轻急性排斥反应并诱导Th2类细胞因子的高水平表达,有助于受体和移植肝的长期存活.     

大鼠腹主动脉瘤形成过程中T细胞及CD4+CD28-T细胞的动态变化及意义

目的 探讨T淋巴细胞及其亚群在腹主动脉瘤发病中的作用.方法 50只Wistar大鼠随机分成A、B、C、D、E5组,每组10只,A组为正常对照组,B、C、D、E组分别为术后3、7、14、28 d组,运用猪胰弹力酶灌注法建立腹主动脉瘤模型.免疫组化方法检测上述各组大鼠腹主动脉局部T、B淋巴细胞及巨噬细胞的表达水平,流式细胞术检测各组大鼠外周血中CD4+ CD28-T淋巴细胞亚群的分布变化.结果 大鼠腹主动脉局部T、B淋巴细胞及巨噬细胞表达的变化:术后7dT细胞显著升高(40±15,P＜0.05),B细胞及巨噬细胞有升高,但差异无统计学意义(P＞0.05);术后14 d,3种细胞表达升高最为显著(P＜0.05);术后28 d,3种细胞的表达较术后14 d明显下降.术后各组大鼠外周血CD4+、CD28-T细胞均有升高(P＜0.05),以术后7d比例最高(8.1％±2.1％,P＜0.05).结论 T淋巴细胞是腹主动脉瘤形成过程中最重要的炎症细胞之一,T淋巴细胞的浸润及其亚群分布变化所致的免疫及炎症反应在腹主动脉瘤形成早期可能起着重要的触发及调节作用.     

抑制Kupffer Cell对大鼠肝脏切除微循环障碍的影响

目的 探讨应用Kupffer cell封闭剂对肝脏微循环障碍的影响.方法 切除大鼠左肝叶建立肝脏切除模型60只健康SPF雄性级大鼠随机分为4组:假手术组(A),缺血再灌注组(B),缺血再灌注+肝叶切除+生理盐水组(C)和缺血再灌注+肝叶切除+三氯化钆组(D).术前1d和2d,向D组注射氯化钆(浓度为0.25％,10 ml/kg),C组注射同等浓度的生理盐水.各组分别于术后1天处死.检测血中丙胺酸氨基转移酶(ALT),天冬氨酸氨基转移酶(AST),内皮素-1(ET-1)及一氧化氮(NO)的水平;病理学检查各组术后肝组织的病理改变.提取肝组织中RNA,应用RT-PCR法检测ET-1,eNOs,iNOs及HO-1mRNA的表达.结果 A组肝细胞无明显异常,C组肝细胞炎症和坏死的程度明显高于B组和D组.B,C,D组大鼠血清中ALT,AST.ET-1的水平明显高于A组(P＜0.05),NO的水平明显低于A组(P＜0.05);肝组织中织ET-1、eNOS、iNOS及HO-1 mRNA表达水平较A组显著升高(P＜0.05);C组大鼠血清中ALT,AST.ET-1的水平明显高于B组和D组(* *P＜0.05,Δ*P＜0.05),NO的水平明显低于其他两组(* *P＜0.05,Δ*P＜0.05)且肝组织中织ET-1、eNOS、iNOS及HO-1 mRNA表达水平较其B组显著升高(* *P＜0.05),其中iNOS及HO-1 mRNA表达水平较D组显著升高(Δ*P＜0.05).结论 术前注射氯化钆能够显著改善肝叶切除术后微循环障碍,减轻肝脏损伤.     

PD-L1.Ig与1,25(OH)2D3联合应用对异基因大鼠胰腺移植后急性排斥反应的影响

目的 探讨PD-L1.Ig联合1,25(OH)2D3对大鼠胰腺移植急性排斥反应的免疫调控作用以及对大鼠移植胰腺存活时间的影响.方法 以F344大鼠为供体,Lewis大鼠为受体,建立4组原位胰腺移植模型.每组12例,共48例.A组:对照组、B组:PD-L1.Ig组、C组:1,25(OH)2D3组、D组:PD-L1.Ig+1,25(OH)2D3组;观察术后各组血糖变化,移植物存活以及组织病理学改变;流式细胞检测受体血、脾以及移植胰CD4+T细胞、CD8+T细胞、CD4+CD25+T细胞表达水平;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测移植物局部白细胞介素(IL)-2、-4、-10、-12表达水平;于术后第7天分别杀死各组受体和供体鼠各2只,取受体脾细胞与供体作混合淋巴细胞反应(MLR).结果 与A比较,PD-L1.Ig组并未显著延长移植胰腺存活时间(P＞0.05),C、D组对改善血糖水平和延长移植胰腺存活时间作用明显(P＜0.01),其中,D组移植胰腺存活时间最长(23.9±0.8)d;与A组比较,B组无明显改善,C组排斥反应较A组明显减弱,而D组几乎未发生排斥反应;CD3+CD8+T细胞计数D、C、B与A组比较均有减少,差异有统计学意义(P＜0.01).CD4+T细胞D、C、B与A组的差异有统计学意义(P＜0.05).CD4+CD25+调节性T细胞A、B、C、D组逐渐升高,差异有统计学意义(P＜0.01),且以D组较为明显(C组比A组P＜0.01);D组明显抑制移植物局部Th1型细胞因子IL-2、IL-12的产生,显著提高Th2型细胞因子IL-4、10的水平;与对照组比较,各治疗组受体T淋巴细胞在MLR中表现对供体淋巴细胞特异性低反应性,能有效抑制T细胞对同种异体抗原的反应.结论 共刺激阻断剂PD-L1.Ig联合1,25(OH)2D3可有效抑制细胞免疫应答,干预急性排斥反应,显著延长大鼠移植胰腺存活时间.     

肿瘤干细胞表型CD44和CD24在乳腺癌骨转移模型骨髓中的表达及意义

目的 探讨人乳腺癌细胞转移到人骨的乳腺癌骨转移小鼠模型中骨髓肿瘤干细胞表型CD44和CD24的表达及其意义.方法 50只SCID小鼠随机分成实验组和对照组,其中实验组鼠背部植入人骨后随机均分3亚组:A组(MDA-MB-231干细胞亚群1×105个/只)、B组(同A组细胞1×106个/只)和C组(MDA-MB-231亲代细胞1×106个/只);对照组设为D组(阳性对照,未植入人骨,同C组细胞直接注射)、E组(阴性对照,植入人骨,生理盐水注射).各组8周后取人骨、鼠骨等行常规HE染色及CK、CD44、CD24、CXCR4、OPN免疫组织化学标记.Real-time PCR检测CD44、CXCR4、OPN的mRNA水平.结果 B组骨转移率最高(77.8%,P＜0.05).B组中人骨转移灶CD44、CXCR4、OPN抗原表达高于C、D组骨中的表达(均有P＜0.05);CD24抗原则在A、B组人骨转移灶中低表达与C、D组骨中的高表达无统计学意义(P＞0.05).B组CD44mRNA表达水平是C组的15.2倍、D组的21.1倍;B组CXCR4mRNA表达水平是C组8.4倍、D组28.4倍;B组OPN-mRNA表达水平是C组4.8倍、D组11.6倍;而B组CD24的mRNA表达显著低于C、D组(均为30%).结论 利用MDA-MB-231肿瘤干细胞亚群(CD44+/CD24-)可制备高转移率的"人源性"乳腺癌骨转移模型,其机制可能与CD44高表达有关.骨转移相关基因CXCR4、OPN转录上调可能参与其过程.     

局部胆管内压大小及持续时间对犬胆管壁的影响

目的探讨局部肌管内压大小及持续时间对犬胆管壁的影响。方法设计并自制一内置入式胆管扩张器,体外测试扩张气囊内压力与注水容积及囊径的关系。将20只杂交犬随机分为5组,A组为假手术组仅在胆总管内放置胆管扩张器;B、C组分别向扩张气囊内注水0.1 ml、0.2 ml(球囊压力分别为0.24 kPa、0.58 kPa)扩张胆总管,10 min后抽空气囊并留置胆管扩张器作胆汁引流;D、E组分别向扩张气囊内注水0.1 ml、0.2 ml扩张胆总管后,不抽空气囊并留置作胆汁引流。各组分别于术后7 d再次剖腹。观察各组扩张前后血清总胆红素(TB)、丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)值及胆管直径(BD)变化、胆管壁及肝组织学改变。结果与A组比较,C组扩张后BD增宽(P<0.05),D组扩张后BD显著增宽(P<0.01).E组扩张后TB、ALT、AST均增高(P<0.01);A、B组胆管壁组织学无明显变化,C组胆管壁黏膜充血水肿,部分黏膜脱落,D组胆管直径增粗及胆管壁增厚。E组胆管壁部分坏死,与网膜或十二指肠粘连。结论局部胆管内压大小及持续时间对犬胆管壁的影响存在双向互变关系,正常胆管壁在一定的时间内可承受一定的局部胆管内压而不致发生胆管壁的病理变化,适宜的局部胆管内压可引起局部胆管及其上游胆管壁扩张,反之,胆管壁可出现破坏性改变。     

内镜治疗急性胆源性胰腺炎的疗效评价

目的　探讨内镜治疗急性胆源性胰腺炎的临床效果。方法　将 3 6例急性胆源性胰腺炎患者分成两组治疗 ,其中 2 0例于 2 4h内行逆行胰胆管造影术 (ERCP )、内镜下乳头括约肌切开 (EST )后用网篮取石或碎石网篮碎石后气囊取石术及内镜下鼻胆管引流术 (内镜治疗组 ) ;另 16例行保守或急诊外科手术治疗 (对照组 )。结果　内镜组治疗的成功率为 95 .2 4% ,未发生与内镜操作有关的严重并发症 ,与对照组相比 ,内镜组术后腹痛缓解时间、住院时间明显低于对照组 (P <0 .0 1) ,术后第 2天血及尿淀粉酶明显降低 (P <0 .0 5 ) ,第 3天降低更为明显 (P <0 .0 1)。结论　内镜治疗直接针对胆源性胰腺炎的发病原因 ,解除胆胰管开口的梗阻 ,通畅了胆胰液的引流 ,降低胆胰管内压 ,可有效治疗胆源性胰腺炎 ,该方法微创、安全、有效 ,是治疗急性胆源性胰腺炎的理想方法。     

葡萄糖-6-磷酸酶和磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶mRNA在梗阻性黄疸及胆道再通大鼠中的表达及意义

目的研究梗阻性黄疸及胆道再通大鼠肝脏葡萄糖-6-磷酸酶(G-6-P)和磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶(PEPCK)mRNA表达的改变及意义,探讨梗阻性黄疸影响糖代谢的分子机制。方法 30只健康雄性大鼠随机分为5组:假手术组(A组)、梗阻性黄疸1周组(B组)、梗阻性黄疸2周组(C组)、梗阻性黄疸1周再通1周组(D组)、梗阻性黄疸2周再通1周组(E组)。检测各组动物血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、直接胆红素(DBIL),总胆红素(TBIL)水平;光镜观察肝脏形态学改变;采用RT-PCR方法检测大鼠肝脏葡萄糖-6-磷酸酶(G-6-P)和磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶(PEPCK)mRNA的表达。结果胆道梗阻后,B、C两组血清TBIL、DBIL、ALT水平较A组明显升高,尤其是C组升高的更明显;光镜下可见B组和C组肝细胞肿胀,炎性细胞浸润,汇管区可见胆管增生,C组较B组除以上改变更加严重外,还可见典型的片状肝细胞坏死;B、C两组肝组织G-6-P、PEPCK的mRNA表达显著升高。相比,D、E两组血清TBIL、DBIL、ALT水平均分别低于B、C两组,肝脏形态改变也明显趋于正常,肝组织G-6-P、PEPCK的mRNA表达亦均低于B、C两组,且D组在血清、肝组织mRNA表达及光镜下肝细胞损伤方面与E组比较均降低。结论梗阻性黄疸模型形成后,大鼠肝脏分泌的胆汁排泄不畅形成淤积。肝脏中G-6-P、PEPCK mRNA表达开始增强且随梗阻时间延长其表达增强趋势更加明显,加强了糖异生的过程,可导致血糖浓度的升高。梗阻解除后,受损肝脏形态及肝功能开始恢复,肝脏G-6-P、PEPCKmRNA表达开始降低,及早解除梗阻,恢复越快。提示肝组织G-6-P、PEPCK的mRNA表达升高可能是梗阻性黄疸时糖代谢紊乱的主要原因之一。     

组蛋白预处理对胆道梗阻大鼠肝功能影响的实验研究

【摘要】〓目的〓探讨组蛋白预处理对胆道梗阻大鼠肝功能的影响。方法〓104只大鼠随机分成4组:正常组(A组)、假手术组(B组)、胆管结扎组(C组)和His预处理组(D组,胆管结扎前24 h腹腔注射组蛋白(200 μg/kg)。设A组为0时相,B、C、D组分为术后12、24、48、72 h 4个时相,每个时相8只。留取血样和肝组织标本,检测血清ALT、DB、TB水平,观察肝组织病理学改变。ELISA检测血清IL-6和TNF-α水平,RT-PCR方法检测Kupffer细胞TLR4 mRNA表达水平。结果〓C组各时相肝组织病理评分高于A和B组(P<0.01)和D组(P<0.05)的相应时相。C组血清IL-6和TNF-α水平术后逐渐升高,高于B组相应时相(P<0.01);D组各时相血清IL-6和TNF-α水平低于C组,(P<0.05)。C组Kupffer细胞Toll-样受体4 mRNA(TLR4 mRNA)表达术后逐渐升高,高于A和B组相应时相(P<0.01);D组各时相Kupffer细胞TLR4 mRNA表达低于C组(P<0.05)。结论〓对胆道梗阻大鼠给予组蛋白预处理,可以减轻肝功能损害;通过激活Kupffer细胞TLR4减少炎症介质IL-6、TNF-α产生,抑制局部及全身的炎症反应。     

局部胆管内压大小及持续时间对犬胆管壁的影响

目的探讨局部胆管内压大小及持续时间对犬胆管壁的影响。方法设计并自制一内置入式胆管扩张器,体外测试扩张气囊内压力与注水容积及囊径的关系。将20只杂交犬随机分为五组,A组为假手术组仅在胆总管内放置胆管扩张器;B、C组分别向扩张气囊内注水0.1ml、0.2ml（球囊压力分别为0.24Kpa、0.58Kpa）扩张胆总管10min后抽空气囊并留置胆管扩张器作胆汁引流;D、E组分别向扩张气囊内注水0.1ml、0.2ml扩张胆总管后,不抽空气囊并留置作胆汁引流。各组分别术后7天再次剖腹。观察各组扩张前后血清总胆红素（TB）、丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）值及胆管直径（BD）变化、胆管壁及肝组织学改变。结果与A组比较,C组扩张后BD增宽（P〈0.05）。D组扩张后BD显著增宽（P〈0.01）,E组扩张后TB、ALT、AST均增高（P〈0.01）。A、B组胆管壁组织学无明显变化,C组胆管壁粘膜充血水肿,部分粘膜脱落,D组胆管直径增粗及胆管壁增厚,E组胆管壁部分坏死,与网膜或十二指肠粘连。结论局部胆管内压大小及持续时间对犬胆管壁的影响存在双向互变关系,正常胆管壁在一定的时间内可承受一定的局部胆管内压而不致发生胆管壁的病理变化,适宜的局部胆管内压可引起局部胆管及其上游胆管壁扩张,反之,胆管壁可出现破坏性改变。     

Decreased clearance of Escherichia coli from the bile in rats with obstructive jaundice

Clearance of Escherichia coli from the bile was studied in 4 normal Sprague-Dawley rats and 4 rats with 3 weeks of obstruction of the common bile duct. 125I-radiolabelled heat-killed E. coli were injected into the common bile duct and the radioactivity of the bile monitored for 2 h. The radioactivity declined exponentially during the first 10 min. Bile samples collected from 2 to 15 min after injection showed higher amounts of radioactivity in all rats with biliary obstruction than in the normal rats. However, the clearance rate was higher in normal than in obstructed rats (p less than 0.05). It was, therefore, concluded that the bacteria were cleared off the bile rapidly in normal rats by the function of a liver and/or a biliary tree. The present data, concerning the kinetic study of bacterial clearance from the biliary tract, indicates that the impaired clearance of bacteria in chronic biliary obstruction might be crucial for the development of biliary sepsis.     

Repetitive short-term bile duct obstruction and relief causes reproducible and reversible bile acid regurgitation

BACKGROUND: Long-term bile duct obstruction causes sinusoidal regurgitation of bile acids, a shift in bile acid metabolism, and alterations of liver histology. In this study we investigated the regurgitation of bile acids during short-term bile duct obstruction and its reversibility and reproducibility. In addition, the biotransformation of taurodeoxycholate and its appearance in bile and perfusate effluent were studied as well as liver histology. METHODS: Rat livers (n = 5) were perfused in vitro with 32 nmol/min/g liver taurodeoxycholate over 85 min with the bile duct being intermittently closed for 30 and 20 min, respectively. RESULTS: Within the first 5 min after bile duct obstruction bile acids started to regurgitate to the perfusate effluent amounting to approximately 15% of hepatic uptake until the end of the perfusion period. After relief of obstruction, bile flow and biliary bile acid excretion showed an overshoot phenomenon and were almost doubled compared to preobstruction. In contrast, sinusoidal bile acid regurgitation declined. The same phenomenon was observed during the second closure/opening cycle of the bile duct. Regurgitated bile acids consisted of significantly more taurodeoxycholate metabolites (approximately 70%) than did biliary bile acids (approximately 30%). Histology of liver parenchyma was preserved. CONCLUSIONS: During repetitive short-term bile duct obstruction bile acid regurgitation is reversible and reproducible. The absence of altered mechanical barriers suggests that specific pathways are involved in the regurgitation process of bile acids.     

经内镜胆道支架选择方式对恶性胆总管梗阻的疗效分析

目的观察各胆道支架选择方式对不同病因恶性胆总管梗阻的疗效、术后并发症及治疗费用。方法选择2010年7月至2015年12月在我院肝胆外科因恶性胆总管梗阻行ERCP术置入胆道支架治疗的47例患者作为研究对象,按照置入胆道支架的不同,所有病例分为金属支架组(A组,n=16)、单塑料支架组(B组,n=17)和多塑料支架组(C组,n=14),观察三组患者支架通畅时间、并发症及手术相关费用。结果对于胰腺癌型,A组和C组的平均支架通畅时间明显比B组长(P0.05),且A组优于C组,但差异无统计学意义(P0.05);对于胆管癌型和壶腹周围癌型,A组和C组的平均支架通畅时间明显比B组长,差异有统计学意义(P0.05);其中C组优于A组,但差异无统计学意义(P0.05)。结论针对不同病因的恶性胆总管梗阻患者,选择个性化胆道支架治疗方案,既提高治疗效果,减少并发症,又降低医疗费用,为患者的后续治疗节省成本。     

肝脂质代谢异常在兔胆道不全梗阻并感染致胆囊胆红素钙结石过程中的作用

目的　探讨肝脏脂质代谢异常在胆道不全梗阻并感染致兔胆囊胆红素钙结石过程中的作用。方法　 49只兔随机分为 3组 :结石A组 ( n =15 )和结石B组 ( n =2 2 )及正常对照组 (C组 ,n= 12 ) ,通过胆道不全梗阻并感染构建兔胆囊胆红素钙结石模型。检测以下项目 :( 1)血浆甘油三酯(TG ) ,磷脂 (PL ) ,总胆固醇 (TCh ) ,游离胆固醇 (FCh) ,高密度脂蛋白及其亚组分胆固醇 (HDL Ch ,HDL2 Ch及HDL3 Ch)的浓度 ;( 2 )胆汁FCh和甘氨酸胆酸 (GCA )及甘氨酸脱氧胆酸 (GDCA )的浓度。结果　 ( 1)与C组比较 ,A组及B组的血浆PL均明显升高 (P <0 .0 5 ,P <0 .0 1) ,A组血浆TG明显升高 (P <0 .0 5 ) ;( 2 ) 3组间血浆TCh及FCh差异无显著性 (P >0 .0 5 ) ,B组的血浆HDL Ch ,A组及B组的血浆HDL2 Ch均显著低于C组 (P <0 .0 1) ,而A组及B组HDL3 Ch则显著高于C组 (P<0 .0 1,P <0 .0 5 ) ;( 3 )B组胆汁GCA及A组和B组胆汁GDCA显著低于C组 (P <0 .0 5 ,P <0 .0 5 ,P <0 .0 1) ,但 3组间GCA /GDCA比值差异无显著性 (P >0 .0 5 ) ;( 4 )A组及B组胆汁中的FCh较C组显著升高 (P <0 .0 5 )。结论　兔胆道不全梗阻并感染可引起肝脏HDL合成减少与成熟障碍 ,造成胆固醇的转运及代谢异常 ,从而导致胆汁酸分泌减少 ,胆汁中胆固醇浓度升高。提     

Development and reversal of endotoxemia and endotoxin-related death in obstructive jaundice

Gut-derived endotoxemia has been implicated in postoperative complications in patients with jaundice. It is thought that absence of bile in the gut predisposes to portal absorption of endotoxin and endotoxemia is reversed by oral bile salt replacement or internal biliary drainage and return of bile to the gut, but not by external drainage. We believe that the importance of gastrointestinal bile flow has been overestimated and biliary obstruction and the integrity of hepatocyte and Kupffer cell function are more important in the development and reversal of endotoxemia. In experiment 1, serum endotoxin concentrations were measured in control rats (n = 10) after choledochovesical fistula (n = 15) and bile duct ligation (n = 15) and after relief of biliary obstruction by internal drainage (choledochoduodenostomy; n = 8) and sterile external drainage (choledochovesical fistula; n = 8), with a quantitative limulus assay. In experiment 2, mortality rates were measured in similar groups 48 hours after administration of oral endotoxin (5 mg/100 gm) and intravenous lead acetate (5 mg/100 gm). Bilirubin levels were elevated in bile duct ligation (192 +/- 13 mumols/L) compared with control animals and those with choledochovesical fistula, internal drainage, and external drainage (10.6 +/- 1.5 mumols/L). In experiment 1, significant portal endotoxemia and systemic endotoxemia occurred in bile duct ligation (portal, 130.4 +/- 12.9 pg/ml; systemic, 91.8 +/- 11.0 pg/ml) but not in choledochovesical fistula (portal, 49.3 +/- 17.1 pg/ml; systemic, 27.2 +/- 11.5 pg/ml). Relief of obstruction by both internal and external drainage reversed endotoxemia. In experiment 2, significant death occurred in bile duct ligation (13 of 15) but not in choledochovesical fistula (3 of 15), and relief of obstruction by both internal and external drainage prevented death. These results confirm that biliary obstruction is a more important factor than is gastrointestinal bile flow in the development and reversal of endotoxemia.