亚硝胺对人食管上皮中癌基因的作用

用甲基苄基亚硝胺（ＮＭＢｚＡ）诱导胎儿食管上皮（ＨＦＥ）组织，通过Ｓｏｕｔｈｅｍ杂交和免疫组织化学分析发现：ＭＮＢｚＡ诱导２４小时的ＨＦＥ中即有ＥＧＦｒ基因的扩增和高表达；随着诱导时间的延长，在ＮＭＢｚＡ诱导１周和３周的ＨＦＥ中分别发现ｃ－ｍｙｃ和ｉｎｔ－２基因的扩增，组织学观察可发现这些组织中有局部乳头状增生；在ＮＭＢｚＡ诱导的胎儿食管上皮癌中发现Ｒｂ基因的完全丢失及Ｐ５３基因的部分丢失和高表达     

亚硝胺诱发人胎儿食管上皮癌和人食管癌基因的研究

我们经过近十年的努力，在关键技术上，利用癌基因激活的原理和亚硝胺器官亲和性的特点，创造性地把体内外诱癌的方法结合起来，创造性地设计了新的诱癌方法，用亚硝胺成功地诱发了人胎儿食管上皮癌。为化学致癌的研究提供了新的途径，为证实亚硝胺是人类肿瘤病因因素提供直接证据。     

亚硝胺诱发大鼠食管癌survivin mRNA转录水平及与病理变化的关系

 目的探讨甲基苄基亚硝胺（MBNA）诱发食管癌变不同阶段食管组织survivin mRNA转录水平的变化及其与食管组织病理改变的关系。方法Wistar大鼠按3.5 mg/kg体重剂量皮下注射MBNA溶液,每周2次,分别于造模第10、20、30周各处死8只模型大鼠,以同批次正常大鼠为对照,观察食管黏膜大体情况,常规固定切片,并提取新鲜食管组织总RNA,RT-PCR检测survivin mRNA转录水平。结果MBNA诱导10、20及30周时,食管病变呈进行性加重;10、20及30周时survivin mRNA转录水平（0.48±0.16、0.42±0.15、0.46±0.17）差异无统计学意义（P>0.05),但均较正常大鼠（0.24±0.13）显著提高（P<0.01或P<0.05)。结论MBNA诱导大鼠食管癌变过程中,survivin mRNA转录水平在食管早期病变阶段即显著升高且在癌变过程中持续维持较高转录水平,因此抑制survivin mRNA转录是食管癌防治的一个潜在分子靶点。     

EGFr在原发性及交链孢酚诱导的食管癌中的扩增

用ＡＯＨ体外诱导不同时间（２４小时，１周和３周）的人胎儿食管上皮组织，提取该组织高分子量的ＤＮＡ，从１０例食管癌组织及癌旁“正常”组织中分别提以ＤＮＡ，用ＥｃｏＲＩ酶切，Ｓｏｕｔｈｅｒｎ转移，与ＥＧＦｒ基因探针杂交，结果显示：ＡＯＨ诱导２４小时人胎儿食管上皮中即有ＥＧＦｒ基因扩增，并一直持续到第三周，２例食管癌组织，１例癌旁“正常”组织也有ＥＧＦｒ基因扩增，因此：ＡＯＨ可以激活ＥＧＦｒ。ＥＧＦｒ基     

食管癌亚硝胺病因的预防试验研究

为了筛选抗亚硝胺致癌作用的化学预防药物,通过亚硝基肌氨酸乙酯诱发小鼠前胃鳞癌的药物阻断试验结果发现,九种维生素的抑制率为21.06％,维酶素为26.68％,两种营养阻断剂均未见明显的阻断癌变的预防作用(P>0.05)。而加有亚硝胺阻断剂的强化维酶素和具有抗致突作用的中药R均有明显的阻断癌变的预防作用,其抑制率分别为55.58％(P<0.01)和63.64％(P<0.01)。并可明显地提高NK细胞和SOD活性,具有增强细胞免疫和解毒功能。为食管癌的病因学预防研究提供了科学依据和有效的苗头预防药物。     

食管癌组织中抗癌基因Rb的研究

Retinoblastoma gene (Rb) is a tumor suppressor gene. In 21 esophageal cancer and 43 pericancerous non-tumor samples obtained from patients who had undergone surgery for esophageal cancer in Linxian County, a high incidence area of esophageal cancer, Rb gene was studied. DNAs were extracted from the above esophageal tissues, then were separately digested with Hind III, EcoRI, BamHI, PstI, MspI, HpaII and subjected to Southern analysis. The Southern blots were sequentially probed with two fragments of Rb cDAN clone: 0.9 kb and 3.8 kb. Of 43 adjacent non-tumor tissues examined, 15 were found to have structural anomaly (34.9%). Seven of 21 esophageal cancers also showed structural anomaly (33.3%). In order to study the cause of Rb gene deletion, esophageal carcinoma of human fetal origin induced by N-methyl-N-benzylnitrosamine (NMBzA) in nude mice were similarly examined and found to be deleted of Rb gene. Thus, deletional inactivation of Rb gene may play an important role in the pathogenesis of esophageal cancer in this high-risk area. N-nitrosamine may play a causative role in deletion of Rb gene. The above data for the first time demonstrate structural anomaly of Rb gene in esophageal cancer and confirm that chemical carcinogens, such as N-nitrosamines, can delete the antioncogene.     

EGFr蛋白在原发性及AOH诱导的食管癌中的高表达

目的 探讨交链孢酚诱导食管癌的发生机制。方法 采用免疫组化ＡＢＣ法,分别对经ＡＯＨ处理２４ｈ、１周和３周的人胎儿食管上皮组织及原发性食管癌组织、癌旁“正常”上皮进行ＥＧＦｒ蛋白表达的检测。结果 ＡＯＨ诱导２４ｈ人胎儿食管上皮中即有ＥＧＦｒ蛋白过表达,并一直持续到第３周;原发性食管癌组织,两者具有显著性差异（Ｐ〈０．０５）。结论 ＡＯＨ可以激活ＥＧＦｒ,ＥＧＦｒ蛋白表达有是食管癌上皮变的启动变化,并     

汕头市食管癌高低发区居民膳食及尿中亚硝胺的前体物质含量检测

亚硝胺可由其前体物质亚硝酸盐及二级胺在体内合成。本实验测定了２９例汕头市食管癌高发区居民一日膳食中摄入及次日晨尿中排出亚硝胺前体物质的量，并以２８例低发区陆丰县的居民作对照。结果发现，高发区居民一日膳食中硝酸盐含量高于低发区（Ｐ＜０．０１）；次日晨尿中亚硝酸盐，二级胺排泄含量低于低发区（Ｐ＜０．０１）。提示高发区人群体内合成亚硝胺较多，可能与食管癌的发生有关。     

二乙基亚硝胺诱导的大鼠实验性原发性肝细胞癌模型建立及应用

原发性肝细胞癌是原发肝癌中最常见的类型,是危害人类健康的最常见的实体肿瘤之一,全球每年有超过一亿的新增病例。由于缺乏有效的癌前诊断手段和高复发率严重影响着人类的生活质量。因此如何复制出与人类肝细胞癌相似的动物模型为原发性肝细胞癌的化学性预防及改善病人的预后提供了可靠的保障。目前肝癌模型的制备方法包括自发     

河南林州食管癌病因的探索历程

文章简述了河南省林州县食管癌病因探索的历程。从实际出发，多学科协作，从亚硝胺、霉菌、营养因素等病因研究并根据病因学实施改良饮水、防霉去毒、加强粮食仓库管理．改善不良的饮食生活习惯等情况，取得了良好的预防效果。     

二甲基亚硝胺诱导大鼠DNA O^6—甲基鸟嘌呤的免疫组化研究

本文应用双PAP法对二甲基亚硝胺(N-nitrosodjmethylamine,NDMA)诱导大鼠DNAO~6—甲基鸟嘌呤(O~5—methylguanine,O~6—mG)进行了研究。分别给大鼠一次腹腔注射NDMA 1,2,3,5,10,30,50mg/kg,5小时后大鼠产生O~6—mG具有明显的剂量反应关系以及器官和细胞特异性。随着NDMA剂量的增加,产生O~6—mG的器官种类和细胞类型增加,阳性细胞形成O~6—mG的量也增加。小剂量(1—5mg/kg)NDMA仅见肝组织的细胞形成O~6—mG,NDMA剂量达50mg/kg时,肝、肾、肺、气管,食管和鼻咽组织的细胞均检出O~6—mG。     

珍珠梅提取物对二乙基亚硝胺所致大鼠肝脏癌前病变的抑制作用及抗氧化活力的影响

目的研究珍珠梅对二乙基亚硝胺致大鼠肝脏癌前病变灶及抗氧化活力的抑制作用.方法75只大鼠随机分为A、B、C 3组对照组、模型组和治疗组,每组25只.按略改良的Solt-Farber氏方法制作大鼠肝脏癌前病变模型,用珍珠梅提取物饲养大鼠6周后处死,通过免疫组织化学检测癌前病变组织谷胱甘肽S-转移酶(GST-P)和p53蛋白的表达,放射免疫法检测血清肿瘤坏死因子(TNF-α)的含量,比色分析法检测血清、肝线粒体超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的活性及丙二醛(MDA)的含量.结果B和C组GST-P的表达率为86.7%和28.6%,p53的表达率为56%和36%,差异均有显著意义,P<0.05;B组血清TNF-α的含量与C组比较,差异有显著意义,P<0.05;B组血清、肝线粒体SOD、GSHPx活性及MDA含量与C组比较,差异均有显著意义,P<0.05.结论珍珠梅提取物对DEN所致大鼠癌前病变灶有抑制作用,可诱发TNF-α的生成,并有抗氧化作用.