累计超大剂量紫杉醇脂质体维持治疗晚期乳腺癌一例

<正>紫杉醇通过干预癌细胞微管蛋白的聚合与解聚以及阻碍有丝分裂等方式中断细胞的生长,促进癌细胞凋亡,在乳腺癌治疗中有较好疗效。然而,由于其难溶于水,临床实践中用聚氧乙烯蓖麻油与无水乙醇的混合剂作为溶媒。聚氧乙烯蓖麻油是一种表面活性剂,容易引起严重的过敏反应,即使常规在用药前使用皮质激素和抗组胺类药物作为预处理,仍有超过2%的严重过敏反应;并且聚氧乙烯蓖麻油的使     

老年晚期非小细胞肺癌图像引导放疗加紫杉醇脂质体临床观察

紫杉醇对非小细胞肺癌有较高的疗效,然而紫杉醇溶媒中聚氧乙基蓖麻油在体内降解时释放组胺所产生的变态反应限制了它的使用,而紫杉醇脂质体避免了它的变态反应,且有一定的靶向性,提高了疗效,减轻了毒性.我院自2008年5月至2009年6月应用周剂量紫杉醇脂质体联合图像引导放射治疗70岁以上老年非小细胞肺癌患者24例,观察近期疗...     

紫杉醇脂质体治疗非小细胞肺癌40例近期疗效及安全性分析

目的比较国产紫杉醇脂质体与紫杉醇联合顺铂治疗非小细胞肺癌的疗效和安全性。方法病理诊断明确的晚期非小细胞肺癌患者随机进入试验组和对照组。试验组每周期予以紫杉醇脂质体135 mg/m2,对照组每周期予以紫杉醇135 mg/m2。两组每周期均联合顺铂75 mg/m2,每三周为一周期,两周期后评价疗效及安全性。结果82例患者进入该研究。试验组40例,对照组42例。其中81例患者可评价疗效和不良反应。试验组总有效率27.5％,对照组总有效率24.4％,两组有效率差异无统计学意义。两组血液学毒性发生率差异无统计学意义。但周围神经病变及聚氧乙基代蓖麻油与无水乙醇的混合溶媒所产生的相关毒性,试验组发生率明显低于对照组,差异有统计学意义。结论紫杉醇脂质体联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌疗效与紫杉醇相当,但过敏反应和周围神经病变的发生率明显降低。     

紫杉醇新剂型的开发及临床研究进展

紫杉醇广泛用于卵巢癌、乳腺癌、肺癌等多种肿瘤的治疗.但由于其难溶于水,需溶于聚氧乙烯蓖麻油(cremophor EL)与无水乙醇混合溶媒中增加水溶性,而cremophor EL在体内降解时释放组胺,导致不同程度的过敏反应,亦可引起神经细胞内颗粒释放及脱髓鞘改变而加重紫杉醇的外周神经毒性.为降低毒性,提高其疗效,近年来临床上陆续开发了紫杉醇的新剂型,其中不含聚氧乙烯蓖麻油注射紫杉醇白蛋白纳米混悬液(ABI-007)已在欧美上市,具有不用抗过敏预处理、疗效较好、毒性较低等特点;现正在国内进行临床研究我国研发的紫杉醇脂质体已开始在临床应用而紫杉醇的前体药物(DHA-PTX)和聚合物剂型genexol-PM及xyotax也正在临床前和临床Ⅰ～Ⅲ期研究中,显示了良好的前景.本文就紫杉醇的作用机制,不良反应及新制剂的开发和应用进行回顾和综述.     

紫杉醇脂质体与传统紫杉醇治疗乳腺癌和非小细胞肺癌的随机对照研究

目的 比较注射用紫杉醇脂质体与传统紫杉醇注射液(紫烷素)治疗乳腺癌和非小细胞肺癌疗效及不良反应的差别。方法 采用多中心、随机对照的方法进行研究,分为试验组和对照组。试验组给紫杉醇脂质体每次剂量135mg／m^2;对照组给紫烷素每次剂量135mg／m^2。两组均联合阿霉素或顺铂治疗,每3周重复1次,为1周期,共2周期。结果 人组129例患者中,有128例可供评价不良反应,126例可供评价疗效。试验组63例,完全缓解率1．6％,部分缓解率33．3％,总有效率34．9％;对照组63例,完全缓解率6．3％,部分缓解率22．2％,总有效率28．6％。两组疗效差异无显著性。在血液学毒性方面,两组发生率差异无显著性。在聚氧乙基代蓖麻油与无水乙醇的混合溶媒所产生的相关毒性方面,试验组发生率明显低于对照组,差异有显著性。结论 紫杉醇脂质体联合阿霉素或顺铂治疗晚期乳腺癌和晚期非小细胞肺癌效果良好,与紫烷素疗效相当,但过敏反应发生率明显低于紫烷素。     

力扑素第四届有奖征文暨力扑素个性化诊治病例征集

注射用紫杉醇脂质体(力扑素)是由脂质体包裹的紫杉醇新制剂,不含有聚氧乙烯蓖麻油。力扑素在人体内的半衰期长达30.5h,是传统紫杉醇注射液半衰期的一倍以上,在肝脏、肺以及淋巴结的分布浓度高于传统紫杉醇注射液     

紫杉醇脂质体与紫杉醇在肿瘤患者的临床Ⅲ期试验

２０世纪７０年代认定脂质体可以作为药物的载体，特别是作为抗癌药物的新剂型，它具有减少药物剂量，降低毒性、减轻变态反应和免疫反应，提高抗肿瘤等特点，特别是在紫杉醇类溶媒中聚乙基代蓖麻油在体内降解时释放组织胺发生的过敏反应有所不同。目前未见有关紫杉醇脂质体的文献报道，２００１年３月至２００１年１１月我院进行了紫杉醇脂质体与游离紫杉醇随机对照研究，现报道如下。１材料与方法１．１一般资料纳入本试验可评价的病例５２例，男２６例，女２６例；对晚期乳腺癌及晚期非小细胞肺癌进行随机分组，试验组５１．９６±７．０…     

紫杉醇脂质体治疗非小细胞肺癌３０例近期疗效及安全性分析

目的：比较国产紫杉醇脂质体与紫杉醇联合卡铂治疗非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）的疗效和安全性。方法：６２例晚期ＮＳＣＬＣ患者分为试验组（ｎ＝３０）和对照组（ｎ＝３2）,试验组每周期予以紫杉醇脂质体１３５ｍｇ／ｍ^２,对照组每周期予以紫杉醇１３５ｍｇ／ｍ^２,两组均联合卡铂３００ｍｇ／ｍ^２。２１天为１周期,２周期后评价疗效及安全性。结果：６２例患者中,６０例患者可评价疗效。试验组总有效率为２６.７％,对照组２3.3％,两组无显著性差异。两组血液学毒性发生率差异无显著性,周围神经炎及聚氧乙基代蓖麻油与无水乙醇的混合溶媒所产生的相关毒性方面,试验组发生率明显低于对照组,差异有显著性。结论：紫杉醇脂质体联合卡铂治疗晚期ＮＳＣＬＣ疗效与紫杉醇相当,但过敏反应和周围神经炎的发生率明显降低。     

紫杉醇注射液、紫杉醇脂质体以及多西他赛治疗乳腺癌的疗效及安全性北大核心CSCD

紫杉烷类化合物是最具有潜力的抗恶性肿瘤药物之一。紫杉醇属于紫杉烷类化合物,是目前被批准用于乳腺癌、卵巢癌、肺癌等恶性肿瘤的一线化疗药物。紫杉醇为从太平洋紫杉树皮中提取的二萜类化合物,其产量低、结构复杂、不易提取和合成以及不溶于水的特性大大限制了紫杉醇的临床应用研究。多西他赛是半合成紫杉醇类似物,水溶性略大于紫杉醇,是有潜力的细胞微管蛋白抑制剂,临床应用较多。传统的紫杉醇采用聚氧乙烯蓖麻油作为药物载体,会引起多种不良反应,限制了该药的使用。2003年我国研制成功的注射用紫杉醇脂质体（力扑素）     

欧盟批准新型紫杉醇制剂用于治疗复发性卵巢癌

<正>近日,欧盟委员会(EC)宣布,批准Apealea(paclitaxel micellar,紫杉醇胶束),联合卡铂用于首次复发的铂敏感性上皮性卵巢癌、原发性腹膜癌、输卵管癌成人患者的治疗。紫杉醇是应用最广泛的抗癌药物之一,已被用于包括乳腺癌、肺癌和卵巢癌在内的多种癌症治疗中。紫杉醇抗癌效果不错,但也有缺陷,最大的问题是其难溶于水,因此需要使用特殊的溶剂。但这些溶剂本身会带来麻烦,比如,溶解紫杉醇常用的溶剂聚氧乙烯蓖麻油(CrEL)在体内会引起严重的过敏反应。Apealea是一种不含聚氧乙烯蓖麻油和白蛋白(albumin)     

紫杉醇白蛋白微粒治疗晚期乳腺癌临床观察

 目的　比较紫杉醇白蛋白微粒和以聚氧乙烯蓖麻油为溶剂的紫杉醇治疗晚期乳腺癌的疗效和 不良反应。方法　共收治晚期乳腺癌21 例,随机分为治疗组和对照组。治疗组紫杉醇白蛋白微粒每次 剂量260 mg/ m2 ,对照组聚氧乙烯蓖麻油为溶剂的紫杉醇每次剂量175 mg/ m2 ,均为每3 周重复1 次。 对照组化疗前常规给予地塞米松、西米替丁和苯海拉明预防过敏反应。两组患者各接受了至少4 个周 期的治疗,每2 个周期评价一次疗效。结果　治疗组9/ 9 例获得CR + PR ,对照组为7/ 12 例。两组均未 发生过敏反应,主要不良反应是神经毒性和粒细胞减少。结论　紫杉醇白蛋白微粒与以聚氧乙烯蓖麻 油为溶剂的紫杉醇相比,疗效相当,治疗组在未进行预防过敏反应处理的情况下,无一例发生过敏反应。     

白蛋白结合型紫杉醇在非小细胞肺癌治疗中的研究进展

众所周知,紫杉醇是非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)化疗中重要的常用化疗药物,其溶剂为聚氧乙烯蓖麻油/乙醇,这种溶剂型紫杉醇容易产生严重的过敏反应,从而加重骨髓抑制、神经毒性等,     

紫杉醇诱导胆管癌QBC939细胞凋亡的初步研究

目的：探讨紫杉醇对胆管癌QBC939细胞作用的敏感性并研究紫杉醇对胆管癌细胞周期及细胞凋亡率的影响,并初步探讨紫杉醇诱导胆管癌细胞发生凋亡的机制,为胆管癌的临床治疗寻找新的治疗药物。方法：体外培养胆管癌细胞QBC939,采用不同浓度紫杉醇予以干预,通过细胞形态观察和Mrrr实验,初步研究紫杉醇对人胆管癌细胞QBC939的敏感性;应用流式细胞仪检测紫杉醇诱导胆管癌细胞凋亡,同时对细胞周期的变化和动力学予以检测。结果：各浓度紫杉醇对人胆管癌细胞QBC939生长均有明显抑制作用;胆管癌细胞被紫杉醇明显阻滞在S期及G2／M期,且抑制作用呈剂量和时间依赖效应。结论：紫杉醇对人胆管癌细胞QBC939增殖的抑制作用呈剂量和时间依赖效应;紫杉醇能诱导人胆管癌QBC939细胞发生凋亡。     

紫杉醇诱导胆管癌QBC939细胞凋亡的初步研究

目的:探讨紫杉醇对胆管癌QBC939细胞作用的敏感性并研究紫杉醇对胆管癌细胞周期及细胞凋亡率的影响,并初步探讨紫杉醇诱导胆管癌细胞发生凋亡的机制,为胆管癌的临床治疗寻找新的治疗药物.方法:体外培养胆管癌细胞QBC939,采用不同浓度紫杉醇予以干预,通过细胞形态观察和MTT实验,初步研究紫杉醇对人胆管癌细胞QBC939的敏感性;应用流式细胞仪检测紫杉醇诱导胆管癌细胞凋亡,同时对细胞周期的变化和动力学予以检测.结果:各浓度紫杉醇对人胆管癌细胞QBC939生长均有明显抑制作用;胆管癌细胞被紫杉醇明显阻滞在S期及G2/M期,且抑制作用呈剂量和时间依赖效应.结论:紫杉醇对人胆管癌细胞QBC939增殖的抑制作用呈剂量和时间依赖效应;紫杉醇能诱导人胆管癌QBC939细胞发生凋亡.     

组蛋白去乙酰化酶抑制剂协同紫杉醇对人肺癌细胞株抑制作用及机制

背景与目的:组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylase,HDAC)抑制剂通过抑制多种基因或蛋白介导的信号转导网络的功能,影响细胞增殖及对化疗药物的敏感性。HDAC抑制剂可能会提高紫杉醇对肺癌细胞的抑制作用。本研究评价HDAC抑制剂曲古抑菌素A(trichostatin A,TSA)协同紫杉醇抑制肺癌细胞H322及H1299的作用及机制。方法:将H322和H1299细胞分别分成4组:(1)对照组;(2)紫杉醇组(TAX);(3)TSA组;(4)以TSA预先作用12h后,再使用紫杉醇的联合用药组(TF)。分别以MTT法、流式细胞术检测细胞增殖情况以及细胞周期、细胞凋亡等指标的变化,荧光显微镜观察细胞核形态的改变,Western blot检测Survivin、PARP蛋白及细胞外信号调节激酶(ERK)的表达。结果:TSA明显增强了紫杉醇对两种肺癌细胞的抑制率。紫杉醇作用96h对H322细胞的IC50由(48.07±26.12)nmol/L下降至(6.34±5.72)nmol/L,对H1299细胞的IC50由(110.6±38.7)nmol/L下降至(63.7±11.8)nmol/L,差异具有统计学意义...     

紫杉醇对人膀胱移行上皮细胞癌的体外作用

目的:观察紫杉醇对人膀胱移行上皮癌细胞系增殖、细胞凋亡以及p53、bax、bcl-2和caspase3基因表达的影响。方法:体外培养膀胱移行细胞癌细胞系BIU-87、5637、T24、EJ细胞;用MTT法检测紫杉醇对各种癌细胞生长抑制的影响;用流式细胞技术(碘化丙啶)检测紫杉醇对癌细胞周期影响;流式细胞仪Annexin-V法测定细胞凋亡率;流式免疫荧光检测用药前后p53、bax、bcl-2、和caspase3基因表达变化。结果:紫杉醇对体外培养的膀胱移行细胞癌细胞系均有抑制作用,具有时间和浓度依赖性;低分级肿瘤和倍增时间长的细胞系对紫杉醇敏感性高;紫杉醇作用5637和EJ细胞24小时,导致细胞G_2期71.29%与64.57%的阻滞;1μg/ml作用5637细胞12、24、48小时,凋亡率分别为5.0%、12.9%、及27.6%;免疫荧光显示p53、bcl-2表达没有显著性变化,而bax、caspase3却随紫杉醇时间延长表达升高。结论:紫杉醇对膀胱移行细胞癌具有抑制作用,细胞分级低、倍增时间长的癌细胞系对紫杉醇更敏感。紫杉醇阻滞细胞于G_2/M,诱导bax表达上调可能是产生膀胱癌细胞凋亡的原因。     

科学家发现紫杉醇促进癌症转移机制

<正>紫杉醇是卵巢癌、乳腺癌、肺癌等多种癌症的一线治疗药物。不过,一些研究显示,紫杉醇在利用细胞毒性杀死癌细胞的同时,会增加癌细胞对化疗剂的抗性并促进癌细胞转移。来自俄亥俄州立大学生物化学与药理学教授Tsonwin Hai团队在其近期发表于《PNAS》的杂志上,报告了紫杉醇促进乳腺癌的肺转移的研究结果。研究结果显示,紫杉醇可改变原发肿瘤周边血管的状态,帮助乳腺癌细胞进入血循环。此外,紫杉醇还会使肺组     

国产紫杉醇注射液获新药证书

中国医学科学院药物研究所研制的紫杉醇注射液（商品名为紫素），于1995年8月通过卫生部药品审评委员会审核，取得卫生部颁发的新药证书并开始投入生产。1971年，美国科学家就从太平洋红豆杉的树皮中分离出其成分，并测定了化学结构。80年代初发现紫杉醇具有独特的抗肿瘤作用机制，它能在癌细胞分裂时与细胞微管蛋白结合，促使细胞中微管稳定和聚合，并阻止它的解聚，使细胞有丝分裂受到阻断，从而抑制肿瘤的生长。经过一系列研究及1、！期临床实验，1992年底，美国研制的紫杉醇注射液被批准上市，用于卵巢癌的治疗，特别是对癌症复发、转移…     

多西紫杉醇放射增敏治疗非小细胞肺癌研究进展

多西紫杉醇对多种肿瘤细胞系有毒性作用，可以直接诱导肿瘤细胞凋亡，临床上治疗非小细胞肺癌（NSCLC）有较好效果。目前研究表明该药还具有放射增敏作用。文章对多西紫杉醇放射增敏机制和放射增敏治疗晚期NSCLC的临床Ⅰ期、Ⅱ期试验结果及多西紫杉醇放射增敏的优势进行综述。     

紫杉醇对卵巢癌细胞端粒酶活性影响的研究

目的观察紫杉醇对卵巢癌HO-8910细胞端粒酶活性的影响,以了解紫杉醇抗癌的可能机理.方法 1～100nmol/L紫杉醇处理HO-8910细胞后,用MTT法测定卵巢癌细胞的生长抑制率,TRAP-银染法测定端粒酶活性变化.结果 1～100nmol/L紫杉醇对卵巢癌细胞有明显抑制作用,呈时间依赖性及剂量依赖性,紫杉醇处理卵巢癌细胞后,对端粒酶活性的检测结果显示,端粒酶活性下调.结论紫杉醇对卵巢癌细胞具有明显抑制作用,其下调端粒酶活性可能是紫杉醇抗癌作用的重要机理之一.