舒莱预防肾移植术后急性排斥反应的临床研究

目的探讨舒莱诱导治疗预防同种异体肾移植术后急性排斥反应的临床效果。方法回顾分析65例同种异体肾移植患者临床资料，其中38例没有应用舒莱（对照组）；27例应用两剂舒莱进行诱导治疗（治疗组），两组患者肾移植术后均以普乐可复、吗替麦考酚酯和皮质激素预防排斥反应。比较两组肾移植患者术后6个月内急性排斥反应的发生率、术后血肌酐下降速度、副反应发生情况和1年人／肾存活率。结果对照组术后急性排斥反应率为26．32％（10／38），舒莱组术后急性排斥反应率为7．41％（2／27），两组比较差异有显著性（P〈0．05）；与对照组比较，舒莱组移植肾的血肌酐下降速度快（P〈0．05），但1年人／肾存活率无明显差异（P〉0．05）。结论肾移植受者在应用常规免疫抑制剂的基础上结合舒莱免疫诱导治疗，能有效降低术后急性排斥反应发生率，且患者有较好的耐受性。     

低剂量环孢霉素A预防肾移植术后急性排斥反应114例分析

目的探讨肾移植术后应用低剂量环孢霉素A 骁悉(MMF) Pred预防肾移植术后急性排斥反应的效果。方法根据不同用药方案将患者分为低剂量CsA MMF 泼尼松(Pred)组(A组)和常规剂量环孢素(CsA) 硫唑嘌呤(Aza) 泼尼松(Pred)组(B组)。对移植肾存活率、急性排斥反应及药物副作用进行观察。结果移植肾一年存活率两组无差异；但急性排斥反应及肝毒性低剂量CsA组(A组)明显低于常规剂量CsA组(B组)。结论在预防肾移植术后急性排斥反应和降低副作用方面，低剂量CsA方案明显优于常规剂量CsA方案。     

SIMULECT预防肾移植术后早期急性排斥反应的临床报告

目的：观察SIMULECT对肾移植术后是期移植肾排斥反应的预防效果及其副作用。方法：选择适合病人128例，对其中62例应用SIMULECT，余为对照组，观察在术后30天内两组间排斥反应的发生及血肌酐的下降情况和感染的比率间的差异。结果：病人在术后的30天内，用SIMULECT组出现急性排斥表现的例数明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0．05）。术后血肌酐水平用SIMULECT组低于对照组，而感染情况不见加重。结论：SIMULECT是一种安全、有效的免疫抑制剂，对减少术后早期急性排斥的发生，加快移植肾的恢复和血肌酐的下降速度有明显的作用，同时又未发现明显的副作用。     

多种免疫抑制药物在肾移植中应用的安全性比较

目的探讨不同免疫抑制方案对移植肾术后早期功能的影响及安全性比较。方法将三种不同的免疫抑制方案分别用于肾移植患者。A组：CsA＋Aza＋Pred、B组：CsA＋MMF＋Pred、C组：FK506＋MMF＋Pred。根移植肾早期功能状态，统计A、B、C三组患者1年移植肾存活率，急性排斥发生率及移植肾功能恢复情况．药物副作用等。结果在三组患者中比较．B组和C组移植肾1年存活率高于A组；C组的急性排斥发生率均低于A组、B组（P〈0．05）。同时，C组的肝功能损害．肾毒性发生率明显低于A组、B组（P〈O．05）。结论采用个体化免疫抑制方案较常规免疫抑制方案有更高的安全性，可减少急性排斥反应，药物毒副作用的发生率，提高肾移植的存活率．有利于移植肾早期功能的恢复。     

肾移植术后两种免疫抑制方案的对比研究

目的 探讨两种免疫抑制方案的疗效和副作用。方法 根据肾移植术后所用免疫抑制方案将121例肾移植分为两组，CMP方案组：环孢霉素A(CsA) 霉酚酸酯(MMH) 泼尼松(Pred)，CAP方案组：CsA 硫唑嘌呤(Aza) Pred，术后观察两组移植。肾功能，排斥反应发生频率及免疫抑制剂的用量和副作用。结果 术后CMP组急性排斥反应发生率低于CAP组，而排斥反应的逆转率却高于CAP组；术后半年内CMP组CsA用量低于CAP组CAP组肝肾中毒，骨髓抑制的发生率明显低于CAP组，两组感染的发生率无明显差异。结论 肾移植术后CMP方案优于CAP方案；MMF在肾移植术后的应用，可以减少肾移植排斥反应的发生，减少药物的副作用，提高肾移植的成功率。     

肾移植术后监测CsA血药浓度C2和C0对指导CsA合理应用的临床价值

目的：比较监测肾移植术后服用环孢素A（CsA）的血药浓度峰值（C₂）和谷值浓度（C₀）对判定CsA抗排斥疗效及毒副作用的临床价值。方法：采用免疫荧光偏振TDX法监测365例肾移植受者CsA浓度,其中212例监测CsA峰值浓度（C₂组）,153例监测CsA谷值浓度（C₀组）。分析两组CsA 浓度测定值与患者移植肾功能、急性排斥反应、药物性肝肾中毒以及肺感染相关临床资料的关系。结果：急性排斥反应的发生率C₂组（19.8%）明显低于C₀组（26.1%）,两组比较差异有显著性（P<0.05）;药物性肝、肾中毒及肺感染的发生率C₂组分别为18.3%、10.5%和13.7%,C₀组分别为20.3%、9.9%和14.2%,两组比较差异均无显著性（P>0.05）。结论：CsA血药浓度C₂和C₀监测都是肾移植术后药物调控的有效指标, C₂在监控急性排斥方面意义更大。     

同种异体肾移植患者B型钠尿肽水平的临床观察

目的：探讨同种异体肾移植患者和发生急性排斥反应时血浆B型钠尿肽（BNP）水平及其临床意义。方法：采用免疫夹心化学发光法检测17例首次肾移植患者术前1d、术后第1天、第2天、第3天、1周、2周和3个月血BNP浓度。17例健康体检者作对照。结果：肾移植患者术前1d血BNP浓度显著高于健康对照组（P〈0．01）。肾移植术后血BNP浓度呈下降趋势（χ^2=14．25，P=0．027）。13例没有发生急性排斥反应的患者血BNP浓度术后1周和3个月与肾移植术前比较差异有显著性（P〈0．05）；4例发生急性排斥反应患者，发生急性排斥反应当天的血BNP浓度显著增高，加强抗排斥治疗后很快下降。结论：肾移植成功后可以降低血BNP水平，但发生急性排斥反应时血BNP浓度显著增高。因此，血BNP浓度可作为早期诊断移植肾急性排斥反应发生的敏感指标。     

不同免疫抑制方案对移植肾早期功能的影响

目的探讨不同免疫抑制方案对移植肾术后早期功能的影响及安全性比较。方法将3种不同的免疫抑制方案分别用于肾移植患者。A组：CsA＋Aza＋Pred。B组：CSA＋MMF＋Pred、C组：FK506＋MMF＋Pred。根移植肾早期功能状态，统计A、B、C3组患者1年移植肾存活率，急性排斥发生率及移植肾功能恢复情况，药物副作用等。结果在3组患者中比较，B组和C组移植肾1年存活率高于A组；C组的急性排斥发生率均低于A组、B组（P〈0．05）。同时，C组的肝功能损害，肾毒性发生率明显低于A组、B组（P〈0．05）。结论通过临床不同免疫抑制方案的比较，认为应用MMF和FKS06组成的免疫抑制方案，具有更高的安全性，可减少急性排斥反应，药物毒副作用的发生率，提高肾移植的存活率，有利于移植肾早期功能的恢复。     

巴利昔单抗预防肾移植术后急性排斥反应的临床分析

目的:探讨巴利昔单抗(舒莱)诱导治疗联合其他免疫抑制剂在预防肾移植术后急性排斥反应的临床疗效.方法:回顾分析我院2007年6月到2009年9月%例肾移植患者的临床资料,其中54例患者接受舒莱诱导治疗联合三联免疫抑制剂吗替麦考酚(骁悉,MMF)+他克莫司(普乐可复,FK506 )或环孢素A(CsA)+皮质激素治疗(诱导组...     

达昔单抗诱导治疗后移植肾急性排斥反应的临床特点

目的：探讨达昔单抗诱导治疗后移植肾急性排斥反应的临床特点。方法：325例肾移植患者分为达昔单抗诱导组(180例)与对照组(145例),2组均常规应用环孢素A(CsA)、骁悉(MMF)和泼尼松(Pred),达昔单抗诱导组加用达昔单抗,分析2组患者移植肾急性排斥反应的发生率、时间、强度及治疗的难易程度。结果：达昔单抗诱导组术后1和6个月排斥反应发生率分别为3.9%和21.1%,平均发生时间为64 d;对照组术后1和6个月排斥反应发生率分别为9.7%和31.7%,平均发生时间为19d,2组比较差异有显著性(P<0.05);达昔单抗诱导组发生排斥反应时BUN、SCr低于对 照组(P<0.05),病理多以交界性改变为主。结论：达昔单抗可以明显降低移植肾急性排斥反应的发生率 ,延迟首次急性排斥反应的发生时间,减轻急性排斥反应的发生强度,增加急性排斥反应的治疗有效率。     

肾移植术后环孢菌素C2浓度监测及临床意义

目的 通过监测环孢菌素A（CsA）服用后2h的单点血药浓度（C2），调整用药剂量，降低急性排斥发生率。方法 127例首次尸体肾移植受者，术后随访时间均超过1年。监测CsAC：并对照其谷值浓度（c0）进行观察分析。结果 术后1周和1月C2达标者，急性排斥发生率分别为4．41％和10．29％；未达标者的急性排斥发生率分别为42．37％和36．20％。急性排斥均发生在术后6个月以内内。结论 监测C2浓度可较准确地反应CsA暴露量，有利于降低急性排斥的发生率。     

Simulect 和 Zenapax 应用于肾移植诱导治疗的5年临床观察

目的评价2剂Simulect和5剂Zenapax在肾移植中诱导治疗预防急性排斥反应(AR)的有效性、安全性以及对近、远期人/肾存活的影响。方法选择1999年4月~2001年4月首次肾移植患者102例,分成Simulect组(54例)和Zenapax组(48例),在三联免疫抑制剂基础上(环孢素A/FK506、骁悉、皮质激素)加用Simulect(术前2h和术后第4天分别予20mg静滴)或Zenapax(1mg.kg-1.d-1,最大剂量100mg,首剂术前2h,此后每2周1剂,共5剂)。观察术后3个月内肾功、AR、移植肾功能延迟恢复(DGF)、急性肾小管坏死情况;术后5年内肾功、排斥反应、并发症及人/肾存活情况。结果术后3个月内AR发生率明显降低(Simulect组:14.8%;Zenapax组:14.6%);首次AR发生时间延迟;激素治疗对大部分AR有效;5年内再次排斥反应发生率为9.3%(Simulect组)和6.3%(Zenapax组)。术后肾功能恢复明显加快,早期及远期肾功能良好。未出现细胞因子释放综合征,仅2例DGF。5年内,感染、糖尿病、高脂血症、恶性肿瘤等未见增加。5年人/肾存活良好,均达95%以上。结论2剂Simulect和5剂Zenapax预防肾移植术后AR的效果好、安全性高,有利于早期肾功能恢复和远期人/肾存活。     

Clinical observation of the effect of tacrolimus（Prograf）against renal allograft rejection in 294 cases

Abstaract Objective:To study the effect of tacrolimus (Prograf ,FK506) in preventingrenal allograft reject-tion.Methods:The curative effect, therapy index,toxicity and side effects of FK506 were observed in 294 renal transplant recipients among whom 268 received FK506 24h after the operation and the other 26 with cyclosporine(CsA) developed actue rejection after transplantation and wee given FK506 to replace methyl-prednisolone(MP) when the latter did not result.All the patients were given oral mycophenolate mofetil (MMF,1.0g/d)and meticorten(Pred,30mg/d)24h later after operation.Results:In the 268 recipients previously mentioned,the incidence of acute rejection wsas 10.45%,blycometabolism disorder 9.33% ,ner-vous system disturbance 1.59%,liver function abnormality 2.99%,nephrotoxicity 1.87%,gastrointestinal disorder 17.5%,cytomegalovirus(CMV) viremia 2.99%,and non-CMV pulmonary infection 1.59%(4/268) ,with 1 fatal case for cerebral hemorrhage with normal allograft function and another 2 non-fatal cases in which function loss resulted in removal of the allografts.The blood trough concentrations of FK506 were between 5 and 20μg/L.In thd 26 cases of steroid-resistant rejection,23(88.46%,23/26)were re-versed and the rest 3 required plasma exchange and application of OKT3 before recovery.Conclusion:As a safe and effective immunosuppressant,FK506 can reduce the incidence of allograft rejection in kidney trans-plant recipients with little side effects or toxicity, which is particularly applicable in patients with steroid-re-sistant rejection or CsA nephrotoxicity.Attention should to be paid to glycometabolism disorder due to FK506,however ,the long-term effects of FK506 need further investigation.     

白细胞介素15和骨桥蛋白在大鼠肾移植急性排斥反应早期的表达

目的 研究白细胞介素(IL)15、骨桥蛋白、穿孔素及颗粒酶B在大鼠肾脏移植急性排斥反应(AR)早期的表达变化.方法 以BN大鼠和LEW大鼠分别作为供受体,建立大鼠肾移植动物模型.环孢素A处理组(CsA组):(BN→LEW,术后注射环孢素A);IL-15阻断组:(BN→LEW,术后注射IL-15抗体);AR组:(BN→LEW,术后注射生理盐水);对照组:(LEW→LEW,术后注射生理盐水).对照组6只大鼠,其余组10只大鼠,于移植后1、3、5、7 d取外周血,逆转录一聚合酶链反应(RT-PCR)动态检测骨桥蛋白、IL-15、穿孔素及颗粒酶B mRNA的表达,并作移植肾病理分析.结果 AR组、CsA组及IL-15阻断组肾移植术后IL-15、骨桥蛋白mRNA表达逐渐上调,第5天均达到高峰;对照组均处于低水平.术后第5天,CsA组和IL-15阻断组IL-15 mRNA分别为9685±1440、4346±741均低于AR组(17 022±2153,P<0.01),IL-15阻断组明显低于CsA组(P<0.01);CsA组和IL-15阻断组骨桥蛋白mRNA分别为13 226±1565、19 112±2908均低于AR组(24 663±2449,P<0.01),IL-15阻断组明显高于CsA组(P<0.01).术后第5天IL-15阻断组和CsA组穿孔素和颗粒酶B mRNA表达明显低于AR组(P<0.01).移植肾病理组织检查显示,AR组呈现重度急性排斥反应,IL-15阻断组排斥反应征象轻微.结论 大鼠肾移植AR发生早期骨桥蛋白、IL-15、穿孔素和颗粒酶B mRNA在外周血中均高水平表达,通过阻断IL-15/IL-15受体途径可明显下调颗粒酶B和穿孔素mRNA的表达.     

肾移植术后普乐可复应用的临床研究

目的研究肾移植术后应用普乐可复免疫抑制治疗的临床疗效和毒副作用。方法随机将62例肾移植受者分成两组：（1）FK506组（n=24）：应用FK506＋骁悉（MMF）＋强的松（Pred）治疗方案;（2）环孢素A（CsA）组（n=38）：应用CsA＋MMF＋Pred治疗方案。结果随访24个月,FK506组有2例（8.3%）、CsA组有9例（23.7%）发生急性排斥反应（P〈0.05）;两组肾功能恢复指标血清肌酐值无明显差异（P〉0.05）;FK506组和CsA组分别有3例（12.5%）和14例（36.8%）发生肝功能损害（P〈0.05）;分别有13例（54.2%）和22例（57.9%）血压升高（P〉0.05）;分别有4例（16.67%）和6例（15.79%）血糖升高（P〉0.05）。结论 FK506具有强效的免疫抑制作用,对于发生急性排斥反应、严重肝功能损害等肾移植术后患者由CsA切换成FK506治疗是安全有效的;应用时须根据血药浓度调整剂量,以减少不良反应的发生。     

Monitoring immune function after rapid corticosteroid reduction in kidney transplant recipients

Background  Long-term use of steroid with large dosage might cause many adverse effects in kidney transplant patients; reducing steroid dosage to a low level for maintenance is helpful in avoiding the side-effects, but meanwhile, acute rejection may rise to be a main concern. The present research monitored the immune function changes and the incidence of acute rejection and infection after rapid steroid reduction to investigate the safety of this strategy.

Methods  A prospective trial was conducted, using tacrolimus and mycophenolate mofetil as the basic immunosuppressive regimen, in addition to antibody induction with basiliximab. Corticosteroid dosage was rapidly reduced to 10 mg/d seven days post-transplantation in the experimental group, and the standard corticosteroid therapy was employed in the control group. Patient immunity was monitored by the Immune Cell Function Assay pre- and two weeks post-transplantation. The incidence of acute rejection and infection were compared between the experimental and control group.

Results  Comparison of intracellular adenosine triphosphate (iATP) values detected two weeks post-transplantation for the control group ((324±45) ng/ml) and the experimental group ((345±91) ng/ml) did not reveal a significant difference (P >0.05). The incidence of acute rejection was analogous between groups (P >0.05), while an increased incidence of infection was observed in the control group (53% (n=16)) versus the experimental group (22% (n=6), P <0.05). Overall, recipients in the control group had longer and more recurrent infections than those in the experimental group (P <0.05). Patients in the control group had a lower immune response ((235±35) ng/ml) than those in the experimental group ((286±16) ng/ml) when infection occurred (P <0.05).

Conclusion  Rapid reduction of steroid early after kidney transplantation does not lead to a significant rise in patient immunity. It is a safe and effective therapy for kidney transplant patients.

     

Simulect和OKT3诱导治疗应用于肾移植临床的疗效比较

目的评价Simulect和OKT3作为肾移植诱导治疗的有效性和安全性.方法将170例首次肾移植受者随机分为两组:Simulect组62,OKT3组108例.所有患者免疫抑制维持治疗均用环孢素A(CsA)/他克莫司(FK506) 霉酚酸酯(MMF) 泼尼松(Pred)三联.Simulect组:分别于术前2 h和术后4 d使用20mg Simulect:OKT3组:OKT3每天5 mg静滴,从术后第1天开始,连用7～10 d.观察两组在肾移植术后1年内急性排斥反应(AR)、移植肾功能延迟恢复(DGF)、毒副作用和人/肾存活情况.结果有34例发生AR,Sinulect组6例,OKT3组28例(P＜0.05),其中OKT3组5例出现2次或2次以上AR,7例AR需要ATG治疗逆转.移植肾功能延迟恢复(DGF)、细胞因子释放综合征、过敏反应等方面,Simulect组发生率明显低于OKT3组(6vs32,0vs49,0vs31,P＜0.01).Simulect组感染发生率低于OKT3组(16vs45;P＜0.05).OKT3组有2例移植肾切除,1例死于严重肺部感染.结论Simulect在肾移植免疫诱导治疗中疗效显著,副作用少,是一种强效安全的免疫抑制剂.     

Daclizumab prevents acute renal allograft rejection. 1 year analysis

Objective To investigate the clinical effect of Daclizumab on preventing acute rejection in renal transplant recipients.Methods71 patients were randomly divided into two groupsDaclizumab group (n =26) and control group (n = 45). Baseline regimen of mycophenolate mofetil (MMF), cyclosporin (CsA), methylprednisolone (MPD) and prednisone (Pred) were administered to all patients. The treatment of Daclizumab was based on baseline regimen. The Daclizumab group received Daclizumab twice before and after renal transplant. The occurrence of post-transplantation acute rejection, renal function and T lymphocyte subtypes were sequentially monitored; meanwhile adverse events, infection episode, and patient and graft survival were observed.All of patients received a follow-up of 12 months at least. Results The occurrence of acute rejection in Daclizumab group in 1,3, 6 and 12 months after renal transplantation was 7.7%, 19.2%, 23.1% and 30.8%, respectively,while it was 15.6% ,28.9%,35.6% and 46.7% in the control group. There was significant difference between the two group(P ＜ 0.05). There was no difference in infection episodes and adverse events between the Daclizumab group and control group. One year patient survival was 92.3% in Daclizumab group, 91.1% in control group (P ＞ 0.05), compared with graft survival of 96.2 % and 93.3 % for Daclizumab and control group, respectively (P ＞ 0. 05). The renal function in Daclizumab group in 1, 6 and 12 months after renal transplantation was better than that in control group (P ＜ 0.05). The CD3 and CD4 subtypes decreased in both two groups after operation but no significant difference (P ＞ 0.05). ConclusionDaclizumab combined with MMF, CsA, MPD and Pred therapeutic regimen was effective to reduce the occurrence of acute rejection in renal transplant recipients and have no influence on T lymphocyte subtypes.     

环孢素A血药浓度C0与C2的线性相关性分析对肾移植受者早期临床预后的预示作用

目的 探讨环孢素A(CsA)药代动力学参数的个体内变异度对肾脏移植受者移植后早期临床预后的影响.方法 以移植后早期接受CsA、吗替麦考酚酯(MMF)、皮质激素三联免疫抑制治疗的44例同种异体肾脏移植受者作为研究对象,采用酶增强免疫法(EMIT)法测定CsA和MMF的活性成分霉酚酸(MPA)的血药浓度,包括用药前谷值(C0)和用药后2h峰值(C2),分析CsA C0与CsA C2的线性相关性并依此分组(相关组和非相关组),比较两组移植术后早期各项临床事件(感染、急性排斥、急性排斥和感染合并、移植肾失功和CsA肝、肾毒性反应等)的发生率和MPA血药浓度-时间曲线下面积(AUCMPA)的达标率.结果 44例患者中,CsA C0与CsA C2呈非线性相关者31例(70.45％),呈线性相关者13例(29.55％).统计学分析结果显示:相关组与非相关组移植后第2～4周临床事件的总体发生率、急性排斥事件的发生率和AUCMPA的达标率比较,差异均有统计学意义(P≤0.05).结论 CsA药代动力学参数C0与C2的线性相关性对肾脏移植受者移植后早期的临床预后有预示作用.