近年来新抗菌抗生素筛选的进展

综壕了近年来β-内酰胺、氨基糖苷类、大环内酯类和多肽类新抗菌抗生素筛选的进展,并对其趋势和前景作了简要推测。     

抗真菌抗生素筛选的回顾与展望

综述了近年来医用和农用抗真菌抗生素筛选的模型及发现的新化合物,并对筛选模型及方向提出看法。     

由稀有放线菌属筛选新抗生素

天然来源的新抗生素的筛选是迫切的问题。不断的报道由微生物分离出新抗生素亦证明了这一点。与传统方法并列,现在更有效的抗生素定向筛选方法被研究和应用。天然抗生素定向筛选方法有下列几个主要方面:筛选一定的化学基团的抗生素产生菌;筛选一定的分子作用机制的抗生素产生菌;并转向很少研究过的和自然界稀有的微生物即新抗生素来源。放线菌中发现了最有效的抗生素,它们也是抗生素真正无穷的源泉。在自然界中普遍分布并很好地研究过的放线菌属于链霉菌属,由它们中的代表菌分离出了大多数抗生素,其中包括用于医疗上的抗生素。其余的放线菌(现已超过50种)称为稀有放线菌,这是根据它们的分布和种类的多样性报道而提出的。例如,根据一个作者的数据,链霉菌     

过去十年日本抗生素筛选中产生菌研究进展

根据《Journal of Antibiotics》(1984～1995)和《Japan Kokai Patent》(1983～1992)发表的数据,对这十年抗生素筛选方面的研究进行了回顾。在日本,新抗生素筛选研究非常活跃,这种回顾有助于掌握在这方面日本国内和国际的研究趋势。文中“抗生素”一词的意思是指微生物产生的具有生物活性的物质,而不是狭义上的抗细菌抗生素。 下面从五个方面进行回顾:     

日本近年来新抗生素筛选研究动态

为了考察近年来日本在新抗生素(包括新生理活性物质)筛选方面的研究动态,对1982～1993年的日本公开特许公报(特许)和1983～1994年的J Antibilti(JA)收载的文献,在以下几个方面进行了调查统计:(1)产生菌种类;(2)放线菌的属及其来源;(3)筛选目标;(4)产生菌与筛选目标的相关性;(5)研究单位.调查统计着重于产生菌和筛选目标两个方面.     

防治烟草赤星病农用抗生素筛选模型的研究

为了能够快速、简便、定向地筛选出对烟草赤星病菌（Ａｌｔｅｒｎａｒｉａａｌｔｅｒｎａｔａ）选择性强，内吸渗透性好，对植株无药害，具有实际应用价值的农用抗生素，设计采用了离体烟叶平皿叠培养新型筛选模型，与以往多采用的初筛方法相比较，该模型是一个快速、简便而又和植株测定有高度相关性的理想初筛模型     

细菌蛋白质分泌功能与新型抗生素的筛选

随着抗菌药临床使用及不合理使用的增加，细菌不断出现多重的甚至是新的耐药机制以对抗抗菌药的作用，因而寻找作用于新靶点的抗生素是未来控制病原生物必不可少的途径。细菌细胞中平均约1／5的蛋白质完全或部分位于细胞膜外，蛋白质的分泌对于细菌的生长和毒力必不可少，因而可能成为新型治疗药物的适宜靶点，活性相对确定的一般分泌途径的组分（如导肽酶和SecA)可以为外用药物发展提供作用靶，发展以蛋白质替代途径为靶的药物，尚有赖于对这些分泌途径结构和功能的深入了解。     

抗细菌抗生素筛选方法的研究

抗细菌抗生素是抗生素中发现最早,数量最多的一类。从体外抗细菌体内也抗菌的观点出发,用直接测定体外抗菌活性的方法筛选。随着新抗生素的数量不断增加,发现新抗生素越来越困难,而临床上绿脓杆菌和耐药菌的感染逐年严重,又需要一些新抗生素     

A rapid screening assay for identifying mycobacteria targeted nanoparticle antibiotics

Antibiotic resistance is a serious problem. Nanotechnology offers enormous potential in medicine, yet there is limited knowledge regarding the toxicity of nanoparticles (NP) for mycobacterial species that cause serious human diseases (e.g. tuberculosis (TB) and leprosy). Mycobacterial diseases are a major global health problem; TB caused by Mycobacterium tuberculosis (Mtb) kills up to 2 million people annually and there are over 200?000 leprosy cases each year caused by Mycobacterium leprae (M. leprae). Few drugs are effective against these mycobacteria and increasing antibiotic resistance exacerbates the problem. As such, alternative therapies are urgently needed but most current assays used to assess the effectiveness of therapeutics against mycobacteria are slow and expensive. This study aimed to develop a rapid, low-cost assay which can be used for screening the antimicrobial properties of compounds against pathogenic mycobacteria and to assess the toxicity of three NP (silver [Ag], copper oxide [Cu(II)O], and zinc oxide [ZnO]) against a green fluorescent protein reporter strain of Mycobacterium avium subspecies paratuberculosis, a slow growing, pathogenic mycobacterial species causing paratuberculosis in ruminants. Fluorescence was used to monitor mycobacterial growth over time, with NP concentrations of 6.25–100?μg/mL tested for up to 7 days, and a method of data analysis was designed to permit comparison between results. Mycobacterial sensitivity to the NP was found to be NP composition specific and toxicity could be ranked in the following order: Ag?>?Cu(II)O?>?ZnO.     

组合抗性筛选法选育达托霉素高产菌株

目的利用组合抗性筛选法选育达托霉素高产菌株。方法以玫瑰孢链霉菌(Streptomyces roseosporus ATCC 11379)为出发菌株,通过在不同浓度梯度的达托霉素和链霉素复合抗性平板上进行抗性筛选。结果筛选到一株高产达托霉素的突变株D1000-S3-2,经摇瓶发酵验证达托霉素发酵单位可达59mg/L,比出发菌株提高了63.8%。结论实验证明组合抗性筛选是一种简单高效筛选方法。     

312株泌尿生殖道支原体耐药分析

目的 了解泌尿生殖道支原体对抗生素的耐药情况，为临床治疗提供参考依据。方法 使用“支原体培养、鉴定、药敏”一体化试剂合，对临床标本培养阳性312株支原体进行常用10种抗生素药敏试验。结果 290株解脲支原体(Uu)和22株人型支原体(Mh)对四环素、多西环素、红零素、罗红零素、螺旋零素、阿奇零素、米诺环素、交沙零素、氧氟沙星、左氧氟沙星的耐药率分别为：45．17％、13．63％，25．86％、0％，15．52％、77．27％，15．52％、77．27％，10．34％、27．77％，10，69％、68．18％，24．14％、13．64％，1．38％、0％，22．07％、9．09％。5．86％、4．54％。结论 Mh对大环内脂类抗生素中的红零素、罗红零素、阿奇零素有较严重的耐药性。交沙零素对Uu、Mh的敏感性高，可作为首选药物。在治疗支原体感染时应采取联合用药，合理选用最佳方案。     

抗生素在外科创伤中的应用

目的：探讨外科创伤感染中合理使用抗生素的重要性。方法：回顾性分析2005年8月～2007年8月收治的141例创伤患者,使用抗生素治疗后的疗效。结果：所有患者创面愈合,其中6例出现轻微不良反应,临床转归良好。结论：合理使用抗生素,减少或避免耐药性,是促进创面愈合、改善预后的关键。     

Patents on streptogramin antibiotics

Streptogramin represents a unique class of antibiotics remarkable for their antibacterial activity and their unique mechanism of action. The streptogramin antibiotics are a family of natural products that have been isolated from strains of Streptomyces found in soil organisms. This review summarises patents claiming streptogramin antibiotics published from January 1999 to December 2002. The majority of the patents described here disclose chemistry and biological evaluation of new streptogramin derivatives. In general, streptogramins have demonstrated activity against Gram-positive microorganisms in vitro and in vivo, including those with multi-drug resistance. Moreover, the absence of cross-resistance to macrolides in many of these microorganisms, and the rarity of cross-resistance between the two groups of antibiotics associated with rapid bacterial killing, are the principal features of the streptogramins. This indicates an important possible role in treating the rising number of infections that are caused by multiple-resistant Gram-positive bacteria.     

大面积深度烧伤后保痂患者早期短程使用广谱高效抗生素的疗效

目的 探讨大积积深度烧伤后保痂患者广谱高效抗生素早期短程使用的效果。方法 同一时期收治的14名大面积深度烧伤患者(深Ⅱ度加Ⅲ度面积>50％),且都因各种原因未行早期切痂植皮。随机分成两组,抗生素短程用药组和传统用药组,比较在全身使用泰能和丁胺卡那霉素情况下两组的抢救成功率,血中细菌培养以及体温、白细胞总数、血小板计数等与感染密切相关的指标之间的差别。结果 14名患者均成活,且无一例血培养细菌阳性者,两组的体温、白细胞总数、血小板计数均无显著性差异(P>0.05)。结论 观察结果表明,对于大面积深度烧伤后保痂治疗的患者,早期短程应用广谱高效抗生素冲击治疗的优点是明显的,既有效地预防了全身感染,又节省了费用。     

我院门诊抗生素使用情况分析

目的：了解我院抗生素使用情况,评价其用药合理性。方法：随机抽查门诊处方4140份。对抗生素的使用情况进行调查与分析。结果：抗生素使用率57．61％,其中单用、二联使用率分别为86．92％、11．82％。使用率较高的以头孢类、青霉素类、大环内酯类为主。结论：抗生素使用较为合理,但使用率偏高,应引起重视。     

剖宫产术预防性应用抗生素的探讨

目的：探讨选择性剖宫产术预防性应用抗生素的方法。方法：将60例选择性剖宫产术随机分成两组：A组30例,术前一次性应用头孢唑啉,B组30例,术后3d常规应用头孢唑啉,观察手术前后生殖道菌群变化及术后感染情况。结果：两组术后最高体温及体温恢复正常所需时间,两组手术前后血白细胞平均计数,细菌培养比较,差异均无显著意义（P＞0．05）,人均抗生素用量A组2g,B组12g,两组比较差异有显著意义（P＜0．05）,结论：剖宫产术和抗生素会影响阴道菌群,剖宫产术应合理应用抗生素。     

产生大环聚酮类天然产物放线菌的分子筛选研究

目的 建立一套简便、快速、高效的大环聚酮类化合物产生菌基因筛选体系，为聚酮类药物筛选搭建一个新的技术平台；认识PKS—I基因在不同环境放线菌群中的分布规律，为新药筛选中微生物资源的定向分离提供依据。方法 通过对大环聚酮类化合物生物合成途径所用的I型聚酮合成酶氨基酸和核苷酸序列的同源性比较分析，设计了一对引物用于扩增KS／AT功能域约1．6kb目的基因片段，依据放线菌基因组中I型PKS合成酶基因的存在与否标定可能的大环聚酮类天然产物产生菌。结果 利用建立的大环聚酮类化合物产生菌基因筛选体系对98株嗜碱放线菌、99株链霉菌、46株嗜盐放线菌和757株稀有放线菌进行了筛选，研究表明嗜碱放线菌、链霉菌、嗜盐放线菌和稀有放线菌I型聚酮合成酶基因的阳性率分别为26．5％、20．4％、15．2％和9．35％。结论 利用组合放线菌基因组DNA快速提取技术和PKS—I基因兼并引物PCR扩增技术建立了快速、简便、高效的大环聚酮类化合物产生菌基因筛选体系；并对不同环境条件的放线菌菌群的PKS—I基因分布进行了研究，结果 不仅表明了放线菌PKS I聚酮合成酶分布的广泛性，而且表明极端环境放线菌，尤其是嗜碱放线菌是大环聚酮类化合物潜在的丰富资源，为新药筛选有效菌源的确定提供了可靠依据。