咪达唑仑对大鼠单一心室肌细胞ATP敏感性钾电流的作用

目的研究咪达唑仑对大鼠单一心室肌细胞ATP敏感性钾电流(IKATP)的作用。方法急性酶解法分离大鼠心室肌细胞,利用膜片钳制技术全细胞记录法,设保持电位为-40mV,指令电位为-100～+40mV,步阶脉冲20mV,波宽200ms,刺激间隔6s的方波钳制方案进行刺激。结果咪达唑仑能够开放心室肌细胞ATP敏感性钾(KATP)通道,在一定范围内具有剂量依赖性关系。指令电位在-60mV时,咪达唑仑(0.3～10μmol/L)可使KATP通道开放率分别增加至给药前的(119±5)%,(121±4)%和(121±6)%(P<0.01,n=9)。更高浓度(50～100μmol/L)咪达唑仑使KATP通道开放率略有下降,其他指令电位下的IKATP改变也符合此趋势。结论咪达唑仑对大鼠单一心室肌细胞KATP通道具有开放作用,这可能是其发挥心脏保护的机制之一。     

羧甲基壳聚糖对大鼠单一心室肌细胞ATP敏感钾电流的作用

目的 研究羧甲基壳聚糖对大鼠单一心宣肌细胞ATP敏感钾电流(IkAIP)的作用.方法 急性分离大鼠心室肌细胞,利用膜片钳削技术全细胞记录法,保持电位-40mV,指令电位-100～ 50mV,步阶脉冲10mV,波宽200ms,刺激间隔6s的方波钳制方案进行刺激.结果 羧甲基壳聚糖抑制心室肌细胞IKATP,且具有剂量依赖关系.指令电位在 50mV时,3种浓度羧甲基壳聚糖(0.1%,0.2%,0.3%)可使IKATP分别降低至给药前的66.1%±9.9%,50.3%±13.3%和39.8%±9.5%(n=7).其它指令电位下的IKATP改变也符合此趋势.结论 羧甲基壳聚糖剂量依赖性地抑制大鼠单一心室肌细胞IKATP,这可能是其抗心律失常的机制之一.     

壳聚糖对豚鼠单一心室肌细胞延迟外向钾电流的作用

研究壳聚糖对豚鼠单一心室肌细胞延迟外向钾电流（Ｉｋ）的作用，从离子通道角度初步春作用机理。应用膜片钳全细胞记录方式，设保持电位为－４０ｍＶ，指令电位为－６０￣＋７０ｍＶ，步阶脉冲１０ｍＶ，刺激频率１Ｈｚ，波宽３００ｍｓ，刺激间隔６ｓ的方波钳制方案。结果表明壳聚糖能抑制Ｉｋ，并具有浓度依赖关系，能抑制豚鼠单一心室肌细胞延迟外向Ｋ＾＋电流。     

N-甲基小檗胺对豚鼠单一心室肌细胞ATP敏感钾电流的影响

目的　研究Ｎ 甲基小檗胺对豚鼠单一心室肌细胞ＡＴＰ敏感钾电流的作用。方法　膜片钳制技术全细胞记录模式。结果　Ｎ 甲基小檗胺抑制心室肌细胞ＡＴＰ敏感钾电流（ＩＫＡＴＰ）且具浓度依赖关系。指令电位为０ｍＶ时,３种浓度Ｎ 甲基小檗胺（０－１,１,１０μｍｏｌ·Ｌ－１）可使ＩＫＡＴＰ分别由给药前的（０－４６±０－０９）ｎＡ,（０－４３±０－１５）ｎＡ和（０－４７±０－１０）ｎＡ减少至给药后的（０－３７±０－０７）ｎＡ（ｎ＝４,Ｐ＜０－０５）,（０－２９±０－１８）ｎＡ（ｎ＝５,Ｐ＜０－０５）和（０－２１±０－０７）ｎＡ（ｎ＝４,Ｐ＜０－０５）。其抑制率分别为１８－８１％±６－１６％（Ｐ＜０－０５）,４１－４７％±２４－０５％（Ｐ＜０－０５）和５５－００％±１２－９４％（Ｐ＜０－０５）。其它指令电位下的ＩＫＡＴＰ的改变也符合此趋势。结论　Ｎ 甲基小檗胺阻断豚鼠心肌细胞ＡＴＰ敏感Ｋ＋钾通道。     

异丙酚对人心房肌细胞ATP敏感性钾电流的影响

为观测不同浓度的异丙酚对人离体心房肌单一细胞ATP敏感性钾电流(IKATP)的影响。取行先天性心脏病手术时切取的右心耳组织．迅速置于100％氧饱和的无钙心肌细胞冷保护液中。将心肌标本剪成小块后用二步酶解法分离出单个心房肌细胞．利用全细胞记录技术观察异丙酚对单一心房肌细胞IKATP的作用。结果表明．在电极内液含0．3mmol&;#183;L^-1ATP条件下．可记录到一外向K^+电流．该电流能被KATP通道特异性阻滞药格列苯脲(10μmol&;#183;L^-1)所抑制．表明此电流为IKATP。用含两种浓度(3&;#215;10^-5mol&;#183;L^-1和3&;#215;10μmol&;#183;L^-1)异丙酚的细胞外液灌流。结果显示异丙酚使IKATP所增加的百分率分别为给药前的27％和42．4％。结论：异丙酚可通过对人心房肌细胞的IKATP浓度依赖性的激活作用，使动作电位时程缩短而产生对心肌的抑制作用.     

牛磺酸对豚鼠单一心室肌细胞钙离子电流的作用

应用全细胞膜片钳制技术观察了牛磺酸对豚鼠单一心室肌细胞慢内向钙离子电流的作用，实验结果显示：牛磺酸能减少心室肌细胞的Ｃａ＾２＋内流。此作用具有明显的电压依赖性，对其反转电位无明显影响。     

咪达唑仑对交感神经元电压门控性钾电流的影响

目的 :观察不同浓度咪达唑仑对交感神经元电压门控钾通道电流的影响 ,探讨临床浓度咪达唑仑对钾电流的作用是否与抑制交感神经系统有关。方法 :用酶消化法获得急性分离的SD大鼠 (7～1 0d)颈上交感神经节细胞 ,应用膜片钳技术记录不同浓度的咪达唑仑对电压门控钾电流的影响。结果 :在钳制电位 (Vh) -80mV ,刺激电压 (Vt) -1 0 0mV～ 3 0mV ,时程 1 60ms条件下 ,不同浓度的咪达唑仑对电压门控钾电流均有抑制作用 ,且呈浓度依赖性。临床相关浓度的咪达唑仑(0 .3 μmol·L-1)使钾通道电流峰值下降3 .89% (P =0 .88)。5 0 %钾通道电流峰值受抑制时的咪达唑仑浓度(IC50 )约为 70 .0 6μmol·L-1。结论 :咪达唑仑对交感神经元电压门控钾电流具浓度依赖性抑制作用 ,但临床浓度咪达唑仑对钾电流影响较小。     

羧甲基甲壳胺对豚鼠单一心室肌细胞钙离子电流的作用

全细胞膜片钳制观察了羧遐发对豚鼠单一心室肌细胞钙离子电流（Ｉｃａ）的作用。实验结果显示：羟甲基甲壳胺能抑制心室肌细胞的Ｃａ＾２＋内流,Ｉｃａ减小,此作用具有明显的电压依赖性,对其反转电位无明显影响。羟甲基甲壳胺对Ｉｃａ的民具有明显的浓度依赖关系,浓度为０．０５％、０．１％、０．２％的羧甲基甲胺使Ｉｃａ分别减小１１．８％、３０％和４８．１％,最大效应浓度接近０．２５％。此外,停止给予羧甲基甲壳胺后,     

血清素抑制大鼠心室肌细胞瞬时外向钾电流

目的:观察血清素(5-HT)对大鼠心室肌细胞瞬时外向钾电流I_(to)的影响并探讨其作用机制.方法:全细胞膜片箝技术记录I_(to).结果:I_(to)电流密度在正常心肌和肥厚心肌细胞无明显差异.在实验电压为 70mV时,5-HT浓度依赖性抑制I_(to),在正常和肥厚心肌细胞,其半数抑制浓度分别为(4O ±5)μmol/L和(38±7)μmol/L.5-HT_2受体阻断剂米胺舍林和磷脂酶C抑制剂 Compound 48/80均可逆转 5-HT抑制I_(to)的作用;蛋白激酶激动剂醋酸佛波酯显著加强5-HT的抑制作用,而蛋白激酶抑制剂白屈菜季铵碱则逆转5-HT抑制I_(to)的作用.结论:5-HT具有抑制心肌细胞I_(to)的作用.此作用是通过激动 5-HT_2受体,启动磷脂酶C信号转导途径,进一步激活蛋白激酶从而抑制心肌I_(to)。     

丹参素对大鼠心室肌动作电位、L-型钙电流和ATP敏感性钾电流的作用

目的研究丹参素对单个大鼠心室肌细胞动作电位、L-型钙电流和ATP敏感性钾电流（IKAVP）的影响,探讨丹参素在离子通道水平的药理机制。方法胶原酶急性酶解法分离单个大鼠心室肌细胞,采用全细胞膜片钳的方法,记录丹参素对动作电位、L-型钙电流和IKATP的影响。结果丹参素可影响心室肌细胞动作电位时程（APD）,并能使APD25、APD50和APD90显著缩短;丹参素能够抑制三．型钙电流;丹参素可使IKA卯外向电流增大,此效应呈浓度依赖性。结论丹参素的心肌保护作用机制与抑制L-型钙电流和部分激活IKA口外向电流有关。     

苄基四氢巴马汀对豚鼠和大鼠心室肌细胞钾电流的作用

目的:研究苄基四氢巴马汀(BTHP)对心室肌细胞快激活(I_(Kr))和慢激活(I_(Ks))延迟整流钾电流、内向整流钾电流(I_(Kl))和瞬时外向钾电流(I_(to))的作用.方法:采用全细胞膜片箝技术记录豚鼠及大鼠心室肌细胞钾电流.结果:BTHP在 1-100 μmol/L的范围内以浓度依赖性方式阻滞I_(Kr)和I_(Ks),其中对I_(Kr)的IC_(50)为 13.5 μmol/L(95％可信限:11.2-15.8 μmol/L)而对 I_(Ks)的 IC_(50)则为 9.3 μmol/L(95％可信限:7.8-11.8 μmol/L).BTHP 30μmol/L时可使 I_(Kr)及I_(Kr,tail)分别降低31％±4％和36％±5％(n=6,P<0.01);使I_(Ks)及I_(Ks,tail)分别降低40％±6％和45％±15％(n=7,P<0.01);BTHP 5μmol/L可抑制大鼠心室肌细胞I_(to)电流,使电流幅值降低63％±6％(n=6,P<0.01),BTHP1-100μmol/L以浓度依赖性方式阻滞入I_(to),其 IC_(50)为 3.6 μmol/L(95％可信限:2.9-4.3μmol/L).但BTHP 200 μpmol/L对I_(Kl)基本无影响.结论:BTHP对I_(Kr)、I_(Ks)、I_(to)均有抑制作用,且其阻滞作用呈现出浓度依赖性特征.     

酚妥拉明对豚鼠心室肌细胞L型钙电流及ATP敏感钾电流的抑制作用

目的：研究酚妥拉明对豚鼠凡肌细胞Ｌ－型钙电流及ＡＴＰ敏感钾电流的作用。方法：用膜片钳的全细胞记录方式观察钙电流和ＡＴＰ敏感钾电流。结果：酚妥拉明５，２５和１００μｍｏｌ·Ｌ＾－１对钙电流呈浓度依赖性和非电压依赖性的抑制作用，抑制率分别为１７％，２３％和３０％，而对电流－电压关系没有影响。这一抑制作用与酚妥拉明对α１和α２受体的作用无关。酚妥拉明１００μｍｏｌ·Ｌ＾－１可显著抑制ＤＮＰ诱导产生的ＡＴ     

稳心颗粒对大鼠心室肌细胞瞬时外向钾电流的影响

［摘要］目的研究稳心颗粒对大鼠心室肌细胞瞬时外向钾电流（Ito）的影响。方法采用全细胞膜片钳技术,观察不同浓度的稳心颗粒溶液对急性分离的成年大鼠心室肌细胞Ito动力学特性的影响。结果1,5,10,20 g&#8226;L 1稳心颗粒溶液可浓度依赖性地阻断Ito,对其峰电流的抑制率分别为（15.31±7.21）%,（32.86±5.08）%,（53.25±4.74）%,（73.23±4.11）%。各浓度稳心颗粒溶液均使Ito的 I V曲线下移,失活曲线右移。结论稳心颗粒对大鼠心室肌细胞Ito具有显著的抑制作用。     

槟榔碱对大鼠心室肌细胞瞬时外向钾电流的影响

目的：研究槟榔碱(Are)对大鼠心室肌细胞瞬时外向钾电流(I_(to))的影响。方法：利用全细胞膜片钳技术测定大鼠心室肌细胞的I_(to)。结果：10.0μmol·L~(-1) Are可以降低I_(to),使I_(to)幅值从(10.6±s 1.2)pA·pF~(-1)降至(6.2±0.9)pA·pF~(-1)(P＜0.01,n=20)。在1～100μmol·L~(-1)范围内Are的作用呈浓度依赖性,IC_(50)为8.2μmol·L~(-1)。10.0μmol·L~(-1)Are使稳态激活曲线右移,半激活电压(V_(1/2))从(-11.6±0.6)mV移至(-2.3±0.1)mV,但曲线斜率基本不变。Are对失活曲线影响不大,但10.0μmol·L~(-1)Are使通道失活后恢复时间常数从(88±16)ms延长为(152±24)ms(P＜0.01,n=18)。结论：Are浓度依赖地阻滞大鼠心室肌细胞的I_(to)。     

羧甲基壳聚糖对大鼠单一心房肌细胞超速激活延迟整流钾电流的作用

目的　探讨羧甲基壳聚糖 (CMCS)对心血管作用的机制。方法　利用膜片钳全细胞记录方式 ,双脉冲方波刺激 ,首先给一个时程为 2 0 0ms ,保持电位 - 6 0mV ,去极化到 +30mV的条件脉冲 ,间隔 2 0ms后 ,再给予波宽 12 0 0ms的方波刺激 ,保持电位- 6 0mV ,刺激电压从 - 40mV～ +5 0mV ,步阶电压10mV。结果　CMCS抑制IKur,当其浓度为 1和 2g·L- 1时 ,指令电位 +5 0mV的电流值分别由给药前的 ( 1.8± 0 .7)和 ( 2 .0± 0 .6 )nA下降到 ( 1.6± 0 .6 )(n =12 ,P <0 .0 1)和 ( 1.5± 0 .5 )nA (n =7,P <0 .0 1)。其他指令电位下的IKur的改变也符合此趋势。增加刺激频率及指令电压IKur的变化均不显著 ,提示CMCS对IKur的抑制作用不具有电压依赖性和频率依赖性。结论　CMCS可抑制大鼠单一心房肌细胞IKur。     

QT对豚鼠单一心室肌细胞钙离子电流的影响

应用全细胞膜片钳制技术观察了ＱＴ对豚鼠单一心室肌细胞钙离子电流（Ｉｃａ）的影响。结果显示：ＱＴ能明显增加心室肌细胞的Ｃａ＾２＋内流,使Ｉｃａ增大。此作用有明显的电压依赖性,在峰电流电压下作用最明显,而对其反转电位无明显影响。在指令电位０ｍＶ时,浓度为５００ｍｇ．Ｌ＾－１、１ｇ．Ｌ＾－１、２ｇ．Ｌ＾－１的ＱＴ分别使Ｉｃａ增加９．５％、２９．３％和５２．３％（分别Ｐ〈０．１０,Ｐ〈０．０５、Ｐ〈０．０     

壳聚糖对豚鼠单一心室肌细胞钙离子电流的影响

应用全细胞膜片钳制技术观察壳聚糖(QT)对豚鼠单一心室肌细胞钙离子电流(ICa)的影响。结果：QT能明显增加心室肌细胞的Ca^2 内流,使ICa增大。此作用有明显的电压依赖性,在峰电流电压下作用最明显,而对其反转电位无明显影响。QT对ICa的作用具有可复性。结论：QT以电压依赖和浓度依赖的方式增加心肌细胞的Ca^2 内流,可能是其治疗充血性心力衰竭的机制之一。     

氯胺酮对豚鼠心室肌细胞中延迟整流钾电流的作用

目的验证并研究局麻药氯胺酮对豚鼠心肌延迟整流钾电流（IK）的作用,并探讨其对心脏功能的影响。方法采用II型胶原酶急性分离豚鼠心室肌细胞,利用全细胞膜片钳技术观察氯胺酮对豚鼠心室肌细胞中IK的作用。结果氯胺酮对心室肌IK有较强的抑制作用,但不影响该类型电流的整流特征。结论临床剂量的氯胺酮可以抑制心肌细胞中的IK,显示氯胺酮有致心律失常之作用,或者具有抗心律失常作用。