卡托普利对大鼠心肌缺血再灌注性心律失常的抑制作用及其机制研究

目的观察卡托普利对大鼠在体心肌缺血再灌注性心律失常的抑制作用,探讨其作用机制。方法雄性Wistar大鼠随机分为3组：假手术组、缺血再灌注组、卡托普利＋缺血再灌注组,每组8只。建立大鼠在体缺血再灌注性心律失常模型,记录室性早搏、室速、室颤持续时间以及发生率的变化;分离单个大鼠心室肌细胞,利用全细胞膜片钳技术观察卡托普利对L-型钙电流的影响。结果与假手术组比较,缺血再灌注性心律失常组总的室性早搏个数明显增多,室速和室颤的持续时间及发生率也明显增加,预先给予卡托普利后,总的室性早搏个数减少,室速和室颤的持续时间及发生率明显降低（与缺血再灌注组相比P〈0.05）;在膜片钳记录实验中,与对照组相比,卡托普利组能够明显抑制L-型钙电流（P〈0.05）。结论卡托普利对大鼠在体缺血再灌注性心律失常有明显的抑制作用,而且可能通过抑制L-型钙电流而发挥其作用。     

卡托普利对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用

采用大鼠离体工作心脏,观察卡托普利(CAP)对心肌缺血再灌注损伤的保护作用。结果表明:CAP 减少心肌肌酸磷酸激酶(CPK)释放、减少心肌丙二醛(MDA)生成、降低心肌细胞内钙含量、减少再灌注诱发的室颤(VF)和室速(VT)的发生率,并对心肌超微结构具有保护作用。作者还把CAP 和超氧化物歧化酶(SOD)作了比较。提示CAP 具有自由基清除作用,对心肌缺血再灌注损伤具有保护作用。     

参麦注射液对抗大鼠心肌缺血再灌注性心律失常作用

目的:探讨参麦注射液对抗大鼠心肌缺血再灌注性心律失常的影响及其作用机制.方法:结扎/松解Wistar大鼠左冠状动脉前降支,建立假手术组(Sham)、缺血组(MI)、再灌注组(MI/R)、参麦组(SM)动物模型.动态Ⅱ导联心电图监测各组心律失常发生率及持续时间,再灌注15 min和60 min S-T段改变;免疫组化技术和图像分析技术检测心肌细胞内HSP70表达;硫代巴比妥酸(TBA)法和黄嘌呤氧化酶法分别测心肌组织丙二醛(MDA)含量及超氧化物歧化酶(SOD)活力;优化紫外分光光度法测血清肌酸激酶(CK)活性.结果:(1)SM组心律失常发生率及持续时间均明显低于其他各组,S-T段降低(P＜0.05).(2)SM组心肌组织HSP70表达量、SOD活力高于MI/R组(P＜0.05),MDA含量及血清CK活性低于MI/R组(P＜0.05).结论:参麦注射液有效地对抗再灌注损伤所致的心律失常的发生率及持续时间,其作用机制可能与增加再灌注心肌组织HSP70含量、SOD活性,减少膜脂质过氧化,稳定膜结构有关.     

脊髓麻醉对大鼠急性心肌缺血再灌注室性心律失常的影响研究

目的：探索脊髓麻醉对急性缺血再灌注室性心律失常的影响及其机制。方法：通过结扎大鼠冠状动脉左前降支30 min后松开45 min建立急性心肌缺血再灌注模型（myocardial ischemiareperfusion, MIR）,经脊髓鞘内途径缓慢注射布比卡因（1 mg/kg）,记录脊髓麻醉前后的大鼠胸段T2脊髓电图变化,观察并记录室性心律失常的发生情况,超声检查大鼠心功能指标;HE和TTC染色检测心肌组织改变。结果：MIR引起左心室短轴缩短率（LVFS）和左心室射血分数（LVEF）减退和心肌组织学损伤,造成缺血期和再灌注期引发室性心律失常,电生理记录脊髓放电频率增加。脊髓注射布比卡因可显著抑制MIR诱发的心律失常;同时,布比卡因可显著改善MIR引起的脊髓神经放电活动、心肌组织学损伤和心脏功能抑制。结论：本研究表明脊髓麻醉能够消除MIR引起的室性心律失常,其机制可能与其抑制MIR心脏脊髓后角神经元电异常活动有关。     

荭草苷对大鼠心肌缺血再灌注心律失常的影响

目的 荭草苷对心肌缺血/再灌注(I/R)损伤大鼠心律失常的保护作用及其作用机制.方法 采用SD大鼠70只随机等分为7组,分别为假手术组、模型组、0.9%生理盐水对照组(溶剂对照组)、荭草苷低、中、高(0.75、1.5、3.0 mg·kg-1)组、维拉帕米阳性对照组(3 mg·kg-1).给药20 min后复制大鼠心肌缺血/再灌注损伤模型,缺血30 min再灌注40 min后测定心肌组织超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量、血清中乳酸脱氢酶(LDH)含量,心电监测室性心动过速(VT)、室颤(VF)发生率及死亡率,记录再灌注10、20、40 min时ST段的变化值.结果 再灌注40 min后,荭草苷组较模型组超氧化物歧化酶活性、丙二醛含量、血清乳酸脱氢酶含量均有明显改善,荭草苷组较缺血再灌注对照组室性心动过速及室颤发生率及死亡率均有明显降低,心律失常持续时间,ST段的抬高程度也有明显降低.结论 荭草苷对心肌缺血/再灌注损伤大鼠心律失常有明显的保护作用,其保护作用可能与抑制细胞膜的过氧化反应,清除氧自由基有关.     

参麦注射液对大鼠心肌缺血/再灌注心律失常的影响

目的 探讨参麦注射液对大鼠缺血/再灌注心律失常的影响及其作用机制.方法 复制大鼠缺血/再灌注模型,采用缺血10min和缺血60min两种模型观察缺血性心律失常,观察发生率最高的缺血10min后再灌注心律失常,对照组和参麦注射液组分别给予生理盐水和参麦注射液1.5ml/kg,动态Ⅱ导心电图监测室性早搏(PVB)、室性心动过速(VT)及心室颤动与扑动(VF)的发生率.结果 参麦注射液可明显减少缺血10min和60min心律失常PVB、VT、VF的发生率(P＜0.01),亦可明显减少再灌注10min心律失常VT(P＜0.05)及VF(P＜0.01)的发生率.结论 参麦注射液可明显减少大鼠缺血/再灌注心律失常的发生率.     

心肌缺血性应激力对再灌注性心律失常的保护作用

为研究缺血性应激力（ＩｓｃｈｅｍｉｃＰｒｅｃｏｎｄｉｔｉｏｎｉｎｇＩＰＣ）对猪心再灌注（ＲｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎＲｅＰ）性心律失常的影响，二组载体猪心（对照组ｎ＝９，治疗组ｎ＝１０）的左冠状动脉前降支完全阻断１０分钟／ＲｅＰ５分钟，重复３次。对照组：室颤（ＶＦ）发生率为８９％、６７％、３０％，Ｐ＜０．０１，发生时间（秒）１４．５±１．４，１１９．８±１３．８，４８±１２．５，Ｐ＜０．０１。治疗组：ＶＦ发生率为４０％，３０％，３０％，发生时间（秒）１５．２±６．４，１２６．５±１８．６，９７±２３．４，Ｐ＜０．０１。心肌缺血性应激力对猪心ＲｅＰ性心律失常具有保护作用。     

急性心肌缺血—再灌注犬室性心律失常发生机制的实验研究

对１２只Ⅲ度ＡＶＢ模型犬建立心肌缺血（３０分）－再灌注模型的同时,进行心室程序电刺激（ＰＥＳ）,观察缺血－再灌注期间该模型犬对ＰＥＳ的反应特征,探讨在此期间室性心律失常的发生机制。１２只犬于实验性缺血期与再灌注期均出现室性心律失常（２０３次,２５３次）。ＰＥＳ均显示以搏周长（ＰＣＬ）为２００￣３００ｍｓ,刺激脉冲数为２０时期前逸搏百分率（％ＰＥＢｓ）最高。ＰＣＬ为６００￣８００ｍｓ,刺激脉冲数为５     

芒果苷对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用及其机制研究

目的 探讨芒果苷(MGF)预处理对大鼠心肌缺血再灌注(MI/R)损伤的保护作用及机制。方法 SD大鼠随机分为5组,即假手术组、模型组和MGF高、中、低剂量(40、20、10 mg/kg)组,采用结扎左冠脉前降支30 min再灌注2 h的方法制备大鼠MI/R损伤模型,于术前7 d开始ig给药。采用比色法测定血清肌酸激酶(CK)和乳酸脱氢酶(LDH)活性,ELISA法测定血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-1β(IL-1β)水平;染色法测定心肌梗死面积(MIS);取心肌匀浆,比色法测定髓过氧化物酶(MPO)活性。结果 与模型组比较,MGF高、中剂量组MIS、血清LDH活性显著降低(P<0.05);MGF各剂量组血清CK活性、血清TNF-α和IL-1β水平、心肌MPO活性明显降低(P<0.05、0.01)。结论 MGF预处理通过抑制中性粒细胞浸润,下调TNF-α和IL-1β表达,抑制炎症反应,发挥对MI/R所致心肌损伤的保护作用。     

刺五加总皂苷对大鼠心肌缺血性再灌注的保护作用及机制研究

目的:观察刺五加总皂苷对大鼠心肌缺血性心功能损害的作用及其可能机制.方法:用麻醉大鼠心脏心肌缺血30 min、再灌注30 min造成离体心肌损伤模型,观察基础及再灌注后心功能及冠脉流量变化.结果:刺五加总皂苷大剂量组(20 mg/L)可改善大鼠心功能,中剂量及大剂量刺五加总皂苷(10及20 mg/L)可显著增加离体大鼠心脏基础冠脉流量,尚可显著增加缺血再灌注后心肌冠脉流量,增加冠脉流量的作用随给药浓度增加而加强.其对冠脉流量的作用可以被一氧化氮合酶抑制剂取消.结论:刺五加总皂苷对离体大鼠心脏基础心功能的作用较弱,但能显著改善心肌缺血再灌注后的心功能,这种心功能的增强机制可能主要是通过改善心肌缺血和通过增加一氧化氮扩张冠脉实现的.     

卡托普利对实验性心肌缺血再灌注损伤的保护作用

目的：研究血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）卡托普利（captopril)在家兔心肌缺血再灌注时的心脏保护作用。方法：采用冠状动脉左前降支结扎放松法制作模型。家兔随机分为3组,即假手术组（S）、模型组（M）、卡托普利治疗组（C）。结扎30分钟,再灌注60分钟后测定血乳酸,血清磷酸肌酸激酶MB同功酶（CK－MB）、乳酸脱氢(LDH)`覆盖 氧化氮合成酶（NOS）活性;血清一氧化氮（NO）含量;心肌匀浆超氧歧化酶（SOD）活性、丙二醛（MDA）及血管紧张素Ⅱ（AngⅡ)含量;并观察心肌结构以及细胞超微结构的变化,比较3组受损线粒体所占的比例。结果：S组、C组血乳酸浓度、血清LDH、CK－MB、NOS活性、血清NO含量均低于M组,S组、C组之间无显著性差异;心肌SOD活性S组、C组明显高于M组,S组明显高于C组;S组、C组心肌MDA、AngⅡ含量均低于M组,S组与C组相比无显著性差异。S组心肌结构及超微结构大致正常,C组损伤较M组轻。M组受损线粒体所占比例明显高于S组、C组;S组与C组相比无显著差异。结论：肾素－血管紧张素系统（RAS）参与了心肌缺血再灌注损伤。卡托普利可以阻断心肌局部RAS,通过NO释放增加,减少自由基生成 对心肌缺血再灌注损伤起到保护作用。     

腺苷对心肌缺血再灌注心律失常的保护作用

目的观察腺苷对在体大鼠心肌缺血／再灌注（I／R）心律失常的影响，探讨其可能的作用机制。方法健康Wister大鼠36只，随机分成3组假手术组、对照组、腺苷组，每组12只。开胸结扎左冠状动脉前降支30分钟，再灌注45分钟．制作大鼠心肌缺血／再灌注损伤模型。假手术组只穿线不结扎冠状动脉。腺苷组于结扎前1分钟给予腺W（0．4ml／kg）左心室内注入，对照组给予等量生理盐水左心室内注入。观察再灌注室性心动过速（VT）、室颤（VF）发生率和死亡率；检测左心室心肌组织超氧化物歧化酶（SOD）及丙二醛（MDA）含量。结果①腺苷组大鼠再灌注VT及VF发生率及死亡率均较对照组明显降低（P〈0.01）；②与对照组比较，腺苷组大鼠SOD活力提高（P〈0．05），而MDA生成量明显减少（P〈0．01）。结论心肌缺血再灌注可导致缺血心肌进一步损伤，腺苷具有抗大鼠I／R心律失常作用，可能与抑制缺血再灌注氧自由基的产生有关。     

克班宁对大鼠心肌缺血及缺血再灌注所致心律失常的影响

克班宁(Crebanine,Cre)由防己科千金藤属(Stephania)植物"山乌龟"的部分品种中提取而得,是一种异喹啉类阿朴菲型(aporphine)生物碱,具有多种生理活性[1～4].我室前期实验表明,Cre对BaCl2,CaCl2,AC及氯仿引起的动物心律失常有效[5].本研究采用在体大鼠结扎冠状动脉及松扎再灌注的动物模型,旨在进一步观察Cre对大鼠冠脉结扎所致心律失常及对心肌缺血再灌注损伤的保护作用,并对其作用机制进行初步探讨.     

川芎嗪减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤后心肌细胞凋亡及其机制研究

目的：观察川芎嗪预处理对在体大鼠心肌缺血再灌注所致心肌细胞凋亡的影响,探讨其可能机制。方法40只雄性SD大鼠随机分为假手术组、缺血再灌注组、川芎嗪组、川芎嗪＋渥曼青霉素组和渥曼青霉素组。结扎左前降支35 min,再灌120 min建立缺血再灌注模型。假手术组前降支近端穿线但不结扎。用脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的原位缺口末端标记法（TUNEL）检测心肌细胞凋亡,酶联免疫吸附测定法测定缺血心肌组织半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3（caspase3）活性,实时荧光定量PCR法测定缺血心肌Bax和Bcl?2 mRNA的表达水平,Western blot法检测心肌磷酸化Akt的表达。结果缺血再灌注增加心肌细胞凋亡指数及caspase 3活性,川芎嗪预处理明显降低心肌细胞凋亡指数及caspase 3活性,降低Bax mRNA的表达水平,增加Bcl?2 mRNA和磷酸化Akt的表达水平,渥曼青霉素显著抑制上述指标的变化并取消了川芎嗪所致的磷酸化Akt表达水平的增加。结论川芎嗪能减轻在体大鼠心肌缺血再灌注所致心肌细胞凋亡,PI3K／Akt信号通路可能参与这一保护作用。     

阿魏酸钠保护大鼠心肌缺血再灌注损伤的作用机制研究

目的 探讨阿魏酸钠(SF)对心肌缺血再灌注(MI/R)损伤大鼠的保护作用及其机制.方法 40只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、SF高剂量组(40 mg/kg)、SF低剂量组(20 mg/kg),每组10只.采用结扎左冠状动脉前降支30 min再灌注2 h的方法 复制MI/R损伤大鼠模型,造模成功后取心脏测定心肌梗死面积、心肌组织细胞间黏附分子-1(ICAM-1)和核因子-κB(NF-κB)表达情况及髓过氧化物酶(MPO)的活力.结果 SF高、低剂量组心肌梗死面积小于模型组(P<0.05,P<0.01).模型组心肌MPO活力和ICAM-1、NF-κB阳性表达率高于假手术组,SF高、低剂量组均低于模型组(P<0.05,P<0.01).结论 SF对心肌MI/R损伤的保护作用是通过抑制中性粒细胞浸润,下调NF-κB和ICAM-1的表达,抑制炎性反应等途径实现的.     

葱白提取物对心肌缺血-再灌注损伤大鼠的保护作用及其机制

目的探讨葱白提取物(FOB)预处理对大鼠心肌缺血-再灌注(I/R)损伤的保护作用及其机制。方法SD成年大鼠随机分为假手术组,I/R组,FOB(小、中、大剂量)(300,600,1200 mg·kg^-1)+I/R组和硝酸甘油+I/R组,每组10只;结扎左冠状动脉前降支30 min再灌注24 h建立在体心肌I/R损伤模型。多导生理记录仪记录和分析左心室功能变化;酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测大鼠血清肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)和肌酸激酶同工酶(CK-MB)水平;Western blotting和实时-聚合酶链反应(RT-PCR)检测心肌Bax和Bcl-2蛋白及mRNA表达水平;免疫荧光检测细胞色素C(Cyt-C)和凋亡酶激活因子1(Apaf-1)的表达。结果与I/R组比较,FOB(小、中、大剂量)+I/R组大鼠心功能均明显改善;CK、LDH和CK-MB浓度降低;Bax蛋白及mRNA表达水平下调,同时Bcl-2蛋白及mRNA表达水平升高;Cyt-C及Apaf-1蛋白表达下降(P<0.05),并存在一定量效关系。结论FOB具有显著改善大鼠心肌I/R损伤及拮抗心肌细胞凋亡的作用,其机制与调节心肌Bax、Bcl-2、Cyt-C和Apaf-1的表达密切相关。     

κ阿片受体激动剂U50488H对大鼠心肌缺血再灌注室性心律失常的影响及作用机制

目的:研究选择性κ阿片受体激动剂U50488H对大鼠心肌缺血再灌注室性心律失常的影响及作用机制。方法:建立心肌缺血再灌注损伤动物模型,将实验大鼠按随机原则分组,监测大鼠心率(HR)、动脉压(ABP)、左心室内压(LVP)及收缩(+dp/dtmax)和舒张功能(-dp/dtmax)等血流动力学指标,观察大鼠室性心律失常的发生情况和作用机制。结果:U50488H可显著降低大鼠HR、ABP、LVP及±dp/dtmax。在心肌缺血前预先给予U50488H,可明显降低大鼠心肌缺血再灌注室性心律失常的发生率以及室性心律失常评分,该作用可被选择性к阿片受体阻断剂Nor-BNI阻断。提前给予Gi/o蛋白抑制剂pertussis toxin、NO合成酶抑制剂L-NAME、KATP通道阻断剂glibenclamide和PKC的选择性抑制剂chelerythrine,结果发现U50488H的抗心律失常作用减弱(P<0.01);而提前给予TK的抑制剂genistein,对U50488H的抗心律失常作用则无明显影响(P>0.05)。结论:U50488H可通过激动心脏к阿片受体减少大鼠心肌缺血再灌注室性心律失常的发生。在激活к阿片受体前,分别预先阻断Gi/o蛋白P、KC以及KATP通道,可以使к阿片受体介导的抗心律失常的作用减弱或消失,提示к阿片受体的信号转导途径可能涉及Gi/o蛋白P、KC和KATP通道。     

心房肽Ⅲ对离体大鼠心肌缺血再灌注后心律失常的影响

目的 观察心房肽Ⅲ对离体大鼠心肌缺血再灌注后心律失常的影响.方法 离体心脏停灌30 min,造成全心缺血,复灌60 min.设立6个组:正常对照组、缺血再灌注模型对照组、阳性对照组、APⅢ高剂量组、APⅢ中剂量组、APⅢ低剂量组.连续监测心电图,观察心律失常情况.结果 与缺血再灌注模型对照组比较,APⅢ可减少再灌...