替比夫定治疗HBeAgeAg阳性慢性乙型肝炎疗效的预测指标

目的探讨替比夫定治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎（CHB）48周的疗效及其预测指标。方法采用替比夫定（LdT）600 mg/d治疗78例HBeAg阳性CHB患者48周,从性别、年龄、ALT和HBV DNA基线、早期病毒学应答（治疗12周时HBV DNA转阴）为预测因素,分析其对治疗48周疗效的影响。结果性别、年龄与治疗8～48周时HBV DNA转阴无相关性（P〉0.05）;5 ULN≤ALT≤10 ULN组治疗24、36及48周时HBV DNA转阴率高于2 ULN≤ALT≤5 ULN组（P〈0.05,P〈0.01）;HBV DNA 106～105拷贝/ml组治疗48周时ALT复常率和HBV DNA转阴率高于HBV DNA〉107拷贝/ml组（P〈0.05）;早期病毒学应答组治疗48周时HBeAg阴转率ALT复常率和HBV DNA转阴率也高于非应答组（治疗12周时HBV DNA≥500拷贝/ml）（P〈0.05）。结论 ALT、HBV DNA基线、早期病毒学应答可能可以作为预测替比夫定抗HBV疗效的指标     

HBeAg阳性和阴性慢性乙型肝炎患者肝组织学与血清学关系的比较

目的 研究慢性乙型肝炎(CHB)患者(1×ULN≤ALT≤2×ULN)肝组织学与血清学的关系.方法 对全国多中心516例CHB患者(1×ULN≤ALT≤2×ULN)行血清学及肝穿刺病理检查,依据血清HBeAg表达水平将患者分为HBeAg阳性组和HBeAg阴性组,分析两组肝组织病理学与血清学指标的相关性.结果 HBeAg阳性患者肝组织炎症分级和肝纤维化分期与血清HBsAg和HBeAg表达水平呈负相关(P＜0.01),与血清透明质酸(HA)和α2-巨球蛋白水平呈正相关(P＜0.01),与血清HBVDNA水平无明显相关性;HBeAg阴性患者肝组织炎症分级和肝纤维化分期与血清HBV DNA水平呈正相关(P＜0.01),与HBsAg、HA和α2-巨球蛋白等无明显相关性.结论 血清HBV DNA可做为HBeAg阴性CHB患者肝脏病变程度的有效预测指标,HBsAg、HBeAg、HA和α2-巨球蛋白均可做为HBeAg阳性CHB患者肝组织损伤的预测指标.     

拉米夫定联合赛若金治疗慢性乙型肝炎的近期疗效

目的;探讨拉米夫定(LMVD)联合赛若金(IFN-αlb)对慢性乙型肝炎(CHB)患者抗病毒疗效。方法:观察LMVD联合IFN-αlb组与单用LMVD或IFN-αlb组CHB患者ALT、HBeAg和HBV DNA变化。结果:各组患者ALT复常率相互比较无显著差异(P>0.05).联合组HBeAg阴转率显著高于两药单用组(P<0.01),HBV DNA阴转率显著高于IFN-αlb组(P<0.01)。结论:LMVD联合IFN-αlb治疗CHB患者在抗乙肝病毒(HBV)方面具有协同作用,能发挥各自优点和克服各自缺点。     

慢性乙型肝炎优化治疗疗效评价

目的根据基线ALT及HBV DNA水平评价乙型肝炎e抗原（HBeAg）阳性慢性乙型肝炎（CHB）患者优化治疗疗效。方法观察不同基线ALT水平患者,行拉米夫定抗病毒治疗12周、24周及52周时的HBeAg阴转率,不同基线HBV DNA患者抗病毒治疗24周后HBV DNA阴转率。结果基线ALT〈2 ULN组患者12周和52周HBeAg阴转率分别为2.1%和29.27%;基线ALT〉5 ULN组12周和52周HBeAg阴转率分别为22.5%和63.89%。24周治疗结束,单纯ALT≥2 ULN组和ALT≥2 ULN组且HBV DNA〈8log10拷贝/mL组病毒学应答分别为56.88%和73.22%。结论基线ALT水平较高患者抗病毒治疗HBeAg阴转率更高。较低病毒载量时病毒学应答更优。     

聚乙二醇化干扰素α-2a治疗慢性乙型肝炎的疗效及影响因素

目的 观察聚乙二醇化干扰素(PEG-IFN)α-2a治疗慢性乙型肝炎患者抗病毒的疗效及影响抗病毒疗效的因素. 方法 将102例ALT＞2×正常值上限(ULN)的慢性乙型肝炎患者分成HBeAg阳性和HBeAg阴性两组,用PEG-IFN α-2a 180μg皮下注射,每周1次治疗,患者基本疗程12个月,6个月无治疗应答者停药.观察治疗结束时及治疗结束后6、12、18、24、30个月应答情况.观察ALT水平,HBV DNA载量及肝组织炎症和纤维化程度对治疗应答的影响.结果 (1)HBeAg阳性组患者治疗结束时的完全应答率及停药后6、12、18、24、30个月的完全应答率与HBeAg阴性组患者相似,差异均无统计学意义.(2)HBeAg阳性组患者治疗前ALT＞3×ULN者治疗结束时的完全应答率为78.8%,2×ULN＜ALT≤3 ×ULN患者完全应答率为52.2%,差异有统计学意义(x 2=4.40,P＜0.05),而HBeAg阴性组患者,差异无统计学意义.(3)治疗前HBV DNA载量水平(低、中、高3个组),HBeAg阳性和HBeAg阴性组患者治疗结束时的完全应答率,差异均无统计学意义.(4)HBeAg阳性组患者治疗前肝组织炎症G3、G4组完全应答率为85.7%,G1、G2组患者完全应答率为55.9%,差异有统计学意义(x2=4.19,P＜0.05),而HBeAg阴性组患者分别为81.8%和79.2%,差异无统计学意义.HBeAg阳性和HBeAg阴性组患者肝纤维化程度S1、S2组与S3、S4组的治疗完全应答率比较,差异均无统计学意义. 结论 PEG-IFN α-2a对HBeAg阳性和HBeAg阴性的慢性乙型肝炎患者均有较好的治疗应答.对肝组织炎症活动度高(G3、G4)和血清ALT高水平(＞3×ULN)的患者,PEG-IFNα-2a治疗的疗效好.     

替比夫定治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的疗效及相关预测因子的Logistic回归分析

目的观察替比夫定（LdT）治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎（CHB）患者3年的疗效,应用Logistic回归探讨HBeAg血清学转换的预测因子。方法收集58例采用LdT治疗的HBeAg阳性CHB患者,分析其性别、年龄、基线ALT水平、基线HBV DNA载量、基线HBeAg和HBsAg滴度与治疗3年时ALT复常率、HBV DNA阴转率、HBeAg阴转率和HBeAg血清转换率的相关性;采用Logistic回归分析HBeAg血清转换的相关因素。结果治疗3年时ALT复常率为84.48%,HBV DNA阴转率为70.69%,HBeAg阴转率为50.00%,HBeAg血清转换率为43.10%。与ALT≤2倍正常值上限（2×ULN）相比,基线ALT〉5×ULN的患者HBeAg转换率显著增高（P〈0.05）;与HBeAg≤100（S/CO）组相比,基线HBeAg〉200 S/CO的患者HBeAg的阴转率和血清转换率均显著下降（P〈0.05）;与HBV DNA≤6 log拷贝/ml组相比,HBV DNA〉7 log拷贝/ml的患者HBV DNA转阴率、HBeAg转阴率和HBeAg转换率下降显著（P〈0.05）;患者性别、年龄及基线HBsAg滴度对以上疗效指标无影响（P〉0.05）。多因素Logistic回归分析发现仅基线HBeAg滴度低的患者更易出现HBeAg血清学转换。结论 LdT能有效恢复肝功能,抑制HBV复制和提高HBeAg血清转换;基线HBeAg滴度可预测LdT治疗HBeAg阳性CHB患者的HBeAg血清转换率。     

肝组织炎症与纤维化预测抗HBV疗效比较与探讨

目的评估并比较CHB患者肝组织炎症及纤维化等级,预测抗病毒疗效的能力。方法将ALT≥4倍正常上限(ULN)和(或)HBV DNA≤6.55 log10拷贝/ml设定为具备预测抗HBV有效的能力指标,纳入365例资料完整的CHB患者,根据患者肝组织炎症及纤维化程度不同分为四组,Ⅰ组(炎症G2,纤维化S2),Ⅱ组(炎症≥G2,纤维化S2),Ⅲ组(炎症G2,纤维化≥S2),Ⅳ组(炎症≥G2,纤维化≥S2),统计各组与ALT、HBV DNA两个指标的相关性。结果 365例患者根据不同肝组织炎症及纤维化程度分为Ⅰ组(167例)、Ⅱ组(48例)、Ⅲ组(107例)、Ⅳ组(43例),4组ALT≥4 ULN例数分别为18、7、11、17例;4组HBV DNA≤6.55 log10拷贝/ml例数分别为38、8、54、17例;4组满足ALT≥4 ULN和(或)HBV DNA≤6.55 log10拷贝/ml的比例分别为31.7%、22.9%、57.0%、65.1%。经χ2检验,Ⅰ组与Ⅱ组、Ⅲ组与Ⅳ组差异均无统计学意义,其余各组间差异均有统计学意义(P均0.001)。结论 CHB肝组织显著纤维化指标比肝组织炎症指标具备更突出的预测抗病毒疗效能力。     

阿德福韦酯联合聚乙二醇干扰素α-2a治疗高病毒载量慢性乙肝的疗效观察

目的观察阿德福韦酯(ADV)联合聚乙二醇干扰素α-2a(Peg-IFNα-2a)治疗高病毒载量HBeAg阳性慢性乙型肝炎(CHB)的疗效。方法 73例HBV DNA≥1×107copies/ml的HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者分为3组:联合治疗组25例,ADV治疗组24例和Peg-IFNα-2a治疗组24例,疗程为48周。对比分析在治疗48周时的HBsAg血清转换率、HBeAg血清转换率、ALT复常率和HBV DNA转阴率。结果联合治疗组HBeAg血清转换率明显高于ADV治疗组和Peg-IFNα-2a治疗组(P<0.05),联合治疗组ALT复常率明显高于Peg-IFNα-2a治疗组(P<0.05),联合治疗组HBV DNA转阴率显著高于Peg-IFNα-2a治疗组(P<0.05)。结论阿德福韦酯联合Peg-IFNα-2a治疗高病毒载量HBeAg阳性慢性乙型肝炎疗效优于单药治疗。     

用血清病毒DNA定量观察干扰素对慢性乙型肝炎病毒感染者的疗效

目的通过测定HBeAg阳性慢性肝炎(CHB)血清HBV-DNA水平,判断干扰素在病情治疗中的作用.方法28例HBeAg阳性CHB接受干扰素治疗.血清HBV-DNA浓度测定应用AG-9600 Amplisensor荧光PCR定量系统,测定范围定为103.00-9.50 copies/mL.结果 28例HBeAg阳性CHB患者治疗结束时呈完全应答(CR)者13例,无应答(NR)15例.对13例CR患者继续随访6个月,其中4例血清ALT再升高(复燃).血清HBV-DNA水平在治疗前,CR不伴ALT复燃组、CR伴ALT复燃组和NR组之间无差异;治疗结束时,CR不伴ALT复燃组HBV-DNA为103.44±0.43 copies/mL,明显低于CR伴ALT复燃组(106.84±0.51 copies/mL)和NR组(107.18±0.66 copies/mL).结论在HBeAg阳性CHB病例,干扰素治疗结束时,检测HBV-DNA水平对于判断疗效有指导价值,HBV-DNA低于104 copies/mL往往能取得持久疗效.     

早期病毒学应答是评估拉米夫定治疗慢性乙型肝炎疗效的重要指标

目的观察拉米夫定治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎病人的疗效及影响因素。方法336例HBeAg阳性慢性乙型肝炎病人予以拉米夫定100mg每日一次口服治疗9月～24月。疗效评估包括血清学、病毒学、血生化学和综合应答。结果血生化学应答率为86.6%(291/336),治疗前ALT水平与血清HBeAg/抗-HBe血清转换呈正相关,从高至低依次为治疗前ALT≥5倍组>ALT2～5倍组>ALT≤2倍组。HBV DNA应答率与疗程有关,治疗6～9月时完全应答率最高为75.0%～74.7%,后随疗程延长转阴率下降,依次9月时为74.7%>12月时69.8%>18月时61.7%>24月时61.2%。治疗前HBV DNA水平≤1×106copies/ml者血清HBeAg/抗-HBe血清转换率高于HBV DNA>1×106copies/ml者,治疗24月时两组比较有显著差异(P<0.05)。性别、年龄、病程与HBV DNA转阴无显著相关(P>0.05)。早期治疗3月无应答者16例延长疗程至6月时2例发生完全应答占12.5%、9月时3例完全应答18.8%,延长疗程至12月、18月时无新增完全应答病例。YMDD变异发生率随疗程延长而增加。结论基线ALT水平显著升高、HBV DNA水平较低是HBeAg/抗-HBe血清转换的重要预测指标。治疗6～9月的疗效在一定程度上可看作是判断远期疗效的标准。治疗6～9月无应答者应考虑改用或联合其它药物治疗。     

α-干扰素治疗慢性乙型肝炎完全应答后5年随访报告

观察重组α-干扰素（rIFN-α）治疗慢性乙型肝炎（CHB）取得完全应答后随访5年的复发情况及其影响因素。方法对经rIFN-α治疗取得完全应答的186例CHB患者,在治疗结束后,每3个月复查1次,随访1年,以后每半年复查1次,一旦复发,则根据情况1～3个月复查1次。随访5年,观察病例复发率,并对影响复发的可能因素进行分析。结果在186例患者中,持续应答119例（64.0%）,复发67例（36.0%）,复发最早发生在停药后2个月,最晚发生在停药后47个月,第1年内复发43例（23.1%）,第5年内无复发病例,随着随访时间延长,复发率逐年降低,而累计复发率逐年增高,各年复发率和累计复发率差异均有显著性（P〈0.05或P〈0.01）,第2、3、4年复发率分别为9.1%、6.2%和2.5%,差异无统计学意义（P〉0.05）;年龄〈40岁组复发率为31.1%,明显低于年龄≥40岁组的48.2%（P〈0.05）;IFN-α疗程≥6 m组复发率为52.5%,明显高于疗程≥12 m组的34.4%（P＜0.05）和疗程≥18 m 组的26.0%（P＜0.01）;治疗前 HBV DNA≤1×10^6 copies/ml 组复发率为26.5%,明显低于 HBV DNA〉1×10^6 copies/ml组的41.5%（P〈0.05）;性别、IFN-α剂量和治疗前ALT水平与复发无明显相关（P〉0.05）。结论 rIFN-α治疗后完全应答的CHB患者第1年内复发率较高,患者年龄、疗程及治疗前HBV DNA水平是复发的影响因素,而性别、IFN-α剂量和治疗前ALT水平对复发无明显影响。     

ALT持续正常及持续或间断升高的慢性乙型肝炎患者肝脏硬度值分析

目的目前ALT持续正常(PNALT)以及持续或间断升高(PIEALT)的慢性乙型肝炎(CHB)患者肝脏硬度值(LSM)的数据十分有限。本研究对该组患者LSM范围及其影响因素进行了探讨,以供临床应用参考。方法将在2012年9月-2013年3月于本院就诊的208例初治CHB患者纳入研究,均接受瞬时弹性扫描仪(FS)检查。PNALT组:在最近1 a随访至少3次,每次间隔2个月以上,ALT水平均正常,入组时ALT正常;PIEALT组进一步分为ALT轻度升高(过去1 a随访中ALT水平至少有1次升高但2×ULN)以及ALT明显升高(过去1 a随访中ALT水平至少有1次升高2×ULN),入组时ALT2×ULN。根据现有的研究结果,当ALT2×ULN时,用于诊断以及排除进展性肝纤维化的标准分别为LSM≥10.6 kPa和LSM7.4 kPa。计量资料分析采用t检验、方差分析和秩和检验,计数资料采用χ2检验,相关因素采用双变量相关分析及Logistic回归分析。结果受试人群平均LSM为(6.2±2.9)kPa。在PNALT患者中,LSM≥7.4 kPa占14.3%(18/126),LSM≥10.6 kPa占2.4%(3/126)。在总体PIEALT患者中,这个比例分别是35.4%(29/82)以及13.4%(11/82)。多元回归分析中,ALT1×ULN(OR=2.63,P=0.037)、男性(OR=5.29,P=0.012)是LSM≥7.4 kPa的独立影响因素;HBV DNA定量5 log10拷贝/ml是LSM≥10.6 kPa唯一的独立影响因素(OR=13.84,P=0.046)。结论在PIEALT和PNALT的CHB患者中,分别有35%及14%的患者不能排除进展性肝纤维化的可能;大约13%的PIEALT患者根据LSM结果可判断为进展性肝纤维化。对于ALT1×ULN、HBV DNA拷贝数的对数值大于5的男性CHB患者,建议对其进行密切随访。     

替诺福韦联合干扰素-α治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者疗效及其血清细胞因子水平变化

目的 探讨应用替诺福韦联合干扰素-α(IFN-α)治疗血清HbeAg阳性的慢性乙型肝炎(CHB)患者疗效及其血清肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)和IL-10水平的变化。方法 2017年1月～2018年8月我院肝病科诊治的血清HBeAg阳性的CHB患者89例被随机分为对照组(n=43例)和联合组(n=46例),分别给予替诺福韦口服治疗和替诺福韦联合国产IFN-α2b治疗,两组连续治疗观察48周。采用ELISA法检测血清TNF-α、IL-6和IL-10水平,采用ELISA法检测血清HBV标记物,采用ABI7300荧光定量PCR分析仪检测血清HBV DNA水平。结果 在观察结束时,联合组血清ALT和AST水平分别为(39.2±10.8)U/L和(36.4±8.2)U/L,显著低于对照组【分别为(75.2±15.7)U/L和(56.6±12.3)U/L,P<0.05】;联合组血清TNF-α水平为(26.6±6.8)mg/L,显著低于对照组【(35.5±6.8)mg/L,P<0.05】,血清IL-6水平为(15.5±3.3)pg/mL,显著低于对照组【(22.4±4.1)pg/mL,P<0.05】,血清IL-10水平为(21.4±5.7)pg/mL,显著低于对照组【(29.4±6.5)pg/mL,P<0.05】;两组血清HBV DNA均转阴,血清ALT复常率无显著性差异(P>0.05),但联合组血清HBeAg转阴率(44.2%对11.6%,P<0.05)和血清HBsAg转阴率(13.0%对0.0%,P<0.05)显著高于对照组。另外,联合组分别有19例(44.2%)和2例(4.3%)患者发生HbeAg和HBsAg血清转换。结论 应用替诺福韦短期联合IFN-α治疗HBeAg阳性的CHB患者能提高血清HBeAg阴转率,并在短期内促进一些患者发生HbeAg和HBsAg血清转换,可能与联合治疗抑制了细胞免疫反应有关,但其长期疗效还需要观察。     

慢性乙型肝炎患者12周自发性HBV DNA水平变化分析

目的 分析慢性乙型肝炎患者12周内自发性HBV DNA水平下降情况.方法 回顾性分析2003-2005年未接受抗病毒药物治疗的慢性乙型肝炎患者12周内自发性HBV DNA水平下降情况,并根据患者基线ALT、总胆红素(TBil)水平进行分组,分析基线ALT、TBil对自发性HBVDNA水平下降的影响.两组间计量资料比较采用t检验或Wilcoxon符号秩和检验;多组数据均值比较采用方差分析;组间率的比较采用x2检验.结果 共收集213例慢性乙型肝炎患者,男性174例,女性39例,年龄18～65(33.0±10.0)岁.其中慢性乙型肝炎轻～中度124例,慢性乙型肝炎重度89例;12周时失访19例(8.92%).所有患者HBV DNA基线均值为(6.66±1.03)log10拷贝/ml,12周时为(5.98±1.53)log10拷贝/ml(P<0.01).慢性乙型肝炎重度患者基线时HBVDNA水平均值低于慢性乙型肝炎轻～中度患者,分别为(6.45±0.99)log10拷贝/ml与(6.81±1.04)log10拷贝/ml(P<0.05);但两组12周时HBV DNA水平均值及HBV DNA水平下降值的差异均无统计学意义.12周时HBV DNA≤3 log10拷贝/ml患者的基线ALT及TBil值高于HBVDNA>3 log10拷贝/ml组,但差异均无统计学意义.12周时HBV DNA水平下降值≥2 log10拷贝/ml与<2 log10拷贝/ml两组患者的基线ALT、TBil水平相近(P>0.05).基线ALT水平≤5倍正常值上限(ULN)与>5×ULN两组患者12周时HBV DNA水平均值及HBV DNA水平下降值的差异均无统计学意义;两组患者12周时HBV DNA≤3 log10拷贝/ml、HBV DNA水平下降值≥2 log10拷贝/ml的比例,差异也无统计学意义(P>0.05).基线时ALT≤5 × ULN及TBil≤5×ULN组HBV DNA水平均值高于其他3组(P<0.05),但12周时各组HBV DNA水平均值、HBV DNA下降值比较,差异无统计学意义. 结论 慢性乙型肝炎患者12周内存在一定程度的自发性HBV DNA水平下降,但肝脏炎症损伤程度与患者12周内自发性HBV DNA水平下降程度无明显的相关性.     

171例慢性乙型肝炎病毒感染者临床与肝组织病理分析

目的:观察171例HBV DNA阳性的慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染者临床检测指标与肝脏组织病理的关系.方法:将171例患者分为4组,A组丙氨酸氨基转移酶(ALT)≤0.5 ×ULN(正常值上限),B组0.5 ×ULN＜ALT≤1×ULN,C组1×ULN＜ ALT≤2×ULN,D组2×ULN＜ ALT≤5 × ULN,观察各组患者肝脏炎症分级(G)和纤维化分期(S)的差异,进一步分析各组炎症分级和纤维化分期与其他肝脏生化学指标如天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、血小板(PLT).及肝纤维化模型(APRI,以AST/PLT比值的统计量作为数字化模型)的关系.结果:A组25％患者肝组织炎症为G2,B组和C组分别有16.4％、49.2％患者肝组织炎症分级为G2～G3,不同ALT组间肝组织炎症分级的差异有显著性意义(P＜0.05),随着ALT水平升高,肝组织G2～G3检出比例增加;171例患者不同肝组织炎症分级组,球蛋白(Glo)、AST、γ-谷氨酰转肽酶(GGT)、PLT、APRI的差异均有显著性意义(P＜0.05);不同肝组织纤维化分期组,年龄、HBeAg状态、白蛋白(Alb)、AST、GGT、PLT、HBV DNA、APRI的差异均有显著性意义(P＜0.05),其中随着纤维化程度进展,AST、APRI值逐渐升高,Alb、PLT逐渐下降.结论:HBV DNA阳性的慢性HBV感染者,即使ALT正常,仍有不同程度的肝组织炎症和纤维化改变,需综合观察年龄、AST、GGT、APRI、HBeAg状态和HBV DNA水平,必要时建议患者行肝脏穿刺病理检查,以准确了解肝脏疾病进展.     

丙氨酸转氨酶对FibroScan诊断慢性乙型肝炎肝纤维化分期的影响

目的 探讨慢性乙型肝炎(CHB)患者中,不同水平的ALT对FibroScan诊断不同肝纤维化分期准确性的影响.方法 回顾性分析213例慢性乙型肝炎患者,根据血清ALT水平分为ALT＜1×正常值上限(ULN)、1×ULN≤ALT＜2×ULN和ALT≥2×ULN 3组,分析3组采用FibroScan诊断不同肝纤维化分期的ROC曲线下面积,判断其诊断准确性.根据不同资料采用t检验、x2检验、受试者工作曲线或其曲线下面积(AUROC)进行统计学分析.结果在213例CHB患者中,FibroScan值与不同肝纤维化分期在3组患者中均有明显的相关性(rs值分别为0.773、0.889和0.412,P值均＜0.05).FibroScan诊断2级以上肝纤维化(F≥2,F0～1对比F2～4)和肝硬化(F=4,F0～3对比F4)的AUROC分别为0.916和0.971;其截断值分别为7.0kPa和13.0kPa;准确度分别为84.0%和93.4%.其诊断F≥2的AUROC和准确度均低于肝硬化.ALT＜1×ULN、1×ULN≤ALT＜2×ULN和ALT≥2×ULN 3组在诊断明显肝纤维化的AUROC分别为0.939、0.967和0.687,其敏感度分别为90.0%、89.7%和47.8%;准确度为90.5%、93.9%和68.4%.ALT≥2×ULN组的AUROC、敏感度和准确度明显低于另两组;而ALT＜2×ULN两组的AUROC和准确度相近.ALT＜1×ULN、1×ULN≤ALT＜2×ULN和ALT≥2×ULN 3组在诊断肝硬化的AUROC分别为0.970、0.985和0.952,其敏感度分别为93.8%、100%和100%;准确度分别为:88.9%、95.9%和92.1%.3组的AUROC、敏感度和准确度均较高,未随ALT升高而出现明显变化.结论 FibroScan是诊断2级以上肝纤维化,尤其是肝硬化可靠的检测方法; FibroScan诊断慢性乙型肝炎所致肝硬化的准确性可能受ALT升高的影响不明显;诊断2级以上肝纤维化的准确性对于ALT＜2×ULN的慢性乙型肝炎患者无明显影响,但是对ALT≥2×ULN的患者,其诊断的准确性降低.

Abstract：

Objective To analyze whether or not the accuracy of liver stiffness measurement (LSM)with transient elastography (FibroScan) for the diagnosis of liver fibrosis influenced by serum alanine aminotransferase (ALT) levels in patients with chronic hepatitis B. Methods 213 consecutive CHB patients who underwent liver biopsy and LSM were enrolled and divided into three groups by the criteria of ALT＜1×ULN, 1×ULN≤ALT＜2×ULN and ALT≥2×ULN. The areas under the receiver operating curve (AUC) were analyzed and the accuracy of FibroScan for the diagnosis of liver fibrosis were detected in the three groups. Results Significant correlation existed between the stages of liver fibrosis and LSM (rs=0.773,0.889 and 0.412, P＜0.05). AUCs of LSM in all patients for significant fibrosis (F≥2, F0-1 vs F2-4)and cirrhosis (F=4, F0-3 vs F4) were 0.916 and 0.971 respectively.The accuracy of diagnosis for significant fibrosis and cirrhosis were 84.0% and 93.4% respectively.AUCs of LSM in ALT＜1×ULN,1×ULN≤ALT＜2×ULN and ALT≥2×ULN groups for significant fibrosis were 0.939, 0.967 and 0.687 respectively.The sensitivity of the three groups was 90.0%, 89.7% and 47.8% respectively. The accuracies of the three groups was 90.5%, 93.9% and 68.4% respectively. The AUC, sensitivity and accuracy of ALT≥2×ULN group for significant fibrosis were significantly lower than the other two groups. AUCs of LSM in three groups for cirrhosis were 0.970, 0.985 and 0.952 respectively. The sensitivities of the three groups were 93.8%,100% and 100% respectively. The accuracies of the three groups were 88.9%, 95.9% and 92.1% respectively.The AUCs, sensitivity and accuracy for cirrhosis of the three groups didn't change with elevated ALT. Conclusion Transient elastography (FibroScan) is a reasonable noninvasive tool to diagnose significant fibrosis,especially liver cirrhosis in CHB patients. The accuracy of FibroScan for diagnosis of liver cirrhosis may not be influenced by elevated ALT. While in ALT≥2 ×ULN group, the accuracy of FibroScan for diagnosis of significant fibrosis was significantly lower as compared to the ALT≤2×ULN groups.     

阿德福韦酯治疗e抗原阳性慢性乙型肝炎的疗效预测指标探讨

目的 评价HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者治疗前ALT、HBeAg、HBV DNA水平以及治疗12周时HBV抑制程度对阿德福韦酯(ADV)治疗52周患者疗效的预测价值.方法 98例HBeAg阳性成年慢性乙型肝炎患者进入研究.筛选时血浆HBV DNA定量≥1×106拷贝/ml,血清ALT水平1.5～10倍正常值上限(ULN).患者接受ADV 10mg/d,共52周治疗.定期随访,检测血清HBV标志物及HBV DNA.比较不同基线ALT、HBeAg、HBV DNA水平以及治疗12周时不同血清HBV DNA水平患者治疗52周时的疗效差异. 结果 ADV治疗52周时,血清HBV DNA＜103拷贝/ml的患者,基线ALT＞5 × ULN者(72.7%)高于ALT＜2×ULN者(38.0%),P＜0.05;基线HBeAg≤350 s/co者(66.7%)高于HBeAg＞350 s/co者(30.2%),P＜0.01;基线HBV DNA≤108拷贝/ml者(53.0%)高于血清HBV DNA＞108拷贝/ml者(34.4%),P＜0.05.52周HBeAg血清学转换率在基线HBeAg水平≤350 s/co者和HBeAg＞350 s/co者分别为42.2%和7.5%(P＜0.01).治疗12周时血清HBV DNA＜103拷贝/ml、103～105拷贝/ml和＞105拷贝/ml组患者,52周时血清HBV DNA＜103拷贝/ml的比例分别为82.6%、57.1%和17.5%,组间差异均有统计学意义(P值均＜0.05);3组患者HBeAg血清学转换率分别为52.2%、25.7%和5.0%,组间差异均有统计学意义(P值均＜0.05);3组患者52周ALT复常率分别为100%、83%和75%,血清HBV DNA＜103拷贝/ml组高于＞105拷贝/ml组(P＜0.05).相关分析显示,治疗52周时的血清HBV DNA水平及HBeAg血清转换与治疗12周时血清HBV DNA水平中度相关(P＜0.01).结论 HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者ADV治疗12周时血清HBV DNA水平对治疗52周的疗效的预测价值优于基线指标,治疗12周时血清HBV DNA＜103拷贝/ml者,52周时能达到更佳的疗效.     

A survey of chronic hepatitis B patient management practices in the European Union

Summary. The current study sought to evaluate the characteristics of chronic hepatitis B virus (HBV) infection and current management practices in the European Union by surveying physician and patient records. A detailed survey of physician practices and management of patients with CHB was conducted between July and October 2006 in France, Germany, Italy and Spain. A total of 200 physicians participated in the survey, and data were collected from 2023 patients with chronic HBV infection. Most patients were men (69%), who had hepatitis B e antigen (HBeAg)‐negative disease (64%), and demonstrated evidence of significant disease [53%; moderate fibrosis (35%), compensated cirrhosis (14%), or decompensated cirrhosis (4%)]. Among the 1665 HBV‐monoinfected patients surveyed, 1184 (71%) were currently receiving treatment for chronic HBV infection. At treatment initiation, 70% of HBeAg‐positive patients had both pretreatment serum HBV DNA levels ≤9 log₁₀ copies/mL and alanine aminotransferase (ALT) levels ≥2 × the upper limit of normal (ULN), and 81% of HBeAg‐negative patients had HBV DNA levels of ≤7 log₁₀ copies/mL. Among untreated patients, HBV DNA levels ≤5 log_10, ALT levels <2 × ULN, and mild or no liver fibrosis were present in 48% and 84% of HBeAg‐positive and HBeAg‐negative patients, respectively. In conclusion, the majority of European patients with CHB surveyed were HBeAg negative, Caucasian, men, and presented with significant histologic liver disease. At treatment initiation, most HBeAg‐positive patients had pretreatment serum HBV DNA levels ≤9 log₁₀ copies/mL and ALT levels ≥2 × ULN, while the HBeAg‐negative patients had HBV DNA levels ≤7 log₁₀ copies/mL.     

慢性乙型肝炎患者α-干扰素治疗前后血清脂联素水平的变化

目的 观察慢性乙型肝炎(CHB)患者α-干扰素治疗前后血清脂联素水平的变化,探讨其与α-干扰素应答的关系.方法 31例男性CHB患者接受α-干扰素治疗6个月,治疗前及治疗结束应用EHSA法检测血清脂联素水平,同时检测肝功能、血脂、空腹血糖(FBG)、HBV DNA等.测量人体身高、体重,计算体重指数(BMI).以20例男性健康体检者为正常对照组.结果 CHB患者血清脂联素水平明显高于正常对照组(P＜0.01).治疗后干扰素应答组血清脂联素水平显著降低,应答组与不应答组α-干扰素治疗前脂联素水平无显著性差异(P＞0.05).结论 CHB患者血清脂联素水平与肝脏炎症活动相关,但不能作为α-干拢素应答的预测因素.