手性药物对映体的药物代谢动力学

目前世界上,临床应用的药物中具有光学活性的超过60%,而这些具有手性特征的药物中,绝大多数人工合成的药物通常是以外消旋体方式给药的[1～4]。药物的外消旋体引入体内后,其对映体分子均由体内具手性的蛋白质、酶和受体以两个不同的分子处理。因而,药物对映体在体内可具有不同的代谢途径和药理作用。随着现代先进的分析技术的发展,手性拆分技术得到进一步的提高,可以对生物体液中的手性药物的异构体进行分析测定,这使得研究手性药物在生物体内的药物代谢动力学过程成为可能,而这对深入研究手性药物的药理和毒理作用具有重大意义。手性药物的…     

手性药物代谢研究中的对映体分析方法

生物体是一个复杂的手性系统,其手性特征促使了它们与手性化合物的立体选择性相互作用。手性药物的两个对映体在吸收、分布、代谢、排泄过程中存在着动力学差异,尤其是代谢行为。因此,在手性药物代谢的研究中,同时测定对映体是极为重要的。本文通过综述近年来发表的众多文献,详细论述了在药物代谢中应用广泛的手性分析方法,包括高效液相色谱、高效液相色谱-质谱联用、气相色谱和毛细管电泳等。     

手性药物对映体在药效学与药代动力学的相互作用

当手性药物以外消旋体供药用时，其对映体间就可能发生药效学和药代动力学的相互作用。本文综述了手性药物对映体间的药效学和药代动力学相互作用及其对手性药物药效学和药代动力学立体选择性的影响。     

手性药物对映体药效学的立体选择性

药物的手性是指药物分子内部的一种不对称性,手性药物立体异构分为对映异构和非对映异构。对映异构体就好象人的左右手一样,互呈镜象关系,相似但不能重合;能引起偏振光旋转,旋光强度相同但方向相反。手性药物的非对映异构体之间不是实物与镜象的关系,大部分具有旋光性。在人体内,核酸、蛋白质、糖类分别由Ｄ－ＤＮＡ、Ｌ－氨基酸、Ｌ－单糖构成,载体、酶、受体等都具有手性。人体的手性环境可以识别手性药物的立体异构体,并和特定的异构体相互作用;由于这种相互作用具有立体选择性,因此手性药物异构体间的药理活性往往存在质和量…     

手性HPLC测定Naftopdil代谢产物的对映体

目的 分离和测定Naftopidil手性代谢产物:去甲基代谢产物(DMN)、苯羟化代谢产物(PHN)和萘羟化代谢产物(NHN)的对映体.方法 采用HPLC法,流动相为异丙醇-正己烷(15∶85),流速为1.0 mL·min-1,柱温为25 ℃,检测波长为283 nm.结果 3对对映体能同时得到良好地分离.经方法学验证,R-DMN(4.99 ～ 159.68 μg· mL-1)、R-PHN (5.30～168.00 μg· mL-1)、R-NHN(5.00 ～ 160.16 μg·mL-1)与峰面积线性良好;RSD＜ 1.03％.结论 所用方法简单、快速、准确,可同时测定合成的R-DMN、R-PHN和R-NHN的含量,为Naftopidil手性药物代谢学研究提供了方法.     

手性药物的对映体选择性与临床应用

目的 :探讨临床应用手性药物的对映体选择性问题。方法 :从手性药物的药动学特性、药效学特性及临床应用几方面举例说明。结果与结论 :手性药物对映体表现出错综复杂的药代动力学和药效学特征。手性药物对映体的深入研究 ,将对临床合理应用手性药物产生深远的影响     

手性药物代谢动力学的立体选择性

手性是生物体系的一个基本特征。手性大分子物质,如酶、载体、受体、血浆蛋白和多糖等构成了生物体的手性内环境。在体内,手性药物对映体与生物大分子间相互识别、相互作用的立体选择性导致了手性药物在药代动力学方面的立体选择性,其主要表现在手性药物的吸收、分布、代谢和排泄四个过程的差异。     

纤维素三醋酸酯手性固定相分离药物对映体

用非均相乙酰化方法合成微晶纤维素三醋酸酯制备手性柱和手性薄层板用于HPLC和TLC,用95%乙醇或95%乙醇和缓冲液(pH10)的混合物为流动相分离特罗格尔碱、甲喹酮、氯美扎酮和氯喹对映体,讨论了流动相组成、pH、温度对分离对映体的影响。实验结果表明CTA手性板对流动相的组成和pH的变化较敏感,TLC流动相极性一般较HPLC流动相的极性大。上述4种对映体的HPLC分离度均达到0.6以上;TLC分离度均达到1.1以上。     

用手性固定相HPLC法测定对映体药物

人们已经合成了5ＨＴ受体的激动剂8羟基(双正丙氨基)1,2,3,4四氢化萘(8ＯＨＤＰＡＴ)的类似物,并进行药理活性筛选,以寻找新的、具有口服活性的ＣＮＳ药物。通常这些化合物大多数是以外消旋体进行合成和代谢稳定性筛选的,但有关这些对映体化合物的可能的立体选择性代谢研究却尚未进行。作者研究了两种蛋白亲合相手性ＨＰＬＣ法分析8ＯＨＤＰＡＴ及其3个8酮基吡咯取代类似物(Ⅰ,Ⅱ,Ⅲ)。生物样品经键合相ＩｓｏｌｕｔｅＣ2柱进行固相萃取,外标法定量,315ｎｍＵＶ检测,可以定量500μＬ的大鼠肝细胞悬液中0.02μｇ·ｍＬ-1的8酮基吡咯取代类似…     

普罗帕酮对映体的人体药物动力学

目的:研究普罗帕酮(PPF)对映体人体药物动力学差异.方法:8名健康受试者po盐酸PPF消旋片150mg,q6 h,4 d.RP-HPLC法测定血药浓度,采用TopFit软件,以非室模型计算药物动力学参数并比较.结果:(S)-PPF与(R)-PPF的(?)分别为(219±111)、(147.75±80.25)ng/ml;Cl值分别为(1226±7510)、(1678±625)ml/min;S/R-AUC比为 1.49±0.34.结论:PPF对映体存在明显的人体药物动力学立体选择性差异.     

手性药物对映体选择性的药代动力学和药效学与临床合理用药

手性药物对映体选择性的药代动力学和药效学与临床合理用药＊芮建中吴锦芳１庞晓东２综述凌树森审校（南京军区南京总医院临床药理科，南京２１０００２中国图书分类号Ｒ９６２；Ｒ９６９．１；Ｒ９６９．６手性（Ｃｈｉｒａｌｉｔｙ）是生物系统的基本特征，在人体内核酸...     

毛细管电泳法分离4种手性药物对映体

目的建立以羧甲基-β-环糊精(carboxymethyl-β-cyclodextrin,CM-β-CD)为手性选择剂的毛细管电泳法拆分氯苯那敏、羟氯喹、班布特罗和沙丁胺醇4种手性药物。方法采用未涂层石英毛细管柱,背景电解质为Na H2PO4缓冲溶液,分离电压为20 k V。考察了CM-β-CD的质量浓度、缓冲溶液质量浓度和p H值对拆分的影响。结果在最佳分离条件下,氯苯那敏、羟氯喹、班布特罗和沙丁胺醇的分离度分别为10.49、6.97、3.75和1.56。结论 CM-β-CD对研究的4种药物有非常高的对映体选择性。     

手性药物对映体的环糊精手性流动相、手性固定相HPLC法拆分

使用β-环糊精(CD)作为手性流动相添加剂或手性固定相,采用反相高效液相色谱法首次拆分了抗胆碱能药物盐酸戊乙奎醚、盐酸苯环壬酯和盐酸卡马特灵。结果表明,3个手性药物4对对映体完全达到基线分离。求得其包络常数、包络比和分离度,并结合其他结构类似的化合物,从结构—分离因子关系的角度研究了其拆分机理。详细研究了影响容量因子和分离度的各种因素。     

酮洛芬及其手性对映体的研究进展

<正> 自1898年人们成功合成阿司匹林以来,已经发展出一类结构不同,作用及机理相似,效果可靠,并具有广泛的非特异性抗炎、适度镇痛和解热作用的非甾体抗炎药(NSAIDs)。非甾体抗炎药中,大多数是手性药物,而手性药物在目前临床应用的药物中占有很大的比例,常用的700多种药物有一半至少含有1个手性中心,其中90％使用外消旋体。很多内源性大分     

盐酸西布曲明对映体的手性分离

目的采用高效液相和毛细管电泳建立盐酸西布曲明两对映体的分离方法。方法采用Chiral-AGP手性柱,以10mmol.L-1的甲酸铵-甲醇为流动相,进行液相色谱分离。采用未涂层石英毛细管(50μm×67cm,有效长度50cm),气压进样(50mbar,6s),柱温为20℃,分离电压为-20kV,检测波长为225nm;运行缓冲液为含2%磺化-β-环糊精的20mmol.L-1磷酸二氢钠溶液(pH值为3.5)。结果采用HPLC和HPCE方法均可以分离盐酸西布曲明的两异构体。两个对映体HPLC的分离度为3.1,HPCE的分离度为16.8,HPCE的线性范围为5~300μg.mL-1,检测限为2μg.mL-1。结论在上述条件下能成功分离盐酸西布曲明对映体,毛细管电泳法的分离效果优于高效液相色谱法     

环糊精—毛细管区带电泳法分离手性药物对映体

本文综述了近年来以环糊精及其衍生物为手性选择性的毛细管区带电泳法在分离手性药物及中间体的对映体中的应用，介绍了环糊精的类型，浓度，缓冲液的ｐＨ和有机溶剂对分的分离的影响，以及关系实验手一些具体要求。     

对映体药物的生物活性

现有药物中有很多药物分子是手性分子,具有对映体。二个对映体的等量混合物即称为外消旋体。有人统计666种药物,其中355种是手性药物,占53％,在这355种手性药物中,181种是对映体药物,174种是消旋体药物。下表列出一些常用的手性药物。     

非甾体抗炎药酮洛芬及其手性对映体

非甾体抗炎药(NSAIDs)具有解热、镇痛、抗炎和抗风湿等作用.大多数NSAIDs都具有手性,它的两个对映体在体内的药理活性、代谢过程及毒性反应存在显著的差异,故以传统的消旋体给药方式带来的一些问题引起越来越广泛的关注.开发不良反应少、对环氧化酶有特异性选择作用的新一代NSAIDs已成为研究热点.该文对酮洛芬及其手性对映体在药物代谢动力学、药效学、临床应用及制剂开发的研究进行了介绍.