冠状静脉窦逆行灌注VEGF蛋白的实验研究

目的观察经冠状静脉窦逆行灌注血管内皮生长因子(VEGF)对其分布的影响。方法20只新西兰大白兔随机分为实验组(VEGF组)和对照组,2组动物常规全麻,气管插管,胸骨正中切开,暴露心脏,结扎左室支建立心肌梗死模型,冠状静脉窦插管,实验组逆行灌注VEGF蛋白,对照组以生理盐水对照。全程记录心电,逆行灌注后30min取梗死区(左室心尖部)及非梗死区(高侧壁)心肌检测VEGF蛋白分布情况。结果结扎左室支即刻所有动物出现ST段抬高并与T波融合,免疫组织化学显示实验组梗死区有大量的VEGF蛋白,Western blot分析显示实验组梗死区在22kd处有明显的阳性条带,而非梗死区及对照组则为阴性。结论冠状静脉窦逆行灌注技术能很好地将VEGF蛋白靶向导入梗死区。     

冠状静脉窦逆行灌注血管内皮生长因子基因对心肌梗死兔模型基质金属蛋白酶表达的影响

目的观察经冠状静脉窦逆行灌注血管内皮生长因子基因（pAdtrack CMV-VEGFⅢ）对兔心肌梗死模型左心室心肌组织基质金属蛋白酶（MMP1,2）及其组织抑制因子（TIMP1,2）表达的影响。方法20只新西兰大白兔随机分为基因治疗组和对照组,两组动物常规全麻,气管插管,胸骨正中切开,暴露心脏,结扎左室支建立心肌梗死模型,冠状静脉窦插管,基因治疗组逆行灌注pAdtrackCMV—VEGF165,对照组以生理盐水对照,全程记录心电,于结扎左室支前及结扎后6h取冠状静脉窦血4mL备测CK、CK～MB及TnT。4周后处死动物,取左心室前壁心肌检测MMP1,2、TIMP1,2表达情况,并计算TIMP1／MMP1比值。结果对照组1只动物于术后1d死亡,基因治疗组所有动物全部存活;结扎后即刻可见左室前壁及心尖部颜色变暗,搏动减弱,心电图出现ST段抬高并与T渡融合;结扎后6hCK、CK—MB及TnT均显著高于结扎前（P〈0．05或0．01）;基因治疗组MMPI表达增强（P〈0．05）,TIMP1、MMP2及T1MP2表达与对照组差异无显著,TIMP1／MMP1明显低于对照组（P〈0．01）。结论经冠状静脉窦逆行灌注pAdtrackCMV-VEGF165可调节基质金属蛋白酶及其组织因子表达,改善梗死后心室重塑。     

全身逆行灌注应用进展

全身逆行灌注应用进展福建省医学科学研究所黄健斌近年来，随着低温体外循环技术的发展，逆行灌注冷心脏停搏液、冷晶体心脏停搏液、氧合血性心脏停搏液、充氧温血心脏停搏液在心脏移植、冠状动脉旁路术、瓣膜替换手术、升主动脉瘤及主动脉夹层动脉瘤手术、胸降动脉瘤手术...     

血管内皮生长因子

血管内皮生长因子是一类能够特异地作用于血管内皮细胞,通过特异性受体发挥生物学作用的血管生长调控因子。促进内皮细胞增生;增加细胞质钙离子浓度;增加血管渗透性,改变细胞外基质,促进血管生成,其中一些因子还在淋巴管生成中起作用。本文对血管内皮生长因子的特征、生物学作用等进行了综述。     

冠状静脉窦逆行灌注压力对心脏双瓣置换术心肌的保护作用

目的探讨冠状静脉窦逆行灌注压力对心脏双瓣置换术患者的心肌保护作用。方法60例心脏双瓣置换术患者随机均分为两组,均先行冠状动脉顺行灌注,再后续逆行灌注的方式行心肌保护。A组逆行灌注压力为30mm Hg,B组逆行灌注压力为40mm Hg;比较两组心肌保护的效果。结果与A组比较,B组术后24-h多巴胺用量和机械通气时间明显减少(P<0.05),术后血清肌酸激酶同功酶(CK-MB)、乳酸脱氢酶(LDH)和肌钙蛋白-I(cTn-I)明显减低(P<0.05),主动脉开放后心脏自动复跳率高。结论在合理的冠状静脉窦逆行灌注压力范围内,40mm Hg的逆行灌注压力对心脏双瓣置换患者的心肌保护效应优于30mm Hg。     

血管内皮生长因子表达评估急性心肌梗死的临床意义

目的 探讨血管内皮生长因子(VEGF)评估急性心肌梗死(AMI)的价值.方法 测定AMI患者(A组 ,61例)和心绞痛患者(B组 ,20例)外周血VEGF表达 ,分析VEGF表达差异的临床意义.结果 A组外周血VEGF水平高于B组[(73.44 ± 17.09)ng/ml vs .(58.79 ± 36.43)ng/ml)] (P＜0 .05).A组患者不同罪犯血管(前降支、回旋支、右冠脉)患者的外周血VEGF表达差异有统计学意义(P＜0 .05).随访18个月后 ,A组低VEGF(＜50 ng/ml)患者的主要心血管不良事件(MACE)发生率高于高 VEGF(≥50 ng/ml)者(68.4% vs .22.2% )(P＜0 .05).结论 在 AMI早期阶段 ,外周血中VEGF有重要的生理作用 ;AMI早期低 VEGF水平可作为临床上MACE的预测指标.     

造血细胞表达血管内皮生长因子及其受体基因的研究

目的 探控血管内皮生长因子（VEGF）及其受体Flt-1和KDR基因在造血细胞中的表达。方法 提取正常外周血、骨髓单个核细胞及血液肿瘤细胞系的总RNA,以β2-微球蛋白基因为内标,用单定量逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）分析VEGF,Flt-1和KDR基因的表达。结果 在22份正常外周血和22份非恶性骨髓标本中,分别有18份和19份表达,VEGF基因,而10种人类血液肿瘤细胞系均有VEGF基因的高度表达。在12份外周血中,有4份检测到Flt-1基因表达,但均未见有KDR基因表达;在22份骨髓中,分别有9份和14份表达Flt-1基因或KDR基因。10种血液肿瘤细胞系有6种表达Flt-1基因,而KDR基因表达仅见于Raji细胞。血小板也有VEGF和Flt-1基因的低度表达。结论 VEGF作为血管生成的介导物,可能具有调节正常造血细胞和血液肿瘤细胞生长的作用。     

靶向血管内皮生长因子/血管内皮生长因子受体-2的血管生成抑制剂

血管内皮生长因子(VEGF)及血管内皮生长因子受体-2(VEGFR-2)是调节血管生成、内皮细胞增殖和迁移等的关键调控因子。通过阻断VEGF与VEGFR-2的结合可抑制新生血管形成,而新生血管的形成是肿瘤生长和转移的基础。介绍VEGF/VEGFR-2在血管形成中的作用,以及具有抗肿瘤作用的靶向VEGF/VEGFR-2的血管生成抑制剂的研究近况。     

兔急性心肌梗死后血管再生及药物干预研究

目的 观察丹红注射液和三磷酸腺苷(ATP)对急性心肌梗死(AMI)模型兔子的治疗性血管再生作用.方法 对21只日本大耳白兔子行冠状动脉结扎术,随机分为3组,药物治疗14d后处死,取心脏标本做免疫组化染色,测定血管内皮生长因子(VEGF)和细胞分化因子34(CD34)阳性染色值.结果 丹红组和ATP组的VEGF和CD34阳性染色值明显较对照组高.结论 丹红注射液和ATP都能缩小心肌梗死面积,增强梗死后心肌血管再生的能力.     

经桡动脉入路急诊冠状动脉介入治疗的临床研究

目的:通过对比桡动脉与股动脉入径行急诊冠脉介入治疗的对比研究,来观察急性心梗患者经桡动脉行急诊冠脉介入治疗的安全性和可行性.方法:选择2005年12月至2006年11月我院诊断明确急性心肌梗死(AMI)的患者83例(男性64例),均为血液动力学稳定、桡动脉波动良好、Allen's试验阳性患者,随机分组.经桡动脉介入组为38例,经股动脉介入组为49例.结果:PCI总成功率为100%,桡动脉组插管成功率为94.7%(36/38),股动脉组插管成功率为100%(49/49),p＞0.05,无统计学意义.罪犯血管最终开通率(TIMI3级)桡动脉组为86.8%(33/36)其中2例因导管不能到位改为股动脉入径.股动脉组为91.8%(45/49),p＞0.05,无统计学意义.建立动脉通路时间和整个手术时间两组间无明显统计学差异,桡动脉组为45.7±20.3min,股动脉组为48.5±16.3min.p＞0.05,无统计学意义.术后出血并发症桡动脉组为0,股动脉组为11%(5/45).两组间有统计学差异p＜0.05.结论:对血流稳定的AMI患者,两种介入途径的PCI治疗时程和效果相似,但桡动脉组并发症明显减少,更有利于治疗安全,可作为AMI患者行急诊PCI的常规途径之一.     

In-vitro Toxicity of Acetone Using Coronary Perfusion in Isolated Rabbit Heart

ABSTRACT

In-vitro toxicity of acetone using isolated rabbit heart is reported. The hearts were perfused using Langendorf's procedure and modified Anderson's coronary perfusion apparatus. Heart rate and force of contraction were recorded mechanically and the coronary flow was measured manually. The force of contraction was significantly reduced; heart rate and coronary flow were significantly increased with acetone concentrations of 0.5% and 1.0% V/V.     

环维黄杨星D抗心肌缺血PK-PD结合模型的研究

摘 要 目的： 应用药动学 药效学（PK-PD）结合模型的研究方法考察环维黄杨星D（CVB-D）在心肌缺血家兔体内的药动学和药效学之间的关系。方法: 以冠状动脉结扎方法制备家兔心肌缺血模型,运用微透析采样技术考察CVB-D经皮给药和灌胃给药后在心肌组织内的浓度变化,分时采血检测试验动物血浆中乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)、丙二醛(MDA)活性变化,用药物学软件拟合PK-PD模型,并计算主要参数。结果: 药理效应与药物浓度之间符合抑制性S型最大效应模型,并准确计算出PK-PD结合模型参数。结论: 建立了环维黄杨星D在心肌缺血家兔体内的PK-PD结合模型,得到药动学和药效学参数,Cp-E曲线以及各个药效指标在不同给药途径条件下的量效方程。     

术前用替罗非班对ST段抬高心肌梗死患者介入治疗的研究

目的:评价术前应用血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂替罗非班对ST段抬高型急性心肌梗死(心梗)患者急诊经皮冠脉介入治疗(PCI)的效果及安全性。方法:选择急性心梗拟行急诊PCI治疗患者105例,分为替罗非班组(术前给药)47例及对照组58例,比较2组PCI前后梗死相关血管(IRA)TIMI血流分级(TGF),术后IRA血流校正TIMI计帧数(cTFC),手术操作时间,造影剂消耗量和出血并发症的差别。结果:替罗非班组术前造影IRA前向血流达TIMI2～3级的比例高于对照组(P<0.05);术后2组TIMI分级差异无统计学意义(P>0.05),但替罗非班组校正TIMI计帧数明显低于对照组(P<0.01)。替罗非班组手术操作时间更短(P<0.01),造影剂消耗量更少(P<0.01)。2组出血发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论:ST段抬高型急性心梗(STEMI)急诊PCI术前应用替罗非班可提高术前IRA开通率,改善术后冠脉血流,简化手术难度。     

急性心肌梗死静脉溶栓后介入治疗与直接介入治疗的比较研究

目的:比较急性心肌梗死(AMI)患者应用静脉溶栓治疗后经皮冠状动脉介入治疗(PCI)与直接PCI的临床疗效。方法:125例发病12h内且无溶栓禁忌证的初发AMI患者根据处理措施分为溶栓加PCI组(47例),静脉给予重组组织型纤溶酶原激活剂或尿激酶溶栓后行冠状动脉造影(CAG),以心肌梗死溶栓治疗临床试验(TIMI)血流分级法评估,进行补救或延迟PCI;直接PCI组(78例),进行直接PCI。对两组患者梗死相关动脉(IRA)开通率、支架植入成功率和出血等并发症发生率、住院期间不良心脏事件发生率及PCI后4周超声心动图测定的两组患者左室射血分数(LVEF)进行比较。结果:到达导管室时IRA已达TIMI3级血流者27例,其中溶栓加PCI组19例(40.4%)高于直接PCI组的8例(10.3%),差异有统计学意义。两组患者IRA支架植入术的成功率差异无统计学意义。住院期间两组均无严重出血并发症发生。术后4周左心室功能溶栓加PCI组LVEF为(59.8±7.3)%,高于直接PCI组的(51.4±8.1)%,差异有统计学意义(P<0.05)。其中溶栓加PCI组PCI术前已达TIMI3级血流者4周后LVEF明显好于直接PCI者(P<0.05)。结论:静脉溶栓联合介入疗法治疗AMI早期IRA再通率高,更有利于保护左心室功能,并降低心脏事件的发生,是值得考虑的AMI早期再灌注治疗策略。     

急诊经皮冠状动脉介入治疗急性心肌梗死的临床分析

目的研究急诊经皮冠状动脉介入治疗急性心肌梗死的临床效果。方法选择邯郸市第一医院2011年1月—2012年5月收治的70例急性心肌梗死患者,行急诊经皮冠状动脉腔内成形术及支架植入术治疗。观察相关动脉再通率(TIMI血流3级)及手术并发症。结果梗死相关动脉再通率为100%,并发症发生率为8.6%。结论急诊经皮冠状动脉介入治疗急性心肌梗死效果显著,并发症少。     

Hyperoxemic Perfusion for Treatment of Reperfusion Microvascular Ischemia in Patients with Myocardial Infarction

In patients with acute myocardial infarction (AMI) primary angioplasty and stent placement is a more effective and better tolerated treatment than thrombolysis, and therefore, when logistics allow, this treatment is preferred and routinely used. However, successful reopening of an occluded coronary artery does not necessarily lead to recovery of left ventricular (LV) function. Post-AMI reduction in contractile function and ventricular remodeling may result in heart failure.There is evidence that reduced contractile function in the infarct zone is related to poor microvascular perfusion even after normalization of large-vessel flow by angiographic criteria following coronary recanalization. Failure to re-establish adequate tissue perfusion may be because of reperfusion injury, ischemia-induced microvascular damage, and plugging of the microcirculation by thrombus and plaque during mechanical recanalization. Experimental data support the hypothesis that reperfusion microvascular ischemia contributes to myocardial tissue injury over a prolonged time period. Hyperbaric oxygen therapy (HBO) attenuates microvascular dysfunction and reperfusion microvascular ischemia, as demonstrated in both experimental models and patients with AMI. However, treating patients in an HBO chamber or with a conventional oxygenator is impractical and difficult. Aqueous oxygen (AO) is a newly developed solution containing extremely high oxygen concentrations (1–3ml O₂/mL saline). The AO system mixes AO solution with a patient’s blood from an arterial puncture and delivers the hyperoxemic blood to targeted ischemic myocardium via an infusion catheter for regional correction of hypoxemia and production of hyperoxemia. The system precisely controls the level of pO₂ without clinically significant microbubble formation. Hyperoxemic coronary infusion of AO in experimental models of AMI improved LV function and reduced infarct size compared with normoxemic controls, very likely as a result of microvascular blood flow improvement. The first clinical experiences with intracoronary infusion of AO solution demonstrated the therapy to be a safe and well tolerated in the setting of AMI after successful primary percutaneous transluminal coronary angioplasty. Its use was associated with significant progressive improvement in LV function as measured by ejection fraction and wall motion score index. Interestingly, such improvement was primarily due to functional recovery of infarct zone contractility. A larger randomized trial is currently underway to define the role of hyperoxemic coronary infusion in patients with AMI.