IL02／TNF／LAK／TIL治疗晚期肺癌的近期疗效及免疫机理研究

作者报道用ＩＬ－２／ＴＮＦ／ＬＡＫ／ＴＩＬ治疗３０例失去手术机会和不能耐受全程化疗的晚期肮癌的结果。该法总有效率（ＣＦ＋ＰＲ）达４３．３％，９例伴有恶性胸水者经ＩＬ－２／ＴＮＦ／ＴＩＬ局部胸腔治疗后显效５例，有效４例?文中对该疗法的免疫机理作了初步探讨。     

LAK／IL－2治疗恶性肿瘤患者免疫功能的变化

２１例恶性肿瘤患者接受过继性免疫疗法治疗。采用自体血ＬＡＫ细胞（１～５）×１０~８联合ＩＬ－２４０万Ｕ静脉输入，每周１～２次，连续１０次，观察治疗过程细胞免疫功能的表现。结果显示，１３例晚期肝癌患者治疗后末梢血淋巴细胞Ｔ亚群的ＣＤ＿４／ＣＤ＿８比值显著提高，ＮＫ细胞活性增强。８例晚期肺癌和胃癌患者，上述指标无明显变化。表明免疫过继疗法有一定的疗效，但有其适应症。     

LAK／IL—2治疗恶性肿瘤的疗效观察

应用异体LAK/IL-2疗法治疗晚期原发性肝癌、原发性肺癌、卵巢癌、胃癌、肾癌、面部基底细胞癌、鼻咽部颅底神经源性肿瘤、甲状腺癌、腮腺癌36例,结果:PR5例,MR10例,SD12例,PD9例,PR MR为41.67％。4例肝癌患者AFP有不同程度下降,2例患者肿大淋巴结消失,患者疼痛减轻、食欲改善、生活质量提高。治疗前后患者血象、肝肾功能及淋巴细胞亚群无明显改变(P>0.05)。治疗过程中未出现严重的副作用。表明该疗法是安全有效的。     

应用LAK细胞／IL—2治疗肿瘤患者的副反应观察及处理

应用ＬＡＫ细胞／ＩＬ－２治疗肿瘤患者的副反应观察及处理广西医科大学一附院高干外科黄妹宾近年来，以ＬＡＫ细胞（用淋巴因子激活的肿瘤杀伤细胞）／ＩＬ－２（白细胞介素－２）为代表的肿瘤过继免疫疗法已较广泛应用于临床（１）。我科从１９９４年４月至１９９５年１...     

LAK／IL—2联合环磷酰胺增强荷瘤鼠抗瘤活性的作用及其机理

淋巴因子激活的杀伤细胞(LAK)与环磷酰胺(Cyclophospamide,Cy)联合应用对小鼠H_(22)肝癌模型具有显著协同抗肿瘤作用,但这种协同作用与二者用药的先后次序有显著关系.单独使用KAK/IL一2或Cy仅能轻度抑制实体瘤生长.轻度延长腹水型荷瘤鼠生存期(P>0.05).LAK/IL～2、Cy同时治疗及LAK/IL—2、Cy序贯疗法可中度延长腹水型荷瘤鼠生存(P<0.05),中度抑制实体瘤生长.而Cy、LAK/IL—2序贯疗法的抗肿瘤作用显著增强,可显著抑制实体瘤生长,显著延长腹水型荷瘤鼠生存期(P<0.01),且有25%的荷瘤鼠完全治愈.长期存活.提示Cy、LAK/IL—2序贯疗法为最佳联合治疗方案,可为临床应用提供理论基础.     

血清IL-6和TNFα监测老年肺癌病情进展及预后的临床研究

为研究细胞因子白细胞介素－６（ＩＬ－６）和肿瘤坏死因子α（ＴＮＦα）与老年肺癌病情和预后的关系,采用ＥＬＩＳＡ法检测了４０例老年肺癌患者血清ＩＬ－６和ＴＮＦα的水平。结果表明：１．老年肺癌患者血清ＩＬ－６和ＴＮＦα水平随着临床分期的进展而升高;有远处转移的晚期患者的血清ＩＬ－６和ＴＮＦα水平明显高于无转移的早期患者;２．化疗有效、病情稳定和缓解的患者血清ＩＬ－６和ＴＮＦα水平明显下降;化疗无效、病情进展者血清ＩＬ－６和ＴＮＦα的水平则升高;３．患者死亡前３个月内血清ＴＮＦα水平有持续升高的趋势。提示ＩＬ－６和（或）ＴＮＦα水平的升高可作为老年肺癌病人预后不良和病情进展的指标。     

青蒿油搽剂治疗神经性皮炎临床观察

用10%青蒿油搽剂治疗神经性皮炎。78例为治疗组,0.025%地塞米松搽剂治疗52例为对照组,50%二甲基亚矾治疗48例为空白对照组。三组对照治疗结果表明:治疗组疗效(总有效率92.31%)与对照组疗效(94.33%)无显著差异(P>0.05),但显著优于空白对照组(25.00%。P<0.01)。经半年后随访,复发率治疗组仅9.5%,对照组为58.8%。青蒿油搽剂外用后短暂局部灼热痒感外,余无其他毒副作用,也无皮质类固醇激素外用之副作用,是治疗神经性皮炎较好的药物之     

LAK细胞输注治疗慢乙肝的疗效与毒副反应观察

静脉输注ＬＡＫ细胞治疗慢乙肝的疗效尚未定论，且乏大样本系统观察。作者以ＬＡＫ输注治疗１９０例慢乙肝，以ＨＢｅＡｇ／ＨＢＶ－ＤＮＡ双阴转率作为评价指标，分别以治疗结束时、结束后３月、１年、２年的双阴转率作为即期、近期、中期与远期疗效，进行观察。与对照组双阴转率（３．３３％）比较，小剂量ＬＡＫ仅具即刻疗效，双阴转率２６．６７％；大、中剂量ＬＡＫ１年期疗效可达２３．３３％与３３．３３％；大剂量ＬＡＫ伍用ｒｈＩＦＮ２年期疗效可达４０％以上。Ｐ均＜０．０５。自体和异体ＬＡＫ疗效无显著差异，Ｐ＞０．０５。本组ＬＡＫ疗法的医源性感染率高达２．１１％，致残率５．２６‰，故作者认为如无良好的实验室条件及训练有素的专业人员，本疗法不宜也不值得广泛开展。     

LAK细胞／IL—2治疗癌性胸腹水的临床观察

目的：探讨ＬＡＫ细胞／ＩＬ－２对癌性胸、腹水的治疗效果。方法：２１例癌性胸、腹水患者用ＬＡＫ细胞／ＩＬ－２直接灌注治疗，每周２次，连续２～３周。结果：治疗有效率为７６．２％，患者一般症状明显改善，免疫状态增强，治疗副作用为一过性发热。结论：ＬＡＫ细胞／ＩＬ－２直接胸、腹腔灌注是治疗癌性胸、腹水的有效手段     

人体肺癌细胞对化疗药物敏感性的比色法体外测定

目的：筛选对肺癌化疗的敏感性药物，为临床合理选择用药提供依据。方法：应用四甲基偶氮唑盐（ＭＴＴ）法，对６０例人体肺癌原代细胞进行９种化疗药物的敏感性测定。结果：观察到不同人的肺癌对同一化疗药物的敏感性不同，不同肺癌有各自的药敏谱。各药中以顺铂、丝裂霉素、５－氟脲嘧啶、平阳霉素的敏感率为高。结论：在肺癌药物试验中，ＭＴＴ法是可行的，对临床化疗用药有指导意义。     

慢性乙型肝炎自体LAK细胞回输前后IL—2变化的意义

目的探讨ＬＡＫ细胞治疗慢性乙型肝炎的机制。方法应用生物学方法检测ＨＢｅＡｇ、ＨＢＶＤＮＡ均阳性慢乙肝患者治疗前后ＩＬ－２水平。结果４０例患者治疗后ＨＢｅＡｇ、ＨＢＶＤＮＡ阴转率分别为４０．４％和６８．６％。治疗前ＩＬ－２水平低于对照组（Ｐ＜０．００１），治疗后有显著提高（Ｐ＜０．００５）。依ＨＢＶ标记阴转情况分组：１组ＨＢｅＡｇ（－）、ＨＢＶＤＮＡ（－）１６例；２组ＨＢｅＡｇ（＋）、ＨＢＶＤＮＡ（－）９例；３组ＨＢｅＡｇ（＋）、ＨＢＶＤＮＡ（＋）１５例。１、２组治疗前ＩＬ－２均低于对照组（Ｐ＜０．００１），治疗后均明显提高（Ｐ＜０．００５，Ｐ＜０．０１）。３组治疗前ＩＬ－２与对照组比较无明显降低（Ｐ＞０．０５），治疗前后无显著差异（Ｐ＞０．０５），治疗后ＩＬ－２比对照组低（Ｐ＜０．０２）。结论ＩＬ－２水平明显降低的慢性乙型肝炎采用ＬＡＫ细胞回输治疗ＨＢＶ标记阴转率高。     

长疗程低剂量α－干扰素治疗慢性乙型肝炎及丙型肝炎的疗效分析

目的：评价长疗程低剂量α－干扰素口含片治疗慢性乙型肝炎及丙型肝炎的疗效。方法：采用大样本随机双盲对照实验设计，以检验患者血清学指征为判断疗效的主要标志。结果：慢性乙型肝炎α－干扰素组血清ＨＢＶＤＮＡ阴转率、ＨＢｅＡｇ阴转率和抗－ＨＢｅ阳转率均显著高于对照组（Ｐ＜０．０５），而慢性丙型肝炎α－干扰素组血清ＨＣＶＲＮＡ阴转率亦显著高于对照组（Ｐ＜０．０５）。结论：长疗程低剂量α－干扰素口含给药治疗慢性肝炎与大剂量注射给药相比，其疗效相似，但其使用方便、价廉和副反应轻。     

体外诱导LAK细胞活性方法及其意义

目的：比较不同诱导方法对LAN细胞杀伤活性的影响。方法：外周血单个核细胞（PBMC）用重组白细胞介素-2（rIL-2）体外诱导LAK细胞，采用3H－TdR释放法测定LAK活性。结果；（1）PBMC诱导3h后，LAK活性高于或至少不低于24～72h者；（2）PBMC诱导3h后洗去游离的rIL-2，并不影响继续诱导LAN细胞活性；（3）PBMC分离后以清洗2次为佳；（4）PBMC用正常人血浆培养比用肝炎病人自体血浆培养诱导的LAK活性高。结论：在本试验系统中，PBMC分离后，清洗2次，以正常人血浆经IL-2诱导3h为最佳回输条件。     

P53蛋白及EGFR在肺癌中的表达及其意义

应用S－P免疫组化法对85例肺癌及25例肺良性疾病标本进行了P53蛋白及EGFR的检测。结果：P53蛋白在肺癌中的阳性率为50．6％（43／85）。鳞癌及大细胞癌阳性率显著高于腺癌及小细胞癌的阳性率（P＜0．05）。肺良性疾病标本均阴性。P53蛋白阳性者的淋巴结转移率（79．1％，34／43）显著高于P53蛋白阴性者的转移率（57．1％，24／42）（P＜0．05）。提示P53蛋白在肺癌的发生发展及转移中起重要作用。EGFR在肺癌中的阳性率为72．9％（62／85），而在肺良性病变中为12％（3／25），两者阳性率差异显著（P＜0．05）。EGFR过度表达与肺癌病理类型及是否发生转移均无相关性。肺癌癌旁组织EGFR阳性率65．3％（62／95）。增生组癌旁组织阳性率（81．0％，47／58）显著高于无增生组阳性率（40．5％，15／37）（P＜0．05），无增生组癌旁组织阳性率显著高于肺良性疾病阳性率（P＜0．05）。提示EGFR过度表达与癌旁组织的增生密切相关，可能是肺癌发生的早期事件，在肺癌的发生中起重要作用。P53蛋白及EGFR共同表达者淋巴结转移率（85．3％，29／34）显著高于非共同阳性者的转移率（48．8％，21／43）（P＜0．01）。因此，P53蛋白及EGFR共同阳性提示肺癌具有高度转移潜能，预后可能较差。     

IL-2激活的TIL对自体肿瘤细胞的杀伤活性及其与LAK细胞活性的比较

肿瘤浸润性淋巴细胞(TIL)经白细胞介素2(IL-2)体外培养后具有很强的体内外抗肿瘤作用,且有一定的靶细胞特异性,其抗肿瘤效果强于淋巴因子激活的杀伤细胞即LAK细胞(P<0.01)。从瘤体中新鲜分离到的TIL对自体肿瘤细胞的杀伤活性极低,经IL-2体外培养后,其杀伤活性逐渐增高,以培养至7～25d的杀伤活性最强,这与IL-2使TIL分泌3种抗癌淋巴因子包括IL-2、IFN-γ、淋巴毒素(LT)增加有关。体外培养25d后,TIL的抗肿瘤活性下降,实验表明这与培养过程中TIL的Lyt-2~+细胞(Tc)减少而L3T4~+细胞(T_H)增多有关。TIL经冻存复苏和IL-2体外培养后仍保持很强的抗肿瘤活性,冻存前后比较未见显著差异(P>0.05),这为间断地运用TIL治疗复发性、晚期肿瘤提供了一条可行的途径。