盐酸戊乙奎醚对体外循环大鼠血脑屏障的影响

目的 探讨盐酸戊乙奎醚对体外循环大鼠血脑屏障的影响.方法 成年雄性SD大鼠60只,月龄4～6月,体重320～370 g,采用随机数字表法,将大鼠随机分为5组(n=12):假手术组(S组)仅进行动、静脉置管;体外循环组(CPB组)、低、中、高剂量盐酸戊乙奎醚组(LP组、MP组、HP组)建立体外循环,LP组、MP组和HP组分别在预冲液中加入盐酸戊乙奎醚0.2、0.6、2.0 mg/ks.CPB组加入等容量生理盐水.体外循环时间60 min.停机1 h时股静脉注射伊文思蓝(EB),1 h后每组随机选取6只大鼠处死取海马,测定EB含量,余大鼠处死取海马,透射电镜下观察血脑屏障超微结构,测定海马含水量.结果 与S组比较,其余各组海马EB含量和含水量升高(P＜0.05);与CPB组和LP组比较,MP组和HP组海马EB含量和含水量降低(P＜0.05);与MP组比较,HP组海马EB含量降低(P＜0.05).HP组和MP组海马区血脑屏障超微结构的损伤程度较CPB组和LP组减轻.结论 预充液中加入盐酸戊乙奎醚对体外循环大鼠血脑屏障有保护作用,其效应与剂量有关.

Abstract：

Objective To investigate the effects of penehyclidine hydrochloride on blood-brain barrier in a rat model of cardiopulmonary bypass ( CPB) . Methods Sixty adult male SD rats, aged 4-6 months, weighing 320- 370 g, were randomly divided into 5 groups ( n = 12 each) : sham operation group (group S), CPB group, and low-, median- and high-dose penehyclidine hydrochloride groups (groups LP, MP and HP). The animals were anesthetized with intraperitoneal 10% chloral hydrate 350 mg/kg, intubated and mechanically ventilated. The femoral and jugular arteries and jugular vein were cannulated. CPB was performed for 60 min. Penehyclidine hydrochloride 0.2, 0.6 and 2.0 mg/kg were added to the priming solution in groups LP, MP and HP respectively, while the equal volume of normal saline was added in group CPB. Evans blue was injected via femoral vein at 1 h before the animals were sacrificed. Six rats in each group were sacrificed, their brains immediately removed and the hippocampi isolated for determination of Evans blue content. The other rats were sacrificed and the hippocampi isolated to determine the water content and observe the ultrastructure of blood-brain barrier. Results Compared with group S, the Evans blue content and water content were significantly increased in the other groups ( P ＜ 0.05) . Compared with groups CPB and LP, the Evans blue content and water content were significantly decreased in groups MP and HP ( P ＜ 0.05) . The Evans blue content was significantly lower in group HP than in group MP ( P ＜ 0.05). The CPB-induced changes were significantly attenuated in groups MP and HP compared with groups CPB and LP. Conclusion Penehyclidine hydrochloride can protect blood-brain barrier against the CPB-induced injury and the effect is related to the dose.     

盐酸戊乙奎醚对体外循环致大鼠脑损伤的影响

目的 评价盐酸戊乙奎醚对体外循环(CPB)致大鼠脑损伤的影响.方法 成年雄性SD大鼠30只,随机分为5组(n=6),假手术组(S组)仅进行动脉和静脉穿刺置管,CPB组、低剂量盐酸戊乙奎醚组(PL组)、中剂量盐酸戊乙奎醚组(PM组)和高剂量盐酸戊乙奎醚组(PH组)建立CPB模型,PL组、PM组和PH组分别在预冲液中加入盐酸戊乙奎醚0.2、0.6、2.0 mg/kg,CPB组加入等容量生理盐水.停CPB后2 h采集上腔静脉血样,测定血浆神经元特异性烯醇化酶(NSE)和S-100β蛋白浓度.然后取脑组织,透射电镜下观察海马区神经元的超微结构.结果 与S组比较,其余4组血浆NSE和S-100β蛋白浓度升高(P＜0.05);与CPB组和PL组比较,PH组和PM组血浆NSE和S-100β蛋白浓度降低(P＜0.05);与PM组比较,PH组血浆S-100β蛋白浓度降低(P＜0.05).PH组和PM组海马区神经元损伤程度轻于CPB组和PL组.结论 预充液中加入盐酸戊乙奎醚0.6或2.0 mg/kg可减轻CPB致大鼠脑损伤,且呈剂量依赖性.     

盐酸戊乙奎醚对体外循环致大鼠急性肺损伤的影响

目的 评价盐酸戊乙奎醚对体外循环(CPB)致大鼠急性肺损伤的影响.方法 成年雄性SD大鼠40只,4～6月龄,体重330～420 g,采用随机数字表法,将其随机分为4组(n=10):假手术组(S组)仅进行动脉和静脉穿刺置管;急性肺损伤组(ALI组)、低剂量盐酸戊乙奎醚组(PL组)和高剂量盐酸戊乙奎醚组(PH组)建立CPB模型;PL组和PH组分别在预冲液中加入盐酸戊乙奎醚0.6和2.0 mg/kg,ALI组加入等容量生理盐水,进行CPB1h.于CPB前和CPB结束后2h采集动脉血样,进行血气分析;于CPB结束后2h时采集上腔静脉血样,测定血浆TNF-α和IL-6的浓度;取肺组织测定含水量、MDA含量和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-px)活性,光镜下观察病理学改变.结果 与S组比较,ALI组、PL组和PH组CPB结束后2h时PaO2降低,肺组织含水量、MDA含量和血浆TNF-α和IL-6的浓度升高,肺组织GSH-px活性降低(P＜0.05);与ALI组比较,PL组和PH组CPB结束后2h时PaO2升高,肺组织含水量、MDA含量和血浆TNF-α和IL-6的浓度降低,肺组织GSH-px活性升高(P＜0.05),病理学损伤减轻;与PL组比较,PH组CPB结束后2h时PaO2升高,肺组织含水量、MDA含量和血浆TNF-α和IL-6的浓度降低,肺组织GSH-px活性升高(P＜0.05),病理学损伤减轻更明显.结论 盐酸戊乙奎醚0.6和2.0 mg/kg可减轻CPB致大鼠急性肺损伤,且与剂量有关,其机制与抑制脂质过氧化反应和炎性反应有关.     

盐酸戊乙奎醚对体外循环大鼠肝脏损伤的影响

目的 探讨盐酸戊乙奎醚对体外循环大鼠肝脏损伤的影响.方法 健康清洁级成年雄性SD大鼠32只,随机分为4组(n=8),假手术组(Sham组)、模型组(Mod组)、盐酸戊乙奎醚低剂量组(L-PHC组)和高剂量组(H-PHC组).Sham组只置管不转流,Mod组体外循环预充液中不加入盐酸戊乙奎醚,L-PHC组和H-PHC组体外循环预充液中分别加入盐酸戊乙奎醚0.6mg/kg和2mg/kg.于停止体外循环即刻抽取左股动脉血2ml后处死,测定血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)活性,观察肝脏组织超微结构改变.结果 与Sham组比较,Mod组、L-PHC组、H-PHC组血清ALT,AST活性升高(P＜0.05);与Mod组比较,L-PHC组、H-PHC组血清ALT、AST活性降低(P＜0.01),病理损伤程度减轻;与L-PHC组比较,H-PHC组血清ALT、AST活性降低(P＜0.05),病理损伤程度减轻.结论 盐酸戊乙奎醚0.6mg/ks和2mg/kg可减轻体外循环诱发大鼠肝脏损伤的程度,2mg/kg的效果更明显.     

甲基强的松龙预先给药对体外循环诱发心脏手术患者肠粘膜屏障损伤的影响

目的 评价甲基强的松龙预先给药对体外循环(CPB)诱发心脏手术患者肠粘膜屏障损伤的影响.方法 择期心脏手术患者90例,年龄30-50岁,性别不限,体重50-75 kg,心功能分级Ⅰ或Ⅱ级,采用随机数字表法,将患者随机分为3组(n=30):非CPB对照组(Ⅰ组)、CPB对照组(Ⅱ组)和CPB甲基强的松龙组(Ⅲ组).Ⅲ组于手术开始前和CPB开始前分别静脉注射甲基强的松龙10mg/kg,Ⅰ组和Ⅱ组静脉注射等量生理盐水.于麻醉诱导前(T1)、CPB开始前(T2)、CPB 30 min(T3)、CPB结束后30min(T4)、术后120 min(T5)时采集中心静脉血样测定血浆内毒素浓度；记录术后7d内感染发生情况.结果 3组Tl时血浆内毒素浓度比较差异无统计学意义,且均在正常范围；与Ⅰ组比较,Ⅲ组T3、T4和T5时血浆内毒素浓度升高,术后感染发生率升高(P＜0.05)；与Ⅱ组比较,Ⅲ组T3、T4和T5时血浆内毒素浓度降低,术后感染发生率降低(P＜0.05).结论 甲基强的松龙预先给药可减轻心脏手术患者CPB所致的肠粘膜屏障功能损害.     

盐酸戊乙奎醚对心脏手术围术期应激反应的影响

目的观察盐酸戊乙奎醚对围术期应激反应的影响。方法 40例心肺转流（CPB）下行心脏瓣膜置换术患者,随机均分为盐酸戊乙奎醚组（P组）和对照组（C组）。P组CPB前10 min颈内静脉注射盐酸戊乙奎醚0.05 mg/kg,C组给予等容量生理盐水。分别于CPB前（T₁）、主动脉开放10 min（T₂）、停CPB即刻（T₃）、术后2 h（T₄）、6 h（T₅）、18 h（T₆）采集中心静脉血,测定血浆白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-10（IL-10）水平,并进行静脉血气分析和血糖、血乳酸监测。结果 T₂、T₃、T₅时P组血糖和乳酸浓度明显低于C组（P<0.05）,T₃～T₅时P组血浆IL-6水平明显低于C组（P<0.05）。结论预先给予盐酸戊乙奎醚0.05 mg/kg可减轻围CPB期应激反应,可能与整体调控神经-内分泌-免疫系统使其趋于平衡有关。     

双歧三联活菌预处理对体外循环后大鼠肠黏膜屏障功能的影响

目的 探讨双歧三联活菌预处理对体外循环(CPB)后大鼠小肠黏膜屏障功能的影响.方法 成年雄性SD大鼠24只,体重350～450 g,随机分为3组(n=8):假手术组(S组)、CPB组和双歧三联活菌预处理组(P组).CPB开始前7 d,P组每天用双歧三联活菌2 ml(含活菌数1×10~7 CFO)灌胃,S组和CPB组用生理盐水2 ml灌胃.第8天进行CPB 60 min.CPB结束后2 h时处死大鼠,抽取门静脉血,采用分光光度法测定血浆二胺氧化酶活性和D-乳酸浓度,鲎试验偶氮显色法测定内毒素浓度,放免法测定血浆TNF-α和IL-6的浓度.取腔静脉血,肝、肺、肾组织及肠系膜淋巴结,分别接种于血平皿上培养,24 h后鉴定细菌生长情况及细菌种类,光镜下观察小肠上皮组织病理学.结果 与S组相比,CPB组和P组血浆D-乳酸、内毒素、TNF-α和IL-6的浓度、二胺氧化酶活性及细菌易位率升高(P<0.05);与CPB组相比,P组上述各指标降低(P<0.05).病理结果显示P组小肠上皮组织损伤程度较CPB组明显减轻.结论 双歧三联活菌预处理可在一定程度上抑制炎性反应,保护CPB后大鼠小肠黏膜屏障功能.     

盐酸戊乙奎醚对脓毒症大鼠肺组织炎性反应的影响

目的 探讨盐酸戊乙奎醚对脓毒症大鼠肺组织炎性反应的影响.方法 雄性SD大鼠96只,随机分为4组(n=24):假手术组(S组)、盲肠结扎穿孔组(CLP组)、小剂量盐酸戊乙奎醚组(PH1组)和大剂量盐酸戊乙奎醚组(PH2组).PH1组和PH2组于CLP后即刻分别经尾静脉注射盐酸戊乙奎醚0.1、0.3 mg/kg(用生理盐水稀释至1 ml/kg),S组和CLP组分别给予等容量生理盐水.分别于CLP后3、6、12和24 h(每个时点6只大鼠)经左心室采血,测定血浆中性粒细胞CD11b表达,采血后处死大鼠,观察肺组织中性粒细胞浸润及病理学结果,测定肺组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量,CLP后6 h时测定肺组织NF-κB表达及肺血管内皮细胞(PVEC)ICAM-1表达.结果 与S组比较,CLP组、PH1组和PH2组肺组织中性粒细胞计数、TNF-α含量、NF-κB和PVEC ICAM-1表达升高,CLP组及PH1组血浆中性粒细胞CD11b表达升高(P＜0.05或0.01);与CLP组比较,PH1组和PH2组肺组织中性粒细胞计数、TNF-α含量、NF-κB及PVEC ICAM-1表达及血浆中性粒细胞CD11b表达降低(P＜0.05或0.01);与PH1组比较,PH2组肺组织NF-κB、PVEC ICAM-1表达及血浆中性粒细胞CD11b表达降低(P＜0.05或0.01).结论 盐酸戊乙奎醚可通过降低肺组织NF-κB、TNF-α和PVEC ICAM-1水平,下调血浆中性粒细胞CD11b表达,减少肺组织中性粒细胞的浸润,减轻了脓毒症大鼠肺损伤.     

盐酸戊乙奎醚对吗啡依赖大鼠条件性位置偏爱重现效应的影响

目的 评价盐酸戊乙奎醚对吗啡依赖大鼠条件性位置偏爱重现效应的影响.方法 雄性成年SD大鼠40只,体重180～220 g,随机分为5组(n=8):对照组(C组)、吗啡依赖组(M组)和不同剂量盐酸戊乙奎醚组(P1-3组).M组和P1-3组连续8 d交替皮下注射吗啡10 mg/kg(9:00)或生理盐水(16:00),诱导大鼠条件性位置偏爱效应;然后连续皮下注射生理盐水(9:00和16:00)10 d,使形成的条件性位置偏爱效应逐渐消退;单次引燃皮下注射吗啡4 mg/kg,诱导消退的条件性位置偏爱效应重现;C组用生理盐水替代.在单次引燃皮下注射吗啡前30 min时,P1-3组腹腔注射盐酸戊乙奎醚0.5、1.0、1.5 mg/kg,C组和M组腹腔注射等容量生理盐水.所有处理结束后进行条件性位置偏爱测试,记录大鼠15 min内在灰区停留的时间.结果 与M组比较,P1-3组灰区停留时间缩短(P＜0.05或0.01).与P1组比较,P2组灰区停留时间差异无统计学意义(P＞0.05),P3组灰区停留时间缩短(P＜0.05).结论 盐酸戊乙奎醚可抑制吗啡依赖大鼠条件性位置偏爱重现效应,且与剂量有关.     

双歧三联活菌对体外循环心脏直视手术患者肠黏膜屏障功能的影响

目的 探讨双歧三联活菌对体外循环心脏直视手术患者肠黏膜屏障功能的影响.方法 择期拟行体外循环下瓣膜置换术患者40例,年龄30～64岁,体重40～80 Kg,ASA分级Ⅱ或Ⅲ级,采用随机数字表法,将患者随机分为对照组(C组)和双歧三联活菌组(Y组),每组20例.Y组于术前7d开始,每日口服双歧三联活菌制剂(每片含活菌数0.5×107 CFU)4片,每日3次,连服7 d.分别于体外循环前(T1)、主动脉开放10 min(T2)、停体外循环即刻(T3)、术后2、6和18 h(T4～6)时采集中心静脉血样5 ml,采用紫外分光光度法测定血浆二胺氧化酶(DAO)活性和D-乳酸浓度,酶联免疫吸附法测定血浆IL-6和IL-10的浓度.结果 与T1时比较,两组其余时点血浆DAO活性和D-乳酸IL-6和IL-10浓度均升高(P＜0.05);与C组比较,Y组T2～5时血浆DAO活性和D-乳酸浓度降低,T4,5时血浆IL-6和IL-10浓度降低(P＜0.05).结论 双歧三联活菌可在一定程度上抑制炎性反应,改善体外循环心脏直视手术患者的肠黏膜屏障功能.

Abstract：

Objective To investigate the effects of probiotics on the plasma diamine oxidase (DAO) activity and D-lactate, IL-6 and IL-10 levels in patients undergoing open heart surgery under cardiopulmonary bypass (CPB) , trying to elucidate the mechanism of protective effect of probiotics against CPB- induced injury to intestinal mucosal barrier. Methods Forty ASA Ⅱ - Ⅲ patients of both sexes aged 30-64 yr weighing 40-80 kg undergoing open heart operation under CPB were randomized into 2 groups ( n = 20 each) : control group (group C) and probiotics group (group Y) . Group Y received Jinshuangqi (Bifid Triple Viable containing bifido-bacterium, lacto-bacillus, streptococcus thermophiles) 4 pills 3 times a day for 7 days before operation. Venous blood samples were taken from CVP line before operation (T1 ), at 10 min after aortic unclamping (T2 ) and at the end of CPB (T3 ) and at 2, 6, 18 h (T4,5,6) after operation for determination of plasma DAO activity and D-lactate, IL-6 and IL-10 levels.Results Plasma DAO activity, D-lactate, IL-6 and IL-10 levels were significantly increased after CPB was started at T2-6 as compared with the baseline values at T1 in both groups. Plasma DAO activity and D-lactate level were significantly lower at T2-5 , the plasma IL-6 level was significantly lower and plasma IL-10 level higher at T4,5 in group Y than in group C. Conclusion Probiotics can protect intestinal mucosal barrier in patients undergoing open heart surgery under CPB and attenuate inflammatory response.     

盐酸戊乙奎醚对先天性心脏病患儿心肺转流中呼吸功能的影响

目的探讨盐酸戊乙奎醚在先天性心脏病患儿手术心肺转流(CPB)中对呼吸功能的影响。方法选择性在低温下行CPB心内直视房、室缺修补手术的先天性心脏病患儿90例,ASAⅠ或Ⅱ级,随机均分为两组:盐酸戊乙奎醚组(A组)和对照组(B组)。A组患儿诱导前静注盐酸戊乙奎醚0.02 mg/kg,B组给予等容量生理盐水。监测CPB前(T1)、CPB后(T2)、术毕(T3)时的气道峰压(Ppeak)、气道平台压(Pplat)、肺顺应性(CL)及肺泡动脉血氧分压差(A-aDO2)、呼吸指数(RI)、氧和指数(PaO2/FiO2)。结果 T1~T3时A组Ppeak和Pplat及CL差异无统计学意义;T2、T3时B组Ppeak和Pplat高于T1时(P<0.05及P<0.01),CL显著低于T1时(P<0.01)。T2、T3时A组CL、PaO2/FiO2显著高于B组,两组A-aDO2显著高于T1时(P<0.01);T3时A组A-aDO2、RI显著低于B组(P<0.01及P<0.05)。结论先天性心脏病患儿CPB后存在一定程度的呼吸功能损害,应用盐酸戊乙奎醚可改善其呼吸力学、肺泡膜弥散和氧交换能力,对呼吸功能有保护作用。     

戊乙奎醚对心肺转流中患者血浆sTM和vWF水平的影响

目的研究戊乙奎醚(长托宁)对心肺转流(CPB)全身性血管内皮细胞(VEC)急性损伤的保护作用。方法30例择期瓣膜置换手术患者随机分为两组,每组15例。观察组术前肌注戊乙奎醚0.02mg/kg和吗啡0.01mg/kg;东莨菪碱组术前肌注东莨菪碱0.3mg和吗啡0.01mg/kg。分别于术前、CPB前、CPB后30min、停CPB、手术结束、术后1d和3d采血测血浆可溶性血栓调节蛋白(sTM)和血管性假血友病因子(vWF)的变化。结果两组血浆sTM和vWF在CPB后30min至术后1d均显著增高(P<0.01),术后3d恢复到术前水平。观察组患者CPB期间至术后3d的所有指标均低于对照组。结论CPB可导致全身性VEC急性损伤,戊乙奎醚可以显著减轻CPB导致的VEC损伤。     

心肺转流心脏手术用乌司他丁对肾功能的影响

目的研究乌司他丁对心肺转流（CPB）心脏手术患者。肾功能的影响。方法30例拟行心脏瓣膜置换手术患者,分为两组,每组各15例。对照组未用药（C组）,实验组乌司他丁（U组）。实验组（U组）给予乌司他丁2万U／kg,体外循环前静脉滴入1／3量,体外循环机内预充1／3量,开放升主动脉后给予1／3量。术后第1、2、3天分别静脉输注乌司他丁0．5万U/kg,对照组（C组）给予等量生理盐水。分别于术前（T0）、术后1d（T1）、3d（T3）、5d（T5）、7d（T7）检测血清尿素氮（BUN）、血清肌酐（Cr）、血清β2-微球蛋白（β2-MG）、尿视黄醇结合蛋白（RBP）、尿β2-微球蛋白（β2-MG）的含量。结果①BUN、Cr：C组术后T1和T3显著高于术前及U组同一时点值（P〈0．05）;②血清β2-MG：C组术后仅T1、T3明显高于术前及U组同一时点值（P〈0．05）;③尿RBP：C组术后各时点值及U组T1、T3值明显高于术前值（P〈0．01）,两组术后各时点比较,U组明显低于C组（P〈0．01）;④尿β2-MG：C组术后各时点值显著高于术前值（P〈0．01）,U组T1、T3明显高于术前值（P〈0．05）,两组间术后各同一时点值比较有统计学差异（P〈0．01）。结论乌司他丁对心肺转流（CPB）心脏手术后患者。肾功能有一定保护作用。     

盐酸戊乙奎醚复合乌司他丁对体外循环心脏瓣膜置换术患者肺损伤的影响

目的 评价盐酸戊乙奎醚复合乌司他丁对体外循环(CPB)心脏瓣膜置换术患者肺损伤的影响.方法 择期行CPB心脏瓣膜置换术患者60例,年龄33～64岁,体重47～81 kg,性别不限,ASA分级Ⅱ或Ⅲ级,心功能分级Ⅱ或Ⅲ级,随机分为4组(n=15):对照组(C组)、乌司他丁组(U组)、盐酸戊乙奎醚组(P组)和盐酸戊乙奎醚复合乌司他丁组(PU组).CPB结束后30 min时,C组将PEEP增至8 cm H2O;U组、P组和PU组分别静脉注射乌司他丁2万U/kg、盐酸戊乙奎醚0.05 mg/kg、盐酸戊乙奎醚0.05 mg/kg和乌司他丁2万U/kg,然后将PEEP增至8 cm H2O.于CPB结束后30 min、3、6 h、术后12和24 h时,测定PaO2,计算氧合指数;于上述时点记录气道峰压和气道平台压,计算肺顺应性;于上述各时点采用ELISA法测定血清TNF-αIL-6、IL-8及IL-10的浓度;于CPB结束后6 h和术后12、24 h时行肺损伤评分.结果 与C组比较,U组、P组和PU组氧合指数和肺顺应性升高,肺损伤评分降低(P＜0.05或0.01);与U组和P组比较,PU组氧合指数和顺应性升高,肺损伤评分降低(P＜0.05).与C组比较,U组、P组和PU组血清TNF-α、IL-6和IL-8的浓度降低,IL-10浓度升高(P＜0.05或0.01);与U组和P组比较,PU组血清TNF-α、IL-6和IL-8的浓度降低,IL-10浓度升高(P＜0.05).U组和P组间上述标比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 盐酸戊乙奎醚复合乌司他丁可减轻CPB心脏瓣膜置换术患者肺损伤,其机制可能与抑制炎性反应有关.     

血源性单核细胞对大鼠心肺转流术后认知功能的影响

目的 探讨血源性单核细胞对大鼠心肺转流(CPB)术后认知功能的影响.方法 SPF级健康成年雄性SD大鼠32只,2月龄,体重350～400 g,随机分为四组:假手术+生理盐水组(S组)、CPB+生理盐水组(CPB组)、CPB+PBS脂质体组(CPBP组)、CPB+氯磷酸二钠脂质体组(CPBL组),每组8只.四组大鼠分别在...