阿托伐他汀对2型糖尿病血管内皮功能的影响

目的研究阿托伐他汀对2型糖尿病血管内皮功能及血脂的影响。方法分别检测180例2型糖尿病（rr2DM）患者的血糖、血压、血脂、一氧化氮（NO）、血管内皮素（ET）、6-酮-前列腺素（PGF1a）。同时采用高分辨超声检测内皮细胞依赖性舒张功能（FMD％）、内皮细胞非依赖性舒张功能（GTN％）。结果阿托伐他汀治疗后NO、PGF1a明显增加（P〈0．05）,ET明显降低（P〈0．05）;FMD％明显改善（P〈0．05）,GTN％无明显变化（P〉0．05）。结论阿托伐他汀通过降低低密度脂蛋白、提高高密度脂蛋白、升高NO、PGF1a,降低ET水平等途径实现对T2DM患者内皮功能保护作用,减少内皮功能紊乱（ECD）相关性疾病的发生发展。     

阿托伐他汀对脑梗死患者血管内皮舒张功能的影响

目的评价阿托伐他汀对脑梗死患者血管内皮舒张功能的影响。方法将84例病程3个月以上的动脉粥样硬化性脑梗死患者随机分为阿托伐他汀治疗的研究组（44例）和对照组（40例）,观察治疗12周前后应用高频超声检测肱动脉血流介导的舒张功能及血中一氧化氮浓度变化。结果研究组治疗后血管内皮依赖性舒张功能明显改善（P〈0．01）,一氧化氮浓度显著增加（P〈0．01）,而对照组治疗前后比较差异无显著性（P〉0．05）。结论脑梗死患者应用阿托伐他汀降脂治疗同时可改善血管内皮舒张功能。     

阿托伐他汀对老年高脂血症者内皮功能和hsCRP的影响

[目的]探讨老年高脂血症者应用阿托伐他汀治疗后对血管内皮舒张功能和高敏C-反应蛋白（hs-CRP）的影响.[方法]128 例老年低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C） ≥ 3.37 mmol/L或总胆固醇（TC）≥ 5.18 mmol/L者随机分成阿托伐他汀治疗组65 例及对照组（不接受任何药物治疗）63 例,比较治疗3个月后血脂、血管内皮舒张功能及hs-CRP的变化.[结果]治疗组治疗3个月后与治疗前比较,血脂、hs-CRP 水平和血管内皮依赖性舒张功能有显著改善（ P 〈0.01或 P 〈0.05）;与对照组比较,血脂、血管内皮舒张功能及hs-CRP 水平有明显改善（ P 〈0.01或 P 〈0.05）.[结论]老年高脂血症者应用阿托伐他汀治疗后除改善血脂情况外,可进一步改善内皮依赖性血管舒张功能及减轻炎症反应.     

阿托伐他汀对高血压患者血管内皮功能的影响

【目的】探讨阿托伐他汀对高血压患者血管内皮功能的影响。【方法】82例高血压患者,随机分为阿托伐他汀10mg组（A组,n=40）和20mg组（B组,n=42）,阿托伐他汀睡前服用,1次／d．治疗12周。另选取30例正常体检者为对照纽（C组）。检测治疗前后三组研究对象血压、血脂、一氧化氮（NO）、和C反应蛋白（CRP）水平的变化。【结果】治疗前A、B组的血压、血脂和CRP明显高于C组,一氧化氮明显低于C组（P〈0．05）;A、B组治疗后血压、血脂和CRP显著下降（P〈0．05）;血NO显著上升。B组的作用较A组作用更为明显。【结论】阿托伐他汀可改善高血压患者的血管内皮功能,并有剂量依赖性。     

微血管病变在糖尿病膀胱病变中的作用的研究

目的探讨微血管病变在糖尿病膀胱病变中的作用及其机制。方法构建STZ．糖尿病大鼠模型;通过尿流动力学指标对膀胱功能进行评价;位用免疫组化方法检测膀胱组织中eNOS蛋白的表达水平,采用透射电镜观察膀胱微血管超微组织结构改变,确定其与膀胱功能的相关性。结果尿流动力学检查显示糖尿病大鼠的最大膀胱容量、单次排尿量、残余尿量均呈时间依赖性显著增加（P〈0．01）膀胱排尿率亦显著下降（P〈0．05）。糖尿病大鼠膀胱组织中eNOS蛋白的表达呈时间依赖性增加,与膀胱排尿率负相关。电镜结果显示膀胱微血管的超微组织结构出现进行性的改变,包括广泛的线粒体破坏和溶酶体聚集。结论内皮型一氧化氮合成酶eNOS介导的内皮功能失调和微血管损伤,可能参与了糖尿病膀胱病变的发生发展,可以作为一个形态学的评价和诊断指标。     

阿托伐他汀对大鼠心肌梗死后AngⅡ、TNF-α及心功能的影响

目的：探讨阿托伐他汀对大鼠心肌梗死后血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）及心功能的影响。方法：急性心肌梗死雄性大鼠30只，随机分为心肌梗死对照组（AMI）和阿托伐他汀治疗组各15只，另设15只为假手术组，阿托伐他汀治疗组于手术后第2d起灌胃给药，假手术组及对照组只给予等量清水灌胃，6周后检测心肌AngⅡ、TNF-α及超声心动图，以了解心功能，最终获得完整资料大鼠于上述各组分别为10，11，14只。结果：与假手术组相比，心肌梗死对照组及阿托伐他汀治疗组心）lrt,AngⅡ、TNF-α和左室舒张末期内径（LVEDd）均明显升高（P均〈0．05），左室射血分数（LVEF）、短轴缩短率（FS）明显降低（P均〈0.05）。与心肌梗死对照组相比，阿托伐他汀治疗组心肌AngⅡ、TNF-α和LVEDd明显下降（P均〈0．05），LVEF、FS明显增高（P均〈0．05），左室功能改善明显。结论：阿托伐他汀能降低心肌AngⅡ，TNF-α水平，减轻心室重塑，保护心功能。     

阿托伐他汀对混合型高脂血症患者血管内皮依赖性舒张功能的影响

目的　观察阿托伐他汀对混合型高脂血症患者血管内皮依赖性舒张功能的影响。方法　 60例混合型高脂血症患者进行 8周阿托伐他汀片 10mg/d ,口服治疗 ,60例健康人群为对照组 ,治疗前后测定血脂以及用超声多普勒测定肱动脉血管内径、血流量以及反应性充血和含服硝酸甘油片后肱动脉内径和血流量变化。 2 8例经阿托伐他汀治疗 8周后血脂正常的患者停药 4周、8周 ,再次测定血脂以及肱动脉血管内径和血流量。结果　混合型高脂血症患者血管内皮依赖性舒张功能明显受损 (P <0 .0 0 1) ,而对硝酸甘油反应两组无差异 (P >0 .0 5 ) ,阿托伐他汀治疗 8周后血清TG、TC、LDL C、ApoB显著下降 ,对肱动脉内皮依赖性舒张功能较治疗前明显改善 (P <0 .0 0 1) ,停药后 4周、8周肱动脉血管内皮依赖性舒张功能明显下降 (P <0 .0 0 1) ,而治疗前后肱动脉内径以及对硝酸甘油的反应无变化。结论　阿托伐他汀治疗混合型高脂血症疗效明显 ,并显著改善肱动脉内皮依赖性舒张功能 ,这一作用源于其对内皮细胞的直接作用 ,可能独立于降脂作用之外     

阿托伐他汀联合硝苯地平控释片治疗老年高血压的疗效观察

目的观察硝苯地平控释片联合阿托伐他汀治疗老年高血压患者的疗效。方法选取老年高血压病患者156例,随机分为降压治疗组及联合治疗组,降压治疗组给予硝苯地平控释30mg治疗,联合治疗组在降压治疗组的基础上给予20mg阿托伐他汀治疗,治疗12周。治疗前后检测患者血压、血脂,并用高分辨率超声测定患者反应性充血和含服硝酸甘油后肱动脉内径变化。结果与治疗前比较,两组的血压均显著下降（P〈0．05）,但组间比较无统计学意义（P〉0．05）。血清总胆固醇及低密度脂蛋白治疗后联合治疗组明显降低,而降压治疗组不明显血管内皮依赖性舒张功能指标（FMD）两组用药前后比较均有统计学意义,组间比较联合治疗组FMD改善程度显著优于降压治疗组,两组非依赖性血管内皮舒张功能用药前后比较均无显著统计学差异。结论硝苯地平控释片可以显著的降低老年高血压患者血压,联合阿托伐他汀治疗后,可以进一步的降低血脂,改善内皮细胞功能,降低老年高血压患者的危险因素,减少冠心病、脑卒中等心脑血管并发症的发生。     

终止他汀治疗对心脏术后患者肱动脉内皮功能的影响

目的观察终止阿托伐他汀治疗对冠状动脉旁路手术患者术后血脂水平以及肱动脉内皮功能的影响。方法2i例冠心病患者术前服用阿托伐他汀钙片（20mg／d）,于术后短期停药,分别检测术前及术后不同时间点肱动脉直径、反应性充血血流量并测定血清一氧化氮（N0）、血浆内皮素以及血脂的变化。结果术后停药与停药前比较,肱动脉血流介导的血管舒张反应（FMD）明显减小（6．3±0．2）％VS（11．2±0．5）％,肱动脉反应性充血血流量减低（4i2．6±50．4）％VS（568．7±47．6）％（均P〈0．05）;血清NO减少,内皮素增加（P〈0．05）。结论冠状动脉旁路手术患者术后停用他汀治疗可损伤内皮依赖性舒张功能,建议术后早期恢复他汀治疗。     

组织多普勒成像技术评价阿托伐他汀对冠心病左室局部收缩和舒张功能的影响

目的探讨应用组织多普勒成像（TDI）技术研究阿托伐他汀对冠心病患者左室局部收缩和舒张功能的影响。 方法63例冠心病患者分为治疗组和对照组，在常规治疗的基础上，治疗组加用阿托伐他汀10mg，共治疗6个月。应用TDI技术测量两组治疗前后左室壁18个节段收缩期峰值速度（Vs）和舒张早期峰值速度（Ve），并计算18个节段心肌平均收缩期峰值速度（Vs）和舒张早期峰值速度（Ve），同时检测血脂水平。 结果（1）阿托伐他汀组治疗后室壁所有节段中，有11个节段的Vs和Ve显著升高（P〈0．05），而对照组治疗前后无显著差异；（2）治疗后阿托伐他汀组Vs和Ve显著升高（P〈0．05）；（3）治疗后，两组患者胆固醇、甘油三脂和低密度脂蛋白胆固醇水平都不同程度的降低（P〈O．05）。 结论阿托伐他汀可改善冠心病患者的左室局部收缩和舒张功能，而且并不完全依赖于其调脂的能力。     

2型糖尿病大鼠骨骼肌葡萄糖转运蛋白-4和磷脂酰肌醇-3-激酶与内脂素的关系

目的研究内脂素对糖尿病大鼠骨骼肌葡萄糖转运蛋白-4（GLUT4）和磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）表达的影响并探讨其机制。方法健康雄性Wistar大鼠随机分为普通饲料组（N组）、高脂饲料组（H组）、普通饲料糖尿病模型组（N＋S组）及高脂饲料糖尿病模型组（H＋S组）。糖尿病模型组大鼠腹腔注射链脲佐菌素造模。造模成功8周后,两组糖尿病大鼠再分别随机分出一组为V＋N＋S组和V＋H＋S组,腹腔注射内脂素重组蛋白。采用实时定量RT-PCR技术检测骨骼肌GLUT4 mRNA表达, Western blot 技术检测GLUT4和PI3K蛋白表达。结果 N＋S组与N组、H＋S组与H组大鼠骨骼肌GLUT4 mRNA,GLUT4和PI3K蛋白表达水平比较明显减低（P＜0.05）。 V＋N＋S组与N＋S组、V＋H＋S组与H＋S组比较均有所升高（P＜0.05）。结论内脂素可能通过增加PI3K的蛋白表达影响GLUT4的基因表达,导致其蛋白表达增加,从而降低血糖。     

厄贝沙坦联合普罗布考对糖尿病肾病大鼠肾组织MCP-1表达的影响

目的：探讨单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）在糖尿病肾病大鼠肾组织中的表达及厄贝沙坦联合普罗布考对其表达的影响。方法采用高糖高脂高胆固醇饮食并配合链脲佐菌素（STZ）腹腔注射的方法建立2型糖尿病肾病大鼠模型。将大鼠随机分为正常对照组（NC）、糖尿病肾病组（DN）、厄贝沙坦组（DI）,厄贝沙坦＋普罗布考组（DP）,检测各组大鼠体重、随机血糖、24h尿量、24h尿蛋白定量（24hUTP）、SCR、BUN,行HE染色观察大鼠肾脏一般结构;免疫组化观察MCP-1的表达;RT-PCR观察MCP-1mRNA的表达。结果与NC组比较,各组大鼠肾脏病理损伤加重,24h尿量、24hUTP、随机血糖、SCR、BUN、肾脏MCP-1mRNA及蛋白均明显增加,体重减轻（P＜0.05）;与DN组比较,DI组、DP组大鼠肾脏病理损伤减轻,24h尿量、24hUTP、肾脏MCP-1mRNA及蛋白下降,体重增加（P＜0.05）;与DI组比较,DP组大鼠肾脏病理损伤减轻,24h尿量、24hUTP、肾脏MCP-1mRNA及蛋白水平下降（P＜0.05）;其余指标无明显改善（P＞0.05）。结论 MCP-1参与了糖尿病肾病的发生发展;厄贝沙坦及普罗布考能够降低糖尿病肾病MCP-1的表达,缓解肾脏病理损伤,联合后效果更明显。     

阿托伐他汀对高血压大鼠血管纤维化及结缔组织生长因子的影响

目的:探究阿托伐他汀(atorvastatin)对肾血管性高血压血管纤维化及结缔组织生长因子(CTGF)表达的影响。方法:24只SD大鼠随机分为假手术组(N组)、高血压组(RH组)、阿托伐他汀组(他汀组)各8只;将RH组及他汀组大鼠建立二肾一夹肾血管性高血压(2K1C-RH)大鼠模型。术后4周末,他汀组开始以阿托伐他汀(10mg.Kg-1.d-1)灌胃,共8周。治疗前后RT-PCR法检测各组大鼠收缩压、胸主动脉CTGF、纤维连接蛋白(FN)、Ⅲ型胶原(ColⅢ)的表达,并用免疫组化显示CTGF的表达。结果:与N组比较,RH组大鼠胸主动脉CTG-FmRNA、FNmRNA、ColⅢmRNA显著增加(P0.01);他汀组与RH组比较则3项指标明显下调(P0.05)。结论:阿托伐他汀能抑制高血压血管纤维化,可能与下调CTGF的表达有关。     

缺氧诱导因子1在糖尿病心肌病大鼠的表达

目的 研究缺氧诱导因子1(HIF-1)在糖尿病心肌病(DC)大鼠心肌的表达,并探讨氯沙坦钾干预对DC大鼠心肌HIF-1表达的影响.方法 单次腹腔注射链脲佐菌素(STZ)诱导糖尿病大鼠模型,将糖尿病鼠随机分为DC组(20只)和氯沙坦钾组(L组,20只),以正常大鼠(C组,20只)作对照.干预12周后,观察各组大鼠心率、血糖、脂代谢相关指标、心脏胶原含量变化;用实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)分析心肌HIF-1.结果 ①DC组大鼠心肌HIF-1 mRNA水平较正常大鼠明显升高,0.78±0.33 vs0.33±0.18(P＜0.01);而L组大鼠上述指标明显下降,0.54±0.14vs0.33±0.18(P＜0.05).②DC组大鼠血糖、血脂均显著高于正常大鼠,干预后上述指标改善不明显.结论 氨沙坦钾可能通过下调DC大鼠心肌HIF-1表达,从而发挥其心肌保护作用.     

辛伐他汀对脂多糖诱导肺损伤大鼠的一氧化氮合酶的影响

目的 探讨辛伐他汀对脂多糖(LPS)诱导急性肺损伤大鼠的一氧化氮合酶(NOS)的影响.方法 30只SD大鼠随机分为对照组、LPS组和辛伐他汀治疗组,治疗组又分1 h、3 d和7 d组,每组6只.治疗组大鼠在实验前经胃管分别给予辛伐他汀10 mg/kg(4 ml/kg)治疗1 d,3 d,7 d,每天1次;对照组和LPS组则给予蒸馏水(4 ml/kg),每天1次,连续7 d.在最后一次给药1 h后,LPS组和治疗组大鼠从尾静脉注射LPS 5 mg/kg(2.5 ml/kg),对照组则予注射无菌生理盐水(2.5 ml/kg).观察6 h,处死大鼠,取样,比色法测定血清和肺匀浆诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、构成型一氧化氮合酶(cNOS)和一氧化氮(NO)水平,免疫组化法检测肺组织iNOS和内皮型一氧化氮合酶(eNOS)的表达.结果 LPS组血清和肺匀浆NO均高于对照组(p<0.001),治疗组则低于LPS组(P<0.05);LPS组血清和肺匀浆iNOS活力均高于对照组而cNOS活力则降低(P<0.05),治疗组肺匀浆iNOS活力显著低于LPS组而eNOS显著升高(P<0.001);免疫组化显示:LPS组肺组织iNOS表达强于对照组,而eNOS表达则显著减弱,治疗组的iNOS表达弱于LPS组,eNOS表达则显著增强,与其减轻肺损伤相关.结论 辛伐他汀可逆转LPS诱导的肺组织iNOS活性的升高和eNOS活性的下降,减轻内毒素性肺损伤.     

细粒棘球蚴B抗原对1型糖尿病牙龈白细胞介素-2、白细胞介素-4表达的影响

目的研究细粒棘球蚴B抗原(EgB)对链脲佐菌素(STZ)诱导的1型糖尿病(T1DM)模型小鼠牙龈组织中白细胞介素-2(IL-2)及白细胞介素-4(IL-4)表达产生的影响。方法雌性10周龄STZ诱导的T1DM模型小鼠20只,随机分为2组,每组10只,处理组给予EgB 100μg/10 g连续5 d腹腔注射,对照组给予同等剂量0.9%氯化钠注射溶液腹腔注射,取其牙龈组织,用荧光定量聚合酶链反应(FQ-PCR)检测牙龈中IL-2、IL-4 mRNA表达。结果 IL-2 mRNA在EgB处理组较对照组表达明显下降(P0.05);IL-4 mRNA在EgB处理组较对照组表达明显上升(P0.05)。结论 EgB处理STZ诱导的T1DM模型小鼠,使其牙龈中IL-2 mRNA表达降低,IL-4 mRNA表达升高,影响T1DM免疫应答机制。     

糖尿病性骨质疏松模型雌激素、一氧化氮及转化生长因子131的变化

背景：糖尿病和卵巢去势是骨质疏松发生的两大主要原困,均会出现一氧化氮和转化生长因子β1的变化。目的：探讨雌激素、一氧化氮、转化生长因子B1在糖尿病性骨质疏松模型中的变化及意义。方法：采用链脲佐菌素诱导制备糖尿病大鼠模型,于造模后4,8,12,16周,进行骨密度检测,并应用放免法检测m清雌激素水平,硝酸还原酶法检测血清一氧化氮水平,ELISAi~检测血清转化生长因子D1水平,免疫组织化学法检测骨中转化生长因子B1水平。结果与结论：随着链脲佐菌素诱导时间的延长,糖尿病大鼠股骨骨密度逐渐降低（P〈O.05或P〈0.01）;血清一氧化氮水平逐渐降低（P〈0.05或P〈0.01）;血清转化生长因子β1水平逐渐升高（P〈0.01）：血清雌激素水平轻度降低,与同时间点正常大鼠比较差异无显著性意义（P〉0.05）。免疫组织化学结果显示转化生长因子β1主要表达于成骨细胞的胞浆中,其阳性表达随链脲佐菌素诱导时间的延长逐渐下降（P〈0．01o说明糖尿病大鼠血清一氧化氮水平和骨组织中转化生长因子β1水平的变化导致了骨吸收增加。骨形成减少,使骨密度降低,参与了糖尿病性骨质疏松的发生。     

NOSTRIN在糖尿病性勃起功能障碍大鼠阴茎海绵体组织中的表达

目的 检测糖尿病性勃起功能障碍（ED）大鼠阴茎海绵体组织中内皮型一氧化氮合成酶运输转导物（NOSTRIN）的表达.方法 将12周龄雄性SD大鼠20只随机分为2组,对照组8只,糖尿病组12只,链脲佐菌素诱导糖尿病性ED模型,8周后检测两组大鼠阴茎海绵体内压,并取阴茎海绵体组织行real time RT-PCR、Western blot、免疫组化染色测定NOSTRIN、eNOS的表达.结果 糖尿病组大鼠阴茎海绵体内压比造模前明显降低（P＜0.01）,而对照组无明显差异.与对照组比较,糖尿病组NOSTRIN表达升高,eNOS表达降低（P＜0.01）.结论 NOSTRIN在糖尿病性ED大鼠阴茎海绵体中表达升高,eNOS表达降低.     

正铁血红素改善链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠肝损伤

目的 探讨血红素加氧酶1(HO-1)诱导剂正铁血红素和抑制剂锌原卟啉对糖尿病大鼠肝功能的影响及相关机制.方法 以链脲佐菌素腹腔注射诱导糖尿病SD大鼠模型,大鼠分为对照组、糖尿病组、正铁血红素组和锌原卟啉组.应用试剂盒检测各组大鼠血清游离脂肪酸(FFA)、丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)活性,肝组织匀浆总抗氧化能力(TAOC)和丙二醛(MDA);逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法检测肝脏组织白细胞介素1(IL-1)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)mRNA表达水平.结果 与对照组比较,糖尿病组大鼠血清AST、ALT、肝组织MDA、IL-1、TNF-α mRNA水平均明显增高(P＜0.01或＜0.05),分别是(91.59±12.38) U/L vs (50.19±12.65)U/L、(45.64±9.68) U/L vs (15.55±7.79) U/L,(0.81±0.22) nmol/mg vs (0.50±0.08) nmol/mg、12.32±3.51vs 7.02±1.99、22.24±4.48 vs 10.54±2.36;TAOC下降(P＜0.05);与糖尿病组大鼠比较,正铁血红素组大鼠ALT、TNF-α表达水平明显下降,TAOC增高(P＜0.05或＜0.01);锌原卟啉组大鼠较糖尿病组大鼠FFA、ALT、AST、MDA均有明显上升(P＜0.05或＜0.01),而TAOC下降(P＜0.05).结论 HO-1诱导剂正铁血红素可改善糖尿病大鼠肝损伤,而其抑制剂则加重肝脏损伤.